Las características del cáncer

El cáncer y su crecimiento
incontrolable…
1) Crecimiento incontrolado de células de un tejido en organismos superiores.
2) Dos clases de genes son fundamentales en la causa del cáncer: los genes supresores de
tumores (gen p53) y los protooncogenes.
3) Las mutaciones de pérdida de función de los genes supresores de tumores y las mutaciones de
ganancia de función de los protooncogenes conducen a las células normales a células cancerosas.
4) p53 es un gen supresor del cáncer y actúa como guardián del ADN celular. El
gen p53 codifica una proteína con un peso molecular de 53 kilodaltons.
5) La proteína codificada por el gen p53 ayuda a reparar el ADN y suprime el
desarrollo del cáncer..

Tumores benignosno son cancerosos. A menudo se pueden quitar y, en la mayoría de

los casos, no vuelven a aparecer. Las células de los tumores benignos no se diseminan a
otras partes del cuerpo.

Tumores malignosson cancerosos. Las células de estos tumores pueden invadir los
tejidos cercanos y diseminarse a otras partes del cuerpo. La propagación del cáncer de
una parte del cuerpo a otra se denomina metástasis.
 El cáncer y sus
tipos…..
Los tipos de cáncer se pueden agrupar en categorías más amplias.
Las principales categorías de cáncer incluyen:
Carcinoma-cáncer que comienza en la piel o en los tejidos que revisten o cubren
los órganos internos.

Sarcoma-cáncer que comienza en el hueso, cartílago, grasa, músculo,

vasos sanguíneos u otro tejido conectivo o de soporte.

Leucemia-cáncer que comienza en el tejido que forma la sangre, como la médula

ósea, y hace que se produzca una gran cantidad de células sanguíneas anormales
y entrar en el torrente sanguíneo.

Linfoma y Mieloma-cáncer que comienzan en las células del

sistema inmunitario.
Cánceres del sistema nervioso central–cáncer que comienza en los
tejidos del cerebro y la médula espinal.
Seis cambios
fundamentales……

1. Autosuficiencia en factores de crecimiento

2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del

crecimiento

3. Evasión de la apoptosis

4. Potencial replicativo ilimitado

5. Angiogénesis sostenida

6. Capacidad de invadir y hacer metástasis

Redes de regulación celular en células cancerosas
 1. Autosuficiencia en señales de crecimiento….

Las células cancerosas no necesitan estimulación de señales externas (en forma de factores
de crecimiento) para multiplicarse.
.
Las células normales requieren señales de crecimiento externas (factores de crecimiento) para
crecer y dividirse. Estas señales se transmiten a través de receptores que atraviesan la
membrana celular. Cuando las señales de crecimiento están ausentes, dejan de crecer. Las
células cancerosas pueden crecer y dividirse sin señales de crecimiento externas.

las células cancerosas pueden generar sus propias señales de crecimiento. Por ejemplo, los
glioblastomas pueden producir su propio factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y
los sarcomas pueden producir su propio factor de crecimiento tumoral α (TGF-α).

Los propios receptores pueden estar sobreexpresados. Por ejemplo, el receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGF-R/erbB) se sobreexpresa en los cánceres de estómago, cerebro y
mama, mientras que el HER2/nuevoEl receptor se sobreexpresa en el cáncer de estómago y de
mama. O bien, los receptores mutados pueden enviar señales sin ningún factor de
crecimiento.
 2. Insensibilidad a las señales anti-
crecimiento…..

Las células cancerosas generalmente son resistentes a las señales que previenen el crecimiento
de sus vecinas.

El crecimiento de las células normales se mantiene bajo control mediante inhibidores del
crecimiento en el entorno circundante, en la matriz extracelular y en las superficies de
las células vecinas. Estos inhibidores actúan sobre el reloj del ciclo celular,
interrumpiendo la división celular (mitosis) en la interfase.

En última instancia, las señales del inhibidor del crecimiento se canalizan a través de la
proteína del retinoblastoma (pRB) aguas abajo, lo que evita la transición inapropiada de (G1)
a S. Si pRB se daña a través de una mutación en su gen, o por la interferencia del virus del
papiloma humano, la célula puede dividirse sin control, lo que puede provocar cáncer de
cuello uterino.
3.Evadiendo la apoptosis……
Las células nacen, viven para
un periodo dado
del tiempo y luego morir

APOPTOSIS
- - - Muerte celular fisiológica
-- - Suicidio celular
-- - Eliminación de celda
-- - Muerte celular
programada
Vía extrínseca….
 Camino intrínseco….

mitocondrias

BAX Liberación de citocromo c

BCL-2
BAK BCL-XL
RESERVAR
BCL-
BCL- Escote Pro-caspasa 9 W
X MCL1
MA BFL1
LO Pro-ejecución caspasa (3) escisión Varios
LICITACIÓ viral
N
proteinas
bik
BIM Caspasa (3) escisión de proteínas
NIP3
celulares,
BNIP3
activación de nucleasas, etc.

Muerte
 La vía
apoptótica…..
Disparadores Moduladores Efectores Sustratos
MUERTE

. Factor de crecimiento
. FADD
. Hipoxia . TRADD . Muchos celulares
. Receptores de muerte . Caspasas proteinas
. VOLTEAR

. Radiación . familia Bcl-2 . ADN

. Quimioterapia . Citocromo c
. p53
 4. Potencial reproductivo ilimitado…..

1. Las células de los mamíferos tienen un programa intrínseco, el límite de

Hayflick, que limita su multiplicación a unas 60-70 duplicaciones, momento en
el que alcanzan una etapa de senescencia.

2. Este límite se puede superar desactivando sus proteínas supresoras de

tumores pRB y p53, lo que les permite seguir duplicándose hasta llegar a
una etapa llamada crisis, con apoptosis, desorden cariotípico y,
ocasionalmente (10-7) aparición de una célula inmortalizada que puede
duplicarse sin límite. La mayoría de las células tumorales se inmortalizan.

3. El dispositivo de conteo de duplicaciones celulares es el telómero, que pierde ADN

en las puntas de cada cromosoma durante cada ciclo celular. Muchos cánceres
implican la regulación positiva de la telomerasa, la enzima que mantiene los
telómeros.
 5. Angiogénesis
sostenida….
La angiogénesis es el crecimiento de vasos sanguíneos a partir de la
vasculatura existente. también es un paso fundamental en la transición de
los tumores de un estado latente a uno maligno.

Las células cancerosas son células que han perdido su capacidad de dividirse de manera
controlada. Un tumor consiste en una población de células cancerosas que se dividen y
crecen rápidamente.

Los tumores no pueden crecer más allá de cierto tamaño, generalmente de 1 a 2

mm. 3 , debido a la falta de oxígeno y otros nutrientes esenciales. HIF-1 (factor inuible
de hipoxia) actúa como un factor de transcripción para activar el VEGF

Para suministrar nutrientes y oxígeno, los tumores inducen el crecimiento de vasos

sanguíneos (angiogénesis) al secretar varios factores de crecimiento (p. ej., VEGF). Los
factores de crecimiento como bFGF y VEGF pueden inducir el crecimiento capilar en el tumor.
T

H
m
Angiogénesis por
i brotación….
H

MET
RO

O
R
Angiogénesis sostenida
F
T

H
m
6. Invasión tisular y
i metástasis…….
Las células metastásicas deben imitar las interacciones normales célula-célula, a través de
moléculas de adhesión célula-célula (CAM) e integrinas. La N-CAM normalmente es adhesiva y
H suprime las metástasis, pero se altera y permite la metástasis en el tumor de Wilm, el
neuroblastoma y el cáncer de pulmón de células pequeñas, y su expresión se reduce en los
A cánceres pancreáticos y colorrectales invasivos.

L La E-cadherina, que se expresa en las células epiteliales, transmite señales contra el

crecimiento. Por lo tanto, la E-cadherina es un supresor de amplia acción de la invasión y la
L metástasis por parte de las células epiteliales, que las células cancerosas deben superar
para progresar.

MET
RO
Las integrinas muestran preferencias de sustrato y las células que
A migran muestran cambios en las integrinas.

R Las proteasas que degradan la matriz también son necesarias para facilitar la invasión en el estroma,
k a través de las paredes de los vasos sanguíneos y a través de las capas de células epiteliales norales.

O
R
Invasión de tejidos y metástasis
T

H
m
i

MET
RO

R
k
A
S
norte

C
mi
O
R
Invasión de tejidos y metástasis
T
Distintivos de Cáncer-
H
m 2011
i

MET
RO

R
k

O E fusionando señas de
R
identidad
T
H
mi
1.Metabolismo
desregulado…..
H a) Un cambio fundamental en el metabolismo de las cuatro clases principales
de
A macromoléculas (carbohidratos, proteínas, lípidos y ácidos nucleicos)
L b) Genes paraglucólisisse sobreexpresan en la mayoría de los cánceres
L
METRO C) Las posibles terapias metabólicas incluyen la restricción dietética, que naturalmente
A reduce los niveles de glucosa y se ha demostrado que reduce significativamente el
crecimiento y la progresión de numerosos tipos de tumores (incluidos los de mama,
R
cerebro, páncreas, colon, pulmón y próstata). La restricción dietética tiene el potencial
k
de ser una terapia no tóxica de amplio espectro que se dirige a múltiples vías de
señalización a la vez
S

O 6-amino-nicotinamida- un inhibidor de G6PD

F dicloroacetato (DCA)- un inhibidor de PDK

C
mi
R
A
Metabolismo desregulado
T

H
2. Inestabilidad en el ADN genómico….
m
i
Una mayor tendencia a las alteraciones, en forma de mutaciones

H y reordenamientos, en el genoma de las células cancerosas.

A Generación paso a paso anidada de diversidad genética, epigenética y

citogenética jerárquica entre células que conduce a la evolución deseis
L
sellos del cáncer por mutación, epimutación, alteraciones cromosómicas
L
Evolución en respuesta a presiones selectivas, incluido el sistema
MET
RO
inmunitario, 'competencia' entre células, 'cooperación' entre linajes de
A células cancerosas

R
Origen de la inestabilidad genómica, lo que conduce a una tasa
k de

mutación mucho más alta

S
norte

C
mi
O
R
Inestabilidad genómica
T
3. Funciones del sistema inmunitario en el
H cáncer
m desarrollo
i Las funciones clave del sistema inmunitario de los mamíferos:
(1) Proteger de patógenos infecciosos
H (2)Monitorear la homeostasis del tejido => Eliminar las células dañadas o

las células tumorales

A Mecanismos contra el desarrollo del cáncer:

(1) Inmunidad celular: T, NK y otras células inmunitarias innatas
L (2) Inmunidad humoral: citoquinas, Abs, etc.

L Mecanismos que promueven el desarrollo del cáncer:

(1) Inflamación => Angiogénesis y remodelación de tejidos
MET (2) Mejorar las vías de supervivencia (NF-kB)
RO

A (3) Supresión de las respuestas inmunitarias antitumorales

R Las interacciones alteradas entre las células inmunitarias adaptativas e innatas pueden conducir a"crónico

k trastornos inflamatorios”.

Las condiciones inflamatorias crónicas aumentan la predisposición al desarrollo del

S cáncer
C
mi
O Inmunosistemas e inflamaciónen el cáncer
R
T

H
m
4.Inflamación – Un factor clave para el
i Cáncer
H
- La inflamación puede contribuir a múltiples capacidades distintivas mediante el

A suministro de moléculas bioactivas al microambiente tumoral, incluidos los factores de

crecimiento que sustentan la señalización proliferativa, los factores de supervivencia
L que limitan la muerte celular, los factores proangiogénicos, las enzimas modificadoras
de la matriz extracelular que facilitan la angiogénesis, la invasión y la metástasis, y la
L inducción señales que conducen a la activación de EMT y otros programas que facilitan
el sello
MET
RO

A
- Además, las células inflamatorias pueden liberar sustancias químicas, en
particular especies reactivas de oxígeno, que son activamente mutagénicas para las
R
k células cancerosas cercanas, lo que acelera su evolución genética hacia estados de
A malignidad
mayor
S
norte

C
mi
O
R
Inflamación - un factor clave para el
T
Papel de la inflamación crónica en la promoción del
H cáncer
m desarrollo
i

MET
RO

R
k
A
S
norte

C
mi
O
R
Inflamación - un factor clave para el
T

H
m
i

MET
RO

R
k

O Los efectos del tumor

T

H
m
i

MET
RO

R
k

O
R
Los efectos del tumor
T
H
mi
Resumen…..
H
a) El cáncer debe verse como un trastorno genético y también como una
A
enfermedad metabólica.

L
METRO b) Se considera que la apoptosis defectuosa y la
L
A angiogénesis sucesiva son una característica del desarrollo
maligno.
R
C) El objetivo es la inducción de la apoptosis y la supresión de
k
la glucólisis y la angiogénesis en los tumores malignos.

C
mi
R
A
F inalizacionesdeestapresentación
T

H
Referencias…..
m
i Bibliografía y
H La biología molecular de la célula por
Albert

A Biología Molecular y Celular por Stansfield

William

L Endocrinología Molecular y Celular por Reynaud, K., MA Driancourt

L Webliografía
MET
RO The Hallmarks of Cancer Review por Douglas Hanahan* y Robert A.
Weinberg†
A
Hallmarks of Cancer: The Next Generation por Douglas Hanahan1,2,* y Robert A. Weinberg3,
R
k " La OMS llama a la prevención del cáncer a través de lugares de trabajo saludables" (Presione soltar). Salud mundial
Organización2007-04-27. Consultado el 13 de octubre de 2007.

S
norte

C
mi
O
R
tprabhu 5 5 @ gmail.