III-12

TOXICITE DES DIOXINES

Toxicologie des dioxines

= risques dus aux manations de Dioxines

Dioxines = Polluants Organiques persistants (POP)
-
-
-

polychlorodibenzo dioxines (PCDD)

polychlorodibenzo furanes (PCDF)
polychlorobiphnyles (PCB)

1. Dfinition :

Le terme dioxines dsigne un ensemble de substances chimiques organiques chlores
prsentant toutes une structure chimique similaire. Certaines de ces substances ont des proprits
nocives, selon le nombre et la position des atomes de chlore au sein de leur structure chimique.
L'une des dioxines les plus nocives est le TCDD.
Certains PCB, qui ont des proprits semblables celles des dioxines, sont qualifis de apparents
aux dioxines ou dioxin-like.


Contrairement aux PCB, qui ont t utilises dans plusieurs applications industrielles, les
dioxines ne font l'objet d'aucun usage. Elles sont formes involontairement et sont essentiellement
mises en tant que sous-produits dactivits humaines telles que l'incinration et la combustion de
combustibles. Dans une moindre mesure, elles trouvent galement leur origine dans des processus
naturels tels que les feux de forts et lactivit volcanique.
Les dioxines voyagent dans lair et se dposent sur leau ou sur terre. Dans leau, les dioxines
se lient dabord de petites particules ou au plancton. Sur terre, elles se dposent sur les plantes ou
se lient au sol, le plus souvent sans contaminer les eaux souterraines. En se nourrissant, les animaux
accumulent les dioxines dans leurs graisses ; les concentrations augmentent chaque maillon de la
chane alimentaire.

Liste des POPs

selon la convention de Stockholm et le protocole d'Aarhus

Structure gnrale des dioxines

2. Structure gnrale des Dioxines :

polychlorodibenzo-p- dioxines ou PCDD

2,3,7,8- TCDD
ou dioxine de Seveso

75 congnres

polychlorobiphnyles ou PCB

polychlorodibenzo- furanes ou PCDF

135 congnres

209 congnres

3. Formation :
Rsulte de la combustion incomplte (entre 300 et 600C) de composs organiques en prsence
de Cl en prsence de catalyseurs mtalliques.

PCDD et PCDF = sous produits indsirables des processus de combustion
PCB = produits chimique fabriqus intentionnellement
Aroclor, Pyralen

4. Sources de la contamination : PCDD, PCDF

Naturelles : volcans, feux de fort
Industrielles :
- Incinration des ordures mnagres
- Procds metallurgiques thermiques (mtallurgie, sidrurgie,
- cimenteries)
- Industrie chimique (ex: fabrication de pesticides chlors)
- Industrie du papier (blanchissement par le chlore)...
- Carburants.

Consquences de leurs proprits physiques et chimiques :

-
-
-

Peu volatils
Peu solubles dans leau
Lipophiles

III-12 TOXICITE DES DIOXINES

-
-
-

Transports ltat de poussires qui retombent sur le sol et milieux aquatiques

Trs stables, difficilement biodgradables (stabilit augmente avec Cl) saccumulent dans le
sol
Dure de vie trs longue ( > 10 ans) saccumulent dans la chane alimentaire (lait, graisse)

Inventaire des missions :
Les missions dans l'air :
- Incinration de dchets mnagers : C'est le principale source de dioxines dans l'air,
contribuant selon les donnes actuelles pour environ 30% aux missions totales.
- Industrie sidrurgique : La production d'agglomrats de minerai de fer (85 90%) et
les fours acier lectrique sont les principales sources d'missions de dioxines.
Ces deux dernires sources sont l'origine d'au moins 50% des missions.

- Incinration des dchets hospitaliers
- Industrie des mtaux non ferreux : le traitement secondaire ou l'extraction du cuivre
est la principale source dans ce secteur.
- Incinration des dchets hospitaliers
- Incinration des dchets industriels et des boues, brlage des gaz de dcharge
- Industrie des mtaux non ferreux : le traitement secondaire ou l'extraction du cuivre
est la principale source dans ce secteur.
- Transport routier, diesel et essence : l'essence plombe produit 20 fois plus de
dioxines que l'essence sans plomb
- Combustion de charbon de bois : barbecue, par exemple
- Combustion des cigarettes : jusqu' 2 pg de TCDD par cigarette
- Combustions accidentelles des biphnyl polychlors des transformateurs
- Incinration des dchets hospitaliers
- Incinration des dchets industriels et des boues, brlage des gaz de dcharge

Les missions dans l'eau :
- Incinration sidrurgique
- La production de pte papier
- Autres industries : production de chlore, de polychlorure de vinyle (PVC),
l'incinration des dchets mnagers (lavage des gaz)

Des sources tristement clbres :
Un accident trs connu est l'accident industriel survenu Sveso en Italie le 10 juillet 1976. L'usine
produisait du 2,4,5-trichlorophnol et cet accident se traduisit par la libration de 1 5 kg de 2,3,7,8-
TCDD

5. Voie de contamination :
Principale voie de contamination humaine = Ingestion (plus de 90 % l'exposition globale)

Plus de 90 % de lapport en dioxines de lhomme provient de la nourriture, principalement
celle dorigine animale. Cet apport, calcul par rapport leur poids, est 10 100 fois suprieure chez
les bbs nourris au sein que chez les adultes. Dans la plupart des pays industrialiss, lexposition aux
dioxines a t rduite de prs de 50 % depuis le dbut des annes 90.

Certaines populations locales ont t accidentellement exposes de fortes concentrations
de dioxines, comme Seveso (Italie) aprs lexplosion survenue dans une usine chimique, ou au

Japon et Taiwan o des gens consommaient de lhuile de riz accidentellement contamine aux PCB
et aux dioxines. Par le pass, certains ouvriers dusines chimiques ou dincinration de dchets ont
galement t fortement exposs aux dioxines.

Toxicocintique :
o
o

Foie et muscles puis redistribus dans les tissus adipeux et la peau

Elimination : fces et lait maternel
TCDD : T1/2 vie biologique : 7 ans
PCB : T1/2 serait variable avec l'ge (de 6 mois chez les nourrissons 20 annes
chez les plus de 40 ans)
Les composs les moins substitus sont limins plus rapidement (2 7 ans)

Les dioxines sont lentement bio-transformes par le corps et ne sont pas facilement limines.
Elles ont tendance saccumuler dans les graisses et dans le foie. En interagissant avec un rcepteur
cellulaire, les dioxines peuvent provoquer des perturbations biologiques telles que des troubles
hormonaux ou des modifications dans les fonctions cellulaires. Le mcanisme de toxicit des dioxines
est semblable chez lhomme et chez les autres vertbrs.

6. Toxicit :
Il est important de se rappeler que, parmi les PCDF et PCDD, seuls ceux contenant de 4 8
atomes de chlore, avec les positions 2,3,7,8 occupes sont aujourd'hui considrs comme toxiques.
On dnombre 17 isomres de ce type.
Lorsque les 4 positions 2,3,7,8 sont occupes, le compos le plus dangereux est obtenu (2,3,7,8-
ttrachlorodibenzo-para-dioxine ou 2,3,7,8-TCDD).
Lorsque le nombre d'atomes de chlore augmente, la toxicit dcrot.

Le tableau clinique des affections causes par les dioxines est le suivant :
o

Induction d'enzymes hpatiques dtoxifiantes : de type mono-oxygnases cyt P450

Organotoxicit :
o surtout foie : hpatotoxicit
o et peau : apparition d'une chloracn, rcalcitrante et laissant des cicatrices

Toxicit pour la reproduction et le dveloppement :

malformation de ftus = tratogense

ftotoxicit
baisse de la fertilit
strilit masculine.
Ftus : principale cible (diffrentiation cellulaire)

Effets sur les systmes hormonaux : en particulier sur les hormones sexuelles

Effets sur les fonctions immunitaires

Effets neurotoxiques : notamment chez les jeunes animaux.

Affection des organes internes : observation de dsordres hpatiques et mtaboliques

ainsi que des dsordres neurologiques et psychiatriques.

o
o
o
o

III-12 TOXICITE DES DIOXINES

Cancer : Des tudes portant sur des ouvriers exposs accidentellement aux doses les plus
leves de dioxines estiment que le risque de cancer augmente denviron 40%.
Cependant, lexposition moyenne de lensemble de la population est bien plus faible.

Les effets non-cancreux observs chez les adultes exposs accidentellement de fortes doses de
dioxines toxiques comprennent : le diabte, des maladies cardiaques et du foie, des problmes de
peau (la chloracn par exemple), la conjonctivite, la fatigue, des malaises et des ractions nerveuses
ralenties.

6.1 Risque cancrogne :

Des apprciations indpendantes sont portes partir des donnes pidmiologiques et
animales : les preuves concernant la cancrognicit peuvent tre juges "suffisantes", "limites",
"inadquates" ou "suggrant l'absence de cancrognicit".
Cancrogense in vivo, mais pas de pouvoir mutagne in vitro
promoteurs de tumeur et non gnotoxiques directs

La TCDD a t classe cancrogne pour l'homme : classe 1 par le CIRC (cancrigne certain pour
lhomme) systme lymphatique, poumon et tissus mous

Mcanisme d'action :
Repose en grande partie sur leur interaction avec le rcepteur cytosolique Ah (AhR) qui,
l'tat de repos, forme un complexe avec une protine de choc thermique Hsp90. La liaison de la
dioxine AhR entrane une dissociation de ce complexe.
L'association AhR-dioxine migre alors vers le noyau o elle se lie la protine Amt (Ah
Receptor Nuclear Translocator).
Enfin, ce nouveau complexe va se fixer diverses squences d'ADN appeles "lments de
rponse aux xnobiotiques" (XRE) pour former un ensemble qui, via un promoteur, modulera
l'activit transcriptionnelle de nombreux gnes dont ceux qui affectent la production de cytochromes
P450.
D'autres paramtres rentrent galement en jeu, en particulier l'affinit des dioxines pour
AhR, la masse graisseuse, etc.

Mode daction

7. Evaluation quantitative du risque :

L'OMS et le Conseil Suprieur d'Hygine Publique de France (CSHPF) ont tous deux considrs
que la dioxine jouait un rle promoteur de la cancrogense, avec un seuil en de duquel
l'exposition est sans danger.

( TEQ = quivalent toxique : mesure permettant de rapporter la toxicit d'un isomre une fraction
de la 2,3,7,8-TCDD )

Lgislation :
o

TEQ (Equivalent toxique) : permet de comparer la toxicit des autres polychlors la TCDD
dont la valeur = 1

OMS : DJA entre 1 et 4 pg /jour/ kilo de poids

Le CSH (Comit suprieur d'hygine publique Franais) : DJA = 1 pg / jour / kilo de poids

o
o

Exposition actuelle en France: 2-3 pg TEQ/kg

tats-Unis : DJA de 0,006 pg par kilo de poids.

Mthodes danalyse :
o
o

Mthode de rfrence : Chromatographie en phase gazeuse couple la spectromtrie

de masse haute rsolution (HRGC/HRMS)
Mthode alternative : Chromatographie en phase gazeuse couple la spectromtrie de
masse en tandem (GC/MS/MS)