LATAR BELAKANG OBAT

Nama bahan obat

: Acetaminophen, paracetamolum

Rumus molekul

: C8H9NO2

Nama kimia

: N- asetil- - aminofenol

Berat molekul

: 151,16

Struktur kimia

BM

: 151,16

Kemurnian

: paracetamol mengandung tidak kurang dari 98,0%

dan tidak lebih dari 101,0 % C8H9NO2 dihitung
terhadap zat anhidrat

Efek terapeutik

: analgesik, antipiretik

Dosis pemakaian

: 500mg/500mg- 2g

TINJAUAN FARMAKOLOGI OBAT

Paracetamol merupakan devirat aminofenol yng memiliki sifat
antipiretik atau analgesik. Sifat antipiretik di sebabkan oleh gugus
aminobenzen dan mekanismenya diduga berdasarkan efek sentral. Sifat
analgesik paracetamol dapat menghilangkan rasa nyeri ringan sampai
sedang, sedangkan sifat antiinflamasinya sangat lemah sehingga sehingga
paracetamol tidak di gunakan sebagai antirematik

ORGANOLEPTIS
Warna

: putih

Bau

: tidak berbau

Rasa

: sedikit pahit

MIKROSKOPIS
Bentuk kristal

: hablur

KARAKTERISTIK FISIKA
Titik lebur

: 163 C - 172 C

Sifat alir

: jelek karena paracetamol memiliki kelarutan

yang jelek dan permeabilitas rendah

Kompaktibilitas

: jelek (buruk)

Higroskopisitas

: paracetamol menyerap uap air dalam jumlah

yang tidak significan pada suhu 26 C pada
kelembapan relatif meningkat sekitar 90%

Polimorfisme

: tiga bentuk meta stabil dari aetaminofen

yaitu: orthorombik acetamoluntuk pembuatan
tablet dan monoklinik actaminophen dengan
ukuran lebih kecil dan termodinamik yang
stabil

KARAKTERISTIK FISIKOKIMIA
Kelarutan

: larut dalam air mendidih dan dalam NaOH

1N, mudah larut dalam etanol(1,4g/ 100ml)
atau 14 mg/ml

Pka

: 9,5

STABILITAS
Stabilitas bahan padat
Terhadap suhu
Terhadap cahaya
Terhadap kelembapan

: stabil pada suhu 45 C

: stabil
: stabil

Stabilitas Larutan
Terhadap pelarut
Terhadap oksigen

: sangat stabil dalam air

: relatif stabil terhadap oksidasi kecuali bila
terhidrolisis menjadi aminofenol sebagai
kontaminan. Dan bila terpapar kondisi
lembab aminofenol terdegradasi menjadi
quononimine dan akan berwarna merah
muda, coklat, hitam

Terhadap PH

: hidrolisis minimum terjdi pada Ph 5-7

pada suhu 26 C , t1/2 paracetamol pada Ph
2,5 : 6,9 adalah 0,73 : 19,8: 21,8: 22,8

Terhadap cahaya

: tidak stabil ( FI IV, 650)

BAHAN BAHAN EKSIPIEN

A. Amilum Jagung
Pati jagung adalah pati yang diperoleh dari biji Zea mays L.
(Familia Poaceae).
Nama resmi

: Amylum jagung

Sinonim

: Amylum jagung

Pemerian

: Berupa

serbuk

sangat

halus,

putih.

Secara

mikroskopik pati jagung berupa butir bersegi banyak, bersudut, ukuran 2

m sampai 23 m atau butir bulat dengan diameter 25 m sampai 32 m.
Hilus di tengah berupa rongga yang nyata atau celah berjumlah 2 sampai
5, tidak ada lamela. Bila diamati dibawah cahaya terpolarisasi, tampak
bentuk silang berwarna hitam, memotong pada hilus.
Kelarutan

: Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol.

Inkompatibilitas

: -

Kegunaan

: Sebagai bahan pengikat tablet.

B. Avicel
Nama resmi

: Mikrokristalin sellulosa

Sinonim

: Avicel PH; Cellets; Celex; cellulose gel; hellulosum

Pemerian

: Berupa serbuk kristal poros, putih, tidak berbau,

tidak berasa, dan memiliki aliran yang baik.

Kelarutan

: Praktis tidak larut dalam air, cairan asam dan

kebanyakan pelarut organik, sedikit larut dalam
larutan NaOH 5% b/v.

Inkompatibilitas

: Tidak tercampurkan dengan bahan pengoksidasi

kuat.

Fungsi

: adsorben, pensuspensi tablet dan pengencer kapsul

serta Disintegran tablet

Deskripsi
Selulosa mikrokristalin adalah murni sebagian depolymerized
selulosa yang berwarna sebagai putih, tidak berbau, tidak berasa, kristal
bubuk terdiri dari partikel berpori. Ini tersedia secara komersial dalam
ukuran partikel yang berbeda dan nilai kelembaban yang memiliki
berbeda sifat serta aplikasi.
Tabel I: Penggunaan mikrokristalin c

Aplikasi Formulasi dan Teknologi di Farmasi

Selulosa

mikrokristalin

banyak

digunakan

dalam

obat-

obatan,terutama sebagai pengikat / pengencer tablet dan kapsul formulasi

digunakan dalam granulasi basah-granulasi danproses kompresi langsung.
Selain penggunaannya sebagai pengikat / pengencer, mikrokristalin
selulosa atau avicel juga memiliki sifat pelumas dan disintegrant sifat
yang membuatnya berguna dalam pembuatan

tablet. Avicel juga di

gunakan pada produk kosmetik dan makanan

Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan
Selulosa mikrokristalin adalah stabil meskipun bahan higroskopis.
Bahan massal harus disimpan dalam wadah yang tertutup dalam kondisi
sejuk dan kering.
Inkomtabilitas
Selulosa mikrokristalin inkompabilitas dengan agen pengoksidasi kuat
Metode Industri
Selulosa mikrokristalin diproduksi oleh hidrolisis terkontrol dengan
larutan asam mineral encer dari selulosa, yang diperoleh sebagai bubur
dari bahan tanaman berserat. Setelah hidrolisis, hydrocellulose yang telah

dimurnikan dengan penyaringan dan bubur berair spraydried untuk

membentuk, partikel berpori kering distribusi ukuran luas.
Keselamatan
Selulosa mikrokristalin secara luas digunakan dalam formulasi dan
produk makanan dan umumnya dianggap sebagai bahan tidak beracun
dan material nonirritant.
Selulosa mikrokristalin tidak diserap secara sistemik secara oral dan
dengan demikian memiliki potensi beracun namun sangat
Mengkonsumsi dalam jumlah besar mungkin akan
pencahar, meskipun ini tidak akan

sedikit.

memiliki efek

menjadi masalah, ketika selulosa

tersebut digunakan sebagai bahan eksipien

dalam formulasi farmasi.
Penyalahgunaan yang disengaja pada formulasi yang mengandung
selulosa, baik dengan inhalasi atau dengan suntikan, telah mengakibatkan
pembentukan selulosa granuloma.
Tindakan penanganan
Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan
jumlah material yang ditangani. Selulosa mikrokristalin mungkin dapat
menyebabkan iritasi pada mata.perlu direkomendasikan untuk pemakaian
Sarung tangan, pelindung mata, dan masker debu
.

C. Magnesium Stearat
Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan campuran
asam-asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari
magnesium stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan.
Mengandung setara dengan tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3%
MgO.
Nama resmi
Sinonim

: Magnesium stearat
: Dibasic magnesium stearate; magnesium distearate;
magnesii stearas; magnesium octadecanoate; octadecanoic
acid, magnesium salt; stearic acid, magnesium salt; Synpro
90.

Nama kimia
Rumus empiris

; Octadecanoic acid magnesium salt

: C36H70MgO4, dalam USP32-NF27 menjelaskan
magnesium stearat sebagai senyawa magnesium dengan
campuran asam organik padat yang komposisi utamanya
dari proporsi variabel magnesium stearat dan magnesium
palmitat (C32H62MgO4).

Yang diperoleh dari sumber

nabati atau hewani

Pemerian

: Berupa serbuk halus, putih dan voluminous, bau lemah

khas, mudah melekat di kulit, bebas dari butiran.

Kelarutan

: Tidak larut dalam air, dalam etanol,dalam ethanol 95%

dan dalam eter. Sangat larut dalam benzene panas dan
ethanol (95%) panas.

Inkompatibilitas

: Tidak tercampurkan dengan asam kuat, garam alkali dan

besi.

Kegunaan

: Sebagai lubrikan.

Aplikasi Formulasi dan Teknologi diFarmasi

Magnesium stearat

luas digunakan dalam kosmetik, makanan, dan

formulasi farmasi. Terutama digunakan sebagai pelumas dalam kapsul dan

tablet pembuatan pada konsentrasi antara 0,25% dan 5,0% b / b.

Keamanan
Magnesium stearat secara luas digunakan sebagai bahan eksipien dalam
sediaan farmasi dan umumnya dianggap tidak beracun. Namun, konsumsi oral
jumlah besar dapat mengakibatkan efek pencahar atau iritasi mukosa.
Tidak ada informasi toksisitas tersedia berkaitan dengan rute normal, paparan
kerja.

PVP k30
a. Sinonim
E1201,

Kollidon,

Plasdone,

poly[1-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)ethylene],

polyvidone, polyvinylpyrrolidone, Povidone, 1-vinyl-2-pyrrolidinone

polymer
b. Nama Kimia
1-Ethenyl-2-pyrrolidinone homopolymer
c. Rumus Empiris dan Berat Molekul
(C6H9NO)n 25003 000 000
USP 28 menjelaskan povidone sebagai polimer sintetik pada dasarnya
terdiri dari linear gugua 1-vinil-2-pyrrolidinone, derajat berbeda dari
polimerisasi yang menghasilkan polimer berbagai berat molekul . Hal ini
ditandai dengan viskositas dalam larutan, relatif terhadap air, dinyatakan
sebagai nilai K, dalam kisaran 10-120. Nilai K adalah dihitung dengan
menggunakan persamaan Fikentscher, dimana z adalah viskositas relatif
larutan konsentrasi c (dalam % b/v), dan k adalah K

Atau , nilai K dapat ditentukan dari persamaan berikut, dimana z adalah

viskositas relatif larutan konsentrasi c (dalam % b/v).

Berat molekul Perkiraan untuk povidone yang berbeda.

d. Rumus Bangun

e. Fungsi
Disintegran, pensuspensi, pengikat
f. Aplikasi Formulasi dan Teknologi diFarmasi
Meskipun povidone digunakan dalam berbagai formulasi farmasi,
terutama digunakan dalam bentuk dosis padat. Di tablet, larutan
povidone digunakan sebagai pengikat dalam proses granulasi basah.
Povidone juga ditambahkan ke campuran serbuk dalam bentuk kering
dan pasir di situ dengan penambahan air, alkohol, atau larutan
hydroalcoholic. Povidone digunakan sebagai sebuah pelarut dalam
formulasi oral dan parenteral dan telah ditunjukkan untuk meningkatkan
pembubaran obat yang sukar larut dari bentuk dosis padat. Larutan
Povidone juga dapat digunakan sebagai coating agent. Povidone ini juga
digunakan sebagai menstabilkan atau meningkatkan viskositas di
sejumlah topikal dan oral suspensi dan larutan. Kelarutan sejumlah obat

buruk yang aktif larut dapat ditingkatkan dengan pencampuran dengan

povidone.

g. Pemerian
Berwarna putih krem atau putih, berbau atau hampir tidak berbau, serbuk
higroskopis.
h. Sifat Khusus
Keasaman / alkalinitas

: pH = 3,0-7,0 (5% b/v larutan)

Density (bulk)

: 0,29-0,39 g/cm3 untuk Plasdone.

Density (tapped)

: 0,39-0,54 g/cm3 untuk Plasdone.

Density (true)

: 1.180 g/cm3

Titik lebur

: melembutkan pada 150oC.

Kelembaban konten

povidone

sangat

higroskopis,

signifikan jumlah air yang diserap pada relatif rendah

Kelarutan

: larut bebas asam, kloroform, etanol

(95%), keton, metanol, dan air; praktis tidak larut dalam eter,
hidrokarbon, dan minyak mineral. Viskositas (dinamis)

viskositas

larutan povidone berair tergantung pada kedua konsentrasi dan molekul

berat polimer yang digunakan.

i. Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Povidone gelap sampai batas tertentu pada pemanasan pada 150 oC,
dengan penurunan kelarutan air. Hal ini stabil dengan siklus pendek
paparan panas di sekitar 110-130oC; sterilisasi uap dari larutan berair
tidak mengubah sifat-sifatnya. Larutan encer terhadap pertumbuhan
jamur dan akibatnya membutuhkan penambahan bahan pengawet yang
cocok.
Povidone dapat disimpan dalam kondisi biasa tanpa menjalani
dekomposisi atau degradasi. Namun, karena bubuk higroskopis, harus
disimpan dalam kedap udara wadah di tempat yang sejuk dan kering.
j. Incompatibilities
Povidone kompatibel dalam larutan dengan berbagai garam anorganik,
resin alami dan sintetis, dan zat kimia lainnya. Membentuk aduk molekul
dalam larutan dengan sulfathiazole, natrium salisilat, asam salisilat,

fenobarbital, tanin, dan senyawa lain; khasiat beberapa pengawet,

misalnya thimerosal, mungkin terpengaruh dengan pembentukan
kompleks dengan povidone.
k. Metode Industri
Povidone diproduksi oleh proses Reppe. Asetilena dan formaldehida
direaksikan dengan adanya katalis yang sangat aktif tembaga acetylide
untuk membentuk butynediol, yang terhidrogenasi untuk Butanediol dan
kemudian

cyclodehydrogenated

untuk

membentuk

butirolakton.

Pirolidon diproduksi dengan mereaksikan butirolakton dengan amonia.

Hal ini diikuti dengan reaksi vinylation yang pirolidon dan asetilena
direaksikan di bawah tekanan. Monomer, vinylpyrrolidone, kemudian
dipolimerisasi dalam Kehadiran kombinasi katalis untuk menghasilkan
povidone.
l. Keamanan
Povidone telah digunakan dalam formulasi farmasi untuk bertahuntahun, yang pertama kali digunakan pada tahun 1940-an sebagai plasma
expander, meskipun kini telah digantikan untuk tujuan ini oleh dekstran.
Povidone banyak digunakan sebagai eksipien, terutama di mulut tablet
dan larutan. Bila dikonsumsi secara oral, povidone mungkin dianggap
sebagai dasarnya tidak beracun karena tidak diserap dari saluran
pencernaan atau selaput lendir. selain itu tidak memiliki efek iritasi pada
kulit dan tidak menyebabkan sensitisasi. Laporan dari reaksi negatif
terhadap povidone terutama keprihatinan pembentukan granuloma
subkutan di tempat suntikan suntikan intramuskular dirumuskan dengan
povidone. Bukti juga ada yang povidone dapat terakumulasi dalam organ
tubuh setelah penyuntikan intramuskular. Asupan harian yang dapat
diterima sementara untuk povidone telah ditetapkan oleh WHO sampai
dengan 25 mg/kg berat badan.

m. Tindakan Penanganan
Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan
kuantitas bahan ditangani. Pelindung mata, sarung tangan, dan masker
debu dianjurkan.

Alasan kenapa parasetamol di buat dengan metode granulasi basah

Dari beberapa alternatif metode dalam pembuatn tablet parasetamol
kenpa di pilih dengn metode granulasi basah karena kompabilitas dari
parasetamol sendiri buruk jadi mengatasinya dengan menggunakan metode
granulasi basah. Metode granulasi basah itu sendiri di lakukan dengan cara
membasahi massa tablet dengan larutan pengikat sampai tingkat kebasahan
tertentu lalu di granulasi nah dengan adanya zat pengikat pada proses granulasi
basah ini di harapkan dapat meningkatkan kohesifitas dan kompresibilitas
serbuk paracetamol.