Halaman 1

Parajuli dkk
Journal of Drug Delivery & Therapeutics. 2015; 5 (3): 5-9
5
2011-15, JDDT. Seluruh hak cipta
ISSN: 2250-1177
CODEN (USA): JDDTAO
Tersedia online pada 15.05.2015 di http://jddtonline.info
Journal of Drug Delivery and Therapeutics
Buka akses ke penelitian Farmasi dan Medis
2015, penerbit dan pemegang lisensi JDDT, Ini adalah artikel Open Access
yang mengizinkan penggunaan nonkomersial yang tidak dibatasi, asalkan
aslinya
Pekerjaan dikutip dengan benar
ARTIKEL PENELITIAN
PRODRUG SEBAGAI PENDEKATAN NOVEL PENGIRIMAN OBAT-
TINJAUAN
Parajuli Rishi Ram *, Pokhrel Priyanka, Lamichane Shreekrishna, Shrestha Saroj
Produksi Apoteker, Waktu Farmasi Pvt. Ltd
* Sesuai Email Penulis [email protected]
Diterima 12 April 2015; Review Selesai 28 April 2015; Diterima 06 Mei 2015,
Tersedia online 15 Mei 2015
PENGANTAR:
Istilah prodrug mengacu pada farmakologis yang tidak aktif
senyawa yang dikonversi menjadi obat aktif oleh a
biotransformasi metabolik yang mungkin terjadi sebelumnya,
selama dan setelah penyerapan atau pada lokasi target tertentu
di dalam tubuh Konsep "prodrug" adalah yang pertama
diperkenalkan oleh Adrian Albert pada tahun 1958 untuk dijelaskan
senyawa yang mengalami biotransformasi sebelum
memunculkan efek farmakologisnya yaitu "terapeutik
agen yang tidak aktif tapi bisa ditransformasikan menjadi satu
atau metabolit yang lebih aktif. "Desain prodrug
Pendekatan ini juga disebut sebagai "Drug Latentiation" . 2
Gambar 1: Takdir pendekatan prodrug
Hampir semua obat itu tidak diinginkan
sifat fisiokimia dan biologis seperti miskin
ketersediaan hayati, penyerapan yang tidak lengkap, efek samping,
pertama lulus metabolisme dll. Efektivitas terapeutik dari
Obat ini bisa dengan mudah diperbaiki dengan cara menghilangkannya
Di atas dibahas masalah dan masalah ini bisa jadi
dihapus dengan menggunakan fisik, kimia atau biologis
cara. Sarana fisik meliputi pengenalan
formulasi pelepasan terkontrol seperti pelepasan berkelanjutan,
memperpanjang formulasi pelepasan dll biologis
Pendekatannya adalah mengubah jalur administrasi yang mana
mungkin atau mungkin tidak dapat diterima pasien. Yang ketiga dan
Pendekatan terakhir adalah cara kimia yang meliputi
pengenalan prodrug yang terbaik diantara fisik
dan sarana biologis. 3
TUJUAN DESAIN PRODRUG 4 :
Tujuan farmasi:
Untuk memperbaiki kelarutan (misalnya kortikosteroid).
Untuk memperbaiki stabilitas kimiawi (misalnya dopamin).
Untuk memperbaiki sifat organoleptik (misalnya,
Kloramfenikol palmitat cukup mudah larut
prodrug kloramfenikol, yang praktis
tidak berasa karena kelarutannya yang rendah dan juga
itu dihidrolisis menjadi kloramfenikol aktif oleh
aksi lipase pankreas).
Untuk menurunkan iritasi dan nyeri.
2. Tujuan farmakokinetik:
Untuk meningkatkan penyerapan atau permeabilitas oral dan
demikian
meningkat
ketersediaan hayati (ampisilin, Epinefrin),
Untuk menurunkan metabolisme pass pertama (propanolol).
Untuk meningkatkan penyerapan dengan rute non oral.
Menyediakan penyampaian selektif organ atau jaringan
agen aktif
3. Tujuan farmakodinamik:
Untuk menghindari efek samping atau toksisitas.
Untuk menutupi spesies reaktif untuk memperbaiki terapinya
indeks.
Untuk meningkatkan spesifitas situs (yaitu, situs dari
Tindakan obat aktif agak nonspesifik seperti itu
sebagai agen antikanker).
ABSTRAK
Prodrugs adalah turunan bioreversible dari molekul obat yang mengalami
transformasi enzimatik dan / atau kimia secara in vivo ke
lepaskan obat induk aktif, yang kemudian bisa memberi efek farmakologis yang
diinginkan. Desain prodrug adalah pilihan pendekatan
dalam memecahkan banyak masalah seperti stabilitas, toksisitas, kelarutan,
permeabilitas dan penargetan obat yang mempengaruhi penemuan obat
dan pengembangan. Desain prodrug adalah pendekatan yang bermanfaat untuk
penargetan obat dengan mengubah fisiokimia, biofarmasi atau
sifat farmakokinetik obat. Sekitar 10-14% obat yang disetujui di seluruh dunia dapat
diklasifikasikan sebagai prodrug. Saat ini
artikel mengambil ulasan pengantar, klasifikasi, aplikasi desain prodrug di berbagai
bidang pengembangan obat dan
kelompok fungsional dasar yang setuju dengan desain prodrug.
Kata kunci: Prodrugs, tujuan, klasifikasi, aplikasi, kelompok fungsional, batasan.

Halaman 2
Parajuli dkk
Journal of Drug Delivery & Therapeutics. 2015; 5 (3): 5-9
6
2011-15, JDDT. Seluruh hak cipta
ISSN: 2250-1177
CODEN (USA): JDDTAO
KLASIFIKASI PRODRUGS: 5
Bergantung pada konstitusi, lipofilisitas, metode
bioaktivasi dan katalis yang terlibat; prodrugs adalah
dikelompokkan menjadi dua kelompok.
A. Carrier - linked prodrugs.
B. Bio prekursor prodrug.
1. Carrier linked prodrug:
Ini berisi grup yang bisa dengan mudah dihapus
secara enzimatik (seperti ester) untuk mengungkapkan obat yang sebenarnya.
Idealnya kelompok yang diangkat secara farmakologis
tidak aktif dan tidak beracun sementara ikatan penghubung harus
labil untuk aktivasi efisien in vivo. Carrier terhubung
prodrug terdiri dari attachment dari carrier group ke
obat aktif untuk mengubah sifat fisikokimia.
Bergantung pada sifat carrirer yang digunakan bisa
tergolong sebagai:
a) Produser Bipartate atau Double prodrug atau
produser cascade-latentiated:
Prodrug ini terdiri dari obat aktif kovalen
terkait dengan pembawa inert atau bagian transportasi, umumnya
ester atau amida. Prodrugs tersebut telah sangat dimodifikasi
lipofilisitas karena pembawa terlampir. Obat aktif
dilepaskan oleh pembelahan hidrolitik baik secara kimiawi atau
secara enzimatik. Prodrug dan carrier dirilis setelah masuk
Serangan enzimatik atau non-enzimatik vivo harus dilakukan
tidak beracun
b) Produser tripartat:
Di bagian obat ini tidak melekat langsung pada
bagian pembawa
Pertama, bagian obat dilekatkan pada linker dan
maka linker ini terpasang dengan carrier.
c. Produser macromolekul:
Dimana makromolekul seperti polisakarida, dekstran,
siklodekstrin, protein, peptida dan polimer digunakan
sebagai pembawa
d. Prodrug spesifik situs:
Dimana pembawa bertindak sebagai transporter obat aktif
ke situs target tertentu
e. Mutual prodrug:
Dimana pembawa yang digunakan adalah biologis lain yang aktif
obat bukan beberapa molekul inert. Sebuah prodrug timbal balik
Terdiri dari dua agen yang aktif secara farmakologis
bersama sehingga masing-masing bertindak sebagai promoiety untuk yang lain
agen dan sebaliknya. Pengangkut yang dipilih mungkin memiliki
tindakan biologis yang sama dengan obat induk dan
Dengan demikian bisa memberi tindakan sinergis, atau pembawa
memiliki beberapa tindakan biologis tambahan yang kurang
obat induk, sehingga memastikan beberapa manfaat tambahan.
Pengangkut juga bisa menjadi obat yang bisa membantu target
obat induk ke situs atau organ atau sel tertentu atau
dapat memperbaiki spesifisitas situs obat. Obat pembawa
dapat digunakan untuk mengatasi beberapa efek samping dari
obat induk juga.
2. Bioprecursor / prekursor metabolik:
Pendekatan ini tidak mencakup molekul pembawa. Di
ini obat tidak aktif yang menjalani modifikasi kimia
untuk diubah menjadi senyawa yang merupakan obat aktif
atau dimetabolisme menjadi bentuk aktif yang memiliki a
keampuhan terapeutik yang diinginkan Reaksi kimia
terjadi dalam proses ini termasuk oksidasi atau
reduksi (misalnya amina ke aldehida ke asam karboksilat).

Halaman 3
Parajuli dkk
Journal of Drug Delivery & Therapeutics. 2015; 5 (3): 5-9
7
2011-15, JDDT. Seluruh hak cipta
ISSN: 2250-1177
CODEN (USA): JDDTAO
Klasifikasi baru: Berdasarkan situs seluler PT
bioaktivasi:
Prodrugs bisa dikelompokkan menjadi dua tipe utama, berdasarkan
di situs seluler mereka bioaktivasi ke final
Bentuk obat aktif dengan Tipe I adalah yang ada
bioaktivasi intraseluler (misalnya, anti-virus nukleosida
analog, statin penurun lipid) dan tipe II
yang diekstraksi secara ekstraseluler, terutama di Indonesia
cairan pencernaan atau sirkulasi sistemik (misalnya,
etoposida fosfat, valgansiklovir, fosamprenavir,
antibodi-, gen atau virus-directed enzyme prodrugs
[ADEP / GDEP / VDEP]
untuk
kemoterapi
atau
imunoterapi). Kedua tipe tersebut bisa dikategorikan lebih lanjut
menjadi Subtipe, yaitu Tipe IA, IB dan Tipe IIA, IIB dan
IIC berdasarkan apakah intraselular atau tidak
Lokasi bioaktif juga merupakan tempat terapeutik
tindakan, atau bioaktivasi terjadi pada cairan GI atau
sirkulasi sistemik. 6
KELOMPOK FUNGSIONAL AMENABLE TO
DESAIN PRODRUG 7 :
Idealnya, desain struktur prodrug yang tepat
harus dipertimbangkan pada tahap awal praklinis
pengembangan, mengingat bahwa prodrugs mungkin berubah
distribusi jaringan, khasiat dan toksisitasnya
obat induk Beberapa faktor penting yang harus dilakukan
hati-hati diperiksa saat merancang sebuah struktur prodrug,
termasuk
Obat induk:
Kelompok fungsional mana yang bisa dimodifikasi untuk bahan kimia
prodrug derivatif.
Promoiety:
Ini idealnya aman dan cepat diekskresikan
tubuh. Pilihan promo harus dipertimbangkan
sehubungan dengan penyakit, dosis dan durasi
terapi.
Induk dan prodrug:
Penyerapan, distribusi, metabolisme, ekskresi dan
Sifat farmakokinetik perlu dilakukan secara komprehensif
dipahami.
Beberapa kelompok fungsional yang paling umum adalah
setuju untuk desain prodrug termasuk karboksilat,
hidroksil, amina, fosfat / fosfonat dan karbonil
kelompok. Prodrugs biasanya diproduksi melalui
modifikasi kelompok ini meliputi ester, karbonat,
karbamat, amida, fosfat dan oksim.
PRODRUG
TERGABUNG
OBAT
PENGIRIMAN: 8,9
Sistem pengiriman obat koloid bekerja sebagai a
pengiriman terkendali dan berkelanjutan dengan melepaskan
Obat yang dienkapsulasi saat beredar atau setelah
Pengakuan oleh sel, jadi perlu pengiriman
sistem harus mengandung jumlah maksimum obat untuk
khasiat optimal.
Liposom: Liposom terdiri dari lipid bilayer di mana
Antara molekul air campur zat pencampur lipid adalah
menyajikan. Obat ini dimasukkan ke dalam salah satu berair
kompartemen atau lapisan ganda lipid karena obatnya mengandung
sifat fisikokimia. Obat yang kurang hidrofobik
menunjukkan efisiensi jebakan rendah dan membuatnya
lebih hidrofobik dengan turunan asam lemak, meningkat
Efisiensi entrapment pada sistem pengiriman misalnya
tramcinolone palmitate (prodrug) menunjukkan 85%
Efisiensi jebakan dibandingkan dengan triamcinolone
acetonite yang memiliki efisiensi jebakan 5%.
Liporotein: Lipoprotein adalah transporter endogen
Lipid dalam sirkulasi, mereka bersifat nonimunogenik
lolos pengakuan dengan sistem reticuloendothelial. Mereka
Komponen strukturalnya adalah partikel Neo HDL yang terdiri
inti trigliserida nonpolar yang dikelilingi oleh
fosolipid monolayer di mana apoprotein spesifik
tertanam. Karena apoprotein diperlukan untuk
Pengakuan LDL jadi obat harus masuk ke lipid
Namun sebagian besar obatnya belum cukup lipofilik
jadi perlu disiapkan ramuan lipofilik.
Emulsi: Minyak dalam emulsi air digunakan sebagai
pengiriman obat yang berkelanjutan, dengan target yang ditargetkan
makrofag dan penargetan aktif oleh ligan,
Jadi dalam kasus ini lipofarmasi obat diperlukan
untuk membuat seperti minyak dalam emulsi air sebagai pengiriman berkelanjutan
sistem misalnya turunan phenolic hydroxy Esterified dari
etoposida digunakan sebagai prodrug lipofilik yang larut
dalam emulsi lipid dimana minyak ester cholesteryl digunakan sebagai
komponen minyak
Soild Lipid Nanopartikel: nanopartikel lipid padat
terdiri dari titik leleh tinggi trigliserida sebagai padatan
lapisan fosfolipida inti. Keuntungannya dibanding yang lain
Sistem ini menggunakan lipid alami dan penggabungan obat
dalam inti trigliserida yang mungkin bisa diaplikasikan untuk
pelepasan yang berkepanjangan. Untuk pelepasan yang lama itu sangat diharapkan
untuk memasukkan obat ke dalam fase trigliserida
emulsi misalnya Azidothymidine palmitate ester prodrug
Penggabungan meningkat dibandingkan dengan Azidothymidine
pembelahan.
Metode Evaluasi Prodrug 10, 11
Obat-obatan farmakokinetik (ADME) sangat banyak
dipengaruhi oleh sifat fisikokimia seperti
kelarutan, lipofilisitas, pH, luas permukaan, molekuler
berat molekul Dari pH ini, kelarutan dan
Lipophilicity adalah faktor kunci dalam menentukan in vivo
perilaku narkoba
Pengukuran Kelarutan: Pengukuran kelarutan
dilakukan dengan menempatkan kelebihan jumlah mutual
prodrug di botol terpisah mengandung pelarut yang berbeda
seperti 10 ml air deionisasi, n-heksana, buffer fosfat
dari pH yang berbeda dll dan kemudian diaduk pada 37 o C selama 24
jam. Larutan disentrifugasi selama 5 menit pada 900
RPM dan supernatan disaring dengan selulosa
filter membran asetat. Prodrug bersama
Konsentrasi pada masing-masing filtrat ditentukan dengan cara yang sesuai
analitis
teknik
seperti
HPAE-PAD / UV
spektroskopi / HPLC setelah pengenceran yang tepat.
Penentuan Koefisien Partisi: Partisi
koefisien antara air atau penyangga dan n-oktanol atau
sikloheksana adalah ukuran yang paling banyak digunakan
senyawa kimia lipofilisitas Lipophilicity adalah a
faktor struktural utama yang mengatur farmakokinetik
dan farmakodinamik obat. Partisi

Halaman 4
Parajuli dkk
Journal of Drug Delivery & Therapeutics. 2015; 5 (3): 5-9
8
2011-15, JDDT. Seluruh hak cipta
ISSN: 2250-1177
CODEN (USA): JDDTAO
koefisien senyawa kimia menyediakan
ion ammonium. Karena pH urine di kandung kemih
agak asam, methenamine digunakan sebagai saluran kemih
antiseptik Menghindari hidrolisis prodrug ini di
Lingkungan asam lambung tablet itu
dilapisi enterik
Dalam studi pH Hydrolysis in vitro : Studi hidrolisis adalah
dilakukan dalam buffer berair sehingga dapat mempelajari apakah
prodrug menghidrolisis dalam media berair dan untuk apa
Luas atau tidak, menunjukkan nasib saling prodrug masuk
sistem. Kinetika hidrolisis dipantau oleh
peningkatan konsentrasi obat bebas dengan waktu dan
urutan reaksi dan waktu paruh (t 1/2 ) adalah
dihitung.
APLIKASI PRODRUGS :
1. Agen antikanker:
Agen chemotherapeutic Paclitaxel menempel pada poli
(hidroksil etil aspartamida) melalui lengan spacer suksin
dengan protokol dua langkah: sintesis 2'-O-suksinil-
paclitaxel; dan sintesis PHEA-2'-O- suksinil-
paclitaxel Investigasi dilakukan dengan menggunakan murine
garis sel myeloid menunjukkan bahwa prodrug polimer
mempertahankan aktivitas farmakologis parsial paclitaxel.
Konjugasi menghilang dari aliran darah
lebih cepat dibandingkan dengan kedua obat bebas dan telanjang
polimer. 12
2. Dalam masalah GIT: penargetan kolon:
Untuk misalnya sulphasalazine yang dibentuk dengan kopling
diazotized sulphanilamide pyridine dengan 5-amino
asam salisilat. Pada administrasi lisan utuh
sulphasalazine mencapai usus besar. Azo reduktase
terkait dengan colonic microflora convert
sulphasalazin ke entitas konstituennya, yang aktif
Spesies 5ASA tersedia untuk penyerapan di usus besar, sementara
Penyerap precolonic yang bertanggung jawab untuk efek samping adalah
dikurangi. 13
3. Imunomodulator:
Leflunomide adalah agen imunomodulator baru yang
menunjukkan tindakan antiinflamasi yang kuat. Ini sangat manjur
agen terapeutik pada penyakit autoimun, cangkok
penolakan, dan terapi tumor. Ini adalah turunan isoxazole
sebagai prodrug dan benar-benar diubah menjadi aktif
metabolit yang menghalangi dihydroorotate
dehidrogenase, enzim utama pirimidin de
sintesis novo 12
4. Agen anti-Tuberkulosis:
Ethambutol (EB), isoniazid (INH) dan p-amino salicylic
Asam (PAS) adalah agen antitubercular yang manjur
Berbagai efek samping akibat pembentukan racun
metabolisme. Saling prodrugs EB dengan PAS (PE),
PAS dengan PAS (PP) dan INH dengan PAS (PI) adalah
disintesis dan dicirikan. Hidrolisis in vitro
Studi di SGF dan SIF mengungkapkan bahwa prodrug timbal balik ini
konjugat tidak menghidrolisis lumayan dan
diserap tak terserap. Studi in vivo menunjukkan lebih besar
konsentrasi serum EB, PAS dan INH dibandingkan dengan mereka
Konsentrasi bila diberikan sendiri dan isoniazid
Konsentrasi lebih besar kecuali PP. Saling
prodrugs PI dan PE secara signifikan menghilangkan masalah
metabolisme cepat, toksisitas dan iritasi lokal dan
pengurangan dosis terapeutik. 14
pe
PP
PI
5. Pengiriman SSP:
Satu-satunya prodrug yang digunakan secara klinis untuk memasuki
otak yang didominasi melalui transpor transpor LAT1 adalah
L-dopa. Dopamin neurotransmitter tidak mampu
Lewati BBB karena sifat hidrofiliknya. Namun,
konversi dopamin menjadi asam -amino, L-
dopa, memungkinkan otak untuk menggambil dopamin via LAT1. L-
Dopa didekarboksilasi menjadi dopamin oleh asam L-amino
dekarboksilase di jaringan otak dan juga di
sirkulasi perifer Meski sekitar 95% dari
L-dopa dimetabolisme menjadi dopamin di bagian periferal
jaringan, persentase sisa L-dopa telah ada
cukup terapeutik untuk menerapkan pendekatan ini di klinik
berlatih lebih dari 30 tahun. 15
6. Penyerahan okuler:
Obat pilokarpin diubah menjadi ester prodrug
formulir. Pilocarpic acid diester dan monoester prodrug
Larutan menunjukkan aktivitas biologis yang signifikan dan lebih lama
durasi tindakan dibanding pilocarpine. 12
7. Untuk mengobati hipotensi:
L -Threo -3,4-dihydroxyphenylserine (droxidopa) adalah a
norepinephrine (NE) prodrug dalam pengembangan untuk mengobati
hipotensi ortostatik 16
8. Turunan kolesterol:
Simvastatin (SV) adalah prodrug lakton yang mengalami
metabolisme reversibel Dalam bentuk asam hidroksi (SVA)
Ini adalah inhibitor kuat HMG-CoA reduktase. 17
BATASAN DESAIN PRODRUG: 18
Sebagai desain prodrug telah terbukti sangat bermanfaat dalam
Mengatasi berbagai sifat obat yang tidak diinginkan
juga dapat menimbulkan sejumlah besar kesulitan baru,
terutama dalam penilaian farmakologi,
sifat farmakokinetik, toksikologi dan klinis.

Halaman 5
Parajuli dkk
Journal of Drug Delivery & Therapeutics. 2015; 5 (3): 5-9
9
2011-15, JDDT. Seluruh hak cipta
ISSN: 2250-1177
CODEN (USA): JDDTAO
Masalah pada tingkat farmakologis: ini
Senyawa tidak bisa diserahkan ke in vitro awal
tes skrining seperti studi mengikat, reuptake
pengukuran hambatan neurotransmiter dan enzim
Karena bioaktivasi terhadap spesies aktif mereka diperlukan.
Masalah pada tingkat toksikologis: Pembentukan toksik
metabolit, konsumsi unsur vital selama
Proses aktivasi prodrug, pelepasan farmakokinetik
pengubah yang bisa menyebabkan induksi enzim atau alter
Ekskresi obat merupakan mekanisme toksisitas tertentu dari prodrug
yang tidak diproduksi oleh obat induk.
Masalah pada Studi farmakokinetik: Reksa
prodrug mungkin bukan substrat ideal untuk pengaktifan
enzim. Studi farmakokinetik dapat menyebabkan banyak
salah tafsir Saat saling prodrug dan orang tua
molekul yang dibandingkan, seseorang harus mengambil ke dalam
hitung perbedaan dalam kursus waktu masing-masing
tindakan. Aktivitas maksimum mungkin akan muncul nanti
saling prodrug daripada untuk senyawa induk, jadi AUC
harus dibandingkan karena menyajikan kriteria yang lebih baik
perbandingan.
Masalah pada tahap klinis: Nilai prediktif
Eksperimen hewan juga patut dipertanyakan. Aktif
dosis dua prodrug bersama obat induk yang sama
Mungkin tampak sama pada tikus tapi mungkin sangat berbeda
dalam penyelidikan klinis
KESIMPULAN:
Strategi prodrug adalah salah satu yang paling menjanjikan
pendekatan untuk meningkatkan efikasi terapeutik dan / atau
mengurangi efek buruk dari farmakologi
agen aktif melalui mekanisme yang berbeda, termasuk
peningkatan kelarutan, stabilitas, permeabilitas yang lebih baik dan
ketersediaan hayati dan pengiriman tertarget jaringan. Karenanya,
prodrugs menjadi pendekatan baru obat
paradigma penemuan Meski mengalami kemajuan luar biasa
Dibuat di bidang desain prodrug, lebih banyak penelitian
Jelas dibutuhkan, terutama pada tahap awal obat
penemuan, untuk prodrugs untuk mencapai keadaan seni yang diinginkan
dan mengambil tempat mereka dalam farmakoterapi modern.
PENGAKUAN:
Penulis yang sesuai mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada
Phr. Prawan Dahal dan kawan-kawan untuk kerja sama dan mereka
panduan dalam mencari berbagai artikel dan jurnal untuk
penyelesaian review ini dan juga berterima kasih kepada penulis,
editor & penerbit dari semua artikel, jurnal dan
buku dari mana literatur untuk artikel ini
ditinjau & dibahas
REFERENSI:
1. Tripathi KD Essentials dari farmakologi medis, edisi 6 ,
2009, 23.
2. Albert A, Alam, 182 (B), 1958: 421.
3. Smith dan Williams, Pengantar Prinsip-Prinsip Obat
Desain dan Tindakan, 4th Ed, Taylor dan Francis Group, AS:
216- 230.
4. Gennaro, R., Alfanso, W., Remington: Ilmu dan
praktek apotek, Lippincott Williams & Wilkins, 2003,
20, 1, 913-914.
5. Williams DA. Foye Principles of Medicinal Chemistry, 5
th

Ed., Lippincott Williams dan Wilkins Publishers,

Philadelphia, PA.2002.
6. Zawilska JB, Wojcieszak J, Olejniczak AB. Produser: a
tantangan untuk pengembangan obat. Pharmacol Rep, 2013;
65 (1): 1-14.
7. Patil SJ dan Shirote PJ. Pendekatan Prodrug: efektif
solusi untuk mengatasi efek samping. Int J Med Pharm Sci.
2011; 1 (7): 1-13.
8. Ohlanet. Sengaja prodrug - analisis swot. IJPSR.
2011; 2 (4): 719-729.
9. Longqin HU. Prodrug: Solusi efektif untuk kelarutan,
permeabilitas dan tantangan Obat-obatan. 2004; 7 (8).
10. Shargel AB dan Andrew BC, Terapan Biofarmasi &
Farmakokinetik, Penerbitan Medis Ed.McGraw-Hill ke-4
Divisi, US. 47-66, 129-154.
11. Harper NJ dan Binns TB. Penyerapan dan Distribusi
Narkoba. Mdr, India. 1964; 103.
12. Shaifali Dubey, Vandana Valecha, Prodrugs: A
Review, World Journal of Pharmaceutical Research Vol.3,
Edisi 7, 277-297.
13. Swarnlata Saraf, Prodrug: Obat Kimia yang Berkelanjutan
Pendekatan Pengiriman, Informasi Farmasi,
5 (6), 2007.
14. Rawat J, Jain PK, Ravichandran V, Agrawal RK. Perpaduan
dan evaluasi saling prodrugs isoniazid, p-amino
asam salisilat dan
etambutol ARKIVOC, 2007;
(i): 105-18.
15. Jarkko R, Krista L, Mikko G, Savolainen J, Prodrugs: Desain
dan aplikasi klinis. AAPS, 2008; 10 (1): 92-102.
16. Holmes C, Whittaker N, Moya JH, Kontaminasi
norepinephrine prodrug droxidopa oleh dihydroxy
fenilacetaldehida, klinik Chem, 2010; 56 (5): 832-8.
17. Vickers S, Duncan CA, Chen IW, disposisi metabolisme
studi tentang simvastatin, prodrug penurun kolesterol. DMD,
1990; 18 (2): 2138-45.
18. Longqin Hu, Prodrug: Solusi efektif untuk kelarutan,
permeabilitas & tantangan minuman keras, 2004; Vol.7,
Teks asli Inggris
eliciting their pharmacological effect ie "therapeutic
Sarankan terjemahan yang lebih baik