Université Abou BakrBelkaid

- TLEMCEN -

FACULTE DE MEDECINE

Département de Pharmacie

Les Formes Galéniques Solides

Destinées à la Voie Orale :
Les Comprimés nus

Module : Pharmacie galénique

3eme année pharmacie

30/01/2023

Dr BOUYAKOUB Y.
I. INTRODUCTION :

I – 1 – Définition :

Les comprimés sont des préparations solides contenant une unité de prise d’une
ou plusieurs substances actives. Ils sont obtenus en agglomérant par
compression un volume constant de particules ou par un autre procédé de
fabrication approprié tel que l’extrusion, le moulage ou la
cryodessiccation».(Ph.Eur.8èmeédition,2014)

(a) Comprimé plat, (b) avec chamfrein, (c) bombé, (c et d) sécables

Figure : différentes formats des comprimés

I – 2 – Avantages et inconvénients :

 Un dosage précis par unité de prise.

 Un emploi facile en raison de leur volume réduit et de leur solidité

suffisante pour subir les manipulations de conditionnement et de
transport.

 La saveur souvent désagréable des principes actifs, moins perceptible

qu'en milieu liquide, peut être masquée par enrobage.

 C'est une forme très intéressante pour les principes actifs peu solubles.

 C'est un milieu sec et condensé favorable à une bonne conservation.

 Fabrication industrielle à grande échelle d’où prix de revient peu élevé.

 Les comprimés à couches multiples permettent de résoudre les problèmes

d’incompatibilités (principes actifs dans des couches différentes) ou de
libération prolongée.

Ses inconvénients sont moins nombreux :

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  Le comprimé constitue une forme condensée : si le délitement n’est pas
rapidement assuré, peut être nuisible pour la muqueuse digestive.

 La mise au point est délicate : si le mode de fabrication n’est pas

parfaitement étudié, le comprimé risque de ne pas se déliter dans le tube
digestif.

 Les principes actifs liquides, s’ils ne sont pas en quantité très réduite, ne
peuvent être mis en comprimés.

I – 3 – Classification :

Les comprimés destinés à la voie orale peuvent être classés en :

 Comprimés non enrobés ou comprimés nus.

 les comprimés à couche unique

 les comprimés à couches multiples : comprimés à couches
parallèles et comprimés doubles.
 Comprimés enrobés.

 dragéifiés
 pelliculés
 Comprimés spéciaux :

 Comprimés effervescents.
 Comprimés solubles.
 Comprimés dispersibles.
 Comprimés gastro–résistants.
 Comprimés à libération modifiée.
 Comprimés à utiliser dans la cavité buccale.
II- LES COMPRIMES NON ENROBES

Pour être comprimée, la poudre doit posséder des propriétés physiques,

rhéologiques et mécaniques appropriées.

Elle doit:

 Avoir une bonne fluidité pour un remplissage rapide et régulier de la

matrice de compression

 Etre constituée de particules qui s'agglomèrent et restent liées après la

compression, sans provoquer l'adhésion de la poudre sur les poinçons ou
les parois de la matrice.

Dr BOUYAKOUB Y.
 Or, peu de principes actifs peuvent être comprimés seuls. Ils nécessitent
la présence d'adjuvants, dont les fonctions principales sont les suivantes:

a) Les diluants : Jouent un rôle important dans l'ajustement de la masse du

comprimé lorsque la quantité de principe actif n'est pas suffisante pour obtenir
des dimensions et un volume satisfaisants.

Exemples : les différentes sortes d’amidons, le lactose…..

b) Les liants : Renforcent ou favorisent les liaisons interparticulaires et

permettent de diminuer la force de compression.

 Certains créent un enchevêtrement entre les particules à

agglomérer : dérivés cellulosiques
 D'autres, de point de fusion peu élevé, sont susceptibles,
lors de l'élévation de température induite au cours de la
compression, de former des ponts interparticulaires. EX:
certains corps gras, polyéthylène glycol de haut P.M
Les liants peuvent être utilisés à l’état sec ou en solutions aqueuses ou
alcooliques à incorporer au mélange à granuler.

c) Les lubrifiants : Jouent un triple rôle

 Pouvoir glissant ou régulateur d’écoulement: Amélioration

de la fluidité de la poudre, par conséquent un remplissage
régulier de la chambre de compression et une régularité de
poids Ex: Talc, amidons, dérivés de la silice...
 Pouvoir anti-adhérent : Diminution de l'adhérence de la
poudre au poinçon et à la matrice EX: stéarate de
magnésium, talc...
 Pouvoir anti-friction : Réduction des frictions entre les
particules pendant la compression ce qui assure une
meilleure transmission de la force de compression EX:
stéarate de magnésium...

N.B:

- En plus de ces trois rôles, un lubrifiant apporte un aspect brillant et non

poussiéreux aux comprimés.

- En excès, les lubrifiants diminuent la cohésion des comprimés.

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- Les lubrifiants sont ajoutés juste avant la compression en quantité assez
faible : 0,5-2% de la masse de poudre.

- Lubrifiants solubles: Macrogols haut PM, benzoate de sodium.

d) Les désintégrants

Permettent la libération du principe actif dans l'organisme ou dans l'eau en

détruisant la structure stable de la forme pharmaceutique par réaction chimique
et/ou physique.

Ce sont:

 Soit des produits qui favorisent la pénétration de l’eau par création d’un
réseau hydrophile continu autour du principe actif dans le comprimé EX:
produits de solubilité différente de celle du principe actif : hydrosolubles
si le principe actif est peu soluble dans l’eau et vice versa.

 Soit des produits hydrophiles gonflant dans l’eau, favorisant ainsi la

pénétration de l’eau dans le comprimé et donc l’écartement du grain. Ex:
Carboxyméthylcellulose (CMC), Carboxyméthylamidon (CMA).

Ils sont incorporés à sec juste avant la compression dans les proportions de
l’ordre de 2-5%.

Cas particulier de désintégrant:

Mélange effervescent : Carbonate (ex: bicarbonate de sodium) + Acide organique

solide( ex: acide citrique) Production d’un dégagement gazeux lorsque le
comprimé est mis au contact de l’eau.

e) Les adjuvants divers :

- Les mouillants : utilisés pour compenser les propriétés trop hydrofuges de

certains constituants et ainsi favoriser la mouillabilité. Ex : les surfactifs.

-Les substances tampons : protègent le principe actif contre les variations de pH

au cours de la conservation. Ex: les sels de calcium, citrate de sodium…

- Les colorants : Ils sont utilisés essentiellement pour améliorer la présentation

et la sécurité en limitant les confusions.

Le colorant peut être ajouté au mélange soit à sec soit en solution aqueuse ou
alcoolique. Ex : le jaune orange S, le rouge cochenille…

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- Les adsorbants et absorbants : Ils retiennent certains constituants volatils et
permettent l’incorporation de produits liquides ou visqueux. Ex : silice, cellulose
microcristalline…

- Les correcteurs de goût : arômes et édulcorants.

II.1- Fabrication :

II.1.1- Voies de compression :

En fonction des caractères du mélange obtenu, différentes méthodes de

préparation sont possibles.

Méthodologie de fabrication des comprimés :différentes méthodes

II.1.1.1- La compression directe :

Consiste à comprimer directement sous forme de comprimés terminés un

mélange d’un ou de plusieurs P.A et d’adjuvants appropriés.

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Pour pouvoir réaliser une compression directe, la poudre à comprimer devra
présenter les propriétés suivantes :

o Être comprimable.

o Présenter une taille homogène des particules pour un dosage régulier.

o Une fluidité suffisante pour garantir des masses régulières des

comprimés.

o Des propriétés lubrifiantes évitant le grippage des machines à comprimer.

Il est rare qu’un principe actif remplisse toutes ces qualités, il est donc
nécessaire afin de compenser l’absence de ces qualités d’associer d’autres
substances au principe actif.

En fonction de la dose de principe actif, deux types de formulations pour

compression directe peuvent être distinguées :

 Formulation avec une proportion élevée de principe actif (>25%) :

Elle nécessite des principes actifs comprimables ou des principes actifs

spécialement traités.
 Formulation avec une proportion faible de principe actif (<25%) :

Il est possible de recourir à la compression directe en utilisant des excipients pour

compression directe capables de compenser les défauts du principe actif Exemples :

 Lactose atomisé : Fast-Flo®

 Celluloses : Avicel PH®

 Amidons pour compression directe Starch 1500®,

Avantages de la compression directe :

♣ Méthode économique : met en œuvre un nombre minimal d’étapes.

♣ Méthode appropriée pour les principes actifs sensibles à l’humidité et à la

chaleur (parce qu’elle élimine les étapes de mouillage et de séchage).

♣ Les comprimés préparés par compression directe se désintègrent plus

rapidement (désintégration en particules et non pas en grains).

II.1.1.2- La compression après granulation :

Objectif de la granulation:

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 Transformer des particules solides en agglomérats plus ou moins poreux
appelés « granulés » ou « grains »

But de la granulation:

Modifier la texture physique du mélange pour augmenter sa densité, afin qu’il

coule bien dans la matrice et qu’il y ait le moins d’air possible entre les
particules. (La présence d’air en proportion importante gênerait la compression)

Les deux modes de granulation les plus utilisés sont :

 La granulation par voie sèche( utilisée lorsque le PA est hydrolysable,

thermolabile ou trop soluble dans le solvant de mouillage)

 La granulation par voie humide( le plus couramment utilisé)

II.1.2- La compression :

La compression est une technologie qui consiste à transformer une poudre en

comprimés par réduction du volume du lit de poudre.

II.1.2.1- Les machines à comprimer :

Deux catégories:

 Machines à comprimer alternatives.

 Machines à comprimer rotatives.
a) Machines à comprimer alternatives

Les éléments essentiels d'une machine à comprimer alternative sont les suivants:

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-la matrice percée d'un trou cylindrique vertical. Cette pièce est fixe et délimite
latéralement la chambre de compression.

-deux poinçons mobiles : ils ont un diamètre légèrement inférieur à celui de la

matrice de manière à coulisser dans celle-ci sans frottement.

Le poinçon inférieur permet de régler le volume de la chambre de compression

donc la quantité de poudre à comprimer.

Le poinçon supérieur permet d'imposer la contrainte à la poudre.

- la trémie et le sabot assurent l'alimentation de la poudre dans la matrice. Le

sabot dans le prolongement de la trémie se positionne au-dessus de la matrice et
l'alimente en poudre à chaque cycle.

Figure: principaux constituants de la machine alternative

La compression s'effectue en quatre étapes:

 Remplissage,
 Élimination de l'excès de grain par arasage,
 Compression
 Ejection.

Dr BOUYAKOUB Y.
 Machine à comprimer alternative : Principe de fonctionnement

Le réglage de la masse et la dureté des comprimés se fait comme suit :

-La masse : Réglage de la position du poinçon inférieur (par tâtonnement).

-La dureté :Ajustement de la course du poinçon supérieur. Plus celui-ci

descendra plus le comprimé sera dur.

b) Machines à comprimer rotatives

La cadence des machines rotatives peut aller de 20 000/h pour les machines les
plus simples à 1 500 000/h pour les plus performantes.

Sur ce type de machine:

- Sabot est fixe.

- Système mobile: composé de l'ensemble matrice et jeux de poinçons, se

déplace horizontalement et passe sous le sabot d'alimentation.

- Les matrices sont réparties à égale distance du centre d'un plateau circulaire
horizontal (couronne) tournant autour de son axe.

Dr BOUYAKOUB Y.
 Machine à comprimer rotative

Un jeu de poinçons inférieur et supérieur est associé à chaque matrice et tourne

en même temps qu'elle.

La compression est progressive et la force de compression s’exerce sur les

deux faces du comprimé.

La compression se déroule en cinq étapes :

 Remplissage,
 Arasage,
 Précompression sur machines récentes (désaération),
 Compression
 Éjection.

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 Machine à comprimer rotative : Principe de fonctionnement

Le réglage de la masse et la dureté des comprimés se fait comme suit :

-La masse : Réglage de la position de la rampe de guidage inférieure.

-La dureté : Réglage de l’écartement entre les deux galets d’acier.

Comprimés à couches multiples :

 Séparer des principes actifs incompatibles.

 Obtenir une forme à vitesse de libération différente d’une couche à

l’autre, par exemple :

 Une dose d’attaque et une dose de maintien pour le même principe actif.
(libération modifiée : séquentielle)

 Une dose d’un premier principe actif à effet immédiat et une dose d’un
deuxième principe actif à effet prolongé.

Dr BOUYAKOUB Y.
VI- Conditionnement :

Pour le conditionnement on peut utiliser :Des tubes, flacons en verre, en Al ou en

matière plastique.

- Pour protéger de l’humidité, utiliser un conditionnement étanche et une

cartouche de déshydratant (gel de silice).

- Un conditionnement opaque (protection contre la lumière.

- Un conditionnement unitaire sous bande de papier, de matière plastique ou de

complexe d’aluminium.

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