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    Granulopoïèse Et Sa Régulation

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    Granulopoïèse et sa régulation

    Dr Mor NGOM
    HEMATOLOGIE
    Introduction
    •  Définition
    = ensembles des mecanismes physiologiques
    de multiplication et de maturation cellulaire
    conduisant à partir d’une cellule souche
    totipotente au premier précurseur de la
    lignée (le myéloblaste) puis à l’obtention des
    différentes populations granulocytaires
    Introduction
    •  Production quotidienne de
    plusieurs centaines de milliards de granulocytes
    •  Pathologie: pathologies par excès(leucémie)
    pathologie par défaut (leucopénie)

    •  Thérapeutiques : facteurs de croissance ++++


    I --‐ Rappel
    I --‐ Rappel
    1 – cellules souches
    4 propriétés
    •  Non morphologiquement
    identifiables (culture
    cellulaire +++)
    •  Capacité d’autorenouvellement +++: nombre
    constant tout au long de la vie
    •  totipotentes: capables de donner naissance à
    toutes les cellules du sang de manière stable
    •  Pouvoir prolifératif +
    I --‐ Rappel
    2 – Progéniteurs
    4 propriétés
    •  Cellules engagées dans une
    ou plusieurs voies
    de différencia1on
    •  Pouvoir prolifératif +++ autorenouvellemnt
    –
    •  Non morphologiquement identifiables
    •  Désignés sous le nom de CFU (colony
    I --‐ Rappel
    3 – Les précurseurs
    4 propriétés
    •  Cellules définitivement engagée
    dans une
    lignée cellulaire
    •  Synthèse de protéines spécifiques de
    lignées
    •  Morphologiquement identifiables
    •  Maturation +++
    II – Aspects morphologiques
    •  Myéloblastes : 0,5 à 2%
    –  Taille: 20 à 25 µ
    –  Forme: arrondi ou ovalaire
    –  N/P : 0,7 à 0,8
    –  Cytoplasme: cytoplasme
    Peu étendu bleu clair, plus
    Foncé sur les bords contient des granulations
    azurophiles
    Chromatine fine ouvragée rouge violacée nucléolé
    II – Aspects morphologiques
    •  Promyélocytes : 2 à 8 %
    –  Taille: 25 µ
    –  Forme: arrondie ou ovalaire
    –  N/P = 0,5 à 0,6
    –  Noyau:chromatine plus condensé contient un
    nucléole
    –  Cytoplasme: bleu claire
    Contient de très
    nombreuses granulations
    II – Aspects morphologiques
    •  Myélocytes : 10 à 15%
    –  Taille:14 – 18 µ
    –  N/P = 0,5
    –  Noyau: excentré chromatine plus
    dense
    –  Cytoplasme: granulations spécifiques
    II – Aspects morphologiques
    •  Métamyélocytes : 15 à 20 %
    –  Taille: 15 µ
    –  N/P = 0,4
    –  Noyau: excentré en fer à cheval
    –  Cytoplasme: rose à beige contient
    Des granulations spécifiques
    Neutrophiles: fines et violet lilas
    Eosinophiles : grosse orangé
    Basophiles: volum, irrég, noires
    II – Aspects morphologiques
    •  Polynucléaires : 15 à 20%
    –  Taille: 10 à 15 µ
    –  N/P = 0,2
    –  Noyau polylobé, excentré
    –  Cytoplasme: claire, rose à beige
    Granulations
    Spécifiques
    III – Aspects cinétiques
    Cellules granuleuses = 40 à 70 % des
    cellules
    médullaires
    Deux compartiments:
    •  Compartiment
    mitotique : myéloblaste,
    promyélocytes myélocytes
    •  Compartiment de maturation: myélocytes,
    métamyélocytes, band cell et polynucléaires
    •  Les polynucléaires quittent la moelle se
    localisent dans la circulation puis dans les tissus
    III – Aspects ciné1ques
    La maturation progressive des cellules
    granuleuse est car actérisée par:
     Une diminution progressive de la taille de la
    cellule (promyélocytes)
     N/P diminue,
     Chromatine se condense,
     Disparition des nucléoles
     Perte progressive de la basophilie cytoplasmique
     Apparition de granulations secondaire au stade de
    myélocytes
    • Une diminution progressive de la
    taille de la cellule (promyélocytes)
    • N/P diminue, chromatine se
    condense, disparition des nucléoles

    •  Perte progressive de la
    basophilie cytoplasmique
    • Apparition de granulations
    secondaire au stade de
    myélocytes
    III – Aspects cinétiques
    M CS multipotente
    O CS myéloide
    E CFU GM
    L Myéloblastes 7
    jours
    L Promyélocytes
    E Myélocytes
    Métamyélocytes
    Granulocytes rés
    Sang ervesheures
    Granulocytes qques (7j)
    IV – Les marqueurs de lignée
    CS multipotente HLADr – CD34
    CS myéloide HLADr – CD34 – CD33
    CFU GM HLADR – CD34 – CD33 – CD13
    Myéloblastes CD33 – CD38 – CD 13
    Promyélocytes CD33 – CD15
    Myélocytes CD18, CD35, CD45
    Métamyélocytes CD10,
    CD11b,
    Granulocytes CD11c, CD13, CD15
    V --‐ Régula1on
    •  Facteurs de croissance
    –  Protéines ou glycoprotéines dans l’environnement
    des cellules hématopoïétiques
    –  Régulation de la proliferation et/ou de la
    différenciation
    •  Deux types de facteurs de croissance
    –  Hématopoïétiques : Stem Cell Factors (SCF) IL3,
    G-CSF, GM-CSF
    –  Non hématopïétiques: vitamine B12, folates, vitamine
    A et dérivés
    V --‐ Régulation
    •  GMCSF
    –  Production: lymphocytes T, fibroblastes
    –  Stimulus : endotoxine
    –  Site d’action :
    •  Prolifération CFU GEMM, CFU GM, BFU--‐E
    •  Stimule les fonctions des polynucléaires
    •  GCSF
    –  Production : fibroblastes et monocytes
    –  Stimule la production et les fonctions des PN
    V --‐ Régulation
    CS multipotente
    CS myéloide SCF
    CFU GM IL3 GM CSF
    Myéloblastes
    Promyélocytes
    Myélocytes
    Métamyélocytes GCSF
    Granulocytes
    Granulocytes
    VI – Les polynucléaires
    1 – Le polynucléaire neutrophile
    = 40 à 70% des leucocytes
    = 1700 à 7000/mm3
    •  Noyau polylobé (2 à 5 lobes)
    •  Cytoplasme contient des
    granulations
    secondaires
    •  Fonction : détruire et éliminer les
    agents
    pathogènes
    •  Deux compartiments : circulant (45%)
    marginé(55%)
    VI – Les polynucléaires
    1 – Le polynucléaire neutrophile
    •  Étape de la phagocytose
    –  Lieu : tissus (diapédèse)
    –  Étape 1 : déplacement des polynucléaires
    vers
    l’agent pathogène
    –  Étape 2 : phagocytose
    •  Opsonisation
    •  Englobement proprement dit
    –  Destruction de la particule par les enzymes
    contenus dans les granulations
    VI – Les polynucléaires
    1 – Le polynucléaire
    éosinophile
    •  50 à 500/mm3
    •  Noyau souvent bilobé
    •  Siège : poumons, tube
    digestif, peau
    •  Fonctions:
    –  hypersensibilité (allergie)
    –  Anti – infectieux (parasites
    VI – Les polynucléaires
    1 – Le polynucléaire basophile
    •  < 100/mm3
    •  Fonction
    –  Hypersensibilité immédiate
    –  Réaction anaphylactique

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