BAB I

PENDAHULUAN
A. LATAR BELAKANG
Obat-obat analgesik antipiretik serta obat anti-inflamasi nonsteroid (AINS) merupakan
suatu kelompok obat yang heterogen, bahkan beberapa obat sangat berbeda secara kimia.
Walaupun demikian obat-obat ini ternyata memeliki banyak persamaan dalam efek terapi
maupun efek samping. Protip obat gologan ini adalah aspirin, karena itu obat golongan ini
sering disebut juga sebagai obat mirip aspirin Sifat dasar obat antiinflamasi non-steroid.
Golongan obat ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam arakidonat
menjadfi PGG2 terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase dengan cara yang
berbeda. Khusus parasetamol, hambatan biosintesis PG hanya terjadi bila lingkungannya
rendah kadar peroksid seperti di hipotalamus. Lokasi inflamasi biasanya mengandung banyak
peroksid yang dihasilkan oleh leukosit. Ini menjelaskan mengapa efek antiinflamasi
parasetamol praktis tidak ada.
Obat merupakan bahan kimia yang memungkinkan terjadinya interaksi bila tercampur
dengan bahan kimia lain baik yang berupa makanan, minuman ataupun obat-obatan. Interaksi
obat adalah perubahan efek suatu obat akibat pemakaian obat dengan bahan-bahan lain tersebut
termasuk obat tradisional dansenyawa kimia lain. Interaksi obat yang signifikan dapat terjadi
jika duaatau lebih obat sekaligus dalam satu periode (polifarmasi ) digunakanbersama-sama.
Interaksi obat berarti saling pengaruh antarobat sehingga terjadi perubahan efek. Di dalam
tubuh obat mengalami berbagai macam proses hingga akhirnya obat di keluarkan lagi dari
tubuh. Proses-proses tersebut meliputi, absorpsi, distribusi, metabolisme (biotransformasi), dan
eliminasi. Dalam proses tersebut, bila berbagai macam obat diberikan secara bersamaan dapat
menimbulkan suatu interaksi. Selain itu, obat juga dapat berinteraksi dengan zat makanan yang
dikonsumsi bersamaan dengan obat.
Analgesik ialah istilah yang digunakan untuk mewakili sekelompok obat yang
digunakan sebagai penahan sakit. Obat analgesik termasuk obat antiradang non-steroid
(NSAID). NSAID seperti aspirin, naproksen, dan ibuprofen bukan saja melegakan sakit, malah
obat ini juga bisa mengurangi demam dan kepanasan. Analgesik bersifat narkotik seperti opoid
dan opidium bisa menekan sistem saraf utama dan mengubah persepsi terhadap kesakitan
(noisepsi). Obat jenis ini lebih berkesan mengurangi rasa sakit dibandingkan NSAID.
Analgesik seringkali digunakan secara gabungan serentak, misalnya bersama
parasetamol dan kodeinpseudoefedrin untuk obat sinus, atau obat antihistamin untuk alergi.
dijumpai di dalam obat penahan sakit (tanpa resep). Gabungan obat ini juga turut dijumpai
bersama obat pemvasocerut seperti
1

Analgesik adalah obat yang mengurangi atau melenyapkan rasa nyeri tanpa
menghilangkan kesadaran. Antipiretik adalah obat yang menurunkan suhu tubuh yang tinggi.
Jadi analgesik-antipiretik adalah obat yang mengurangi rasa nyeri dan serentak menurunkan
suhu tubuh yang tinggi.
Rasa nyeri hanya merupakan suatu gejala, fungsinya memberi tanda tentang adanya
gangguan-gangguan di tubuh seperti peradangan, infeksi kuman atau kejang otot. Rasa nyeri
disebabkan rangsang mekanis atau kimiawi, kalor atau listrik, yang dapat menimbulkan
kerusakan jaringan dan melepaskan zat yang disebut mediator nyeri (pengantara). Zat ini
merangsang reseptor nyeri yang letaknya pada ujung syaraf bebas di kulit, selaput lendir dan
jaringan lain. Dari tempat ini rangang dialaihkan melalui syaraf sensoris ke susunan syaraf pusat
(SSP), melalui sumsum tulang belakang ke talamus (optikus) kemudian ke pusat nyeri dalam
otak besar, dimana rangsang terasa sebagai nyeri.
B. RUMUSAN MASALAH
1. Apakah definisi dari analgesik, antipiretik?
2. Bagaimana cara kerja dari analgesik, antipiretik?
3. Apa sajakah macam-macam dari analgesik, antipiretik?
4. Apakah kegunaan dari obat analgesik, antipiretik?
5. Apa sajakah contoh dari masing-masing obat analgesik, antipiretik?
C. TUJUAN
1. Untuk mengetahui definisi dari analgesik, antipiretik.
2. Untuk mengetahui cara kerja dari analgesik, antipiretik.
3. Untuk mengetahui macam-macam dari analgesik.
4. Untuk mengetahui kegunaan dari obat analgesik, antipiretik.
5. Untuk mengetahui contoh obat dari masing-masing obat analgesik, antipiretik.

BAB II
PEMBAHASAN
A. DEFINISI ANALGESIK DAN ANTIPIRETIK
Antipiretik adalah obat yang dapat menurunkan panas atau untuk obat mengurangi suhu
tubuh (suhu tubuh yang tinggi). Hanya menurunkan temperatur tubuh saat panas dan tidak
berefektif pada orang normal. Obat golongan ini bekerja dengan cara menghambat produksi
prostaglandin di hipotalamus anterior (yang meningkat sebagai respon adanya pirogen
endogen).
Analgetik adalah adalah obat yang mengurangi atau melenyapkan rasa nyeri tanpa
menghilangkan kesadaran. Antipiretik adalah obat yang menurunkan suhu tubuh yang tinggi.
Jadi analgetik-antipiretik adalah obat yang mengurangi rasa nyeri dan serentak menurunkan
suhu tubuh yang tinggi, dan akhirnya akan memberikan rasa nyaman pada orang yang
menderita.
Rasa nyeri hanya merupakan suatu gejala, fungsinya memberi tanda tentang adanya
gangguan-gangguan di tubuh seperti peradangan, infeksi kuman atau kejang otot. Rasa nyeri
disebabkan rangsang mekanis atau kimiawi, kalor atau listrik, yang dapat menimbulkan
kerusakan jaringan dan melepaskan zat yang disebut mediator nyeri (pengantara). Zat ini
merangsang reseptor nyeri yang letaknya pada ujung syaraf bebas di kulit, selaput lendir dan
jaringan lain. Dari tempat ini rangang dialaihkan melalui syaraf sensoris ke susunan syaraf pusat
(SSP), melalui sumsum tulang belakang ke talamus (optikus) kemudian ke pusat nyeri dalam
otak besar, dimana rangsang terasa sebagai nyeri.
B. CARA KERJA DARI ANALGESIK DAN ANTIPIRETIK
Umumnya cara kerja analgetik-antipiretik adalah dengan menghambat sintesa
neurotransmitter tertentu yang dapat menimbulkan rasa nyeri & demam. Dengan blokade
sintesa neurotransmitter tersebut, maka otak tidak lagi mendapatkan "sinyal" nyeri,sehingga
rasa nyerinya berangsur-angsur menghilang.
Rasa nyeri hanya merupakan suatu gejala, fungsinya memberi tanda tentang adanya
gangguan-gangguan di tubuh seperti peradangan, infeksi kuman atau kejang otot. Rasa nyeri
disebabkan rangsang mekanis atau kimiawi, kalor atau listrik, yang dapat menimbulkan
kerusakan jaringan dan melepaskan zat yan disebut mediator nyeri (pengantara). Zat ini
merangsang reseptor nyeri yang letaknya pada ujung syaraf bebas di kulit, selaput lendir dan
jaringan lain. Dari tempat ini rangang dialaihkan melalui syaraf sensoris ke susunan syaraf pusat
(SSP), melalui sumsum tulang belakang ke talamus (optikus) kemudian ke pusat nyeri dalam
otak besar, dimana rangsang terasa sebagai nyeri.
3

 Cara Kerja
1) Analgesik:
Central (Thalamus) dengan jalan meningkatkan nilai ambang rasa nyeri
Perifer: merubah interpretasi rasa nyeri
2) Antipiretik:
melalui termostat di hipotalamus mempengaruhi pengeluaran panas dengan
cara: vasodilatasi perifer dan meningkatkan pengeluaran keringat
Farmakodinamik
1) Efek analgesik:
efektif terhadap nyeri intensitas rendah sampai sedang (sakit kepala, mialgia,
artralgia, nyeri yang berasal dari integumen, nyeri inflamasi)
2) Efek antipiretik:
menurunkan suhu saat demam, (fenil butason dan antirematik tidak dibenarkan
sbg antipiretik).
C. MACAM-MACAM ANALGESIK
a. Analgesik opioid / analgesik narkotika
Merupakan kelompok obat yang memiliki sifat-sifat seperti opium atau morfin.
Golongan obat ini terutama digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa
nyeri. Tetap semua analgesik opioid menimbulkan adiksi/ketergantungan, maka usaha
untuk mendapatkan suatu analgesik yang ideal masih tetap diteruskan dengan tujuan
mendapatkan analgesik yang sama kuat dengan morfin tanpa bahaya adiksi.
Khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat, seperti fraktur dan
kanker. Nyeri pada kanker umumnya diobati menurut suatu skema bertingkat empat,
yaitu : obat perifer (non Opioid) peroral atau rectal; parasetamol, asetosal, obat perifer
bersama kodein atau tramadol, obat sentral (Opioid) peroral atau rectal, obat Opioid
parenteral. Guna memperkuat analgetik dapat dikombinasikan dengan coanalgetikum, seperti psikofarmaka (amitriptilin, levopromazin atau prednisone).
Zat-zat ini memiliki daya menghalangi nyeri yang kuat sekali dengan tingkat
kerja yang terletak di Sistem Saraf Pusat. Umumnya mengurangi kesadaran (sifat
meredakan dan menidurkan) dan menimbulkan perasaan nyaman (euforia). Dapat
mengakibatkan toleransi dan kebiasaan (habituasi) serta ketergantungan psikis dan
fisik (ketagihan adiksi) dengan gejala-gejala abstinensia bila pengobatan dihentikan.
Semua analgetik narkotik dapat mengurangi nyeri yang hebat, teteapi potensi.
Onzer, dan efek samping yang paling sering adalah mual, muntah, konstipasi, dan
mengantuk. Dosis yang besar dapat menyebabkan hipotansi serta depresi pernafasan.
4

Morfin dan petidin merupakan analgetik narkotik yang paling banyak dipakai
untuk nyeri walaupun menimbulkan mual dan muntah. Obat ini di Indonesia tersedia
dalam bentuk injeksi dan masih merupakan standar yang digunakan sebagai
pembanding bagi analgetik narkotika lainnya. Selain menghilangkan nyeri, morfin
dapat menimbulkan euphoria dan ganguan mental.
Ada 3 golongan obat ini yaitu :
1) Obat yang berasal dari opium-morfin.
2) Senyawa semisintetik morfin, dan
3) Senyawa sintetik yang berefek seperti morfin.
Berikut adalah contoh analgetik narkotik yang sampai sekarang masih digunakan di
Indonesia :
Morfin HCL,
Kodein (tunggal atau kombinasi dengan parasetamol),
Fentanil HCL,
Petinidin, dan
Tramadol.
b. Analgesik Non Narkotik
Terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral.
Obat- obat inidinamakan juga analgetika perifer, karena tidak mempengaruhi Sistem
Saraf Pusat, tidak menurunkan kesadaran atau mengakibatkan ketagihan. Semua
analgetika perifer juga memiliki kerja antipiretik, yaitu menurunkan suhu badan pada
keadaan demam, maka disebut juga analgetik antipiretik. Khasiatnya berdasarkan
rangsangannya terhadap pusat pengatur kalor di hipotalamus, yang mengakibatkan
vasodilatasi perifer (di kulit) dengan bertambahnya pengeluaran kalor dan disertai
keluarnya banyak keringat.
Efek analgetik timbul karena mempengaruhi baik hipotalamus atau di tempat
cedera. Respon terhadap cedera umumnya berupa inflamasi, udem, serta pelepasan zat
aktif seperti brandikinin, PG, dan histamine. PG dan brankinin menstimulasi ujung
staraf perifer dengan membawa implus nyeri ke SSP. AINS dapat menghambat sintesis
PG dan brankinin sehingga menghambat terjadinya perangsangan reseptor nyeri.
Obat-obat yang banyak digunakan sebagai analgetik dan antipiretik adalah golongan
salisilat dan asetaminofen (parasetamol). Aspirin adalah penghambat sintesis PG
paling efektif dari golongan salisilat.

c. Analgesik Antipiretik Non-Narkotika

Analgesik

: anti nyeri

Antipiretik

: anti demam

Obat non narcotik analgetik antipiretik: obat yang dapat menghilangkan/

mengurangi rasa nyeri dan dapat menurunkan suhu tubuh dalam keadaan demam,
tanpa mengganggu kesadaran.
Klasifikasi non narkotik Analgesik Antipiretik
1) Salisilat
2) Asam organik
3) Para aminofenol
4) Firazolon
5) Quinolon
6) Non Addicting Opioid
1) Golongan Salisilat

Merupakan derivat asam salisilat, berasal dari tumbuhan Willow Bark = Salix alba

Efek farmakologi:
Analgesik sentral dan perifer
Antipiretik termostat hipotalamus
SSP respirasi (dosis tinggi depresi pernafasan respirasi alkalosis
metabolik asidosis, behavior, nausea dan vomiting
Endokrin ACTH , sintesa protrombin , menghambat agregasi trombosit
(blooding time )
Farmakokinetik:
Reabsorbsi di lambung dan usus,
Distribusi ke semua jaringan, dapat menembus plasenta
Ekskresi melalui urine

Penggunaan Klinis:

Sistemik: analgetik, antipiretik, anti inflamasi, anti gout

Lokal: keratolitik, counter iritant

Reaksi merugikan:

Efek samping: iritasi lambung, alergi

Toksisitas: salicylisme, hipertermis, gangguan behavior, respirasi alkalosis

6

Sediaan:

Acetyl Salicylic Acid (aspirin, acetosal)

Sodium salisilat

Salicylamid

Salicylic acid sebagai topikal

Metil salicylat sebagai topikal

2) Golongan Asam Organik

Dibanding aspirin, kurang efektif (sebagai antiinflamasi, analgesik), toksisitasnya

lebih kecil

Efek: analgesik, antipiretik, anti inflamasi, iritasi pada lambung, menghambat

sintesa protrombin dan agregasi trombosit

Sediaan:
Mefenamic acid (Ponstan)

Fenbufen (Cybufen)

Indometacin (Indocin)

Carprofen (Imadil)

Ibuprofen (Brufen)

Diclofenac (Voltaren)

Meclofenamat (Meclomen)

Ketoprofen (Profenid)

3) Golongan Para Amino Fenol.

Indikasi:

Sebagai analgesik dan antipiretik

Jangan digunakan dalam jangka waktu lama nefropati analgesik

Sediaan;

Tablet 500mg

Sirup 120mg/5ml

Dosis:

Dewasa: 300 1g per kali maksimum 4x

Anak: 10 mg/kgBB/kali maksimum 4x

Perbedaan dengan salisilat:

Kurang atau tidak iritasi terhadap gaster

Tidak mempunyai sifat anti inflamasi

Tidak mempunyai efek uricosuric

Reaksi merugikan:

Alergi: eritem, urtikaria, demam, lesi mukosa

Intoksikasi akut: dizzines, excitement, diorientasi, central lobuler necrosis

hepar, renal tubuler necrosis, methaemogloninemia, anemia hemolitik

Intoksikasi kronis: hemolitic anemia, methaemoglobinemia, kelainan ginjal

(interatitiel necrosis, papillary necrosis)

Sediaan:

Fenasetin

Asetaminofen (Parasetamol)

4) Golongan Pirazolon

Efek farmakologi:

Analgesik meningkatkan nilai ambang rasa nyeri

Antipiretik mempengaruhi termostat

Anti inflamasi efeknya lemah

Kurang iritasi lambung kecuali fenilbutazon

Reaksi merugikan:

Agranulositosis, anemia aplastik, trombositopenia, hemolisis, udem, tremor,

mual, muntah, perdarhan lambubg, anuria.

Fenil butazon, Oksifenbutazon: edema (retensio urina), mulut kering, nausea,

vomiting, perdarahan lambung, renal tubuler necrosis, liver necrosis, alergi
(dermatitis exfoliative), agranulositosis

Kontra indikasi: ulcus pepticum, hipertensi, (karena sifat retensi air dan
natrium) dan alergi

Fenilbutazon: digunakan untuk mengobati artritis rematoid

8

Efek antiinflamasinya sama kuat dengan salisilat, serta punya efek uricosuric
ringan

payah jantungEfek retensi natrium dan klorida menyebabkan edema dan

bertambahnya volume plasma

Diabsorbsi cepat po kadar maksimum 2 jam

Indikasi: pirai akut, artritia rematoid, gangguan sendi (spondilitis ankilosa,

osteoartritis)

Sediaan:

Aminopirin (piramidon) dan Antipirin (fenazon) tidak digunakan lagi

(1977) karena toksik nitrosamin (karsinogenik)

Fenilbutazon (butazolidin) dan Oksifenbutazon karena toksisitasnya (koma,

trismus, kejang, syok, asidosis metabolik, depresi sumsum tulang, proteinuria,
hematuria, oliguria, gagal ginjal, ikterus) digunakan jika obat lain yang lebih
aman tidak ada

Dipiron (antalgin/novalgin): Tablet 500 mg dan larutan suntik 500 mg/ml

Dipiron: hanya digunakan sebagai analgesik antipiretik, antiinflamasinya

lemah

Keamanan diragunakan, sebaiknya digunakan secara suntikan

Efek samping dan intoksikasi:

Agranulositosis, anemia aplastik dan trombositopenia (perhatikan penggunaan

jangka panjang)

Hemolisis, udem, tremor, mual, muntah, perdarahan lambung dan anuria

AINS lainnya
a) Asam mefenamat dan Meklofenamat
digunakan sebagai analgesik, sebagai anti inflamasi kurang efektif
dibanding aspirin, tidak dianjurkan untuk anak, wanita hamil dan pemakaian
>7 hari
Terikat sangat kuat pada protein plasma perhatikan interaksi dengan
antikoagulan

 Efek samping: dispepsia, iritasi lambung, diare, alergi(eritem kulit,

bronkospasme), anemia hemolitik
Dosis: 2-3kali 250-500mg
Diklofenak: absorbsi cepat dan lengkap
Efek samping: mual, gastritis, eritema kulit, sakit kepala
Tidak disarankan pada waktu wanita hamil
Dosis dewasa; 100 150 mg sehari terbagi 2-3 dosis
b) Ibuprofen
bersifat analgesik, antiinflamasinya tidak kuat, tidak dianjurkan pada wanita
hamil dan menyusui

Absorbsi melalui lambung, kadar maksimum 1-2 jam

Efek samping: saluran cerna (lebih ringan dibanding aspirin), eritema

kulit, sakit kepala, trombositopenia

Dosis: 4 x 400mg

D. CONTOH DARI MASING-MASING OBAT ANALGESIK DAN ANTIPIRETIK.

1. Aspirin menghambat sintesis prostaglandin. Ketika diberikan kepada wanita hamil
dapat menyebabkan penutupan prematur ductus arteriousus janin, persalinan dan
kelahiran tertunda, meningkatkan waktu perdarahan pada janin maupun ibu karena efek
anti plateletnya.Penggunaan aspirin yang kronik di awal kehamilan berhubungan
dengan anemia pada wanita hamil. Aspirin terbukti menimbulkan gangguan proses
tumbuh kembang janin. Selain itu, aspirin memicu komplikasi selama kehamilan.
Bahkan, kandungan aspirin masih ditemukan dalam ASI. Tubuh bayi akan menerima 48% dosis aspirin yang dikonsumsi oleh ibu. Penelitina mengatakan bahwa bayi memilim
ASI dari ibu yang mengkonsumsi aspirin berisiko untuk menderita Reyes Syndrome
yang merupakan suatu penyakit gangguan fungsi otak dan hati. Karenanya, hindari
pemakaian aspirin, terutama selama trimester tiga.
2. Paracetamol merupakan analgesik-antipiretik dan anti-inflamasi non-steroid (AINS)
yang memiliki efek analgetik (menghilangkan rasa nyeri), antipiretik (menurunkan
demam), dan anti-inflamasi (mengurangi proses peradangan).

Paracetamol paling

aman jika diberikan selama kehamilan. Parasetamol dalam dosis tinggi dan jangka
waktu pemberian yang lama bisa menyebabkan toksisitas atau keracunan pada ginjal.
sehingga dikategorikan sebagai analgetik-antipiretik. Golongan analgetik-antipiretik
adalah golongan analgetik ringan.Parasetamol merupakan contoh obat dalam golongan
10

ini.Beberapa macam merk dagang, contohnya Parasetamol (obat penurun panas atau
penghilang nyeri) bisa diperdagangkan dengan merk Bodrex, Panadol, Paramex.
3. Antalgin.Antalgin adalah salah satu obat penghilang rasa sakit (analgetik) turunan
NSAID, atau Non-Steroidal Anti Inflammatory Drugs. Antalgin lebih banyak bersifat
analgetik.
4. Ibuprofen Merupakan derivat asam propionat yang diperkenalkan banyak negara. Obat
ini bersifat analgesik dengan daya antiinflamasi yang tidak terlalu kuat. Efek
analgesiknya sama dengan aspirin. Ibuprofen tidak dianjurkan diminum oleh wanita
hamil dan menyusui.

11

BAB III
PENUTUP
A. KESIMPULAN
Analgesik adalah obat yang mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri tanpa
menghilangkan kesadaran.
Antipiretik adalah obat yang menurunkan suhu tubuh yang tinggi. Jadi analgetikantipiretik adalah obat yang mengurangi rasa nyeri dan serentak menurunkan suhu
tubuh yang tinggi.
Umumnya cara kerja analgetik-antipiretik adalah dengan menghambat sintesa
neurotransmitter tertentu yang dapat menimbulkan rasa nyeri & demam. Dengan
blokade sintesa neurotransmitter tersebut, maka otak tidak lagi mendapatkan "sinyal"
nyeri,sehingga rasa nyerinya berangsur-angsur menghilang.
Macam-macam analgesik ada 2 macam, yaitu: Analgesik Narkotik dan Analgesik NonNarkotik. Analgesik Narkotik merupakan turunan poium yang berasal dari tumbuhan
Papaver somniferum atau dari senyawa sintetik. Sedangkan Analgesik Non-Narkotik
tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. Obat- obat ini dinamakan juga
analgetika perifer, karena tidak mempengaruhi Sistem Saraf Pusat, tidak menurunkan
kesadaran atau mengakibatkan ketagihan
Penggunaan obat Analgetik-Antipiretik pada saat mengandung bagi ibu hamil harus
diperhatikan. Ibu hamil yang mengkonsumsi obat secara sembarangan dapat
menyebabkan cacat pada janin. Jadi penggunaan Analgesik-Antipiretik harus benarbenar konsul terlebih dahulu dan menggunakan resep dokter.
Contoh Obat Analgesik Narkotik sekarang masih digunakan di Indonesia :

Morfin HCL,

Kodein (tunggal atau kombinasi dengan parasetamol),

Fentanil HCL,

Petinidin, dan

Tramadol.

Obat-obat Analgesik Non-Narkotik disebut juga sebagai obat Analgesik-Antipiretik

(Obat- obat ini dinamakan juga analgetika perifer, karena tidak mempengaruhi Sistem
Saraf Pusat, tidak menurunkan kesadaran atau mengakibatkan ketagihan, Semua
analgetika perifer juga memiliki kerja antipiretik, yaitu menurunkan suhu badan pada
keadaan demam, maka disebut juga analgetik antipiretik. Khasiatnya berdasarkan
rangsangannya terhadap pusat pengatur kalor di hipotalamus, yang mengakibatkan
vasodilatasi perifer (di kulit) dengan bertambahnya pengeluaran kalor dan disertai
12

keluarnya banyak keringat. Obat-obat yang banyak digunakan sebagai analgetik dan
antipiretik adalah golongan salisilat dan asetaminofen (parasetamol).
B. SARAN
Untuk obat analgesik-antipiretik , dianjurkan jangan terlalu mengkonsumsi obat ini
secara berlebihan dikarenakan dapat menyebabkan ketergantungan bagi pemakainya.

13

DAFTAR PUSTAKA

Latief. S. A, Suryadi K. A, dan Dachlan M. R, Petunjuk Praktis Anestesiologi, Edisi II, Bagian
Anestesiologi dan Terapi Intensif FK-UI, Jakarta, Juni, 2001, hal ; 77-83, 161.
Sardjono, Santoso dan Hadi rosmiati D, Farmakologi dan Terapi, bagian farmakologi FK-UI,
Jakarta, 1995 ; hal ; 189-206.
Samekto wibowo dan Abdul gopur, Farmakoterapi dalam Neuorologi, penerbit salemba
medika, 1995; hal : 138-14
Katzung, B.G. 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik buku 2. Jakarta : Salemba Medika.
Widodo, Samekto dan Abdul Gofir . 2001. Farmakoterapi dalam Neurologi . Jakarta : Salemba
Medika
Deglin, Judith Hopfer . 2005. Pedoman Obat Untuk Perawat. Jakarta : EGC

14