UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE

MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA

DOCTORADO EN CIENCIAS QUÍMICAS

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

“Jugo de Agave salmiana como biocatalizador eco-

amigable para la síntesis de derivados de
benzimidazol y reducción de nitroarenos”
PRESENTA:

M. EN C. JUAN JAVIER MEJÍA VEGA

JUNIO DE 2023

1
Contenidos
01 02 03
Introducción Justi fi cación Hipótesis

04 05 06
Obje t iv os Metodología y Cronograma
Resultados

07 Referencias
2
Introducción
La química verde es una estrategia para mejorar y hacer más eficientes los procesos a fin de
reducir el impacto ambiental de las actividades humanas. Entre las áreas de mayor interés se
encuentra la síntesis de compuestos con propiedades farmacéuticas, donde sobresalen los
compuestos que contienen heterociclos nitrogenados por su alta actividad biológica.

Las reacciones donde se emplea el jugo de frutas, presenta una gran ventaja para la síntesis de
heterociclos nitrogenados debido a su eficiencia bajo condiciones suaves de reacción. Permite la
síntesis de fármacos apegada a la química verde.

3
En este trabajo:

El empleo de jugo de maguey

“Pulque” (Agave salmiana)
como Biocatalizador

4
 Benzimidazol Anilinas

Los nitrocompuestos aromáticos son

contaminantes orgánicos comunes, que se
generan o liberan a partir de las aguas
residuales de las industrias y los residuos
El núcleo de benzimidazol tiene una agrícolas.
importancia significativa en la química
médica ya que muchos compuestos que A diferencia de estos compuestos, sus
contienen benzimidazol exhiben productos de reducción, las aminas
importantes actividades biológicas: aromáticas, son intermediarias muy útiles
Antibacteriana en la preparación de pigmentos, tintes,
Antihelmíntica productos farmacéuticos, polímeros y
Fúngicida agroquímicos.
5
 J u s ti fi c a c i ó n
El desarrollo de condiciones ambientalmente benignas para llevar a cabo
reacciones químicas se ha convertido en un campo de interés dentro de la rama
de la química orgánica debido a que ha sido objeto de numerosos estudios por
investigadores alrededor del mundo en años recientes, además es necesario
para garantizar la sostenibilidad de la química. Se ha demostrado que las
reacciones libre de solventes y el empleo de catalizadores de origen natural
como lo son los extractos de frutas son una alternativa altamente ambiental a
la realización de reacciones químicas. En general, las reacciones en donde se
omite el uso de soluciones pueden ser más seguras y económicas, así como
consumir menos tiempo que las reacciones en solución.

6
 Hipótesis
Será posible llevar a cabo la síntesis de compuestos heterocíclicos
nitrogenados de benzimidazol y la reducción de nitroarenos con el uso de
jugo de Agave salmiana (pulque).

7
 O b j e ti v o s
Objetivo principal
Establecer dos técnicas libre de solventes para llevar a cabo la reducción
de nitroarenos y la formación de compuestos heterocíclicos nitrogenados
derivados de benzimidazol.

Objetivos específicos
Establecer las condiciones óptimas de reacción para llevar a cabo la
obtención de los productos de reducción de nitroarenos mediante el
empleo de jugo de Agave salmiana y hierro.
Determinar si es posible la obtención de derivados de benzimidazol
mediante el uso de Agave salmiana (Pulque) como medio y
catalizador de la reacción.
8
 Objetivos específicos
Obtener diferentes derivados
representativos de las técnicas
establecidas y comparar el rendimiento
con las técnicas análogas que se realizan
con disolvente.
Llevar a cabo la elucidación tanto
espectroscópica como espectrométrica
de todos los productos obtenidos
mediante el uso de infrarrojo (IR),
espectrometría de masas (MS), y
resonancia magnética nuclear de
Hidrógeno y Carbono (RMN 1H, RMN
13
C).

9
M eto d o l o g í a y R e s u l t a d o s
Síntesis de derivados de benzimidazol

Tabla 1: Comparación de la eficiencia de la síntesis de derivados de benzimidazol

Ensayo Agave salmiana (mL) Tiempo (min) Aldehído (Eq) Rendimiento %

1 20 15 1 35%

2 20 15 2 50%

3 20 60 2 77%

4 20 24 (hrs) 2 76%

5 25 60 2 79%
6 30 30 2 73%

10
 Productos obtenidos

B e n z i m i d a z o l e s 1 , 2 - d i s u s ti t u i d o s B e n z i m i d a z o l e s 2 - s u s ti t u i d o s

11
12
13
14
15
16
17
Síntesis de Isoindolobenzimidazol

Mecanismo
Actividad Biológica:
 Sedativa
 Tranquilizante
 Antidepresiva

18
19
20
21
 Resultados y Metodología
Síntesis de Nitroarenos

Tabla 2: Comparación de la eficiencia de la reducción de nitroarenos

Ensayo Equivalentes Equivalentes Agave Tiempo (hrs) Temperatura Rendimiento %
de Hierro de CaCl2 salmiana (mL) (ºC)
1 0 0 20 168 25 0
2 0 1 20 168 25 0
3 1 1 20 24 25 15
4 1 1 20 24 50 20%
5 1 1 20 24 60 23%
6 2 1 20 24 60 68%
7 3 1 20 12 60 74%
8 3 2 20 12 60 73%
9 3 1 15 6 60 85%
10 3 1 10 6 60 91%
11 3 0 10 6 60 87%

22
 Productos obtenidos

97%
90% 93% 92% 87%

93%
90%

23
24
25
26
 PM:147g/mol

27
 Complemento
Síntesis de Bisindoles
Agave HN NH
salmiana
R CHO (10mL)
+
N 60ºC
H
2Eq
R

H H H
N N H
N N

NH NH NH NH

F
N N
F

89% , 7h 90% , 6h 81% , 6h 84% , 7h

H H
N N

NH NH

O
O O2N 28
 RMN
H
N

NH

N
4.32
1.87
2.14
2.08
2.02
1.96

0.92

5.63
29
8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
f1 (ppm)
 2020
Cronograma
2021 2022 2023

Meses

Septiembre

Septiembre

Septiembre
Noviembre

Noviembre

Noviembre
Diciembre

Diciembre

Diciembre
Octubre

Octubre

Octubre
Febrero

Febrero

Febrero
Agosto

Agosto

Agosto
Marzo

Marzo

Marzo
Enero

Enero

Enero
Mayo

Mayo

Mayo
Junio

Junio

Junio
Abril

Abril

Abril
Julio

Julio

Julio
Actividad

Obtención de
derivados de
benzimidazol
utilizando jugo de
Agave salmiana
como biocatalizador.

Purificación de
derivados de
benzimidazol por
cromatografía en
columna

Reducción de
nitroarenos con jugo
de Agave salmiana.
Purificación de los
productos de
reducción de
nitroarenos por
cromatografía en
columna.
Elucidación
espectroscópica y
espectrométrica de
productos obtenidos
Investigación
Bibliográfica

Escritura de Artículos
Escritura de Tesis
Obtención de Grado 30
 Referencias
1. P. Naik, P. Murumkar, R. Giridhar, M. Yadav. Angiotensin II receptor type 1 (AT1)selective nonpeptidic antagonists – A
perspective. Bioorg. Med. Chem. 2010; 18 (24): 8418-8456.
2. V. K. Vyas, M. Ghate. Substituted benzimidazole derivatives as angiotensin II -AT1 receptor antagonist: A Review Mini-Rev.
Med. Chem. 2010; 10 (14): 1366 -1384.
3. [T. Ishida, T. Suzuki, S. Hirashima, K. Mizutani, A. Yoshida, I. Ando, S. Ikeda, T. Adachi, H. Hashimoto. Benzimidazole
inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase: Identification of 2-[(4-diarylmethoxy)phenyl]-benzimidazole.Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2006; 16 (7):1859-1863.
4. Q. Dang, S. Kasibhatla, W. Xiao, Y. Liu, J. Dare, F. Taplin, K. Reddy, G. Scarlato, T. Gibson, P. van Poelje, S. Potter, M. Erion.
5. Fructose-1,6-bisphosphatase Inhibitors. 2. Design, synthesis, and structure-activity relationship of a series of phosphonic
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6. L. Bielory, K. Lien, S. Bigelsen. Efficacy and tolerability of newer antihistamines in the treatment of allergic conjunctivitis
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HIV agent. Eur. J. Med. Chem. 2010; 45 (6): 2245-2249.

29
G ra c i a s

30
 ANEXOS
M e c a n i s m o p a r a l a f o r m a c i ó n de b e n z i m i d a z o l e s 2 y
1,2- s u s ti t u i d o s

31
 ANEXOS
M e c a n i s m o p a r a l a r e d u c c i ó n de n i t r o a r e n o s

32
 76%, 6h
90%, 12h
80%, 24h 80%, 7h

87%, 12h 81%, 7h

60%, 7h
71%, 12h
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