BETABLOQUEADORES

 Bloqueo competitivo y reversible de las acciones de las

catecolaminas mediadas a través de la estimulación de receptores
beta adrenérgicos.

PROPRANOLOL ATENOLOL TILISOLO CARVEDILOL

L

BISOPROLO
L
CARTEOLOL
BETAXOLOL
 BETABLOQUEADORES

- Hipertensión, cardiopatía isquémica, ICC y

algunas arritmias. Migraña. Diseccion aortica.

- Prototipo: PROPRANOLOL.

- Sus propiedades farmacológicas se basan en las

reacciones desencadenadas por los receptores en
los diversos tejidos y la actividad de los nervios
simpáticos que los inervan.
 Efectos terapeùticos

- Aparato CV:
FC y la contractibilidad miocárdica inducida por el ejercicio o
stress; GC, el ritmo sinusal, el ritmo espontáneo de
despolarización de los marcapasos ectópicos; produce
conducción lenta de las A y el nodo AV e incrementan el
período refractario del mismo.
Disminuye la demanda miocárdica de O2.

- Bloquean la liberación de renina en el JGC por bloqueo beta1

que recibe el estímulo del S.N.S. (efecto antihipertensivo). Pero
también son efectivos en pacientes con renina plasmática baja.
- Dosis altas o por largo tiempo disminuyen la RVP.
Vasodilataciòn periferica

 1. Producciòn NO- (sGC)

 2. Activaciòn de beta 2 (AC)
 3. Bloqueo de alfa 1
 4. Bloqueo de penetraciòn de Ca++
 5. Apertura de conductos de K+
 6. Actividad antioxidante. (ROS)
Mecanismos de los
betabloqueadores para producir
vasodilatacion
 ON activa la guanilil ciclasa soluble que convierte el GTP
en GMPc que produce Vasodilataciòn.
 Agonista B2 activa AC que convierte el ATP en AMPc que
produce Vasodilataciòn.
 Bloqueo del Ca++ produce relajaciòn.
 Aparato Respiratorio

- Broncoconstricción, ( asma y EPOC).

 Endòcrino

- Bloquean la glucogenólisis e interfieren en los efectos

contrarreguladores de la catecolaminas secretadas
durante la hipoglucemia al reducir la percepcion de
los sìntomas (temblor, taquicardia, nerviosismo).
- Atenúan la descarga de ácidos grasos libres desde el
tejido adiposo al bloquear la activacion de la lipasa.
- Bloquea el efecto hipopotasémico de la adrenalina o
de agonistas beta que promueven la captación hacia el
interior del músculo estriado.
SNC (efectos adversos)
 BETABLOQUEADORES NO
SELECTIVOS (1era. Generación)
 PROPRANOLOL:
- beta 1 y 2, carece de actividad simpaticomimética
intrínseca y no bloquea a los receptores alfa
adrenérgicos.

- Farmacocinetica:
- Es muy lipófilo* y se absorbe casi por completo por vía
oral, solo llega a la circulación un 25% debido a su
metabolismo hepático; los alimentos aumentan la
biodisponibilidad , gran VD (4 L/kg), entra al S.N.C.,
90% une a proteínas plasmáticas, excreción hepático y
renal. Semivida 3 a 5 hrs (4).
 Aplicaciones terapeùticas

- HTA y angina (40 a 80 mg/día PO BID),

- IAM,
- TSV,
- TV,
- Taquiarritmia inducida por digitalicos, feocromocitoma y
- profilaxia de la migraña ó
- en pacientes sujetos a procedimientos quirúrgicos o
arritmias letales (1 a 3 mg IV lento a <1 mg/min).
 NADOLOL:
- De acción prolongada, afinidad beta 1 y 2.
- Desprovisto de actividad estabilizante de la membrana como
simpaticomimética intrínseca.
- Característica distintiva es su Vida media larga (20 hrs.).
- Farmacocinética: Hidrosoluble, absorción incompleta en el intestino;
biodisponibilidad 35%, no se metaboliza de manera extensa y se
excreta en gran medida intacto por la orina. Reducir dosis en IR.
 TIMOLOL:
- ADME: Absorción: tubo digestivo, metabolismo
de primer paso hepático; vida media 4 hrs y se
excreta por la orina una pequeña cantidad del
fármaco intacto. Disminuye la mortalidad
posterior IAM en un 39%.

- Interés su presentación ocular, en el tratamiento

del glaucoma de ángulo abierto, pero tiene una
extensa absorción general.
 PINDOLOL:
Se absorbe casi por completo por vía oral
Biodisponibilidad moderadamente alta; casi el 50% se
metaboliza en el hígado.
Vida media de casi 4 hrs y excreción renal.
 BLOQUEADORES SELECTIVOS
beta 1 (2da. Generación)
 METOPROLOL:
Se absorbe casi por completo PO, biodisponibilidad
40%, metabolismo hepático de primer paso, vida media
de 3 a 4 hrs y excreción renal y hepática.
- Dosis de 100 mg/día incrementándose hasta reducir la
P/A.
- Contraindicado :
- IAM con FC < 45 latidos x`,
- Presión sistólica < 100 mm Hg.
- IC moderada a grave,
- Bloqueo AV de primer grado.
 ATENOLOL:
- Es muy hidrófilo y poca penetración
encefálica.
- Se absorbe incompleto (50%), la mayor parte
llega a la circulación general, vida media de 5
a 8 hrs y excreción renal.
- Dosis de 50 mg/día hasta 100 mg.

- Medicamento de elección aunado a un

diurético para tratar HTA aislada en ancianos.
 ESMOLOL:
- Vida media de casi 8 minutos*, VD casi 2 L/kg y excreción renal.
- Uso IV lento TSV, causa hipotensión en sujetos nls.

- ACEBUTOLOL:
- Actividad simpaticomimética intrínseca leve y con actividad
estabilizadora de la membrana.
- Se absorbe bien pero se metaboliza extensamente hasta
convertirse en diacetolol (mayor actividad), biodisponibilidad 35 a
50%, vida media de casi 3 hrs pero la del diacetolol es de 8 a 12
hrs, se excreta por la orina.
- Dosis de 400 mg/día/2, Sindrome de Smith Magenis 10mg/kg 8am.
 Bisoprolol:
 Biodisponibidad 90%, excreción renal 50% y hepática 50%,
vida media 11 a 17 horas.
 Buena opción al combinarse con IECA, diuréticos en IC
crónica e HTA.
 Disminuye la mortalidad (34%)
 Betaxolol:
 Semivida 14 – 22 hrs
 Biodisponibilidad alta.
 Uso en Glaucoma de angulo abierto (bloquea la entrada de
Na++/Ca++). Metipranolol y timolol.
 BLOQUEADORES BETA DE 3ra.
GENERACIÓN con efectos adicionales.

 LABETALOL: NO selectivo. 4 diastereomeros

- Antagonistas competitivos en receptores alfa 1(relajación del
músculo liso arterial y vasodilatación)* como beta 1(bloquea la
estimulación simpática refleja del corazón)* y 2. agonista
parcial de b2.
- Utilizado en el tratamiento de hipertensión crónica y crisis
hipertensivas**.
- Farmacocinética: absorción completa intestinal y depuración
extensa de primer paso en el hígado; biodisponibilidad 20 a
40% y aumenta con los alimentos, inicia de acción 2 a 5 min
vida media de casi 8 hrs y excreción hepática y renal. HTA
inducida en el embarazo por su poca penetración placentaria
por escasa liposolubilidad.
 CARVEDILOL: No selectivo : Disfuncion Ventriculo Izquierdo luego de IAM.
 Posee actividad antioxidante y antiinflamatoria. (ROS):Enlaza, depura ROS, suprime la
síntesis ROS.
 Antagonista alfa 1, beta 1 y 2.
 Estabiliza la membrana al protegerlas de la peroxidacion lipídica.
 Bloquea la penetración del calcio en dosis altas.
 Inhibe la perdida de la contractibilidad miocárdica mediada por ROS, la hipertrofia
inducida por estrés, apoptosis, acumulación y activación de neutrofilos,.
 Previene la oxidación de LDL que induce la captación de LDL en la vasculatura
coronaria.

- FArmacocinetica:
- En 1 a 2 horas alcanza [máx.] plasma,
- union >95% las proteínas, lipofilo
- metabolismo hepatico ,
- biodisponibilidad 25 a 35%;
- vida media de 7 a 10 horas y
- excreción hepática. No se ajusta en IR.
 Bucindolol: No selectivo.
 Bloquea alfa 1 y beta 2(vasodilatación). No disminuye
la mortalidad. Incrementa HDL sin afectar los
triglicéridos. Aumenta la fracción de eyección del VI y
disminuye la RVP y con ello la poscarga.

 Celiprolol: Selectivo beta 1.

 Antagonista beta1 y agonista beta 2, inhibe los alfa 2
adrenérgicos periféricos y estimula la liberación del
óxido nítrico. Inhibe el estrés oxidativo. Útil para trata
angina e HTA.
 Biodisponibilidad 30 a 70%, en 2 a 4 hrs. está en el
plasma, se excreta principal por riñones.
 Nebivolol:
 Bloqueador beta 1 más selectivo.
 Disminuye la FC y la tensión vascular sistémica* sin
disminuir la función ventricular izquierda. Disminuye
el stress oxidativo.
 *vasorrelajante por estimula liberación del oxido
nítrico, inhibe la difosfato de adenosina y la
agregación plaquetaria por colágeno. Bloquea los
canales de calcio y abertura de los conductos de
potasio.
 Aumenta la sensibilidad a la insulina (Sx metabolico)
 Vida media terminal 10 hrs. Lipofilo.
Efectos adversos de los
betabloqueadores

 Bradicardia
 Bradiarritmias( pacientes con defectos de la
conducción AV).
 Hipotermia en extremidades
 Broncoconstricción
 Impiden el reconocimiento de la hipoglucemia
Indicaciones

 IAM (primeras fases y administraciòn contìnua disminuye

la mortalidad en 25% por disminucion de la demanda de O2
y redistribucion de la corriente sanguinea miocardica y
antiarritmico). Propranolol, metoprolol, timolol.

 (Freemantle et al., 1999)

 ICC
 Por disfuncion sistòlica del VI.
 Carvedilol, metoprolol y bisoprolol disminuyen la
mortalidad.

 (Bolger y Al-Nassser, 2003; Cleland, 2003)

 Aneurisma de la Aorta.
 Glaucoma de àngulo abierto
 Hipertiroidismo
 Migraña
 Sìndrome de pànico agudo
 Sìndrome de abstinencia al alcohol
 Acatisia
Tratamiento de la sobredosis de
betabloqueadores
 Bradicardia:
 Glucagon (acopla a proteínas G para efectos cronotropicos e
inotrópicos positivos).
 Atropina
 Marcapaso
 Hipotension:
 INE
 Agonista del receptor alfa
https://
e-lactancia.org/media/papers/B
etabloqueantes-FK-Eta2011.pdf
CALCIOANTAGONISTAS
(pag 495)
 Los canales L o dependientes del voltaje, median la entrada
de Ca 2+extracelular al músculo liso vascular, miocitos
cardíacos y células del nodo SA y AV en respuesta a la
despolarización eléctrica.
 K+ K+ K+ K+ K+ extracelular
 Interaccion Ca-Troponina C- Actina-miosina

K: Desporalizacion que abre el canal

de Ca++ e incrementa la entrada de
Ca++
 5 clases:
- Fenilalquilamina (Verapamilo*)
- Dihidropiridinas (Nicardipina, nifedipina, isradipina,
amlodipina, felodipina, nisoldipina y nimodipina,
Nitrendipina, Lercanidipina)
- Benzotiazepina (Diltiazem)
- Difenilpiperazinas (Cinarizina y lidoflazina)
- Diarilaminopropilamina (Bepridil).
Mecanismo de Accion

 Se unen a la subunidad alfa 1 de los canales de

calcio activos por voltaje tipo L* para disminuir
el flujo de calcio a través del canal.

 Inotrópico Neg: Bloqueo de canales de calcio

hace q el Ca++ ya no se una a la troponina que
lo inhibia; por lo q el Ca ya no se une a la actina-
miosina.

ML vascular: Ca2+ calmodulina-MLCC-fosforilacion de miosina-

actinamiosina.
Propiedades farmacològicas
Inhiben los canales de calcio dependientes de voltaje en el
músculo liso vascular a concentraciones mucho más pequeñas que las
necesarias para interferir en la liberación del calcio intracelular ó
bloquear los canales operados por receptor, relajando el músculo,
producen efecto inotrópico negativo, disminuyen la resistencia
vascular coronaria y aumentan el flujo sanguíneo coronario.

Tienen un efecto menos intenso en los lechos venosos por lo cual

no hay modificacion significativa de la precarga cardiaca.
 Efectos hemodinámicos

 Disminuyen la resistencia vascular coronaria y aumentan el

flujo sanguíneo coronario. Las dihidropiridinas son
vasodilatadores mas potentes que el verapamilo, que es más
potente que el Diltiazem.
 El Verapamilo reduce las corrientes de calcio por el canal lento
y también la tasa de recuperación del canal.

 La nifedipina produce dilatación selectiva de los vasos de

resistencia arterial no venoso*, lo cual aumenta el flujo
sanguíneo periférico pero no el tono venoso. La disminución de
la P/A por Vasodilatación Intensa desencadena reflejos
simpáticos(estimulacion adrenergica del nodo SA) con
taquicardia.

No disminuye la precarga. PO o SL. No hay diferencia en la

accion por lo q desaconseja SL
 El verapamilo y el diltiazem deprimen la frecuencia del
marcapaso del nodo sinusal y tornan lenta la conducción
AV; por lo cual son útiles en la taquiarritmia
supraventriculares.
 El verapamilo inhibe la entrada de Na++ rápida y la de K+
reporalizante.

 Diltiazem inhibe el intercambio de sodio-calcio en la

mitocondria. (Schwartz 1992)
Verapamilo y Bepridil

 Inhiben la corrientes de entrada lentas de calcio como

rápidas de sodio.
 Efectos: lentifica la FC
 Lentifica el perìodo refractario eficaz del nodo AV
 Alargan el QTc.
Amlodipina

 Semivida de 35 a 50 hrs. Con dosis constantes su efecto

dura de 7 a 10 días.
 Produce vasodilatación arterial periférica y coronaria, con
menos taquicardia refleja que la nifedipina por su semivida
prolongada.
 Isradipina:
 Poco efecto a nivel del nodo AV,
 (útil en pacientes con bloqueo AV, o combinada con un
antagonista beta adrenérgico).

 Nimodipina: Relaja el músculo liso cerebral

(liposolubilidad).
Felodipina
 Activa SNS indirectamente: Aumento de FC. Igual q la
nifedipina.

 Clevidipina:
 Uso IV en HTA grave o perioperatoria cuando no es posible
la via oral.
 Vida media 2 min. 1 a 2 mcg/kg/min.
Absorciòn, biotransformaciòn y
excreciòn:
 Absorción casi completa PO,
 biodisponibilidad disminuye por metabolismo
hepático con la hierba de San Juan, rifampicina y
carbamazepina (aumenta por el jugo de toronja,
macrolidos, imidazolicos y antirretrovirales por
inhibiciòn de CYP3A4).
 efectos 30 a 60 minutos, con excepción de
amlodipina, isradipina y felodipina que tienen
acción más prolongada;
 unidos a proteínas plasmáticas en un 70 a 98%,
 vida media de 1.3 a 64 horas.
Doble producto

 FC x PAS= demanda miocárdica de O2

 Los calcioantagonistas reducen la demanda miocárdica de

02, por lo cual son antianginosos.
 Toxicidad y efectos adversos

- Vasodilatación excesiva (desvanecimiento, hipotensión,

cefalea, rubor y disestesia digital).
- Estreñimiento.
- Náuseas y regurgitaciòn por inhibicion del esfinter
esofagico inferior.
- Edema periférico*.
- Calambres musculares (Nimodipina, Nicardipina para
tratamiento de hemorragia subaracnoidea).
- Exantemas.
- Aumento de TTSS.
 Aplicaciones terapeùticas.

- Angina variante (producida x disminución de flujo sanguíneo no por aumento de demanda

de oxígeno).
- Angina de esfuerzo (x aumento del flujo sanguineo y disminucion de la demanda de O2.
- Angina inestable*.
- Antiarrítmicos.
- Antihipertensivos.
- Px Cefaleas migrañosas (verapamil).
- Aterosclerosis leve (dihidropiridinas).
- Enfermedad de Raynaud.
- Usos obstétricos (TPP)
- Ancianos y afroamericanos que no toleran o no responden a otros antihipertensivos.
- Deficit neurológico por vasoespasmo** por Hemorragia por ruptura de aneurisma
intracraneal congénito.(controversia)
- Verapamilo retrasa la progresión de la DM1 al mejorar la supervivencia de las células beta
pancreáticas (Ovalle 2018)
Verapamilo
Contraindicaciones

 ICC con fracción de eyección reducida

Contraindicaciones
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN