FARMACOS ANTIEPILEPTICOS Y ANTIDEPRESIVOS

DRA. DAISY FLORES CORTEZ

Docente Farmacologa Facultad de Ciencias de la Salud. UPNW

COMPETENCIAS
Reconoce
producidos

explica
por

los

efectos

farmacolgicos
y

frmacos

anticonvulsivantes

antidepresivos

Explica los principales usos clnicos y RAM de los

frmacos anticonvulsivantes y antidepresivos.

Describe los cuidados especficos que debe tener el profesional de laboratorio clinico en pacientes a los que se administran estos frmacos.

Caso Clnico
Un nio de 6 meses es traido a emergencia por presentar convulsiones por mas de 15 minutos. Cual es el frmaco indicado a emplear, la va de administracin. Porque no se emplearia otro anticonvulsivante Una persona manifiesta anedonia desde hace 6 meses. Ultimamente ha sentido que su vida no vale para nada, ha perdido el trabajo y hasta ha pensado en suicidarse. Es necesario que el paciente reciba medicamentos.Que otras medidas son necesarias.

Epilepsia.
Afeccin crnica de etiologa diversa, caracterizada por crisis recurrentes, debidas a una descarga excesiva de las neuronas cerebrales (crisis epilpticas), asociadas a manifestaciones clnicas y paraclnicas.

Causas: Primarias: idiopatica (70%). Secundarias: traumatismos CE, alteraciones cerebrovasculares, alteraciones del desarrollo, tumores, infecciones y enfermedades degenerativas del SNC, genticas.
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Epilepsia. 1981 Aug;22(4):489-501

Clasificacin de epilepsias

Clasificacin de los antiepilepticos

Fenobarbital Primidona Fenitona Etosuximida

2da generacin
Carbamacepina Acido valproico Clonazepam

Lamotrigina Gabapentina Vigabatrina Tiagabina Topiramato Oxcarbamacepina Levetiracetam

1era generacin

3ra generacin

Farmacocintica
Todos tienen t larga (1 sola toma/da) Excepto: A.Valproico, gabapentina y vigabatrina: 7hs ---2-3 tomas/da, (dificultad en tratamiento crnico) La mayora se metabolizan en hgado y se excretan en orina. Vigabatrina y la gabapentina se eliminan por va renal Enfermedad Heptica: ajustar dosis, Enfermedad Renal (IR): ajustar dosis de A.Valproico, gabapentina y vigabatrina que se eliminan inalterados por rin Interacciones: Todos los de 1 y 2 generacin son inductores enzimticos salvo valproico que es inhibidor Cimetidina, amiodarona, fluconazol, terfenadina, aztemizol, inhib.enzimas y pueden dar toxicidad con fenitoina

Antiepilpticos de 1ra y 2da generacin

Fenitoina*
Precauciones

Carbamazepina*
La velocidad de absorcin es variada. La distribucin es lenta. Se emplea en dolor neuropatico. Malformacion fetal Diplopa y Ataxia. La diplopa con frecuencia se presenta primero y puede durar menos de una hora. Otras molestias incluyen malestar gastrointestinal leve, inestabilidad, y a dosis mayores somnolencia. Hiponatremia, eosinofilia, agranulocitosis. FAL

Ac. Valproico*
No en gestantes: espina bifida, anormalidades cardiovasculares, orofaciales y de los dedos.

No IM por causar precipitacin. Inyectar lentamente (50 mg/min) a una vena grande .

Sndrome de hidantona fetal

RAM

Hiperplasia gingival, hirsutismo, somnolncia, nuseas, vmitos, hipocalcemia, osteomalcia, agranulocitosis, anemia megaloblastica dermatitis, les, hepatitis nistagmo, diplopa, ataxia, sedacin, hirsutismo.

Nuseas y vmitos, sedacion, hepatotoxicidad, alopcia, tendencia hemorrgica, pancreatitis aguda, aumento de peso

srica.

* Requiere monitoreo plasmtico

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Espina Bifida

Hidantona sndrome fetal: rasgos faciales - repunte nariz, hipoplasia mediofacial suave, largo con labio superior delgado y bermelln frontera inferior distal hipoplasia digital.

Antiepilpticos de 3ra generacin

Vigabatrina
Precauciones

Gabapentina
Debe tomarse tres veces al da Puede emplearse en dolor neuropatico

Lamotrigina
1-2 veces/dia Uso en epilepsias refractarias Pobre relacin Cpefecto Interaccin con carbamacepina nauseas, vmitos, mareo, visin borrosa, diplopa. Rash, Steven Johnson y Lyell

Reduce un 50% de las crisis a ms de un 50% de pacientes refractarios. VO, vida media: 7-13 hr Pobre relacin Cp-efecto

RAM

somnolencia, mareos, ataxia, cefaleas, agitacin psicomotriz (psicosis), depresin y aumento de peso. constriccin de los campos visuales por compromiso de la retina (30%).

somnolencia, mareos, ataxia. Aumento de peso

CRISIS CONVULSIVA
Una crisis convulsiva clsica se caracteriza por la perdida repentina de la conciencia, acompaada de contracciones musculares violentas. Debe tratarse si las crisis superan los 5 minutos

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CRISIS EPILEPTICA: Benzodiacepinas

Diazepam (0,2 mg/kg de peso), entra rpido al cerebro y detiene las convulsiones, pero se redistribuye con excesiva rapidez en tejidos grasos y su efecto desaparece en 15-60 minutos, pudiendo hacer una recurrencia las convulsiones Lorazepam (0,1 mg/kg de peso) tiene un efecto ms prolongado (puede darse sublingual y posee buena absorcin por va i.m.) Puede administrarse fenitona, para prevenir las recurrencias RAM: Sedacin, incoordinacin, ataxia, salivacin, alteraciones de comportamiento
Diazepam: 5 mg iv o Lorazepam 2 mg iv

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Frmacos antiepilpticos Principios generales

Eleccin del FAE
determinada por el tipo de epilepsia y por los potenciales efectos adversos que puedan tener.

Individualizar la terapia Monoterapia vs Politerapia la monoterapia es preferible al inicio del tratamiento... la terapia combinada en aquellos pacientes en los que la monoterapia no ha sido suficiente para el control de las crisis. Cooperacin con el tratamiento Duracin del tratamiento Vigilancia niveles plasmticos La retirada,debe ser lenta para evitar recidivas o fenmenos de rebote.
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Interferencia con pruebas de laboratorio

La fenitona puede interferir con las pruebas de la metapirona y la dexametasona, causando resultados inadecuados debido a la disminucin del metabolismo de estos agentes. El medicamento puede causar disminucin en los niveles sricos del iodo unido a protenas. Puede incrementar los niveles de glucosa, fosfatasa alcalina y gamma glutil transpeptidasa.

FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIN
Desorden Afectivo caracterizado por cambios en el estado de nimo:
Sentimientos de tristeza Prdida de la esperanza Desesperacin Inabilidad para experimetar el placer Severa: melanclica, insomnio, hipersomnio, prdida de peso o comer mucho (algunos casos) y disrrupcin de los ritmos circadianos

Es un afeccin con amplia distribucin (hombres 5-10% y mujeres 10-25%) Por lo general es una condicin infradiagnosticada y por consiguiente no tratada

EFECTO ANTIDEPRESIVO

2-3 semanas

ANTIDEPRESIVOS: Clasificacin
Tricclicos o policclicos:
Aminas Terciarias
Amitriptilina Clomipramina Doxefin Imipramina

Aminas Secundarias
Amoxazepin Desiprmina Maprotilina Nortriptilina

Inhibidores de la recaptacin de serotonina (ISRSS):

Fluoxetine Paroxetine Sertraline . Citalopram . EScitalopram

Antidepresivos atpicos:
Trazodona y Nefazodona

Inhibidores de la MAO:
Fenelzine Trazilpromina . Moclobemida

TEORA DE LAS MONOAMINAS

FARMACOCINTICA AD
Tricclicos:
Absorcin imcompleta importante efecto de primer paso Alta unin a protenas com amplia distribucin

ISRS:
Presentan bloqueo selectivo de la recaptacin en las neuronas serotoninrgicas Fluoxetina: buena absorcin y las [ ] plsmaticas se alcanzan en 4-8h Interaccin farmacolgica importante con fluoxetina

Inhibidores de la MAO:
Se absorben f cilmente va oral Persistencia de inhibicin Duracin:
Tranilcipromina: 7 das Fenelzine: 2 3 semanas

Antidepresivos: RAM
ATC Incremento del peso Boca seca , estreimiento retencin urinaria, visn borrosa Taquicardia, Temblor, arritmias Hipotensin postural, impotencia Sedacin, somnolencia Paso a mana o hipomana Riesgo de suicidio los primeros das Interaccin con alcohol Tolerancia en corto tiempo ISRS Nuseas, vmitos y diarrea Insomnio Cefaleas Anorexia Trastornos eyaculacin. Anorgasmia (mujeres) Nerviosismo, temblor Prdida de peso Sindrome serotoninergico: (hipertermia, rigidez, mioclonias, inestabilidad autonomica, agitacion) IMAO acumulacin de tiramina. Un aumento de la tiramina en la dieta (cerveza, vino, aguacate, chocolate, embutidos, pltanos, quesos, etc) puede producir crisis hipertensivas, taquicardia o bradicardia sinusal, angina, palpitaciones toxicidad heptica, cefalea intensa, fotofobia, midriasis y diaforesis. Tambin se pueden presentar hipertermia y nauseas

COMPARACIN DE EFECTOS
Tabla 1. Perfil de efectos indeseables comparativo de los antidepresivos
FRMACO SEDACIN ANTICOLINERGIA HIPOTENSI N TOX. CARDIACA CONVULSI N PESO

1.- AD "CLSICOS" Amoxapina ++ +++ ++ ++ ++++ + Amitriptilina ++++ ++++ +++ +++ +++ +++ Clomipramina ++++ ++++ ++ +++ ++++ ++ Doxepina ++++ +++ ++ ++ +++ +++ Imipramina +++ +++ ++++ +++ +++ +++ Maprotilina +++ +++ ++ ++ ++++ ++ Nortriptilina ++ ++ + ++ ++ ++ Trazodona ++++ +/+++ +/++ + 2.- ISRS Fluoxetina 0 0 0 +/++ 0 Fluvoxamina + 0 0 0 ++ 0 Paroxetina ++ + 0 0 ++ 0 Sertralina 0 0 0 +/++ 0 3.- IMAO Fenelcina ++ ++ ++ 0 ++ ++ Tranilcipromina +/++ ++ 0 ++ + Moclobemida 0 + ++ 0 ++ +/4.- Otros AD Mirtazapina ++ ++ +++ ++ + 0 Nefazodona +++ +/+++ +/++ + Venlafaxina 0 + +/+/++ 0 Incidencia del efecto indeseable: ++++ = muy frecuente; +++ = frecuente; ++ = poco frecuente; + = muy poco frecuente; +/- = raro; 0 = no.

Ventajas de los ISRS comparado con los ATC

menor riesgo de suicidio baja cardiotoxicidad carecen de efectos anticolinrgicos no incrementan el peso baja incidencia de hipotensin postural no son letales en sobredosis no potencian los efectos del alcohol

TOXICIDAD
Tricclicos:
Coma + acidosis metablica Depresin respiratoria con apnea sbita Irritabilidad neuromuscular y convulsiones cardacos ileo paraltico

IMAO:
Excitacin, delirio convulsiones, shock e hipertermia

ISRS:
Muy rara condicn

Otros usos clnicos de los antidepresivos La mayora tiene un uso clnico mltiple con perfil de accin desigual en depresin.
Se ha comprobado que son altamente eficaces adems, en otras entidades psiquitricas: Trastornos por pnico Fobia social Trastornos de alimentacin (bulimia, anorexia) Trastornos de la fase lutenica Bipolaridad Distimia Fibromialgia Dolor neuroptico Enuresis nocturna Incontinencia urinaria Colon irritable Migraa Autismo Trastorno de la personalidad Trastornos de la atencin/hiperactivo Abuso de sustancias (alcohol-cocana) Eyaculacin precoz Disfuncin sexual inducida por A. D., insomnio

Este aspecto le da un uso clnico mltiple en la clnica psiquitrica y no psiquitrica como agentes tiles de primer orden en el armamentismo de instrumento farmacolgico.

ISRS: INDICACIONES