Formation Validation de Nettoyage
Formation Validation de Nettoyage
Formation Validation de Nettoyage
La validation de nettoyage
Introduction
Les industries principalement concernées sont les
industries pharmaceutiques, les biotechnologies car elles
doivent être capables de prouver scientifiquement que
l’environnement de production est suffisamment propre,
pour que les lots produits ne soient pas contaminés par
les lots précédents:Évitant ainsi les contaminations
croisées.
La validation de nettoyage, c’est l’ensemble des
procédures et de la documentation des tests qui
prouvent que les procédures de nettoyage en place sont
conformes au taux d’acceptabilité fixé.
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La validation de nettoyage
Introduction
La FDA précise: « A la fin, la procédure de validation de
nettoyage est LA PREUVE SCIENTIFIQUE, qui montre
que le système de nettoyage produit des résultats
constants, et que ce résultat atteignent, de manière
constante, les exigences requises.
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L’échantillonnage:
pourquoi?Quoi? Où?Quand?
La première étape de la validation de nettoyage :
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L’échantillonnage:
pourquoi?Quoi? Où?Quand?
Où prélever?
- Sur les surfaces irrégulières
- Les endroits difficiles à atteindre
(potentiel de zone de rétention).
- Les surfaces poreuses ou/et humides
- Les surfaces chaudes ou chauffés en production.
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L’échantillonnage:
Comment?
Une fois le nettoyage réalisé correctement afin de ne plus voir à l’œil nu
de résidus, et déterminer l’espace à échantillonner, il faut utiliser la
bonne méthode.
Les principales sont:
- Les boîtes de contact gélosées pour test microbio
- L’échantillonnage à l’aide de swabs ou de tissus
- Les solutions de rinçage
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L’échantillonnage:
Comment?Quel swab?
Avant d’effectuer un prélèvement avec un swab, il s’agit de bien choisir
son type de swab:
- Minimal background: il s’agit du bruit de fond qui peut être généré
par le swab il faut donc que le swab choisi contienne le moins
possible de contaminants susceptibles de masquer les résultats,
particulièrement ceux qui sont très bas.
- High recovery rate: c’est le taux de recouvrement du swab, il doit
être capable de récupérer, d’absorber le maximum de contaminants
dans ces fibres.
- Low particule generation:le swab doit être le plus propre possible
afin de ne pas générer de particules, venant ainsi recontaminer les
surfaces échantillonnées.
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L’échantillonnage:
Comment?Quel swab?
Material Background Recovery Particles
Quartz wool low high high
Hydroentangled polyester low low
Woven cotton high
Polyurethane foam high
Glass fiber with binder low low
Nonwoven polyester/cellulose high
Laundered double-knit polyester low high low
Polypropylene/cellulose high
composite
Jenkins, K. M., Vanderwielin, A. J., Armstrong, J. A., Leonard, L. M., Murphy, G. P., and Piros,
N. A., "Application of Total Organic Carbon Analysis to Cleaning Validation," PDA Journal of
Pharmaceutical Science & Technology, Vol. 50, No. 1, 1996, pp. 6-15
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L’échantillonnage:
Comment?Quel swab?
Wiper material
Cleanroon laundered Polyester
Nonwoven polypropylene cellulose
Woven cotton
Polyurethane foam
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L’échantillonnage:
Comment?Quel swab?
TOC Test Results - Swabs
160
140
140
120
TOC (ppb/swab)
100
80 70
60
40
15
20
0
Standard Swab Cleaned Swab TOC Swab
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L’échantillonnage:
Quels gestes faire?
Étapes par Étapes
Le plus important, quelque soit la méthode, est que celle-ci soit toujours identique,
reproductible et constante: même gestes, même force, en générale il s’agit même
de la même Personne.
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Le Swabbing Guide
L’Analyse:
Quelles Méthodes?
Il existe de très nombreuses méthodes d’analyse
mais les plus répandues sont:
- Analyse physico-chimique :
Résistivité/conductivité, pH, Acide/base, Spectrométrie, Chromatographie Couche Mince
CCM, High Performance Liquid Chromatographie HPLC, Chromatographie phase
gazeuse CPG, Carbone Organique Total TOC,…
- Analyse microbiologique :
Gélose (boîte de pétri), Filtration sur membrane, test LAL,…
- Analyses particulaires :
A l’aide d’une source laser à infra-rouge et par l’intermédiaire d’une pompe et d’une
sonde: recherche du nombre, de la taille des particules et leur nature.
L’Analyse:
Quelles Méthodes?
- Gélose / Boîte de Pétri :
La boîte va être directement apposé sur la surface à échantillonner, puis mis en culture,
et enfin un comptage visuelle sera réalisé pour déterminer le nombre CFU.
Beaucoup d’analyste préfèrent l’option 1, car la démarche est la même que pour la
détermination des résidus de produit fabriqué. Mais cette méthode est compliqué par le
fait qu’un agent nettoyant est justement efficace dû à la combinaison de ces différents
principes actifs.
Finalement, il s’avère souvent que considérer l’agent nettoyant dans son intégralité
comme un contaminant, en utilisant souvent la méthode TOC, permet de faciliter la
démarche, et de ne pas décortiquer l’interaction des différents agents composant le
nettoyant.
La FDA tranche le problème en précisant que les détergents de font pas partie du
process de production et que si ces derniers ne sont pas facilement éliminés des surfaces
par le rinçage, l’industriel soit en changer.
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Le Reporting:
La validation des procédés de nettoyage est une obligation réglementaire européenne:
BPF annexe 15 (07/01): 1° texte réglementaire européen traitant de la validation de
nettoyage.
Guide to inspection of validation of cleaning process (FDA 1993)
PIC : Principes de qualification et validation dans l’industrie pharmaceutique
(Convention pour la reconnaissance mutuelle des inspections de production de produits
pharmaceutiques (01/96).
Il est ainsi impératif que les procédures de nettoyage soient validés, et consignés dans
des rapports de tests, précisant:
- Les objectifs à atteindre: Pourquoi valider?
- QUI est responsable de réaliser les prélèvements, comment, où, quand, quoi chercher?
- les taux d’acceptabilité,
- Les résultats des test.
- les moments prévus de revalidation
et surtout les conclusions: le processus de nettoyage est bon ou à refaire?
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Résumé de ce qu’il faut retenir :
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