Defectos de Nacimiento

en Humanos
Dr. Hugo Manzanares O.
Profesor de Embriología
Pediatra
 INTRODUCCION
 El número de patrones de malformación
reconocibles se ha triplicado en los últimos 25
años.
 2% de los RN: La anomalía congénita es
diagnosticada en las primeras 24 horas de
vida.
 50% se diagnostica tardíamente
 4% de los infantes de 12 meses de edad
tendrá diagnóstico de alguna anomalía
estructural significativa.
 INTRODUCCION
 Pueden ser anomalías aisladas.
 Pueden ser una característica de cualquiera
de los miles de síndromes genéticos
conocidos.
 La etiología en la mayoría de los casos es
desconocida.
 Se estima que una proporción sustancial es
causada por mutaciones de genes que regulan
el desarrollo normal.
 INTRODUCCION
CLASIFICACIÓN
 Según el sistema orgánico o parte del cuerpo
afectada.
 Según si es un defecto aislado o es un
componente de anomalías múltiples.
 Según su etiología:
Cromosómicos Genéticos
Multifactoriales Teratogénicos
 INTRODUCCION
 Principal causa de mortalidad en lactantes:
estructurales funcionales
metabólicos conductuales.
Hereditarios o no.

 Clasificación:
mayores o menores únicas o múltiples
externas e internas
momento de producción causa posible

 Cualquier parte del cuerpo puede presentar defectos

congénitos.
 Tipos de Anomalías Congénitas
 Malformaciones
Se producen durante la formación de estructuras.
(Embriogénesis)
Pueden dar como resultado la falta completa o parcial de
una estructura o alteraciones de su morfología normal.
Son ocasionadas por factores ambientales, genéticos o
ambos que actúan de manera independiente o
simultánea.
La mayor parte de las malformaciones se originan de la
3ª a la 8ª semana de la gestación.
 Tipos de Anomalías Congénitas
 Alteraciones o rupturas anatómicas (Disrupcion)

Provocan alteraciones morfológicas de las estructuras una

vez formadas y se deben a procesos destructivos

Ej.: a) accidentes vasculares que provocan

atresias intestinales

b) Una banda amniótica que se “enrolla” firmemente

alrededor de un dedo, puede resultar en su amputación.
 Tipos de Anomalías Congénitas
Deformidades
Alteración de la forma, estructura o posición de una
parte del cuerpo que se había formado normalmente.
Causadas por fuerzas mecánicas que moldean una
parte del feto durante un período prolongado.
Con frecuencia afectan al sistema
musculoesquelético pueden ser reversibles en el
período postnatal.
Ej: pie zambo: Oligoamnios da una restricción de la
movilidad articular del feto, llevando a la formación de
contracturas
 Tipos de Anomalías Congénitas
 Displasia

 Anomalía en el desarrollo de un tejido, de un órgano

o de una parte anatómica del organismo.

 Organización anormal de células en el tejido o los

tejidos y su resultado morfológico

Ej: displasia ectodérmica congénita

Displasia
 Tipos de Anomalías Congénitas
Asociación
Hace referencia a la aparición no aleatoria de dos o
más anomalías que se presentan juntas con mayor
frecuencia de la que se debería esperar, pero de
etiología no determinada.

El reconocimiento de uno de sus componentes lleva a

la búsqueda de los demás del grupo.

Ej.: CHARGE: coloboma, atresia/estenosis coanal,

disfunción de los nervios craneales y anomalías del
oído (conocidas como las 4 C principales).
 Tipos de Anomalías Congénitas
Asociación
 Se trata de dos o más defectos primarios que
ocurren en varios individuos, con mayor frecuencia de
la esperada por probabilidad.
Sugiere que las anomalías tienen una relación
etiológica, aunque la naturaleza y mecanismo de la
relación no sean claros.
Asociación VATER: defectos de vértebra, ano,
tráquea y esófago, radio y riñón.
 Tipos de Anomalías Congénitas
Síndrome
Patrón de anomalías congénitas que están
relacionadas por su etiología y recurren
regularmente en diferentes individuos afectados

Grupo de anomalías que se presentan al mismo

tiempo y tienen una etiología específica común.

Autismo, Down, Angelman, Asperger, síndrome del

estudiante, Marfan, Maullido del gato, Cushing,
Muerte súbita del lactante, tourette, Apert,
Di George, Treacher-Collins,
 Tipos de Anomalías Congénitas
Secuencia
 Se refiere a cuando un defecto primario produce
una cascada de cambios estructurales (deformidades o
disrupciones) secundarios.
No debe malinterpretarse como un grupo de
malformaciones.
 Pueden presentarse en forma aislada o como
componente de un síndrome
Ejemplo:
La secuencia de Pierre Robin (20% Sd. de Stickler).
 Teratología
 Rama de la ciencia que estudia las causas,
mecanismos y patrones del desarrollo anormal.
 Las causas de las anomalías suelen dividirse en

Factores genéticos anormalias cromosómicas

 Factores ambientales fármacos, infecciosa

 Cuando estas actúan juntas se denomina
herencia multifactorial.
 TERATOLOGIA

 Períodos críticos del desarrollo.

 1989:la principal causa de muerte en niños

caucásicos fue defectos al nacimiento
(U.S Center for Disease Control).

 En USA, más de 20% de la mortalidad de

lactantes se atribuye a defectos del
nacimiento.
 TERATOLOGIA
 Se considera que un 3% de los RNV presentan una
anomalía congénita significativa; esto puede aumentar
a 6% a los 2 años y a 8% a los 5 años.

 14% de los RNV presentan anomalías congénitas

menores.

 Pueden ser genéticas, ambientales o ambas

(multifactoriales).
 TERATOLOGIA
 La presencia de una anomalía menor externa, debe
motivarnos a buscar otras anomalías internas.
 90% de niños con 3 o más anomalías menores, tienen
1 o más defectos mayores.
 Del 3% que nacen con anomalías congénitas mayores, 0.7%
tienen múltiples anomalías mayores (casi todos mueren
durante la infancia).
 Los defectos mayores son más comunes en embriones
tempranos (10-15%), pero casi todos se abortan
espontáneamente en el 1er trimestre.
 50-60% de los abortos espontáneos presentan anomalías
cromosómicas.
CAUSAS
CAUSASDE
DEANOMALIAS
ANOMALIASCONGENITAS
CONGENITASEN
ENHUMANOS
HUMANOS
 ANOMALIAS CAUSADAS POR
FACTORES GENETICOS
 Los factores genéticos son numéricamente, las
causas más importantes de anomalías congénitas
(1/3 de todos) y 85% de todas las causas
conocidas.
 Alteraciones cromosómicas: 6-7%.
 50% de los abortos espontáneos presentan
anomalías cromosómicas
(numéricas y estructurales; de cromosomas
sexuales o de autosomas o ambos).
Falta
Falta dede disyunción
disyunción
de
de cromosomas
cromosomas
durante
durante la la primera
primera
división
división meiótica
meiótica de
de
un
un oocito
oocito primario
primario
yy sus
sus
consecuencias.
consecuencias.
 Anomalías Cromosómicas
Numéricas
 Numéricas:
por no disyunción en meiosis o mitosis
(generalmente en gametogénesis).

 S. Turner:
solo 1% de los embarazos Turner logran nacer.
Incidencia: 1 en 8 mil RN vivas.
50% cariotipo 45, X
90% no desarrollan características sexuales secundarias.
Es la alteración citogenética más común en humanos nacidos vivos
y fetos abortados espontáneamente.
75% por falta del cromosoma X paterno.
Buscar secuencias del cromosoma Y por FISH.
Lactante
Lactantefemenino
femeninocon
con
Síndrome
SíndromededeTurner,
Turner,
45,X
45,X
Mujeres
Mujeres
con
con
Síndrome
Síndrome
de
de Turner.
Turner.
A:
A: RN
RN
B:
B: 13
13
años
años
Feto
Feto femenino
femenino
con
con Síndrome
Síndrome de
de
Turner.
Turner.
99%
99% de
de los
los fetos
fetos
con
con cariotipo
cariotipo 45,X
45,X
se
se abortan
abortan
espontáneamente
espontáneamente
 Trisomías autosómicas y de
cromosomas sexuales
 Tres cromosomas (trisomía) en lugar de dos.
generalmente por no disyunción
también puede ser por mosaicismo por translocación.
Trisomía 21 (S. Down)
Trisomía 18 (S. Edwards) Trisomía 13 (S. Patau)
Trisomías 18 y 13 letales.

 Efecto de edad materna

 Las trisomías de cromosomas sexuales son comunes
pero no se detectan al nacimiento .
A:
A: feto
fetofemenino
femenino
con
con S. S. Down.
Down.
B:
B: mano
manodel
del
feto.
feto.
C:
C: gemelos
gemelos
masculinos
masculinos
dicigoticos
dicigoticos
discordantes
discordantes
para
paraS.S. Down.
Down.
D:
D: niña
niñadede2.5
2.5
años
añoscon
con
S.
S. Down.
Down.
RECIEN
RECIEN NACIDA
NACIDA CON
CON
TRISOMIA
TRISOMIA 18.
18.
RECIEN
RECIEN
NACIDA
NACIDA CON
CON
TRISOMIA
TRISOMIA 13.
13.
Varón
Varón joven
joven con
con
síndrome
síndrome de de
Klinefelter
Klinefelter
(trisomia
(trisomia XXY).
XXY).
FETO
FETO TRIPLOIDE
TRIPLOIDE
DEL
DELTERCER
TERCERTRIMESTRE
TRIMESTRE
(20%
(20%de
delos
losabortos
abortos
espontáneos
espontáneos
cromosómicamente
cromosómicamente
anormales).
anormales).
Anomalías Cromosómicas
Estructurales
 Translocación.

 Deleción.

 Duplicación.

 Inserción.

 Inversión.

 Anillo.

 Isocromosoma.
Diversas
Diversas
anormalidades
anormalidades
estructurales
estructurales
de
de los
los
cromosomas
cromosomas
 Anomalías por Genes
Mutantes
 7-8% de las anomalías congénitas.

 Mutaciones:
cambios en la secuencia del DNA de un gen.
 Genes dominantes.
 Genes recesivos.
 Genes en autosomas.
 Genes en cromosomas sexuales: X e Y.
 Acondroplasia
 Displasia esquelética que más
frecuentemente nace en
humanos.
 95% de casos nacen de
padres de talla normal
(mutación de novo).
 A.D. (autosómica Dominante)
 Talla baja desproporcionada,
acortamiento rizomélico de
extremidades, hipoplasia
medio facial.
 Síndrome del X frágil
 Causa hereditaria más
común de RM (Retardo Mental)
segunda causa después de
S. Down entre todas las
causas en varones.

 RM, pabellones auriculares

prominentes, prognatismo,
problemas de conducta,
hiperactividad, déficit
atencional.
 Menor severidad en mujeres.
 Herencia Mendeliana No
Clásica
 Impronta genómica:
S. Prader-Willi /S. Angelman.
 Herencia mitocondrial:
Atrofia Óptica Hereditaria de Leber.
 Mutaciones dinámicas:
Ataxia
Espinocerebelosa.
 Disomía uniparental:
 Anomalías Causadas por
Factores Ambientales
 Teratógeno: agente ambiental que provoca
defectos en su desarrollo al embrión/feto.

Ej. Infecciones, fármacos, radiaciones etc.

 7-10% de los defectos al nacimiento.

 Períodos de máxima sensibilidad según órganos.

 Herencia Multifactorial

(influencia genética más factores ambientales).

Períodos Críticos del
Desarrollo Humano
 El período más crítico para el desarrollo es cuando
se encuentran al máximo la división y la
diferenciación celulares y la morfogénesis.
 El período más crítico para el desarrollo del cerebro
es de las 3 a las 16 semanas.
 Los teratógenos (ej: alcohol) causan RM en los
períodos embrionario y fetal.
 Los dientes pueden afectarse desde la semana 18
hasta los 16 años.
 Síndrome de alcoholismo fetal

El abuso materno del alcohol en el embarazo es la causa

ambiental más común de discapacidad intelectual.

Labio superior delgado, fisuras palpebrales cortas, puente nasal plano,

nariz corta, filtrum alargado.
 Períodos Críticos del Desarrollo
Humano
 Cada parte, tejido y órgano de un embrión tiene un
período crítico, durante el cual puede alterarse su
desarrollo.
 Valores altos de radiación producen anormalidades
del SNC, ojos y RM.
 Virus de Rubéola causa defectos oculares, sordera
y anomalías cardíacas.
 Talidomida: defectos en miembros.
El período crítico para el desarrollo de los miembros
es del día 24 al 36 después de la concepció n.
 Algunos Ejemplos de Teratógenos
Humanos Conocidos (fármacos)
 Durante la gestación el uso de medicamentos de
prescripción o populares es sorprendentemente alto.

 40-90% de las embarazadas consumen al menos un

fármaco durante el embarazo.

 Menos de 2% de las anomalías congénitas depende de

drogas y fármacos.

 Las mujeres deben evitar cualquier medicamento en el

primer trimestre.
 Algunos Ejemplos de Teratógenos
Humanos Conocidos (fármacos)
 Tabaquismo
retraso del crecimiento intrauterino (RCIU).
Más del 25% de las mujeres fuman durante la
gestación.
Parto prematuro y bajo peso al nacer.

 La nicotina contrae los vasos sanguíneos lo que

disminuye el flujo sanguíneo uterino.
 Algunos Ejemplos de Teratógenos
Humanos Conocidos (fármacos)
 Cafeína: no se conoce teratogenicidad, pero se considera
afecta al embrión/feto.

 Alcohol: 1-2% de mujeres gestantes.

A mayor ingesta, mayor gravedad.
Deficiencia pre y postnatal del crecimiento,
retraso mental, convulsiones, microcefalia,
ausencia de filtrum, etc.
 El abuso materno de alcohol es una de las causas
más comunes de RM.
 Algunos Ejemplos de Teratógenos
Humanos Conocidos (fármacos)
 Andrógenos y Progestágenos:
virilización de fetos femeninos
asociación VACTERL.
Dietilestilbestrol causa adenocarcinoma vaginal
entre los 16-22 años.
 Antibióticos: tetraciclinas: dentición.
Aminoglucósidos: sordera.
 Anticoagulantes:
warfarina y cumarina: antagonistas de la vitamina K.
Genitales externos masculinizados de una lactante.

Clítoris hipertrofiado, labios mayores fusionados.

Virilización secundaria a exceso de andrógenos elaborados por las
glándulas suprarrenales durante el período fetal
(hiperplasia suprarrenal congénita).
 Algunos Ejemplos de Teratógenos
Humanos Conocidos (fármacos)
Anticonvulsivos:
trimetadiona; fenitoína; ácido valpróico; carbamazepina.
Antineoplásicos: casi todos los antineoplásicos.
 Insulina e hipoglucemiantes.
 Inhibidores de la ECA.
 Acido retinóico (vitamina A).
 Fármacos tiroideos.
 Tranquilizantes.
 Litio.
 Síndrome fetal por hidantoína.

A) Niña pequeña con dificultades para el aprendizaje; pabellones auriculares

prominentes y simplificados, hipertelorismo, epicanto interno, nariz corta,
filtrum largo. Madre epiléptica tomo DFH en el embarazo.

B) Mano derecha de un lactante con hipoplasia digital grave, madre tomó DFH
en el embarazo.
RN con agrandamiento congénito de glándula tiroides
(bocio).

La madre recibió medicamentos antitiroideos en dosis mayores que

las necesarias para controlar la enfermedad.
 RN varón, con extremidades malformadas tipo
meromelia (reducción de miembros)

por ingestión de talidomida durante el período crítico del desarrollo de

los miembros.
 Sustancias Químicas Ambientales
 Mercurio orgánico:
Enfermedad de Minamata: atrofia cerebral,
espasticidad,
convulsiones y RM
 Plomo:
aumento de abortos, anomalías fetales, RCIU y déficit
funcionales.
 Bifenilos policlorados:
RCIU y cambios de coloración en la piel.
 Agentes Infecciosos
 Rubéola.

 Citomegalovirus.

 Virus del Herpes Simple.

 Varicela.

 Virus de inmunodeficiencia humana (HIV).

 Toxoplasmosis.

 Sífilis congénita.
 A) Cataratas congénitas bilaterales causadas por virus de
rubéola, además puede provocar defectos cardíacos y sordera.

B) Glaucoma congénito grave por virus de rubéola.

Coriorretinitis por
Toxoplasmosis congénita.

A) Lesión cicatrizal
necrosante de la mácula.

B) Lesión satélite alrededor y

adyacente a la lesión de A.

C) Lesión recrudecente
adyacente a la lesión de A
Anomalías congénitas inducidas por infección por
Toxoplasma.

A) TAC simple, dilatación moderada de ventrículos laterales con múltiples

focos calcificados en el parénquima cerebral y en la pared ventricular.

B) IRM T1, ensanchamiento de circunvalaciones corticales lado izquierdo y

engrosamiento de corteza de lóbulo frontal izquierdo.

C) IRM, T2, el lóbulo frontal izquierdo muestra hipointensidad.

Radiaciones, Factores Maternos
y Factores Mecánicos
 Radiaciones ionizantes.
 Campos electromagnéticos.
 Ondas ultrasónicas.
 Diabetes materna.
 Fenilcetonuria materna.
 Malformaciones uterinas.
 Oligoamnios.
 Bandas amnióticas.
 Anomalías por
Herencia Multifactorial
 Labio hendido con
o sin paladar hendido.

 Defectos de tubo neural.

 Luxación congénita de
cadera.

 Pies equinos.

 Hipertrofia de píloro.