Practica n2

1.
- COMPARE Y CONTRASTE LA REGULACIÓN DE LA GLICÓLISIS

EN TEJIDOS DIFERENTES,COMO EL MÚSCULO ESQUELÉTICO Y
EL HÍGADO, EN RESPUESTA A CONDICIONES FISIOLÓGICAS Y
PATOLÓGICAS.
• La glicólisis es un proceso clave para la producción de energía en el cuerpo,
funcionando de manera distinta en el músculo esquelético y el hígado.
• En el músculo, durante el ejercicio intenso, la glicólisis se activa rápidamente
para satisfacer demandas energéticas inmediatas, produciendo ATP y lactato,
especialmente bajo condiciones de bajo oxígeno.
• En contraste, el hígado usa la glicólisis para equilibrar las necesidades
energéticas a largo plazo, almacenando glucosa y regulando los niveles de
azúcar en la sangre, y recurriendo a la gluconeogénesis durante el ayuno para
mantener estables los niveles de glucosa.
· En condiciones patológicas como la diabetes, la eficiencia de la glicólisis se ve
comprometida en ambos tejidos, en el músculo, hay dificultades para utilizar la
glucosa, reduciendo la producción de energía, mientras que en el hígado, puede
ocurrir una sobreproducción de glucosa que exacerba la hiperglucemia.
¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES FACTORES QUE DETERMINAN LA
ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS CLAVE EN LA VÍA DEL GLICÓLISIS EN ESTOS
TEJIDOS Y CÓMO SE RELACIONAN CON LAS NECESIDADES METABÓLICAS
ESPECÍFICAS DE CADA UNO?
 Los factores que influyen en la actividad de la glicólisis incluyen la disponibilidad de sustratos como la glucosa, la regulación
hormonal a través de hormonas como la insulina y el glucagón, y los niveles de energía celular indicados por moléculas como ATP y
AMP.
 Estos factores se relacionan con las necesidades metabólicas específicas de tejidos importantes como el músculo esquelético y el
hígado de la siguiente manera. En el músculo esquelético, la necesidad de glucosa se dispara durante el ejercicio intenso para
satisfacer la demanda rápida de energía a través de la glicólisis.
 La insulina facilita la absorción y uso de glucosa, mientras que un aumento en los niveles de AMP activa las enzimas necesarias para
producir energía eficientemente. En contraste, el hígado regula la glucosa de una manera más balanceada y a largo plazo, este órgano
almacena o produce glucosa según sea necesario para mantener niveles adecuados de glucosa en sangre durante periodos de ayuno.
El glucagón juega un rol vital aquí, inhibiendo la glicólisis y estimulando la gluconeogénesis cuando los niveles de glucosa son
bajos, asegurando así un suministro energético constante.
 Estos mecanismos demuestran cómo se relacionan los factores mencionados con las actividades metabólicas específicas de cada
tejido, permitiendo que el músculo responda rápidamente a las demandas energéticas del ejercicio físico y que el hígado mantenga un
equilibrio energético a largo plazo para apoyar la estabilidad metabólica general del cuerpo
2 DESCRIBA EL MECANISMO DE REGULACIÓN ALOSTÉRICA
DE LA ENZIMA FOSFOFRUCTOQUINASA-1 (PFK-1) EN LA VÍA
DE LA GLICÓLISIS.
 Uno de los principales reguladores alostéricos de la PFK-1 es el ATP, que, además de ser un sustrato en la reacción
que cataliza la PFK-1, también actúa como inhibidor cuando se encuentra en altas concentraciones.
 Esto proporciona un mecanismo de retroalimentación negativa, cuando los niveles de ATP son altos, indicando
abundante energía, su unión a un sitio alostérico disminuye la actividad de la PFK-1, ralentizando la glicólisis para
evitar la sobreproducción de energía.
 En contraste, el AMP y el ADP, que se acumulan cuando los niveles de energía celular son bajos, actúan como
activadores de la PFK-1. Su unión a sitios alostéricos incrementa la actividad de la enzima, acelerando la glicólisis
para promover la generación rápida de ATP, satisfaciendo así la demanda energética aumentada de la célula. El
citrato, otro regulador alostérico, es un intermediario del ciclo de Krebs y actúa inhibiendo la PFK-1 cuando la
célula está en un estado energético favorable, como una señal para disminuir la glicólisis y prevenir la
acumulación innecesaria de energía.
 Finalmente, la fructosa 2,6-bisfosfato (F2,6BP) es un poderoso activador de la PFK-1. Esta molécula se sintetiza
en respuesta a niveles elevados de glucosa en la sangre y aumenta la afinidad de la PFK-1 por su sustrato,
superando la inhibición causada por el ATP y el citrato lo que estimula la glicólisis, facilitando la conversión
rápida de glucosa en energía y reservas de glucógeno.
¿CÓMO SE INTEGRA ESTA REGULACIÓN CON OTRAS
VÍAS METABÓLICAS Y QUÉ IMPLICACIONES TIENE EN
LA HOMEOSTASIS ENERGÉTICA Y EL METABOLISMO
CELULAR?
 Cabe resaltar que la regulación alostérica se integra con otras vías metabólicas como el Ciclo de Krebs, cuando hay
un exceso de citrato, indicaría que el ciclo de Krebs está saturado y que la célula tiene suficiente energía, lo cual
señala a la glicólisis que disminuya su actividad para evitar la sobreproducción de intermediarios.
 Asimismo se integra con la gluconeogénesis, es decir, la actividad de la PFK-1 en la glicólisis puede ser
contrarrestada por la fructosa 1,6-bisfosfatasa en la gluconeogénesis, dependiendo de la energía y la disponibilidad de
sustratos en la célula. Por ejemplo, en ayunas, el glucagón promueve la gluconeogénesis, que produce glucosa a partir
de precursores no glucídicos, y reduce la actividad glicolítica.
 Por otro lado, en la regulación por hormonas como la insulina y el glucagón tienen un impacto directo sobre la
actividad de PFK-1 a través de cambios en los niveles de fructosa 2,6-bisfosfato, un potente activador de la PFK-1.
La insulina promueve la síntesis de fructosa 2,6-bisfosfato, lo que estimula la glicólisis cuando hay alta disponibilidad
de glucosa, mientras que el glucagón reduce sus niveles para favorecer la gluconeogénesis.
 Aunado a ello, la regulación alostérica de la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1) juega un papel
crucial en mantener la homeostasis energética y el correcto funcionamiento del
metabolismo celular. Al ajustar la actividad de la PFK-1, se garantiza que la glicólisis se
active solamente cuando es necesario, optimizando así el uso de recursos energéticos y
previniendo la acumulación de subproductos potencialmente tóxicos.
 Esta capacidad de regulación permite a la célula adaptarse rápidamente a variaciones en los
niveles de energía, como las que ocurren durante el estrés, el ejercicio, el ayuno o la
alimentación, manteniendo un equilibrio energético constante. Además, la PFK-1 integra la
glicólisis con otras rutas metabólicas importantes como la gluconeogénesis y el ciclo de
Krebs, facilitando una coordinación meticulosa del metabolismo general.
 Esto es vital para asegurar la estabilidad del metabolismo energético en todo el organismo,
permitiendo una respuesta eficiente y coordinada a los cambios internos y externos.
3. ¿CUÁL ES EL PAPEL DE LOS CARBOHIDRATOS EN LA
PATOGÉNESIS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES COMO
LA ARTRITIS REUMATOIDE O EL LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO?.
 Los carbohidratos pueden influir en la inflamación en el cuerpo y esto se debe a que ciertos tipos,
especialmente los simples y refinados que se encuentran en alimentos como el pan blanco, los dulces y
las bebidas azucaradas, pueden provocar un aumento rápido de los niveles de azúcar en sangre.
 Este aumento, a su vez, puede estimular el sistema inmunitario de manera que favorece procesos
inflamatorios, los cuales son fundamentales en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
 Por otro lado, una dieta alta en carbohidratos refinados puede afectar negativamente la microbiota
intestinal, si existe un desbalance, a causa de dietas pobres en fibra y altas en carbohidratos simples,
puede llevar a una condición conocida como disbiosis lo cual se vincula con un aumento en la
permeabilidad intestinal, lo que permite que sustancias potencialmente dañinas entren en el torrente
sanguíneo, donde pueden desencadenar respuestas inmunes anormales y contribuir al desarrollo de
enfermedades autoinmunes.
¿CÓMO PODRÍAN LAS TERAPIAS DIRIGIDAS A MODIFICAR
LA EXPRESIÓN O FUNCIÓN DE LOS CARBOHIDRATOS SER
ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES?
• Dentro de las terapias dirigidas, puede aplicarse el uso de inhibidores de la glucosilación, como
derivados más seguros de la tunicamicina, que podría prevenir modificaciones incorrectas en las
proteínas, que de otra manera podrían desencadenar respuestas inmunitarias erróneas.
• Esta estrategia podría ayudar a reducir la actividad autoinmune anormal típica en enfermedades
como la artritis reumatoide y el lupus. Además, al interferir con enzimas específicas en la vía de la
pentosa fosfato mediante inhibidores, como los de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, se podría
disminuir la proliferación de células inmunitarias que a menudo está elevada en estas
enfermedades.
• Las terapias dietéticas es otra opción, considerando a la dieta cetogénica, por ejemplo, puede
modificar las señales metabólicas y reducir la inflamación sistémica, ofreciendo alivio de los
síntomas de enfermedades autoinmunes. Igualmente, ajustar la dieta para incluir prebióticos como
la fibra dietética, o utilizar probióticos específicos, puede mejorar la salud intestinal, lo que es
4. EN EL CONTEXTO DEL LABORATORIO CLÍNICO, ¿CÓMO
PODRÍA EVALUARSE LA ACTIVIDAD DE LA VÍA DE LA
GLICÓLISIS EN CÉLULAS TUMORALES A TRAVÉS DE
TÉCNICAS DE METABOLÓMICA?
 La evaluación de la actividad de la vía de la glicólisis en células tumorales podría llevarse a cabo
por medio de la espectrometría de masas (MS), que identificar y cuantifica los metabolitos claves
de la glicólisis, tales como el piruvato y el lactato.
 Por otro lado, la resonancia magnética nuclear (RMN) ofrece una forma de medir las
concentraciones de estos metabolitos de manera cuantitativa y muy reproducible, además, la
espectroscopía infrarroja por transformada de fourier (FTIR), aunque es menos común para análisis
detallados, puede proporcionar una visión general rápida de los cambios metabólicos en las células,
lo que ayuda a identificar patrones generales de actividad glicolítica sin entrar en el detalle
molecular específico.
 Finalmente, la cromatografía de iones se adapta bien para analizar compuestos cargados y puede
complementar a la espectrometría de masas al separar los metabolitos según sus propiedades de
carga antes de la detección.
PROPORCIONE EJEMPLOS DE BIOMARCADORES
METABÓLICOS DE LA GLICÓLISIS QUE PODRÍAN UTILIZARSE
PARA MONITORIZAR LA PROGRESIÓN DEL CÁNCER Y LA
RESPUESTA AL TRATAMIENTO.
1.Lactato: Que indica un aumento de la glicólisis anaeróbica en las células

tumorales, típicamente asociado con el efecto Warburg y, niveles elevados pueden
sugerir un crecimiento tumoral más agresivo y ser un indicador de mal pronóstico
o de resistencia al tratamiento.
2.Glucosa: La absorción elevada de glucosa por las células tumorales puede ser
medida usando Tomografía por Emisión de Positrones (PET) con
Fluorodeoxiglucosa (FDG), lo que ayuda a detectar la actividad glicolítica
aumentada y a evaluar la efectividad del tratamiento anticancerígeno.
3.- Enzimas de la Glicólisis: De las cuales se tienen a:
 Hexoquinasa 2 (HK2): Su expresión aumentada está asociada con varios tipos de
cáncer y refleja una glicólisis intensificada y es identificada por PCR cuantitativa
en tiempo real (por), Western Blot e Inmunohistoquímica.
 Piruvato Kinasa M2 (PKM2): Modulada en cáncer para favorecer el crecimiento
celular y la proliferación. Para su medición utiliza los mismos métodos que la
HK2.
 Fosfofructoquinasa-1 (PFK-1): Su actividad puede variar en respuesta a
cambios metabólicos inducidos por el tumor o el tratamiento. Para su medición se
utiliza Western Blot, inmunohistoquímica y la resonancia magnética nuclear.
4.- Relación Lactato/Piruvato: Sirve como un indicador del estado redox de las
células tumorales y de la intensidad de la glicólisis.

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