LAPORAN

PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI PT. PRIMA MEDIKA LABORATORIES

Periode : Januari-Februari 2020

Disusun oleh :

Chintia Farliana S.Farm 19344002

Luxman Abadi Gurning S.Farm 19340138

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

JAKARTA

2020
 LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI PT PRIMA MEDIKA LABORATORIES

PERIODE : JANUARI - FEBRUARI 2019

Laporan ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat dalam kurikulum
Program Studi Profesi Apoteker untuk memperoleh gelar Apoteker pada Fakultas
Farmasi Institut Sains dan Teknologi Nasional, Jakarta.

Disusun Oleh :

Chintia Farliana S.Farm 19344002

Luxman Abadi Gurning S.Farm 19340138

Angkatan XXXVIII

Disetujui oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

Ana Yulyana, S,Farm., M.,Farm., Apt Sri Handayani, S.Farm., Apt

Pembimbing PKPA Pembimbing PKPA
Institut Sains dan Teknologi Nasional PT. Prima Medika Laboratories

ii
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang senantiasa melimpahkan
karunia dan rahmat-Nya sehingga penyusun dapat menyelesaikan laporan Praktek
Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Prima Medika Laboratories pada bulan Januari-
Februari 2020 ini selesai tepat waktu. Laporan PKPA ini disusun sebagai salah satu
syarat bagi penyusun selaku mahasiswa Program Studi Profesi Apoteker di Fakultas
Farmasi Institut Sains dan Teknologi Nasional untuk memperoleh gelar Apoteker.

Pada kesempatan ini penyusun mengucapkan terimakasih yang sebesar-

besarnya kepada Ibu Sri Handayani S.Farm.,Apt selaku pembimbing PKPA dari PT.
Prima Medika Laboratories dan kepada Ibu Ana Yulyana, S.Farm., M.,Farm.,Apt
selaku pembimbing PKPA dari Program Studi Profesi Apoteker Institut Sains dan
Teknologi Nasional yang telah meluangkan waktu, tenaga dan pikiran dalam
memberikan arahan, bimbingan dan dukungan serta saran selama pelaksanaan PKPA
sehingga laporan ini dapat diselesaikan dengan baik.

Dalam proses pelaksanaan maupun penyusunan laporan PKPA ini banyak

dukungan dari berbagai pihak yang penyusun dapatkan, oleh karena itu penyusun
mengucapkan terimakasih kepada :

1. Ibu Dr. Refdanita, M.Si., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi Institut Sains
dan Teknologi Nasional (ISTN) Jakarta.

2. Ibu Jenny Pontoan, M.Farm., Apt selaku Kepala Program Studi Profesi
Apoteker Fakultas Farmasi, Institut Sains dan Teknologi Nasional (ISTN).

3. Pimpinan dan seluruh staff serta pegawai Prima Medika Laboratories

Tangerang yang telah banyak membantu selama PKPA.

iii
 4. Seluruh staff pengajar beserta segenap karyawan Program Studi Profesi
Apoteker Fakultas Farmasi Institut Sains dan Teknologi Nasional Jakarta.

5. Orang tua dan keluarga besar yang telah memberikan dukungan doa, moral,
materi, serta semangat.

6. Seluruh pihak yang telah membantu selama penulisan laporan PKPA.

Penyusun menyadari bahwa laporan ini masih terdapat kesalahan maupun

kekurangan, oleh karena itu penyusun menerima saran dan kritik dari berbagai pihak
yang bertujuan untuk membangun dan memperbaiki laporan ini sehingga menjadi
lebih baik lagi. Harapan dari penyusun semoga laporan ini dapat memberikan
manfaat baik untuk penyusun maupun pembaca khususnya di bidang kefarmasian.

Tangerang, Februari 2020

Penyusun

iv
 DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN......................................................................................... ii

KATA PENGANTAR................................................................................................... iii

DAFTAR ISI................................................................................................................. v

DAFTAR GAMBAR.................................................................................................... vii

DAFTAR TABEL......................................................................................................... ix

DAFTAR LAMPIRAN................................................................................................ x

DAFTAR SINGKATAN.............................................................................................. xi

BAB I PENDAHULUAN............................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang........................................................................................... 1

1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)....................................... 2
1.3 Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker................................................... 2
BAB II TINJAUAN UMUM....................................................................................... 3

2.1 Industri Farmasi......................................................................................... 3

2.1.1 Pengertian Industri Farmasi........................................................... 3
2.1.2 Persyaratan Usaha Industri Farmasi ............................................. 3
2.1.3 Permohonan Izin Industri Farmasi................................................. 3
2.1.4 Pencabutan Izin Industri Farmasi.................................................. 5
2.1.5 Pencabutan Izin Industri Farmasi.................................................. 5
2.2. Pengertian Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)............................... 6
2.3. Aspek – Aspek CPOB............................................................................... 6
2.3.1. Sistem Mutu Industri Farmasi......................................................... 6
2.3.2. Personalia ........................................................................................ 8

v
 2.3.3. Bangunan dan Fasilitas.................................................................... 14
2.3.4. Peralatan ......................................................................................... 20
2.3.5. Produksi........................................................................................... 24
2.3.6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik....................... 28
2.3.7. Pengawasan Mutu............................................................................ 30
2.3.8. Inspeksi Diri, Audit Mutu, dan Audit Persetujuan Produk.............. 32
2.3.9. Penanganan Keluhan dan Penarikan Kembali Produk.................... 33
2.3.10. Dokumentasi.................................................................................. 35
2.3.11. Kegiatan Alih Daya....................................................................... 36
2.3.12. Kualifikasi dan Validasi................................................................ 37

BAB III TINJAUAN KHUSUS.................................................................................. 38

3.1 Sejarah PT. Prima Medika Laboratories.................................................... 38

3.2 Visi, Misi dan Nilai Budaya PT. Prima Medika Laboratories................... 38
A. Visi................................................................................................. 38
B. Misi................................................................................................ 39
C. Nilai Budaya.................................................................................. 39
D. Kebijakan Mutu............................................................................. 39
3.3 Struktur Organisasi PT. Prima Medika Laboratories................................ 40
3.4 Cara Pembuatan Obat yang Baik di PT. Prima Medika Laboratories....... 40
3.4.1 Sistem Mutu Industri Farmasi........................................................ 41
3.4.2 Personalia....................................................................................... 46
3.4.3 Bangunan dan Fasilitas.................................................................. 47
3.4.4 Peralatan......................................................................................... 66
3.4.5 Produksi......................................................................................... 68
3.4.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik.................... 73
3.4.7 Pengawasan Mutu.......................................................................... 76
3.4.8 Inspeksi Diri................................................................................... 78
3.4.9 Keluhan dan Penarikan Produk...................................................... 80

vi
 3.4.10 Dokumentasi.................................................................................. 81
3.4.11 Kegiatan Alih Daya....................................................................... 82
3.4.12 Kualifikasi dan Validasi................................................................. 83

BAB IV PEMBAHASAN............................................................................................ 88

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN....................................................................... 111

5.1. Kesimpulan................................................................................................ 111

5.2. Saran.......................................................................................................... 112
DAFTAR PUSTAKA................................................................................................... 113

vii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Model Tipe A............................................................................................. 10

Gambar 2.2 Model Tipe B............................................................................................. 11

Gambar 2.3 Model Tipe C............................................................................................. 12

Gambar 2.4 Model Tipe D............................................................................................. 12

Gambar 3.1 Layout Produksi non betalaktam................................................................ 50

Gambar 3.2 Layout Produksi Solid, Semisolid, Antivirus............................................. 51

Gambar 3.3 Alur Bahan Baku........................................................................................ 55

Gambar 3.4 Alur Pengolahan Air................................................................................... 56

viii
 DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Jumlah maksimal partikulat udara tiap kelas kebersihan............................... 16

Tabel 2.2 Rekomendasi sisten tata udara untuk tiap kelas kebersihan.......................... 17

Tabel 2.3 Rekomendasi jumlah partikel di lingkungan produksi non steril.................. 20

ix
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Maping Lokasi........................................................................................... 114

Lampiran 2. Site Plan PT. Prima Medika Laboratories................................................. 115

Lampiran 3. Denah Bangunan PT. Prima Medika Laboratories Plant 2........................ 116

Lampiran 4. Denah Bangunan PT. Prima Medika Laboratories Plant 1........................ 117

Lampiran 5. Layout Produksi Steril Non Betalactam.................................................... 118

Lampiran 6. Layout Produksi Solid, Semisolid, dan Antivirus..................................... 119

Lampiran 7 Struktur Organisasi..................................................................................... 120

Lampiran 8. Struktur Organisasi Departemen QA........................................................ 121

Lampiran 9. Alur Bahan Baku....................................................................................... 122

Lampiran 10. Alur Pengolahan Air................................................................................ 123

Lampiran 11. Produk Toll in dan Toll Out..................................................................... 124

Lampiran 12. Contoh Produk PT. Prima Medika Laboratories..................................... 125

Lampiran 13. Alur Proses Produksi Tablet.................................................................... 126

Lampiram 14. Alur Proses Produksi Suspensi............................................................... 127

Lampiran 15. Alur Proses Produksi Syrup..................................................................... 128

Lmpiran 16. Alur Proses Produksi Salep....................................................................... 129

Lampiran 17. Alur Proses Produksi Injeksi................................................................... 130

x
 DAFTAR SINGKATAN

PKPA Praktek Kerja Profesi Apoteker

CPOB Cara Pembuatan Obat yang Baik
Ka. Bag Kepala Bagian
PPIC Production Planning and Inventory Control
AISI American Iron and Steel Institute
PTFE Politetrafluoroetilen
PP Polypropylene
PVDF Polyvinylidenedifluoride
WHO World Health Organization
QA Quality Assurance
QC Quality Control
PQC Product Quality Complain
RnD. Research and Development
CAPA Corrective Action Preventive Action
BD Business Development
IPC In Proses Control
IKS Intruksi Kerja Sistem
IKM Instruksi Kerja Mesin
PML Prima Medika Laboratories
HVAC Heating Ventilation and Air Conditioning
CoA Certificate of Analysis
MSDS Material Safety Data Sheet
GBB Gudang Bahan Baku
GBK Gudang Bahan Kemas

xi
GOJ Gudang Obat Jadi
FIFO First In First Out
FEFO First Expired First Out
LAF Laminary Air Flow
PWS Purified Water System
TDS Total Dissolve Solids
EDI Electonic De-Ionization
CIP Cleaning In Place
TOC Total Organic Carbon
PPLI Prasadha Pamunah Limbah Industri
EHS Enviroment Healty Safety
WWTP Waste Water Treatment Plant)
HVAC Heating Ventilating and Air Conditioning
HEPA High Efficiency Particulate Air
AHU Air Handling Unit
RH Relative Humidity
ACH Air Change Hour
LSA Laporan Sampling Analisa
BPO Bulk Production Order
PO Packaging order
WTI Water For Injection
LPB Laporan Penerimaan Barang
FBD Fluid Bed Dryer
UB Unit Box
MB Master Box
KD Kualifikasi Desain
KI Kualifikasi Intalasi
KO Kualifikasi Operasional
KK Kualifikasi Kinerja

xii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Upaya kesehatan adalah setiap kegiatan dan/atau serangkaian kegiatan yang
dilakukan secara terpadu, terintegrasi dan berkesinambungan untuk memelihara
dan meningkatkan derajat kesehatan masyarakat dalam bentuk pencegahan
penyakit, peningkatan kesehatan, pengobatan penyakit, dan pemulihan kesehatan
oleh pemerintah dan/atau masyarakat.

Industri farmasi sebagai industri penghasil obat, memiliki peranan yang

strategis dalam usaha pelayanan kesehatan kepada masyarakat. Berdasarkan
Surat Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia
No.1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi, industri farmasi adalah
badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan
kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Untuk dapat menghasilkan obat yang
memiliki spesifikasi sesuai dengan penggunaannya, maka Industri Farmasi harus
memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).

CPOB merupakan bagian dari sistem Pemastian Mutu yang mengatur dan
memastikan obat diproduksi dan mutunya dikendalikan secara konsisten
sehingga produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan dalam izin edar dan
spesifikasi produk.

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) diindustri farmasi merupakan

program pendidikan dan pelatihan bagi calon apoteker yang dilakukan oleh
Institut Sains dan Teknologi Nasional Jakarta bekerja sama dengan PT Prima
Medika Laboratories, agar calon apoteker mampu menerapkan ilmu yang telah
diperoleh selama perkuliahan, disesuaikan dengan perkembangan industri
farmasi dan memperoleh pengalaman terutama dalam hal penerapan CPOB di
industri farmasi. Sehingga untuk mencapai tujuan tersebut calon apoteker

1
 mendapatkan bekal pengetahuan dan pengalaman praktek yang cukup, salah
satunya adalah pelaksanaan PKPA di industri farmasi PT Prima Medika
Laboratories yang dilaksanakan pada periode bulan Januari-Februari 2020.

1.2. Tujuan praktek kerja profesi apoteker (PKPA)

Adapun tujuan praktek apoteker di PT. Prima Medika ini adalah;
1. Meningkatkan wawasan dan pemahaman calon apoteker tentang peran,
fungsi, posisi dan tanggung jawab apoteker dalam industri farmasi.
2. Meningkatkan pengetahuan aspek CPOB dibidang industri, serta mengetahui
penerapan CPOB di PT Prima Medika Laboratories.
3. Memberikan gambaran nyata tentang permasalahan pekerjaan kefarmasian di
bidang industri farmasi.
1.3. Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker
Manfaat dari praktek Kerja Profesi Profesi Apoteker (PKPA) di industri
farmasi, diharapkan mahasiswa dapat:
1. Mengetahui dan memahami tugas dan tanggung jawab apoteker dalam
menjalankan praktek kefarmasian di industri farmasi
2. Mendapatkan pengalaman praktis mengenai pekerjaan kefarmasian di industri
farmasi

2
 BAB II
TINJAUAN UMUM

2.1 Industri Farmasi

2.1.1 Pengertian Industri Farmasi
Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010, industri farmasi adalah badan usaha yang
memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan
pembuatan obat atau bahan obat. Pembuatan obat adalah seluruh
tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat, yang meliputi
pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi,
pengemasan, pengawasan mutu, dan pemastian mutu sampai
diperoleh obat untuk didistribusikan.
2.1.2. Persyaratan untuk memperoleh izin industri farmasi terdiri atas:
a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.
b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat.
c. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak.
d. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga
Negara Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab
pemastian mutu, produksi, dan pengawasan mutu.
e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau
tidak langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan
di bidang kefarmasian.
2.1.3. Permohon Izin Industri Farmasi
a. Pemohon yang telah selesai melaksanakan tahap persetujuan
prinsip sebagaimana dimaksud dalam Pasal 12 dapat mengajukan
permohonan izin industri farmasi.

3
b. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh
direktur utama dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu
dengan kelengkapan
c. Permohonan izin industri farmasi sebagaimana diajukan kepada
Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan
kepala dinas kesehatan provinsi setempat dengan menggunakan
contoh sebagaimana tercantum dalam Formulir terlampir.
d. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak
diterimanya tembusan permohonan Kepala Badan melakukan audit
pemenuhan persyaratan CPOB.
e. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak
diterimanya tembusan permohonan kepala dinas kesehatan
provinsi melakukan verifikasi kelengkapan persyaratan
administratif.
f. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja sejak dinyatakan
memenuhi persyaratan CPOB, Kepala Badan mengeluarkan
rekomendasi pemenuhan persyaratan CPOB kepada Direktur
Jenderal dengan tembusan kepada kepala dinas kesehatan provinsi
dan pemohon dengan menggunakan contoh sebagaimana tercantum
dalam Formulir terlampir.
g. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja sejak dinyatakan
memenuhi kelengkapan persyaratan administratif, kepala dinas
kesehatan provinsi mengeluarkan rekomendasi pemenuhan
persyaratan administratif kepada Direktur Jenderal dengan
tembusan kepada Kepala Badan dan pemohon dengan
menggunakan contoh sebagaimana tercantum dalam Formulir
terlampir.
h. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja setelah
menerima rekomendasi sebagaimana dimaksud serta persyaratan

4
 lainnya, Direktur Jenderal menerbitkan izin industri farmasi
dengan menggunakan contoh sebagaimana tercantum dalam
Formulir terlampir.

2.1.4. Pelaporan Industri Farmasi

Industri Farmasi wajib menyampaikan laporan industri secara berkala
mengenai kegiatan usahanya:
1. Sekali dalam 6 (enam) bulan, meliputi jumlah dan nilai produksi setiap
obat atau bahan obat yang dihasilkan.
2. Sekali dalam 1 (satu) tahun.

2.1.5. Pencabutan Izin Industri Farmasi

Hal hal yang menyebabkan pencabutan izin industri farmasi seperti
dibawah ini :
1. Tidak menyampaikan informasi industri secara berturut-turut tiga kali
atau dengan sengaja menyampaikan informasi yang tidak benar.
2. Tidak memenuhi ketentuan dalam izin usaha industri farmasi.
3. Melakukan pemindahan lokasi usaha industri tanpa persetujuan tertulis
terlebih dahulu.
4. Dengan sengaja memproduksi obat jadi atau bahan baku obat yang
tidak memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku.
5. Melakukan pemindah - tanganan hak milik izin usaha industri farmasi
dan perluasan tanpa memiliki izin.

Pelanggaran terhadap ketentuan dalam Peraturan ini dapat dikenakan

sanksi administratif berupa:

a. Peringatan secara tertulis;

b. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah
untuk penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran

5
 bagi obat atau bahan obat yang tidak memenuhi standar dan
persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu;
c. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak
memenuhi persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu;
d. Penghentian sementara kegiatan;
e. Pembekuan izin industri farmasi; atau
f. Pencabutan izin industri farmasi.

Penghentian sementara kegiatan sebagaimana dimaksud dapat

dikenakan untuk seluruh kegiatan atau sebagian kegiatan.
a. Sanksi administratif sebagaimana dimaksud diberikan oleh Kepala
Badan.
b. Sanksi administratif sebagaimana dimaksud diberikan oleh Direktur
Jenderal atas rekomendasi kepala Badan.
2.2. Pengertian Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah pedoman pembuatan
obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai
dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. Pada prinsipnya, CPOB bertujuan
untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang
ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Pedoman ini berlaku
terhadap pembuatan obat dan produk sejenis yang digunakan oleh manusia.
Pembuatan obat mencangkup seluruh kegiatan penerimaan bahan, produksi,
pengemasan ulang, pelabelan, pelabelan ulang, pengawasan mutu, pelulusan,
penyimpanan dan distribusi dari obat serta pengawasan terkait.

2.3. Aspek-aspek CPOB 2018

2.3.1. Sistem Mutu Industri Farmasi
Manajemen Mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua
aspek baik secara individual maupun secara kolektif, yang akan

6
memengaruhi mutu produk. Manajemen Mutu adalah totalitas semua
pengaturan yang dibuat, dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat
memiliki mutu yang sesuai tujuan penggunaan. Oleh karena itu
Manajemen Mutu mencakup juga Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB)
Manajemen puncak memiliki tanggung jawab paling tinggi untuk
memastikan Sistem Mutu Industri Farmasi yang efektif tersedia,
mempunyai sumber daya yang memadai dan bahwa peran, tanggung
jawab, dan wewenang ditetapkan, dikomunikasikan dan
diimplementasikan di seluruh organisasi. Kepemimpinan dan partisipasi
aktif manajemen puncak dalam Sistem Mutu Industri Farmasi sangat
penting.
Unsur dasar manajemen mutu adalah :
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu Industri Farmasi yang tepat
mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya.
b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian
dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa
pelayanan) yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang
telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian
Mutu.
1. Cara pembuatan obat yang baik (CPOB)
CPOB adalah bagian dari Manajemen Mutu yang memastikan
obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai
standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan
persyaratan Izin Edar, Persetujuan Uji Klinik atau spesifikasi
produk. CPOB mencakup Produksi dan Pengawasan Mutu.
2. Pengawasan Mutu
CPOB adalah bagian dari Manajemen Mutu yang memastikan
obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai

7
 standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan
persyaratan izin edar, persetujuan uji klinik atau spesifikasi
produk. CPOB mencakup Produksi dan Pengawasan Mutu.
3. Pengkajian mutu
Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan
terhadap semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan
tujuan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dengan
spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi, untuk
melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk
produk dan proses. Pengkajian mutu produk secara berkala
biasanya dilakukan tiap tahun dan didokumentasikan, dengan
mempertimbangkan hasil kajian ulang sebelumnya.
4. Manajemen resiko mutu
Manajemen risiko mutu adalah suatu proses sistematis untuk
melakukan penilaian, pengendalian, komunikasi dan pengkajian
risiko terhadap mutu obat. Proses ini dapat diaplikasikan baik
secara proaktif maupun retrospektif.

2.3.2. Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan
penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat
yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk
menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai
untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami
tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah
memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan
berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaannya.

8
 Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan
berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil
hendaklah tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk
menghindarkan risiko terhadap mutu obat. Industri farmasi harus
memiliki struktur organisasi. Tugas spesifik dan kewenangan dari
personil pada posisi penanggung jawab hendaklah dicantum-kan dalam
uraian tugas tertulis.
1. Personel kunci
Manajemen puncak hendaklah menunjuk Personel Kunci termasuk
Kepala Produksi, Kepala Pengawasan Mutu, dan Kepala Pemastian
Mutu. Posisi kunci tersebut dijabat oleh Apoteker purnawaktu. Kepala
Produksi, Kepala Pengawasan Mutu dan Kepala Pemastian Mutu
harus independen satu terhadap yang lain. Hendaklah personel tersebut
tidak mempunyai kepentingan lain yang dapat menimbulkan konflik
kepentingan pribadi atau finansial. Kepala Pengawasan Mutu dan
Kepala Produksi; dan manajemen puncak hendaklah memerhatikan
peran, tanggung jawab, dan kewenangan yang ditetapkan.
2. Struktur Organisasi
Struktur organisasi industri farmasi hendaklah sedemikian rupa
sehingga bagian produksi, pengawasan mutu, manajemen mutu
(pemastian mutu) dipimpin oleh orang yang berbeda serta tidak saling
bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Masing-masing personil
hendaklah diberi wewenang penuh dan sarana yang memadai yang
diperlukan untuk dapat melaksanakan tugasnya secara efektif.
Hendaklah personil tersebut tidak mempunyai kepentingan lain di luar
organisasi yang dapat menghambat atau membatasi kewajibannya
dalam melaksanakan tanggung jawab atau yang dapat menimbulkan
konflik kepentingan pribadi atau finansial.

9
 Kepala bagian Produksi hendaklah seorang apoteker yang terdaftar
dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki
pengalaman praktis yang memadai dalam bidang pembuatan obat dan
keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan
tugasnya secara profesional.
Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah seorang apoteker
terkualifikasi dan memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki
pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial
sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara
profesional.
Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah
seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh
pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai
dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk
melaksanakan tugasnya secara profesional.

Adapun tipe-tipe struktur organisasi yang sesuai CPOB.

Gambar 2.1 Model Tipe A

10
Keterangan :
PPIC : Production Planning and Inventory Control (Bagian
Perencanaan Produksi dan Pengendaliaan Persediaan)
Catatan :
Ka. Bag Produksi, Ka. Bag Urusan Mutu, Ka. Bag. Pemastian Mutu,
Ka. Bag Pengawasan Mutu harus independen.

Gambar 2.2. Model Tipe B

Keterangan :
PPIC : Production Planning and Inventory Control (Bagian
Perencanaan Produksi dan Pengendaliaan Persediaan)
Catatan :
Ka. OP Mutu, Ka. Bag Produksi, Ka. Bag Pemastian Mutu, Ka. Bag
Pengawasan Mutu harus independen.

11
 Gambar 2.3. Model Tipe C

Keterangan :
PPIC : Production Planning and Inventory Control (Bagian
Perencanaan Produksi dan Pengendaliaan Persediaan)
Catatan :
Ka. Bag Produksi, Ka. OP. Mutu, Ka. Bag Pemastian Mutu, Ka. Bag
Pengawasan Mutu harus independen.

Gambar 2.4. Model Tipe D

Keterangan :
PPIC : Production Planning and Inventory Control (Bagian
Perencanaan Produksi dan Pengendaliaan Persediaann

12
 Catatan :
Ka. Bag. Pemastian Mutu, Ka. Bag. Produksi , Ka. Bag Pengawasan
Mutu harus independen.

3. Pelatihan
Industri farmasi hendaklah mengadakan pelatihan bagi seluruh
personel yang karena tugasnya berada di area produksi dan gudang
penyimpanan atau laboratorium (termasuk personel teknik,
pemeliharaan dan pembersihan), dan bagi personel lain yang
kegiatannya berdampak pada mutu produk
Di samping pelatihan dasar dalam teori dan praktik Sistem Mutu
Industri Farmasi dan CPOB, personel baru hendaklah memperoleh
pelatihan sesuai dengan tugas yang diberikan kepadanya. Pelatihan
berkesinambungan hendaklah juga diberikan, dan efektivitas
penerapannya hendaklah dinilai secara berkala. Hendaklah tersedia
program pelatihan yang disetujui oleh Kepala Produksi, Kepala
Pengawasan Mutu atau Kepala Pemastian Mutu. Catatan pelatihan
hendaklah disimpan.

13
 4. Higiene perorangan
Program higiene yang rinci hendaklah disiapkan dan disesuaikan
dengan berbagai kebutuhan di pabrik. Program tersebut hendaklah
mencakup prosedur yang berkaitan dengan praktik kesehatan dan
higiene serta pakaian personel. Prosedur hendaklah dipahami dan
dipatuhi secara ketat oleh setiap personel yang bertugas di area
produksi dan pengawasan. Pelaksanaan program higiene hendaklah
didorong oleh manajemen dan dibahas secara luas selama sesi
pelatihan.

5. Konsultan
Konsultan hendaklah memiliki pendidikan, pelatihan, dan pengalaman
yang memadai, atau kombinasinya, untuk memberi saran atas subjek
yang mereka kuasai.
2.3.3. Bagunan dan Fasilitas
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki
desain, konstruksi dan letak yang memadai serta disesuaikan kondisinya
dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang
benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk
memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan
lain serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang
efektif untuk menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu atau
kotoran dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat. Letak
bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan
pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari
udara, tanah dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan.
Apabila letak bangunan tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan
pencegahan yang efektif terhadap pencemaran tersebut.

14
 Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi,
dilengkapi dan dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan
maksimal terhadap pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta
masuk dan bersarang serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau
hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk pengendalian binatang
pengerat dan hama. Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan
cermat, dibersihkan dan bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis
rinci. Catatan pembersihan dan disinfeksi hendaklah disimpan. Seluruh
bangunan dan fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area
penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah
dirawat dalam kondisi bersih dan rapi.
Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara teratur dan
diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta perawatan bangunan dan
fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak
memengaruhi mutu obat. Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu,
kelembaban dan ventilasi hendaklah tepat agar tidak mengakibatkan
dampak yang merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung
terhadap produk selama proses pembuatan dan penyimpanan, atau
terhadap ketepatan/ketelitian fungsi dari peralatan.
Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan :
a. Kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin
dilakukan di dalam sarana yang sama atau sarana yang
berdampingan.
b. Pencegahan area produksi dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas
umum bagi personil dan bahan atau produk, atau sebagai tempat
penyimpanan bahan atau produk selain yang sedang diproses.
Tindakan pencegahan hendaklah diambil untuk mencegah
personil yang tidak berkepentingan masuk. Area produksi, area
penyimpanan dan area pengawasan mutu tidak boleh digunakan sebagai

15
 jalur lalu lintas bagi personil yang tidak bekerja di area tersebut.
Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di area yang ditentukan :
a. Penerimaan bahan
b. Karantina barang masuk
c. Penyimpanan bahan awal dan bahan pengemas
d. Penimbangan dan penyerahan bahan atau produk
e. Pengolahan
f. Pencucian peralatan
g. Penyimpanan peralatan
h. Penyimpanan produk ruahan
i. Pengemasan
j. Karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir
k. Pengiriman produk
l. Laboratorium pengawasan mutu.
Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat hendaklah
diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang
diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai tabel dibawah ini :

Tabel 2.1 Jumlah Maksimum Partikulat Udara Tiap Kelas Kebersihan

Ukuran Non Operasional Operasional

Partikel
Kelas Jumlah maksimum partikel/m2 yang diperbolehkan
< 0,5 μm < 0,5 < 0,5 μm < 0,5 μm
μm
A 3520 20 3520 20
B 3520 29 352000 2900
C 352000 2900 3520000 29000
D 3520000 29000 Tidak Ditetapkan Tidak Ditetapkan
E 3520000 29000 Tidak Ditetapkan Tidak Ditetapkan
Catatan :

16
 1. Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk
steril.
2. Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk nonsteril.

Tabel 2.2 Menurut POPP CPOB, Rekomendasi Sistem Tata Udara Untuk
Tiap Kelas Kebersihan adalah Sebagai Berikut(3):
Ventilasi
Bagian dari Suhu Kelembapan Efisiensi Pertukaran Keterengan
bangunan nisbi % saringan udara udara per Jam
Kelas °C
sesuai akhir (sesuai
Kebersihan kelompok kode EN 779 &
kegiatan EN 1822)
dan tingkat
kebersihan
A Dibawah 16-25 45-56 H14 (99,995%) Aliran udara a.Pengolahan dan
aliran udara satu arah pengisian aseptis
laminer dengan
b.Pengisian salep
kecepatan
mata steril
aliran udara
0.36-0.54 m/dt c.Pengisian bubuk
steril
d.Pengisiam
suspensi steril

17
B Ruang 16-25 45-56 H14 (99,995%) Aliran udara a.Lingkungan latar
Steril turbulen belakang zona
dengan kelas A untuk
pertukaran pengelolahan dan
udara minimal pengisian aseptis
20 kali

Ventilasi

Bagian dari Suhu Kelembapan Efisiensi Pertukaran Keterengan

bangunan nisbi % saringan udara udara per Jam
°C
Kelas sesuai akhir (sesuai
Kebersihan kelompok kode EN 779 &
kegiatan EN 1822)
dan tingkat
kebersihan
D Bersih 20-27 40-60 F8(78%) atau Minimal 20 Pembuatan obat
90% ASHRAE kali steril dengan
52/76 bila sterilisasi akhir
menggunakan
sistem single
pass (100 %
fresh air)
H13(99,95%)
bila
menggunakan
sistem resikulasi
ditambah make
up air (10-20%
fresh air)
E Umum 20-27 Maks 70 F8 (75%) atau 5-20 Ruang
90% ASHRAE pengelolahan dan
52/76 bila pengemasan primer
menggunakan obat nonsteril .

18
 sistem single Pembuatan salep
pass (100 % kecuali salep mata
fresh air).
H13 (99,95%)
bila
menggunakan
(99,95%) bila
menggunakan
sistem resikulasi
ditambah make
up air ( 10-20 %
Lanjutan
fresh air)
F Khusus 20-27 Maks 70 F8 (75 %) atau 5-20 Pengelolahan
90 % ASHRAE bahan higroskopis
52/76 bila
menggunakan
sistem single
pass ( 100 %
fresh air)
H13 (99,95%)
bila
menggunakan
(99,95%) bila
menggunakan
sistem resikulasi
ditambah make
up air ( 10-20 %
fresh air)

TP = Tidak Perlu
TD = Tidak Diklasifikasikan
Keterangan :
a. untuk produk tertentu, kelembaban ruangan dapat memengaruhi material flow
padawaktu pengisian bubuk steril sehingga memerlukan kelembaban nisbi < 40% ;

19
b. untuk lingkungan kerja pengemasan sekunder disarankan untuk tidak berhubungan
langsung dengan lingkungan luar.
c. suhu kamar ≤ 30

Tabel 2.3 Rekomendasi Jumlah Partikel di Lingkungan Produksi Non-Steril.

Kelas Non Keterangan

Operasional
Jumlah maksimum partikel/m2 yang diperbolehkan untuk kelas setaraatau
lebih tinggi dari
0,5 μm 5μm
Jumlah mikroba ditetapkan oleh
E 3.520.000 29.000 masing-masing industri farmasi,
missal : ruang pengolahan dan
pengemasan primer.

Ruang pengemasan sekunder

F Tidak ditetapkan Tidak ditetapkan yang tidak berhubungan
langsung dengan area luar, untuk
memasuki ruang ini disarankan
melewati suatu ruang penyangga
atau ruang lain
G Tidak ditetapkan Tidak ditetapkan Ruang penyimpanan (gudang)

2.3.4 Peralatan

20
 Peralatan yang digunakan untuk pembuatan harus terbuat dari bahan
inert yang digunakan untuk bagian peralatan yang bersentuhan dengan
bahan awal, produk antara atau produk ruahan antara lain adalah :

a. Baja tahan karat AISI 304 (American Iron and Steel Institute 304) yang
mengandung antara lain krom 18 - 20 % dan nikel 8 - 12 %. Peralatan
atau bagian peralatan yang tidak bersentuhan langsung dengan bahan
atau produk. Produk kering atau serbuk yang tidakn bereaksi dengan
logam / baja tahan karat.

b. Baja tahan karat AISI 316 atau 316 L (L= low carbon) mengandung
antara lain krom 16 – 18 %, nikel 10 – 14 % dan molibden 2– 3
%dengan atau tanpa elektropolis. Pengolahan dan pengisian produk
steril dan nonsteril. Sistem pemipaan untuk air murni dan air untuk
Injeksi.

c. Gelas (juga untuk pelapis) Pengolahan bahan awal yang bereaksi

terhadap baja tahan karat.\

d. Lain-lain, misalnya : Politetrafluoroetilen (PTFE), Polypropylene (PP),

Polyvinylidenedifluoride (PVDF) dan perfluoroalkoxy. Pengolahan
bahan awal yang bereaksi dengan bahan di butir (a), (b), (c) tersebut di
atas, tetapi tidak bereaksi dengan PTFE, PP, PVDF dan perfluoroalkoxy

e. uPVC (unplasticized polyvinylchloride) Untuk peralatan pengolahan air

yang belum dimurnikan misal : tabung penukar kation anion dan
pelunak air.

f. Bahan inert lain : silicon, chrome alloy. pengolahan dan pengisian

produk steril dan nonsteril. Sistem pemipaan untuk air murni dan air
untuk Injeksi.

21
 Catatan : Jangan menggunakan komponen peralatan yang terbuat dari
asbes.

Peralatan yang digunakan untuk pembuatan harus memiliki desain

dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dan
dikualifikasi dengan tepat agar mutu obat yang dihasilkan dapat terjamin,
seragam dari bets ke bets, dan memudahkan pembersihan serta perawatan
agar dapat mencegah kontaminasi silang, penumpukan debu dan kotoran
dan, hal-hal yang umumnya berdampak buruk pada mutu produk.(3)

Desain dan konstruksi peralatan hendaklah memenuhi persyaratan sebagai

berikut :

1. Peralatan hendaklah didesain, ditempatkan dan di rawat sesuai

dengan tujuannya.
2. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk
antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau
absorbsi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemungkinan
di luar batas yang ditentukan.
3. Bahan yang diperlukan untuk operasional alat khusus, misalnya
pelumas atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang
sedang diolah sehingga tidak mempengaruhi identitas, mutu atau
kemurnian bahan awal, produk antara ataupun produk jadi.
4. Peralatan tidak boleh merusak produk akibat katub bocor, tetesan
pelumas dan hal sejenis atau karena perbaikan, perawatan, modifikasi
dan adaptasi yang tidak tepat.
5. Peralatan hendaknya didesain sedemikian rupa agar mudah
dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur
tertulis yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering.

22
6. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan
digunakan agar tidak menjadi sumber pencemaran nantinya.
7. Peralatan yang digunakan hendaklah tidak berakibat buruk pada
produk. Bagian alat yang bersentuhan dengan produk tidak boleh
bersifat reaktif, adiktif atau absorbtif yang dapat mempengaruhi mutu
dan berakibat buruk pada produk.
8. Semua peralatan khusus untuk pengelolaan bahan mudah terbakar
atau bahan kimia atau yang ditempatkan di area dimana digunakan
bahan mudah terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan
elektris yang kedap eksplosi serta di bumikan dengan benar.
9. Tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian
yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan. Peralatan yang
digunakan untuk menimbang, mengukur, memeriksa dan mencatat
diperiksa ketepatannya dan dikalibrasi sesuai program dan prosedur
yang ditetapkan. Hasil pemeriksaan dan kalibrasi hendaklah dicatatat
dan disimpan dengan baik.
10. Peralatan untuk mengukur, menimbang, mencatat, dan mengendalikan
dikalibrasi dan diperiksa pada interval waktu tertentu dengan metode
11. yang ditetapkan. Catatan yang memadai dari pengujian tersebut
hendaklah disimpan.
12. Filter cairan yang digunakan untuk proses produksi tidak melepaskan
serat ke dalam produk. Filter yang mengandung asbes tidak boleh
digunakan walaupun sesudahnya disaring kembali menggunakan filter
khusus yang tidak melepaskan serat.
13. Pipa air suling, air deionisasi dan bila perlu pipa air lain untuk
produksi hendaklah disanitasi sesuai prosedur tertulis. Prosedur
tersebut hendaklah berisi rincian batas cemaran mikroba dan tindakan
yang harus dilakukan.

23
 14. Peralatan uji atau pun peralatan penunjang pengujian setidaknya
terkualifikasi satu tahap lebih tinggi dari kelas produksi.
Peralatan untuk pembuatan obat memiliki desain dan konstruksi yang
tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan
tepat. Hal ini dilakukan agar mutu obat terjamin serta seragam dari bets
ke bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan. Peralatan
didesain dan dikonstruksikan sesuai dengan tujuannya. Permukaan
peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara, atau
produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi, atau absorbsi yang
dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang
ditentukan. Peralatan didesain sedemikian rupa agar mudah dibersihkan.
Peralatan ditempatkan sedemikian rupa untuk memperkecil
kemungkinan terjadinya pencemaran silang antar bahan di area yang
sama. Peralatan dipasang sedemikian rupa untuk menghindari risiko
kekeliruan atau pencemaran. Peralatan dirawat sesuai jadwal untuk
mencegah malfungsi atau pencemaran yang dapat mempengaruhi
identitas, mutu, atau kemurnian produk.(3)

2.3.5. Produksi
Kegiatan produksi hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur yang
telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin
senantiasa menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu serta
memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar.
1. Bahan awal
seleksi, kualifikasi, persetujuan dan pemeliharaan pemasok bahan
awal, beserta pembelian dan penerimaannya, hendaklah
didokumentasikan sebagai bagian dari sistem mutu industri farmasi.
Tingkat pengawasan hendaklah proporsional dengan risiko yang
ditimbulkan oleh masingmasing bahan, dengan mempertimbangkan

24
 sumbernya, proses pembuatan, kompleksitas rantai pasokan, dan
penggunaan akhir di mana bahan tersebut digunakan dalam produk
obat. Bukti pendukung untuk setiap persetujuan pemasok/bahan
hendaklah disimpan. Personel yang terlibat dalam kegiatan ini
hendaklah memiliki pengetahuan terkini tentang pemasok, rantai
pasokan, dan risiko yang terkait. Jika memungkinkan, bahan awal
hendaklah dibeli langsung dari pabrik pembuat.
2. Validasi
Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan
dilakukan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Hasil validasi
dan kesimpulan hendaklah dicatat
3. Pencegahan kontaminasi silang
Pada umumnya, pembuatan produk nonobat hendaklah dihindarkan
dibuat di area dan dengan peralatan untuk pembuatan obat, namun,
jika ada justifikasi, hal tersebut dapat diperbolehkan selama tindakan
untuk mencegah kontaminasi silang yang dijelaskan pada butir
selanjutnya serta pada Bab 3 dapat diterapkan. Pembuatan dan/atau
penyimpanan racun teknis, seperti pestisida (kecuali jika digunakan
untuk pembuatan produk obat) dan herbisida, tidak boleh dilakukan di
area yang digunakan untuk pembuatan dan/atau penyimpanan produk
obat.
4. Sistem penomoran bets/lot
Hendaklah tersedia sistem yang menjelaskan secara rinci
penomoran bets/lot dengan tujuan untuk memastikan bahwa tiap
bets/lot produk antara, produk ruahan atau produk jadi dapat
diidentifikasi.
5. Penimbangan-penyerahan
Penimbangan atau penghitungan dan penyerahan bahan awal, bahan
pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian

25
 dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi serta rekonsiliasi
yang lengkap. Pengendalian terhadap pengeluaran bahan dan produk
tersebut untuk produksi, dari gudang, area penyerahan, atau antar
bagian produksi, adalah sangat penting.
6. Pengembalian
Semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk
ruahan yang dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah
didokumentasikan dengan benar dan direkonsiliasi.
7. Operasi pengolahan produk antara dan produk ruahan
Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah
diperiksa sebelum dipakai.
Kegiatan pembuatan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan
bersamaan atau berurutan di dalam ruang yang sama kecuali tidak ada
risiko terjadinya kecampurbauran atau kontaminasi silang.
8. Bahan dan produk kering
Untuk mengatasi masalah pengendalian debu dan kontaminasi-
silang yang terjadi pada saat penanganan bahan dan produk kering,
perhatian khusus hendaklah diberikan pada desain, pemeliharaan serta
penggunaan sarana dan peralatan. Apabila layak hendaklah dipakai
sistem pembuatan tertutup atau metode lain yang sesuai
9. Produk cair, krim dan salep (non-steril)
Produk cair, krim dan salep mudah terkena kontaminasi terutama
terhadap mikroba atau kontaminan lain selama proses pembuatan.
Oleh karena itu, tindakan khusus harus diambil untuk mencegah
kontaminasi.
10. Kegiatan pengemas
Pada umumnya, proses pengisian dan penutupan hendaklah segera
disertai dengan pemberian label. Bila tidak, hendaklah diterapkan

26
 prosedur yang tepat untuk memastikan agar tidak terjadi
kecampurbauran atau salah pemberian label
11. Pengawasan selama-proses
Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur
tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau
pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets
produk hendaklah dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah
disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan
hasilnya dicatat. Pengawasan tersebut dimaksudkan untuk memantau
hasil dan memvalidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin
menjadi penyebab variasi karakteristik produk dalam-proses.
12. Bahan dan produk yang ditolak, dipulihkan dan dikembalikan
Bahan dan produk yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang
jelas dan disimpan terpisah di “area terlarang” (restricted area).
Bahan atau produk tersebut hendaklah dikembalikan kepada
pemasoknya atau, bila dianggap perlu, diolah ulang atau
dimusnahkan. Langkah apa pun yang diambil hendaklah lebih dulu
disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan
dicatat
13. Karantina dan penyerahan produk jadi
Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian
sebelum penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan.
Sebelum diluluskan untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang
ketat hendaklah dilaksanakan untuk memastikan produk dan catatan
pengemasan bets memenuhi semua spesifikasi yang ditentukan.
14. Catatan pengendalian pengiriman obat
Sistem distribusi hendaklah didesain sedemikian rupa untuk
memastikan produk yang pertama masuk didistribusikan lebih
dahulu. Sistem distribusi hendaklah menghasilkan catatan sedemikian

27
 rupa sehingga distribusi tiap bets/lot obat dapat segera diketahui
untuk mempermudah penyelidikan atau penarikan jika diperlukan.

15. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk

ruahan dan produk jadi
Semua bahan dan produk hendaklah disimpan secara rapi dan
teratur untuk mencegah risiko kecampurbauran atau kontaminasi
serta memudahkan pemeriksaan dan pemeliharaan.
16. Keterbatasan pasokan produk akibat kendala proses pembuatan
Industri farmasi atau pemilik Izin Edar hendaklah melapor kepada
otoritas terkait dalam waktu yang tepat, setiap kendala dalam
kegiatan pembuatan yang dapat mengakibatkan
keterbatasan/ketergangguan pasokan. Otoritas terkait yang dimaksud
adalah Kementerian Kesehatan dan Badan POM.

2.3.6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik

Penyimpanan dan pengiriman adalah bagian yang penting dalam kegiatan

dan manajemen rantai pemasokan obat yang terintegrasi. Dokumen ini
menetapkan langkah-langkah yang tepat untuk membantu pemenuhan
tanggung jawab bagi semua yang terlibat dalam kegiatan pengiriman dan
penyimpanan produk.
1. Personalia
Semua personel yang terlibat dalam kegiatan penyimpanan dan
pengiriman hendaklah dilatih dalam semua persyaratan dalam Aneks
ini dan hendaklah mampu memenuhi persyaratan tersebut.
2. Organisasi dan manajemen

28
 Bagian gudang hendaklah termasuk dalam struktur organisasi
industri farmasi. Tanggung jawab, kewenangan dan hubungan timbal-
balik semua personel hendaklah ditunjukkan dengan jelas.
3. Manajemen Mutu
Jika dilakukan transaksi secara elektronis, hendaklah tersedia
sistem yang memadai dan prosedur yang jelas untuk menjamin
ketertelusuran dan kepastian mutu obat.
4. Bangunan – Fasilitas Penyimpanan
a. Area Penyimpanan
Obat hendaklah ditangani dan disimpan dengan cara yang sesuai
untuk mencegah kontaminasi, kecampurbauran dan kontaminasi
silang.

b. Rotasi dan Pengendalian Stok

Hendaklah dilakukan rekonsiliasi stok secara berkala dengan
membandingkan jumlah persediaan (stok) sebenarnya dengan yang
tercatat.
5. Penerimaan
Hendaklah dilakukan pemeriksaan jumlah produk pada saat
penerimaan untuk memastikan jumlah yang diterima sesuai dengan
jumlah yang tercantum dalam catatan penyerahan dari produksi.
6. Kondisi Penyimpanan Dan Transportasi
a. Pemantauan Kondisi Penyimpanan dan Transportasi
Industri farmasi hendaklah menginformasikan semua kondisi
penyimpanan dan pengangkutan yang sesuai kepada pihak yang
bertanggung jawab atas transportasi obat. Perusahaan yang
mengangkut harus menjamin kepatuhan terhadap ketentuan ini.
b. Kendaraan dan Perlengkapan

29
 Kendaraan dan perlengkapan yang digunakan untuk
mengangkut, menyimpan atau menangani obat hendaklah sesuai
dengan penggunaannya dan diperlengkapi dengan tepat untuk
mencegah pemaparan produk terhadap kondisi yang dapat
memengaruhi stabilitas produk dan keutuhan kemasan, serta
mencegah semua jenis kontaminasi.
c. Wadah Pengiriman dan Pelabelan
Seluruh obat hendaklah disimpan dan dikirimkan dalam wadah
pengiriman yang tidak mengakibatkan efek merugikan terhadap
mutu produk, dan memberikan perlindungan yang memadai
terhadap pengaruh eksternal, termasuk kontaminasi.

d. Pengiriman
Pengiriman dan transportasi obat hendaklah dimulai hanya
setelah menerima pesanan resmi atau rencana penggantian produk
yang resmi dan didokumentasikan.
7. Dokumentasi
Hendaklah tersedia prosedur dan catatan tertulis yang
mendokumentasikan seluruh kegiatan yang berhubungan dengan
penyimpanan dan pengiriman obat, termasuk semua tanda terima dan
hal terkait yang dapat diterapkan. Nama penerima produk tersebut
hendaklah tercantum dalam semua terkait.
8. Keluhan
Semua keluhan dan informasi lain tentang kemungkinan
kerusakan dan kemungkinan pemalsuan obat hendaklah dikaji dengan
seksama sesuai dengan prosedur tertulis mengenai tindakan yang
perlu dilakukan, termasuk tindakan penarikan obat jika diperlukan.

30
 9. Kegiatan Kontrak
Tiap kegiatan yang terkait dengan penyimpanan dan pengiriman
obat yang didelegasikan kepada orang atau sarana lain hendaklah
dilaksanakan sesuai kontrak tertulis yang disetujui oleh pemberi dan
penerima kontrak tersebut.

2.3.7. Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi,

pengujian serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur
pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah
dilakukan, dan bahan tidak diluluskan untuk dipakai atau produk
diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan persyaratan.

1. Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu Yang Baik

Bangunan dan fasilitas Laboratorium Pengawasan Mutu hendaklah

memenuhi persyaratan umum dan khusus untuk Pengawasan Mutu
yang disebutkan pada Bab 3 Bangunan-Fasilitas. Peralatan
laboratorium tidak boleh dipindah-pindahkan di antara area berisiko
tinggi untuk menghindarkan kontaminasi silang Khusus laboratorium
mikrobiologi hendaklah diatur sedemikian rupa untuk meminimalkan
risiko kontaminasi silang.

2. Pengambilan Sampel

Kegiatan pengambilan sampel hendaklah dilaksanakan dan dicatat

sesuai dengan prosedur tertulis yang telah disetujui yang menguraikan:
a. metode pengambilan sampel

b. peralatan yang digunakan

31
 c. jumlah sampel yang harus diambil

d. instruksi untuk semua pembagian sampel yang diperlukan

e. tipe dan kondisi wadah sampel yang digunakan

f. penandaan wadah yang disampling

g. semua tindakan khusus yang harus diperhatikan, terutama yang

berkaitan dengan pengambilan sampel bahan steril atau berbahaya

h. kondisi penyimpanan

i. prosedur pembersihan dan penyimpanan alat pengambil sampel.

3. Pengujian

Metode analisis hendaklah divalidasi. Laboratorium yang

menggunakan metode analisis tanpa melakukan validasi awal,
hendaklah melakukan verifikasi kesesuaian metode analisis tersebut.
Semua kegiatan pengujian yang diuraikan dalam Izin Edar obat
hendaklah dilaksanakan menurut metode disetujui.

4. Program Stabilitas Pascapemasaran

Setelah dipasarkan, stabilitas obat hendaklah dipantau menurut

program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan
pendeteksian semua masalah stabilitas (misal perubahan pada tingkat
impuritas, atau profil disolusi) yang berkaitan dengan formula dalam
kemasan yang dipasarkan.

5. Transfer Metode Analisis

32
 Setelah dipasarkan, stabilitas obat hendaklah dipantau menurut
program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan
pendeteksian semua masalah stabilitas (misal perubahan pada tingkat
impuritas, atau profil disolusi) yang berkaitan dengan formula dalam
kemasan yang dipasarkan.

2.3.8. Inspeksi Diri,Audit Mutu, dan Audit dan Persetujuan Pemasok

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek

produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan
CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi
kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan
perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara
independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan yang
dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara objektif.

1. Audit Mutu

Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi

diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau
sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk
meningkatkannya. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis
dari luar atau independen atau suatu tim yang dibentuk khusus untuk
hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas
terhadap pemasok dan penerima kontrak.

2. Audit Dan Persetujuan Pemasok

Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah

bertanggung jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi
persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan
bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.

33
2.3.9. Penanganan Keluhan terhadap Produk Dan Penarikan Kembali
Produk

Untuk melindungi kesehatan masyarakat, suatu sistem dan prosedur

yang sesuai hendaklah tersedia untuk mencatat, menilai, menginvestigasi
dan meninjau keluhan termasuk potensi cacat mutu dan, jika perlu, segera
melakukan penarikan obat termasuk obat uji klinik dari jalur distribusi
secara efektif.

1. Personel Dan Pengelolaan

Personel yang terlatih dan berpengalaman hendaklah bertanggung

jawab untuk mengelola investigasi keluhan dan cacat mutu serta
memutuskan langkah-langkah yang harus diambil untuk mengelola
setiap potensi risiko yang muncul akibat masalah tersebut, termasuk
penarikan. Personel tersebut hendaklah independen dari bagian
penjualan dan pemasaran, kecuali jika ada justifikasi. Apabila personel
tersebut bukan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu),
hendaklah kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) segera
diberitahukan secara formal setiap investigasi, setiap tindakan
pengurangan-risiko dan setiap pelaksanaan penarikan obat.

2. Prosedur Penanganan Dan Investigasi Keluhan Termasuk Cacat Mutu

Yang Mungkin Terjadi

Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci tindakan

yang diambil setelah menerima keluhan. Semua keluhan hendaklah
didokumentasikan dan dinilai untuk menetapkan apakah terjadi cacat
mutu atau masalah lain.

3. Investigasi Dan Pengambilan Keputusan

34
 Informasi yang dilaporkan terkait kemungkinan cacat mutu
hendaklah dicatat, termasuk semua data yang asli dan rinci. Keabsahan
dan luas dari cacat mutu yang dilaporkan hendaklah didokumentasikan
dan dinilai sesuai dengan prinsip Manajemen Risiko Mutu untuk
mendukung keputusan tingkat investigasi dan tindakan yang diambil.

4. Analisis Akar Masalah Dan Tindakan Perbaikan Dan Pencegahan

Tingkat analisis akar masalah yang tepat hendaklah diterapkan

selama investigasi cacat mutu. Apabila akar masalah cacat mutu yang
sebenarnya tidak dapat ditentukan, pertimbangan hendaklah diberikan
untuk mengidentifikasi akar masalah yang paling mungkin dan
tindakan untuk mengatasinya.

5. Penarikan Produk Dan Kemungkinan Tindakan Pengurangan risiko

lain

Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang jika perlu dikaji dan

dimutakhirkan secara berkala, untuk mengatur segala tindakan
penarikan atau tindakan pengurangan-risiko lain.

2.3.10. Dokumentasi

Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari sistem

pemastian mutu dan merupakan kunci untuk pemenuhan persyaratan
CPOB. Berbagai jenis dokumen dan media yang digunakan hendaklah
sepenuhnya ditetapkan dalam Sistem Mutu Industri Farmasi.
Dokumentasi dapat dibuat dalam berbagai bentuk, termasuk media
berbasis kertas, elektronik atau fotografi. Tujuan utama sistem
dokumentasi yang dimanfaatkan haruslah untuk membangun,
mengendalikan, memantau dan mencatat semua kegiatan yang secara
langsung atau tidak langsung berdampak pada semua aspek kualitas

35
 obat. Sistem Mutu Industri Farmasi hendaklah mencakup penjabaran
rinci yang memadai terhadap pemahaman umum mengenai persyaratan,
di samping memberikan pencatatan berbagai proses dan evaluasi setiap
pengamatan yang memadai, sehingga penerapan persyaratan yang
berkelanjutan dapat ditunjukkan. Acuan lebih lanjut terkait penerapan
Cara Dokumentasi yang Baik untuk menjamin integritas dokumen dan
catatan dapat mengacu pada Pedoman WHO Guidance on Good Data
and Record Management Practices atau pedoman internasional lain
terkait.

2.3.11. Kegiatan Alih Daya

Aktivitas yang tercakup dalam Pedoman CPOB yang dialihdayakan

hendaklah didefinisikan, disetujui dan dikendalikan dengan benar untuk
menghindarkan kesalahpahaman yang dapat menghasilkan produk atau
pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Hendaklah dibuat
kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak yang
secara jelas menentukan peran dan tanggung jawab masing-masing
pihak. Sistem Mutu Industri Farmasi dari Pemberi Kontrak hendaklah
menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk
diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh Kepala Pemastian Mutu.

1. Hendaklah dibuat kontrak tertulis yang meliputi semua kegiatan alih

daya, produk atau pekerjaan dan semua pengaturan teknis terkait.

2. Semua pengaturan untuk kegiatan alih daya termasuk usulan

perubahan teknis atau perubahan lain hendaklah sesuai dengan
peraturan regulasi dan Izin Edar untuk produk terkait.

36
 3. Jika pemegang Izin Edar dan Izin Industri Farmasi tidak sama,
pengaturan yang tepat hendaklah dibuat dengan mempertimbangkan
semua prinsip yang dijelaskan dalam bab ini dan mengikuti peraturan
yang berlaku.

4. Pembuatan obat alih daya di Indonesia hanya dapat dilakukan oleh

industri farmasi yang memiliki sertifikat CPOB yang berlaku yang
diterbitkan oleh Badan POM.

2.3.12. Kualifikasi dan validasi

Prinsip kualifikasi dan validasi yang diterapkan di fasilitas, peralatan,

sarana penunjang, dan proses yang digunakan pada pembuatan obat dan
juga dapat digunakan sebagai pedoman tambahan untuk bahan aktif obat
tanpa persyaratan tambahan pada Aneks 8 Cara Pembuatan Bahan Baku
Aktif Obat yang Baik. CPOB mempersyaratkan industri farmasi
mengendalikan aspek kritis kegiatan yang dilakukan melalui kualifikasi
dan validasi sepanjang siklus hidup produk dan proses. Tiap perubahan
yang direncanakan terhadap fasilitas, peralatan, sarana penunjang, dan
proses, yang dapat memengaruhi mutu produk, hendaklah
didokumentasikan secara formal dan dampak pada status validasi atau
strategi pengendaliannya dinilai. Sistem komputerisasi yang digunakan
untuk pembuatan obat hendaklah juga divalidasi sesuai dengan
persyaratan Aneks 7 Sistem Komputerisasi. Konsep dan pedoman yang
relevan yang disajikan dalam ICH Q8, Q9, Q10, dan Q11 hendaklah
juga diperhitungkan.

Pendekatan manajemen risiko mutu hendaklah diterapkan sepanjang

siklus hidup obat. Sebagai bagian dari sistem manajemen risiko mutu,
keputusan mengenai cakupan dan luas kualifikasi-validasi fasilitas,
peralatan, sarana penunjang, dan proses hendaklah didasarkan pada

37
 penilaian risiko yang dijustifikasi dan didokumentasikan. Validasi
retrospektif tidak lagi dianggap sebagai pendekatan yang dapat diterima.

Data pendukung kualifikasi dan/atau studi validasi yang diperoleh

dari sumber di luar program industri dapat digunakan, dengan syarat
pendekatan ini telah dijustifikasi dan ada jaminan yang memadai bahwa
pengendalian telah dilakukan saat mengambil alih data tersebut.

BAB III
TINJAUAN KHUSUS

3.1. Sejarah PT. Prima Medika Laboratories

PT. Prima Medika Laboratories merupakan industri farmasi di Indonesia
berbentuk swasta nasional, didirikan pada tahun 2006 oleh Bapak Andre
Lembong. Alamat di Jl. Raya Serang Desa Kadu RT.017/RW 04 Tangerang
dengan luas area 5 hektar, komitmen untuk terus berupaya menyediakan semua
jenis produk yang dibutuhkan masyarakat yang bermutu tinggi dengan
menerapkan CPOB disemua lini produksi. PT. Prima Medika Laboratories
melakukan pendekatan sistematik untuk mendapatkan, menganalisa menyimpan
dan membagi pengetahuan tentang produk, proses komponen, material dan
lainnya.
PT. Prima Medika Laboratories memiliki 2 site yaitu PT. Prima Medika
Laboratories plant 1 dan plant 2. Plant 1 diperuntukan untuk sediaan Non
Betalactam Sterile for Powder, Non Betalacam Small Volume Injection, Non
Betalactam Large Injection Volume Injection. Plant 2 terdapat fasilitas Semi
solid, Antiviral Tablet and Coated Tablet, Antiviral Hard Capsule, Non

38
 Betalactam Tablet and Coated Tablet, Non Beta Lactam Oral Powder. Semua
sarana produksi yang digunakan telah memiliki sertifikat CPOB (Cara
Pembuatan Obat yang Baik).

3.2. Visi, Misi, Nilai Budaya dan Kebijakan Mutu PT. Prima Medika
Laboratories
A. Visi
Menjadi industri yang menghasilkan produk dengan efikasi yang baik
melalui platform bisnis yang baru.

B. Misi
1. Pembinaan dan pengembangan kemampuan SDM sehingga mampu
mendukung visi perusahaan.
2. Proses produksi yang efektif dan efisien berbasis teknologi dan
otomalisasi
3. Bekerjasama dengan chanel distribusi dan pemasaran produk yang
langsung bisa menjangkau pelanggan
4. Mampu menghasilkan produk-produk yang lengkap sesuai kebutuhan
pelanggan
5. Mengimbangi pengawasan mutu produk dengan kemajuan teknologi
C. Nilai Budaya
1. Mandiri
PT. Prima Medika Laboratories berusaha menjaga kemandirian
dalam penerapan CPOB dan sistem manajemen mutu dalam aktifitasnya.
2. Kualitas
Dalam menjalankan bisnisnya selain menjalankan kebutuhan pasar,
PT Prima medika Laboratories tetap mengutamakan kualitas produk yang
dihasilkan.
3. Konsisten

39
 PT. Prima Medika Laboratories berusaha secara konsisten
mengikuti perkembangan teknologi dalam formulasi dan proses produksi,
dan tetap menjaga kualitas yang baik
D. Kebijakan Mutu
Kebijakan mutu PT. Prima Medika Laboratories berupa komitmen dari
pemilik perusahaan bahwa mutu merupakan prioritas, untuk itu dalam
struktur organisasi terdapat departemen Quality Assurance (QA) yang
dikepalai oleh QA Manager dan bertanggung jawab kepada Quality General
Manager dan Quality Director dan sehingga merupakan departemen yang
independen dalam memutuskan hal-hal yang berkaitan dengan mutu produk.
PT. Prima Medika Laboratories akan selalu melakukan inovasi produk
yang bermutu dan meningkatkan pelayanan dengan orientasi terhadap
kepuasan pelanggan serta melakukan penyempurnaan sistem manajemen
mutu secara berkesinambungan melalui pelaksanaan tinjauan manajemen
yang efektif dan konsisten serta melaksanakan Audit Internal yang tepat dan
efektif.
PT. Prima Medika Laboratoris berkomitmen untuk menghasilkan
produk bermutu tinggi dengan harga sewajarnya (reasonable price) dan
terjangkau, serta senantiasa melakukan penyempurnaan system dan
continuous improvement.
3.3. Struktur Organisasi PT. Prima Medika Laboratories
Struktur organisasi PT. Prima Medika Laboratories dipimpin oleh presiden
direktur yang bernama Ibu Yoestine Suseno yang membawahi 7 director yang
membawahi 9 General Manager, masing-masing General Manager tersebut
adalah:
1. Training General Manager
2. Manufacturing General Manager
3. Research and Development General Manager
4. Registration Development General Manager

40
 5. Quality General Manager
6. General Affair General Manager
7. Post marketing General Manager
8. Purchasing General Manager
9. Warehouse General Manager
Struktur Organisasi PT. Prima Medika Laboratories terdapat pada lampiran 4.

3.4. Cara Pembuatan Obat yang Baik di PT. Prima Medika Laboratories
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat
dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai
dengan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan
pengawasan mutu yang bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten,
memenuhi persyartan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaanya.
3.4.1. Sistem Mutu Industri Farmasi
PT. Prima Medika Laboratories memproduksi sediaan farmasi
telah sesuai dengan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang
merupakan cakupan dari manajemen mutu yang saling berkaitan dalam
produksi dan pengawasan obat. PT. Prima Medika Laboratories
memproduksi obat sesuai cara pembuatan obat yang baik sehingga tidak
menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya karena tidak
aman, mutu rendah atau tidak efektif . Untuk mencapai tujuan tersebut
maka PT. Prima Medika Laboratories memerlukan manajemen mutu.
Unsur dasar manajemen mutu adalah :
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur
organisasi, prosedur, proses, dan sumber daya.
b. Tindakan sistematis untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat
kepercayaan tinggi, sehingga produk atau jasa pelayanan yang
dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.

41
 Keseluruhan tindakan tersebut disebut pemastian mutu, untuk
menjamin mutu produk.
Tidak hanya mengandalkan pelulusan dari serangkaian pengujian :
1) CPOB diterapkan sejak awal siklus kerja di PT Prima Medika
Laboratories agar obat dapat dibuat dan dikendalikan secara konsisten
untuk mencapai standar mutu yang sesuai.
2) Mutu obat sangat dipengaruhi oleh proses pembuatan dan pengawasan
mutu, bangunan dan peralatan serta semua personil yang terlibat.
3) Pengkajian mutu produk dilakukan secara berkala terhadap semua
produk obat yang memiliki Nomor Izin Edar (NIE) dengan tujuan agar
produk obat memiliki konsistensi dan kesesuaian dengan spesifikasi
bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi.
4) Manajemen resiko mutu dilakukan untuk penilaian, pengendalian
komunikasi dan pengkajian resiko terhadap mutu obat.
Pengkajian Mutu produk di tandai dengan kepemilikan
sertifikat mulai dari sertifikat pelaksanaan industri maupun sertifikat
CPOB dan CPOTB. PT. Prima Medika Laboratories memiliki
sertifikat pelaksanaan industri yang masih berlaku dan memiliki
sertifikat CPOB untuk sediaan injeksi volume besar non betalaktam,
injeksi volume kecil non betalaktam, kapsul keras non betalaktam
serbuk steril non betalaktam untuk injeksi, kapsul keras antivirus,
kapsul keras non betalkatam, semisolid non betalaktam, serbuk oral
non betalaktam, tablet biasa dan tablet dan tablet salut antivirus tablet
dan tablet non betalaktam. Sertifikat CPOB berlaku selama 5 tahun
dan jika masa sertifikat sudah habis maka dilakukan resertifikasi.

Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua

hal baik secara tersendiri maupun secara secara kolektif, yang akan
mempengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah

42
totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk
memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan
tujuan pemakaiannya.
Ruang lingkup QA mencakup :
a) Review & Release
Sebelum melakukan release produk, QA memastikan/ mereview
melalui BPO yang telah di isi oleh operator produksi terkait
pengisian, waktu kerja dan penyimpangan, setelah verifikasi selesai
dan semua record sudah direview. Dikatakan output release jika
finishing Product sesuai dengan BPO.
b) Penanganan Deviasi
Deviasi merupakan semua kondisi yang tidak sesuai dengan
prosedur atau persyaratannya baik secara internal maupun
regulatory. Deviasi dibagi menjadi empat macam yaitu:
1. Minor Deviation adalah ketidak sesuaian CPOB yang tidak
berdampak pada kualitas produk tetapi harus dilakukan
perbaikan dan pencegahan sesuai dengan batas waktu yang telah
di tetapkan. Contoh : Kesalahan pencatatan informasi di log
book.
2. Mayor Deviation/ kemungkinan dapat berpengaruh ke kualitas
produk dan status registrasi, amaka harus di lakukan kajian
resiko beserta perbaikan dan pencegahan dengan cepat.
3. Kritikal (Pelanggaran berat)
Temuan yang berdampak kritis dan membahayakan pasien
pengguna obat. Memerlukan tindakan perbaikan dan pencegahan
segera dan dilaporkan bila tindakan perbaikan dan pencegahan
telah selesai di laksanakan. Dikategorikan kritikal apabila
mencakup :

43
 a. Bersifat sistemik yang berpengaruh kepada produk sehingga
mengancam kesehatan manusia.
b. Pola teridentifikasi dan Terkait proses utamanya pada aspek
system manajemen mutu validasi, tata udara dan sistem
pengolahan air.
c) Penanganan Customer Complain
Dibedakan menjadi dua PQC dan Pharmacovigilance complaint.
Site hanya melakukan investigasi PQC (Product Quality Complain).
Contohnya bocor kemasan, tablet pecah, sirup berubah warna, expired
date tidak jelas dll. Sedangkan Pharmacovigilance complaint ditangani
oleh Pharmacovigilance team yang kemudian dievaluasi oleh pihak
RnD. Contoh kasus Pharmacovigilance yaitu efek samping yang tidak
diharapkan.
Asal complaint yaitu dari distributor dan End Customer. Semua
bentuk complain harus didokumentasi dan diinvestigasi untuk
menemukan root cause serta menetapkan CAPA. Semua bentuk
deviasi harus didokumentasikan dan diinvestigasi untuk menetapkan
akar masalah (root cause) serta menetapkan CAPA (Corrective Action
Preventive Action). Root Cause analysis yang digunakan adalah why
analysis, fish bone dan lain sebagainya.
1) Penanganan Product Recall
Recall merupakan produk yang ditarik setelah didistribusikan ke
distributor maupun end customer. Recall dapat berasal dari
perintah regulatory agency maupun dari site/ industri sendiri.
Recall harus didokumentasikan dan diinvestigasi untuk menemukan
root cause serta menetapkan CAPA. Bila dalam dua tahun tidak ada
recall maka dapat dilakukan mock recall (simulasi recall) untuk
mengevaluasi system recall yang ada.
Recall terbagi menjadi 3 class, yaitu :

44
 a. Recall class 1 penarikan sampai konsumen
b. Recall class 2 penarikan sampai retailer
c. Recall class 3 penarikan sampai distributor
2) Pengendalian Perubahan
Semua perubahan baik temporary maupun permanen harus
dikendalikan dan didokumentasi. PT Prima Medika Laboratories
menggunakan sistem Change control untuk mengendalikan
perubahan. Semua perubahan harus dievaluasi oleh regulatory team.

d) Internal Audit
Bertujuan untuk mengevaluasi kepatuhan dan kesesuaian antara
peraturan dengan aktualisai pelaksanaan quality sistem. Laporan audit
dan audit response didokumentasi dan diinvestigasi untuk menemukan
root cause serta menetapkan CAPA. Lead auditor harus terkualifikasi/
tersertifikasi sebagai auditor. Auditor tidak boleh mengaudit area yang
menjadi responsibilitasnya agar hasil audit dapat objektif. Auditor
merupakan orang/ tim yang mengaudit, sedangkan auditee merupakan
orang/ tim yang sedang diaudit.
e) Audit Vendor
Berlaku untuk material dan vendor local baru, vendor import baru,
maupun yang mengalami perubahan,. Vendor dalam hal ini
manufacturing site maupun distributor. Proses pemilihan dimulai
dengan mengkualifikasi vendor yang sesuai dan perjanjian kontrak
dilakukan oleh Business Development (BD) dan QA. Setelah vendor
mengisi form maka Business Development dan QA melakukan
perhitungan nilai (Score) vendor. Setelah itu vendor di minta untuk
mengisi for sebagai database jika vendor mendapat score ≥ 6 dan

45
 form database telah dilengkapi maka vendor dapat di masukan
kedalam master supplier oleh purchasing manager
f) In Proses Control
Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur
tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau
pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk
hendaklah dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui
oleh kepala bagian Manajemen mutu (Pemastian mutu) dan hasilnya
dicatat. Pengawasan tersebut dimaksudkan untuk memantau hasil dan
memvalidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin menjadi
penyebab variasi karakteristik produk dalam proses.
Selama proses dilakukan pemeriksaan untuk mengetahui lebih awal
jika terjadi penyimpangan selama proses berlangsung, untuk menjamin
ketika ada penyimpangan bisa diidentifikasi waktu dan kegiatan IPC
tertulis di IKS, dan memastikan produk masih sesuai dengan
spesifikasinya.
3.4.2. Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan
penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat
yang benar. Oleh sebab itu PT. Prima Medika Laboratories bertanggung
jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang
memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah
memahami tanggung jawab masing-masing secara jelas,tercatat atau
didokumentasikan. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB
serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan termasuk
instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya.
PT. Prima Medika Laboratories memiliki beberapa departemen
dalam menjalankan kegiatan perusahaan. Setiap karyawan memiliki
pengetahuan, keterampilan dan kemampuan yang memadai untuk

46
 menjalankan tanggung jawabnya masing-masing. Mereka harus memiliki
kesehatan fisik dan mental yang baik dalam melaksanakan tugasnya, hal
ini dapat diketahui dari pemeriksaan kesehatan yang rutin dilakukan.
Mereka juga hendaknya memiliki sikap dan kesadaran yang tinggi untuk
menerapkan CPOB dalam melaksanakan setiap pekerjaan.
Personil kunci di PT. Prima Medika Laboratories yaitu Kepala
bagian Produksi, Kepala bagian Pengawasan Mutu, Kepala bagian
Pemastian Mutu yang dijabat oleh Apoteker purnawaktu yang harus
independen satu terhadap yang lain dengan peranan masing-masing,
tanggung jawab dan kewenangan yang ditetapkan.
PT. Prima Medika Laoratories pun melakukan pelatihan bagi
seluruh personel mengenai CPOB yang kegiatannya bedampak pada mutu
produk pelatihan ini biasanya dilakukan ketika karyawan baru
dipekerjakan dan ketika dilakukan sosialisasi dokumen IKS (instruksi
kerja sistem) dan IKM (instruksi kerja mesin) yang menyangkut
pekerjaan pada setiap personel yang membutuhkan.
Program Hiegiene perorangan dilakukan secara rinci dan prosedur
tersebut dipahami dan dilakukan secara ketat oleh setiap personel yag
bertugas di area produksi dan pengawasan.
3.4.3. Bangunan dan Fasilitas
PT. Prima Medika Laboratories terdiri dari dua bagunan terpisah
dalam area yang sama yaitu PML 1 dan PML 2. PT. Prima Medika
Laboratories 1 terdapat fasilitas sediaan steril seadangkan pada PT. Prima
Medika Laboratories 2 terdapat fasilitas obat antivirus, solid, dan semi
solid. Pada departemen QC terdapat fasilitas Laboratorium Fisika Kimia,
Laboratorium Mikrobiologi, Ruang Retained sample, sedangkan untuk
gudang (Warehouse) terdapat Gudang Obat Jadi (GOJ), Gudang Bahan
Baku, (GBB) dan Gudang Bahan Kemas (GBK).

47
 Fasilitas lain sumber listrik, sumber air, sumber uap panas, sumber
energi gas dan tata udara. Sumber listrik berasal dari PLN, generator set
dan solar, sumber air berasal dari sumur, sumber uap panas berasal dari
boiler steam/ketel uap, tata udara berasal dari Heating Ventilation and air
conditioning (HVAC).
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai serta disesuaikan kondisinya dan
dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar.
Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk
memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang, penumpukan
debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat.
PT. Prima Medika Laboratories memiliki desain, konstruksi dan
letak bangunan yang memadai untuk melakukan produksi obat yang baik
dan kondisinya pun terawat. Desain ruangan dibuat agar memudahkan
pembersihan dan tidak menimbulkan penumpukan dan debu dan kotoran,
diantaranya lantai ruangan produksi dibuat menggunakan epoksi,
kemudian dinding dicat dengan cat yang mudah dibersihkan sehingga
tidak terjadi penebalan debu di bagian dinding, sudut ruangan di buat
melengkung agar mudah dibersihkan sehingga tidak menimbulkan resiko
penumpukan kotoran dan debu.
Area penimbangan dilakukan terpisah dari proses yang lainnya
sehingga tidak mengganggu kinerja lain. Serta pada area penyimpanan
terdapat kapasitas yang memadai untuk menyimpan bahan baku yang
hendak dilakukan reweighing dan disimpan untuk dilakukan proses
produksi selanjutnya. Pada area penyimpanan bahan baku, produk antara,
produk ruahan dan produk jadi didesain agar penyimpanan dapat disusun
dengan rapi diantaranya menggunakan rak besi yang kuat dapat
menyangga produk.

48
 Pada area pengawasan mutu ditempatkan terpisah dari area
produksi yaitu di lantai 2 gedung pada PML 2 sehingga memadai untuk
menghindarkan campur baur dan kontaminasi silang.
Pada sarana pendukung seperti kantin dipisahkan dari area
produksi yaitu ditempatkan di luar pintu putar menuju black area.
Bangunan dan fasilitas didesain dan di konstruksi dengan bentuk
yang mudah untuk dilakukan sanitasi. Memiliki sarana penyimpanan
pakaian personel dan peralatan pribadi pada loker penyimpanan. Pada
kantin di sediakan penyiapan konsumsi makanan dan minuman.
A. Desain Pabrik
PT. Prima Medika Laboratories memiliki 2 bangunan yaitu
Gedung PML 1 dan Gedung PML 2. Pada PML 1 terdapat beberapa
ruangan yaitu black area, grey area dan white area. Ruang penerimaan
bahan karantina barang masuk, penyimpanan bahan awal dan bahan
pengemas, penimbangan dan penyerahan produk, pengolahan,
pencucian peralatan, penyimpanan peralatan, penyimpanan produk
ruahan, pengemasan, karantina produk jadi sebelum pelulusan akhir,
pengiriman produk dan laboratorium pengawasan mutu di buat dalam
ruang terpisah satu sama lain. Sedangkan pada PML 2 terdiri atas area
produksi terdapat beberapa ruang yaitu Black area, Grey area. Dimana
ruangan-ruangan tersebut terpisah satu sama lain dan masing-masing
memiliki kapasitas yang berbeda-beda sesuai dengan spesifikasi mutu
produk dan batch size yang dibuat.
Untuk mengurangi kemungkinan kontaminasi maka sudut antara
dinding dengan lantai berbentuk lengkungan, celah antara rangka
jendela dengan kaca dan celah pada pemasangan lampu serta pipa
dihindari, sehingga mengurangi resiko adanya debu yang tersimpan.
Penggunaan epoksi untuk melapisi permukaan dinding dan lantai
untuk area produksi bertujuan untuk memperoleh permukaan yang rata

49
dan tidak berpori, tahan terhadap bahan kimia, serta mudah
dibersihkan.
PT. Prima Medika Laboratories mempunyai ruangan dengan
klasifikasi berbeda-beda dipisahkan oleh ruangan antara. Tiap ruangan
diberi nama ruangan untuk identitas masing-masing ruangan sesuai
kegunaan dan untuk mapping pabrik sesuai RIP (Rencana Induk
Pembangunan).

Gambar 3.1 Layout produksi streril non betalactam

Keterangan :
Putih white area Kantin Panel
Grey area Toilet Gudang
Black Ruang IC

50
Gambar. 3.2 Layout Produksi Solid, Semi-Solid dan Anti-Virus
Keterangan :
Grey area Kantin Panel
Lobby Black
Gudang Toilet

B. Gudang/Warehouse Penerimaan dan Penyimpanan Barang

Pada saat barang datang personil bertanggung jawab dalam hal
pemeriksaan kondisi fisik maupun dokumen barang atau material agar

51
sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan dan disetujui.
Pemeriksaan terhadap material meliputi :
1. Memastikan setiap material yang datang memiliki CoA
(Certificate of Analysis) yang dikeluarkan oleh supplier
2. Menyesuaikan barang yang ada dengan CoA yang didapatkan
meliputi : Jenis, nama suplier, no batch, tanggal, expired date dan
lain-lain.
3. Memeriksa surat jalan dan kondisi material (Sesuaian alamat\,
nama, nomor PO dan jumlah material).
4. Khusus untuk material API dan bulk personil harus memeriksa
kesesuaian jumlah secara acak antara actual dan surat jalan.
5. Memeriksa kondisi template dan mencatat no template
6. Pada form pemeriksaan dibuat nama barang, tanggal terima, disertai
tandatangan personil yang menerima.
7. Material Safety Data Sheet mengenai sifat-sifat zat kimia.
Setelah dilakukan pemeriksaan dan penerimaan barang atau
material personil harus segera mengondisikan keadaan barang dengan
terlebih dahulu dilakukan karantina pada staging area. Personil harus
memeriksa kondisi kebersihan dan penempatan material. Apabila
terdapat dua batch berbeda pada satu material yang sama maka
material harus diberi separator sebagai pemisah yang bertujuan
menghindari terjadinya kesalahan pada proses pengambilan material.
PT. Prima Medika Laboratories memiliki beberapa gudang
yaitu Gudang Bahan Baku (GBB), Gudang Bahan Kemas (GBK) dan
Gudang Obat Jadi (GOJ) dan Gudang API. Secara umum kegiatan
yang dilakukan pada setiap gudang adalah sebagai berikut:
1. Gudang Bahan Baku (GBB)
a. Menangani penerimaan bahan baku.
b. Melakukan penimbangan.

52
 c. Menangani penyerahan bahan baku untuk produksi sesuai
dengan jurnal permintaan bahan baku dari bagian Product
Development dan PPIC.
d. Mencatat keluar masuk bahan baku pada kartu stock bahan baku
di gudang setiap ada bahan baku yang keluar.
Bahan baku yang disimpan di gudang bahan baku PT. Prima
Medika Laboratories yaitu bahan-bahan untuk memproduksi
produk-produk PT. Prima Medika Laboratories Kondisi
penyimpanan bahan baku di gudang PT. Prima Medika
Laboratories disesuaikan dengan bahan baku dan FIFO ( First In
First Out ).
2. Gudang Bahan Kemas (GBK).
a. Menangani penerimaan Bahan Kemas untuk blister, strip, ampul,
vial, dan wadah
b. Menangani penyerahan bahan kemas untuk produksi sesuai
dengan jurnal permintaan bahan kemas dari bagian produksi
c. Mencatat keluar masuk bahan kemas pada kartu stock di gudang
setiap ada bahan kemas yang keluar.
3. Gudang Obat Jadi ( GOJ )
Kegiatan ini dilakukan di gudang finishing product antara lain :
a. Menangani proses penerimaan finishing product dari bagian
produksi
b. Menyiapkan dan mengirimkan finished good sesuai dengan order
penjualan dari bagian marketing
c. Proses penyimpanan dan penyiapan pengiriman finishing
Product
d. Menangani return finishing product dari customer
Di gudang finishing product (gudang Obat Jadi) PT. Prima
Medika Laboratories produk ditempatkan berdasarkan jenis sediaan,

53
dimana antara tablet, sirup, injeksi, salep disimpan secara terpisah
cara distribusi produk PT Prima Medika Laboratories menggunakan
metode FEFO (First Expired First Out).
Pada gudang bahan baku dan bahan kemas masing-masing
mempunyai:
a. Ruang karantina yaitu ruang tempat menyimpan bahan baku
sementara selama bahan tersebut dalam proses pengujian
laboratorium pengawasan mutu;
b. Ruang sampling yaitu ruang tempat dilakukan pengambilan
sampel seperti bahan baku oleh bagian pengawasan mutu. Ruang
sampling terdapat di bagian grey area. Pengambilan sampel
bahan baku sediaan di lakukan di bawah LAF.
c. Ruang diluluskan yaitu ruang tempat menyimpan bahan baku
setelah bahan baku tersebut diluluskan (released) oleh
pengawasan mutu;
d. Ruang ditolak untuk raw material yaitu ruangan tempat produk
kembalian yang tidak dapat diolah ulang atau harus
dimusnahkan.

54
 Gambar 3.3 Alur Bahan Baku di Gudang

C. Pengolahan Air untuk Produksi

Air merupakan salah satu aspek kritis (vital) dalam pelaksanaan
GMP. Hal tersebut disebabkan karena air merupakan bahan baku
dalam jumlah besar, terutama untuk produk sirup dan injeksi dan lain-
lain. Bila tercemar, beresiko sangat fatal bagi pemakai (pasien). Tujuan
dari sistem pengolahan air untuk produksi adalah menghilangkan
cemaran sesuai dengan standar kualitas air yang telah ditetapkan.
Purified Water System merupakan suatu sistem pengolahan air yang
digunakan untuk proses produksi. Pada proses pengolahan air ini, air
yang digunakan adalah air yang terdapat pada sumur penampungan air.
Kemudian air tersebut diproses dengan menggunakan sistem
pemurnian air atau yang dikenal dengan Purified Water System.

55
 Alur sistem pengolahan air di PT. Prima Medika Laboratories
adalah sebagai berikut ini :

Gambar 3.4 Alur Pengolahan Air

56
Proses yang dilalui dalam pengolahan air tersebut adalah:
a. Multi Media Filter (MMF)
MMF berfungsi untuk menghilangkan lumpur, endapan dan partikel
partikel yang terdapat pada raw water.
b. Active Carbon Filter
Karbon aktif berfungsi sebagai pre-treatment sebelum proses de-
ionisasi untuk menghilangkan chlorine, chloramines, benzene,
pestisida, bahan-bahan organik, warna, bau dan rasa dalam air.
c. Water Softener Filter
Berisi resin anionik yang berfungsi untuk menghilangkan dan/atau
menurunkan kesadahan air dengan cara mengikat ion Ca 2+ dan Mg2+
yang menyebabkan tingginya tingkat keasadahan air.
d. Reverse Osmosis
Reverse Osmosis merupakan teknik pembuatan air murni (purifed
water) yang dapat menurunkan hingga 95% Total Dissolve Solids
(TDS) didalam air. Reverse osmosis terdiri dari lapisan filter yang
sangat halus (hingga 0,0001 mikron).
e. Tangki Penampung untuk mengatur pH
Pada tangki ini dilakukan penambahan NaOH, dengan tujuan untuk
mengatur pH air. Selanjutnya, air akan difilter dengan membran
filter sebelum masuk kedalam tangki EDI (Electonic De-
Ionization).
f. EDI (Electonic De-Ionization)
EDI (Electonic De-Ionization) merupakan perkembangan dari ion
Exchange system dimana sebagai pengikat ion (+) (-) dipakai juga
elektroda disamping resin. Elektroda ini dihubungkan dengan arus
listrik searah sehingga proses pemurnian air dapat berlangsung terus
menerus tanpa perlu regenarasi. Setelah melewati EDI, selanjutnya

57
 purifed water yang dihasilkan ditampung dalam tanki penampungan
(storage tank).
g. Tangki RO/Tangki Penampungan
Setelah melewati EDI, selanjutnya purifed water yang dihasilkan
ditampung dalam tanki penampungan (storage tank) yang
dilengkapi dengan CIP (cleaning in place) dan looping system.
CPOB 2018 mensyaratkan bahwa air yang digunakan untuk proses
produksi harus disirkulasi selama 24 jam. Untuk itu dalam Purifed
Water System harus dilengkapi dengan looping system sehingga
memungkinkan air disirkulasi selama 24 jam. Pada sistem ini harus
dilengkapi dengan TOC (Total Organic Carbon), conductivity dan
endotoksin monitoring untuk memantau jumlah senyawa karbon
yang terdapat dalam air. Senyawa-senyawa karbon tersebut dapat
berasal dari bangkai kuman (bakteri) yang mati pada saat proses
pengolahan air. Bangunan pengolahan air harus terpisah dari
bangunan untuk proses produksi walaupun demikian letaknya
sebaiknya berdekatan, agar resiko pencemaran dapat ditekan
seminimal mungkin selama distribusi dalam pipa penyalur.
D. Pengolahan Limbah PT. Prima Medika Laboratories
Limbah industri farmasi merupakan bahan sisa suatu kegiatan atau
proses pada suatu industri yang dapat mempengaruhi lingkungan
sekitarnya sehingga pengolahannya harus ditangani sedemikian rupa
agar tidak menggangu lingkungan.
Macam-macam limbah di PT. Prima Medika Laboratories dan
penanganannya :
1. Limbah Padat
Limbah padat yang dihasilkan biasanya berupa sisa-sisa buangan
seperti kertas, plastik, dan kemasan bekas zat aktif dan tambahan
obat, dan hasil padatan lainnya serta limbah padat yang terdapat

58
 pada filter di bak penampungan awal limbah cair. Dalam
pengolahan limbah padat, PT. Prima Medika Laboratories
bekerjasama dengan pihak ketiga.
2. Limbah B3 (Bahan Berbahaya dan Beracun)
Limbah B3 yang dihasilkan, Dalam pengolahan limbah B3, PT.
Prima Medika Laboratories bekerjasama dengan pihak ketiga yaitu
Prasadha Pamunah Limbah Industri (PPLI) untuk melakukan
pengolahan limbah B3, tetapi limbah yang dihasilkan dikumpulkan
di tempat pembuangan sementara (TPS) kemudian diserahkan ke
pihak ketiga. Untuk limbah gas seperti karbon oksida (CO)
dilakukan oleh pihak Enviroment Healty Safety (EHS) dengan
membuat laporan Plant Trip Report yang dilakukan setiap 6 (enam)
bulan sekali.
3. Limbah cair
Limbah cair yang dihasilkan berasal dari laboratorium dan
Produksi, diantaranya :
a. Limbah cair laboratorium
Berupa reagen-reagen dan pengolahannya dengan dibawa ke
tempat pembuangan dan diolah.
b. Limbah cair produksi
Limbah cair yang diolah oleh IPAL di PT. Prima Medika
Laboratories adalah limbah cair selain dari produksi antivirus
dan injeksi.

Lokasi (Waste Water Treatment Plant) atau IPAL terletak pada bagian
depan PML plant 1, hal ini bertujuan untuk memudahkan masuk dan
keluar kendaraan angkutan untuk limbah B3.
Sarana IPAL berada di PML Plant 1.

59
 Alur dari instalasi pembuangan air limbah sebgai berikut :
a. Air dari ruang produksi akan masuk kedalam tangki Pump pit
kemudain akan dialirkan ke dalam bak ekualisasi.
b. Dalam bak ekualisasi nilai pH masih tinggi maka harus dipindahkan
untuk dinetralisasi.
c. Air dalam bak netralisasi akan ditambahkan asam HCl atau basa
NaOH untuk menetralkan pH air.
d. Air akan dimasukkan dalam bak anoxic. Air masuk ke bak aerasi.
Terdapat 2 (dua) bak aerasi dimana air diolah dengan bakteri dan
digunakan blower sehingga bakteri tidak mati. Kemudian dialirkan
dengan pipa Poli Alluminium Clorida (PAC) kedalam bak
sedimentasi.
e. Air dalam bak sedimentasi didiamkan beberapa waktu untuk
memisahkan lumpur dengan air. Setelah lumpur mengendap
selanjutnya dialirkan ke dalam bak klorinasi.
f. Terdapat 2 (dua) bak klorinasi yang sudah ditambahkan klorin
untuk menghasilkan air yang jernih dan tidak berbau. Setelah air
jernih dan tidak berbau, air dialirkan ke bak intermediate sebagai
penampungan air yang sudah jernih sebelum dilakukan filtrasi
dengan karbon.
g. Bak filter karbon bertujuan untuk menjernihkan sekali lagi air
limbah sebelum akhirnya dibuang ke saluran air.
h. Selanjutnya air ditampung di kolam dengan indicator ikan. Untuk
memastikan bahwa air limbah industri yang dihasilkan tidak
berbahaya bagi masyarakat sekitar, PT. Prima Medika Laboratori
mmenggunakan ikan sebagai sebagai indicator keamanan.
E. Teknik dan Maintenance
Bagian ini berperan dalam pelaksanaan kegiatan operasional,
pemeliharaan serta perbaikan sarana produksi, bangunan dan sarana

60
penunjang lainnya. Bagian teknik dalam melakukan
perawatan/maintenance dibagi menjadi :
1. Listrik/ Electrical
Memelihara seluruh peralatan yang menggunakan listrik antara lain:
a. Mesin/ Mechanical
Memelihara seluruh mesin- mesin produksi dan alat penunjang
lainnya seperti: compressor, chiller, sistem tata udara
(AHU/HVAC/ Heating Ventilating and Air Conditioning),
sistem pengolahan air meliputi water system dan .
b. Air Handling Unit (AHU)/ HVAC
AHU merupakan persyaratan mutlak yang harus dipenuhi untuk
industri farmasi yaitu berfungsi sebagai pengatur tekanan udara
yang masuk ke ruang produksi. Udara luar disaring dengan filter
sebelum masuk ke ruang produksi melalui pipa (ducting). AHU
memiliki 2 filter yaitu prefilter dengan efisiensi 25% dan
medium filter dengan efisiensi 95 %, heapa filter 99,99%. AHU
terdiri dari beberapa alat yang memiliki fungsi berbeda-beda
yang terdiri dari :
1. Cooling coil, berfungsi mengontrol suhu udara yang akan
didistribusikan ke ruangan produksi. Proses pendinginan udara
dilakukan dengan mengalirkan udara yang berasal dari
campuran udara balik dan udara luar melalui kisi-kisi (coil)
evaporator yang bersuhu rendah. Proses tersebut menyebabkan
terjadinya kontak antara udara dan permukaan kisi evaporator
yang akan menghasilkan udara dengan suhu lebih rendah.
2. Static Pressure Fan (Blower), berfungsi untuk menggerakkan
udara disepanjang sistem distribusi udara yang terhubung
dengannya.

61
3. Blower berupa blower radial yang memiliki kisi-kisi penggerak
udara yang terhubung dengan motor penggerak blower. Motor
berfungsi mengubah energi listrik menjadi energi gerak. Energi
gerak inilah yang disalurkan ke kisi-kisi penggerak udara
hingga kemudian dapat menggerakkan udara. Blower dapat
diatur agar menghasilkan frekuensi perputaran yang tetap
hingga menghasilkan output udara dengan debit yang tetap.
4. Filter, merupakan bagian AHU yang berfungsi untuk
mengendalikan dan mengontrol jumlah partikel dan
mikroorganisme yang mengkontaminasi udara masuk ke dalam
ruang produksi. Filter yang digunakan dibagi menjadi beberapa
jenis, tergantung efisiensinya, yaitu prefilter, medium filter, dan
High Efficiency Particulate Air (HEPA) filter. Penempatan
filter diatur berdasarkan jenis dan efisiensi penyaringan filter
yang menentukan kualitas udara yang dihasilkan.
5. Ducting, berfungsi sebagai saluran tertutup tempat mengalirnya
udara. Secara umum, ducting merupakan sebuah sistem saluran
udara tertutup yang menghubungkan blower dengan ruang
produksi, yang terdiri dari saluran udara yang masuk (ducting
supply) dan saluran udara yang keluar dari ruangan produksi
dan masuk kembali ke AHU (ducting return). Ducting didesain
hingga dapat mendistribusikan udara ke seluruh ruangan
produksi yang membutuhkan dengan hambatan udara sekecil
mungkin.
6. Dumper, bagian dari ducting AHU berfungsi mengatur jumlah
udara yang dipindahkan ke dalam ruang produksi. Besar
kecilnya debit udara yang dipindahkan dapat diatur sesuai
dengan pengaturan tertentu pada dumper. Hal ini berguna
terutama untuk mengatur besarnya debit udara yang sesuai

62
 dengan ukuran ruangan yang akan menerima distribusi udara
tersebut selanjutnya dikirim ke tiap ruang produksi sesuai
dengan persyaratan yang ditetapkan.
HVAC (Heating, Ventilating and Air Conditioning),
merupakan salah satu sarana penunjang kritis yang memegang
peran penting dalam industri farmasi. Hal ini antara lain
disebabkan karena :
a. Untuk memberikan perlindungan terhadap lingkungan
pembuatan produk.
b. Memastikan produksi obat yang bermutu.
c. Memberikan lingkungan kerja yang nyaman bagi personil.
d. Memberikan perlindungan pada Iingkungan di mana
terdapat bahan berbahaya melalui pengaturan sistem
pembuangan udara yang efektif dan aman dari bahan
tersebut.
Sistem HVAC adalah suatu sistem yang mengondisikan
lingkungan melalui pengendalian suhu, kelembaban, arah
pergerakan udara dan mutu udara – termasuk pengendalian
partikel dan pembuangan kontaminan yang ada di udara
(seperti ‘vapors’ dan ‘fumes’). Secara Umum fungsi HVAC
sebagai fasilitas tata udara adalah untuk menciptakan kondisi
lingkungan tempat agar mememuhi semua persyaratan teknis
bagi dilaksanakannya kegiatan farmasi.
F. Sistem Tata Udara
Sebagai pusat pengendalian udara yang diperuntukkan khusus untuk
ruang produksi, berfungsi untuk mendinginkan suhu di dalam ruangan,
mengatur kelembaban serta mengatur tekanan udara pada suatu
ruangan. AHU (Air Handling Unit) merupakan bagian dari HVAC
yang diberi filter agar memenuhi kriteria kelas ruangan. AHU di PT.

63
Prima Medika Laboratories terbagi dalam 11 sentral pada plant 1 dan
plant 2 yaitu :
1. AHU Plant 1 (AHU 1)
AHU (Air Handling Unit) ini dikhususkan untuk white area kelas A
dan B. Biasanya digunakan untuk ruang penimbangan, filling,
mixing (ruang produksi steril). AHU 1 mempunyai 5 bagian yaitu A
01 (Untuk area LAF kelas A), B01 semua bagian ruangan white
area (All Area White) C01 (Semua area white), E01 (Area grey
persiapan 1 dan persiapan 2), E02 Ruang penimbangan non steril.
2. AHU Plant 2
Terbagi menjadi 2 bagian besar yaitu CPOB dan CPOTB AHU
CPOB. Relative Humidity (RH) Rendah digunakan untuk membuat
obat yang sensitif terhadap kelembaban contohnya bahan baku yang
higroskopis.
Hepa filter untuk udara pada bangunan produksi diatur melalui
sistem Air Handling Unit (AHU) yang dikelola untuk mencegah
kontaminasi silang. Pada ruangan tertentu juga dilengkapi dengan
hepa filter, hepa filter yang dipakai yaitu hepa filter H-14 dengan
efficiency 99,997%, ruang LAF juga menggunakan heap filter H-14.
Untuk mengontrol mengatur kelembaban udara ruangan digunakan
heater coil, dimana ketika kelembaban udara tinggi makan heatler
akan menyala. Untuk mengawasi suhu dan kelembaban digunakan
alat Termohygrometer, sedangkan untuk melihat tekanan udara
menggunakan alat magnehelic.
Parameter kritis yang di kontrol oleh sistem HVAC adalah :
1. Suhu dan Kelembaban (RH)
Berkaitan dengan kenyamanan personil yang bekerja pada
ruangan, dan stabilitas dari material yang dikerjakan.

64
2. Partikel Udara
Sesuai dengan klasifikasi kelas kebersihan yang didukung oleh
HVAC yang tercantum pada tabel 2.1, tabel kelas kebersihan.
a. Perbedaan tekanan antar ruang , mempengaruhi arah aliran
udara. Arah aliran udara bergerak dari kelas kebersihan tinggi
(A) ke kelas kebersihan yang lebih rendah (B,C,D,E). Hal ini
sangat berpengaruh untuk mencegah adanya kontaminasi
silang.
b. Jumlah pertukaran udara dalam ruangan perjam atau ACH
(Air Change Hour)
c. Sistem Filtrasi Udara
Pertimbangan dalam menentukan setiap parameter kritis yang
akan di kontrol oleh HVAC
a) Klasifikasi ruang
b) Produk/bahan yang digunakan
c) Jenis proses, padat, cairan/semi padat atau steril
d) Proses terbuka atau tertutup
e) Rekomendasi Sistem Tata Udara
3. Tekanan ruang penyangga udara (Airlock)
Untuk mengontrol partikel udara, suhu dan kelembapan yang
masuk kedalam ruang produksi terdapat airlock. Tipe airlock
ada 2 , yaitu :
a. Airlock tipe kaskade
Tekanan lebih besar pada salah satu sisi ruangan penyangga
udara dan lebih rendah di sisi yang lain;
b. Airlock tipe sink
Tekanan lebih rendah didalam ruangan penyangga udara dan
tekanan lebih tinggi di sekitarnya.

65
3.4.4 Peralatan
Jenis peralatan di PT. Prima Medika Laboratories meliputi yang
bersentuhan dengan bahan baku, produk antara, produk ruahan obat atau
obat jadi, dipilih yang terbuat dari stainless steel atau kaca atau bahan
inert lainnya untuk mencegah terjadinya reaksi kimia, adisi atau
absorbsi oleh bahan-bahan dari peralatan sesuai dengan tabel spesifikasi
peralatan sesuai pedoman CPOB pada Tabel bahan inert yang
bersentuhan dengan bahan awal, produk anatara, atau produk ruahan
berikut ini
a. Baja tahan karat AISI 304 (American Iron and Steel Institute 304) yang
mengandung antara lain krom 18 - 20 % dan nikel 8 - 12 %. Peralatan
atau bagian peralatan yang tidak bersentuhan langsung dengan bahan
atau produk. Produk kering atau serbuk yang tidakn bereaksi dengan
logam / baja tahan karat.

b. Baja tahan karat AISI 316 atau 316 L (L= low carbon) mengandung
antara lain krom 16 – 18 %, nikel 10 – 14 % dan molibden 2– 3
%dengan atau tanpa elektropolis. Pengolahan dan pengisian produk
steril dan nonsteril. Sistem pemipaan untuk air murni dan air untuk
Injeksi.

c. Gelas (juga untuk pelapis) Pengolahan bahan awal yang bereaksi

terhadap baja tahan karat.\

d. Lain-lain, misalnya : Politetrafluoroetilen (PTFE), Polypropylene (PP),

Polyvinylidenedifluoride (PVDF) dan perfluoroalkoxy. Pengolahan
bahan awal yang bereaksi dengan bahan di butir (a), (b), (c) tersebut di
atas, tetapi tidak bereaksi dengan PTFE, PP, PVDF dan
perfluoroalkoxy

66
e. uPVC (unplasticized polyvinylchloride) Untuk peralatan pengolahan air
yang belum dimurnikan misal : tabung penukar kation anion dan
pelunak air.

f. Bahan inert lain : silicon, chrome alloy. pengolahan dan pengisian

produk steril dan nonsteril. Sistem pemipaan untuk air murni dan air
untuk Injeksi.

Catatan : Jangan menggunakan komponen peralatan yang terbuat dari

asbes.

Sarana-sarana yang diperlukan dalam menjalankan peralatan juga

diperhatikan dan diatur sedemikian rupa, seperti letak sambungan listrik,
saluran air dan gas.
Saat ini PT. Prima Medika Laboratories telah mempunyai beberapa
mesin yang canggih seperti mesin satu line (In line) yang terdapat pada
ruang produksi tablet, mulai dari pencucian hingga capping dilakukan
secara otomatis, mesin boiler, mesin mixing, mesin filling dan lain
sebagainya dengan kapasitas produksi tertentu.
Pemeliharaan kebersihan peralatan dilakukan menurut jadwal dan
cara yang tepat dan dibuat harian. Catatan mengenai pelaksanaan
pemeliharaan dan pemakaian suatu peralatan utama yang mencantumkan
tanggal, waktu, produk, kekuatan dan nomor setiap bets yang diolah
dengan peralatan tersebut. Pemeliharaan tiap peralatan utama harus
ditandai dengan pemberian label yang berisi nomor pengenal untuk
membedakan antara peralatan yang akan dibersihkan atau sedang dalam
proses produksi atau dipakai. Label berwarna putih Clean tag
menandakan bila mesin sudah dibersihkan (bersih) label kuning
menandakan bahwa ruangan sudah dilakukan pembersihan oleh operator
yang diparaf oleh supervisor dan IPC, hal ini menandakan peralatan

67
 sudah bersih dan siap digunakan untuk proses produksi. sedangkan label
hijau menandakan jika sedang ada proses produksi.

3.4.5 Produksi
Produksi dilaksanakan berdasarkan permintaan pasaran yang
kemudian dibuat perencanaan produksi oleh kepala bagian yang bekerja
sama dengan Manajer Produksi, kemudian mulai menyiapkan bahan baku
untuk ditimbang dan diteruskan kepada bagian produksi untuk di proses
sampai packing tersier (dalam master box). Unit produksi tersebut antara
lain injeksi, kapsul, tablet, tablet salut selaput.
Bahan awal untuk proses produksi telah diseleksi, dikaulifikasi dan
disetujui. Pada bahan awal dilakukan sampling oleh departemen QC
sebelum diluluskan untuk proses produksi, sampling ini dilakukan untuk
memastikan kesesuaian spesifikasi bahan baku apakah sudah sesuai
dengan sertifikat analisa yang terdapat pada setiap bahan baku untuk tiap
batch atau tidak. Apabila telah memenuhi syarat dan spesifikasi seasuai
maka bahan baku diluluskan dengan mendapat nomor Laporan Sampling
Analisa (LSA) yang selanjutnya dapat dilakukan penimbangan yang
disaksikan oleh personel bagian IPC dan kemudian bahan baku diberi
label weight ticket yang kemudian dilakukan serah terima bahan baku
dengan personel bagian produksi. Setelah dilakukan serah terima bahan
baku, untuk bahan baku produk Toll In maka bahan baku dilakukan
proses reweighing yaitu dicek kesesuaiannya antara weight ticket yang
tertera pada setiap kemasan bahan baku dengan Bulk Production Order
(BPO), proses ini pun dilakukan bersama personel In Process Control
yang memastikan bahwa weigth ticket dan BPO sudah sesuai. Setelah
dilakukan reweighting maka bahan baku di simpan di ruang staging
bahan baku untuk selanjutnya dilakukan proses produksi. Pada proses
produksi, sebelum produksi dimulai pada ruangan dan peralatan harus

68
dilakukan pemeriksaan kebersihan, apabila ruangan belum tertera label
Clean Tag yang telah tercantum paraf personel bagian produksi,
Supervisor, dan IPC yang menandakan ruang produksi dan alat sudah
dibersihkan maka proses produksi belum boleh dilakukan. Setelah Clean
Tag tertera maka proses produksi bisa dilanjutkan dengan menyiapkan
bahan baku yang sudah direweighing di ruang staging bahan baku.
1. Proses Produksi Injeksi
Serah terima bahan kemas sesuai dengan PO (Packaging
order) kemudian masuk ke proses Washing atau pencucian (persiapan
I) Washing dimulai setelah semua parameter pemeriksaan IPC telah
dilaksanakan, kemudian bahan kemas disterilisasi di oven pharma
dengan suhu dan waktu sesuai dengan hasil kualifikasi, kemudian
sterilisasi peralatan (Baju, sarung tangan, dan sepatu white, beker,
sendok, dan peralatan lain) pada Autoklaf Fedegari dengan suhu dan
waktu yang sesuai dengan kualifikasi. Sedangkan untuk Bahan baku
diserah terima dari Gudang Bahan Baku (GBB) sesuai dengan BPO
(Bulk Production Order) Bahan baku dimasukan ke ruang
penimbangan (White area) melalui passbox, kemudian masuk ke
proses timbang bahan baku, (Proses timbang dilakukan diruang
timbang steril oleh produksi didampingi IPC, Bahan Baku (BB) yang
ditimbang harus sesuai dengan BPO yang tertera pada weight ticket.
Kemudian IPC melakukan sampling Water For Injection (WFI) yang
akan dipakai untuk pemeriksaan endotoksin dan bioburden,
Sebelumnya dilakukan sanitasi ruangan, bagian produksi persiapkan
semua peralatan, change part mesin, filling rota, sanitasi ruangan, alat
dan mesin, Pengecekan Bahan Baku (Laporan Sampling Analisa
(LSA), Laporan Penerimaan Barang (LPB), BB, Reassay, expired
date (ED), kode BB), pengecekan line clereance. Kemudian ke proses
mixing, BB yang telah ditimbang dimasukan kedalam ruang mixing

69
 dilakukan sesuai yang tertera di BPO, kemudian bulk mixing difiltrasi
dengan filter 0,2 m, proses dapat dilanjutkan jika sudah mendapat
persetujuan IPC, kemudian produksi melakukan set mesin untuk
tinggi dan volume ampul , lalu masuk ke proses filling IPC
melakukan pengecekan mesin dan setting mesin dengan parameter
pengecekan tinggi, volume dan kebersihan ampul sesuai yang
dipersyaratkan yang tertera pada BPO. IPC melakukan inspeksi
filling setiap 15 menit sekali dengan jumlah sampel yang diambil
sesuai dengan syarat di Instruksi Kerja Sistem (IKS), Kemudian hasil
filling dibawa ke ruang sterilisasi akhir (Untuk produk terminal
sterlization) Sterilisasi dilakukan oleh operator produksi pada mesin
Autoclave systec dengan suhu dan waktu sesuai kualifikasi.
Kemudian Produk disimpan di ruang ruahan yang selanjutnya di uji
visual inspection, dimana operator melakukan visual 100% terhadap
produk yang diproduksi, kemudian IPC melakukan pemeriksaan
visual (Verifikasi) produk yang di cek operator produksi (metode
sampling) sesuai jumlah yang tertera pada IKS. Parameter
pemeriksaan antara lain, (beling, serat, partikel hitam pertikel putih).
Jika produk dinyatakan lulus uji visual maka dilanjutkan dengan
proses pengemasan terbagi menjadi 2 yaitu kemas sekunder dan
tersier yang telah di packing dan di cek keseragaman bobot tiap Unit
Box (UB) dan Master Box (MB). Kemudian produk disimpan diruang
staging obat jadi dan diberi label hold / karantina kemudian dilakukan
serah terima Gudang Obat Jadi (GOJ) parameternya produksi harus
memastikan produk sudah release QA ditandai dengan tertempelnya
label release pada MB produk, Kemudian Produksi dan GOJ
melakukan serah terima obat jadi.
2. Proses Produksi Solid
Pelaksanaan produksi tablet berdasarkan catatan produksi

70
batch record / Bulk Production order. Hal ini berisi seluruh kegiatan
produksi meliputi formula, spesifikasi bahan baku dan pengemas,
spesifikasi obat jadi, alat yang digunakan, tahap-tahap pengolahan
meliputi pemeriksaan kebersihan alat, penimbangan dan pembuatan,
uji dalam proses, data deviasi dan pernyataan serah terima produk
ruahan ke bagian produksi. Catatan produksi batch record juga berisi
catatan pengemasan batch yang meliputi daftar bahan pengemas,
tahap-tahap pengemasan dan pernyataan serah terima obat jadi dari
bagian produksi ke bagian gudang.
Alur produksi tablet diawali dengan penimbangan bahan baku.
Setelah ditimbang bahan baku dikirim ke ruang pencampuran untuk
dibuat masa granul atau dibuat dengan metode kempa langsung.
Pada proses granulasi menggunakan mesin granulator (Super
Mixer Granulator) yang dilengkapi dengan pengayak (Milling Shree
Bhagwati). Untuk granul hasil proses granulasi basah ditampung
dalam Fluid Bed Dryer pada suhu dan selama waktu tertentu sesuai
dengan BPO. Bila dalam proses pencampuran atau granulasi
digunakan bahan penolong berupa alkohol atau bahan pelarut lain
yang mudah menguap tetapi untuk produk pada line halal hanya
digunakan Purifed Water.
Pengeringan granulat basah di PT Prima Medika Laboratories
menggunakan mesin pengering Fluid Bed Dryer (FBD). Massa
granul yang kering kemudian diayak menggunakan ayakan (Milling
Shree Bhagwati). Setelah masssa granul diayak kemudian granul
dilakukan pengeringan kembali. Setelah dikeringkan granul diperiksa
kadar air dari granul tersebut (Loss On Drying) apabila telah
memenhi syarat maka granulasi dapat dilanjutkan ke tahap final
mixing menggunakan Drum Mixing yaitu pencampuran antara Fase
dalam dan Fase luar, kemudian setelah dilakukan final mixing

71
 dilakukanlah pengambilan sampel oleh IPC pada bagian atas, tengah
dan bawah bagian granul untuk diperiksa di departemen QC, apabila
telah memenuhi syarat maka granul siap dicetak, sebelum dicetak
granul tersebut dilakukan penimbangan untuk dilakukan rekonsiliasi
dan dikarantina di ruang produk antara untuk mendapat label release
dari QC. Setelah granul di release oleh QC maka granul siap dicetak
menjadi tablet , pencetak tablet digunakan mesing Jeun Chuang. Pada
proses pencetakan tablet berlangsung dilakukan pemeriksaaan :
a. Keragaman bobot
b. Bobot rata-rata
c. Kekerasan tablet
d. Kerapuhan
e. Waktu hancur
f. Ketebalan tablet
g. Diameter tablet
Kemudian hasil cetakan ditimbang dan disimpan di ruang
produk ruahan dan segera di lakukan pengemasan primer
menggnakan Strip/Blister menggunakan mesin Stipping/Blistering.
Selanjutnya produk dapat dikemas sekunder.
3. Produksi Produk Semi Solid
Pelaksanaan produksi semi solid berdasarkan catatan produksi
batch record / Bulk Producton order. Hal ini berisi seluruh kegiatan
produksi meliputi formula, spesifikasi bahan baku dan pengemas,
spesifikasi obat jadi, alat yang digunakan, tahap-tahap pengolahan
meliputi pemeriksaan kebersihan alat, penimbangan dan pembuatan,
uji dalam proses, data deviasi dan pernyataan serah terima produk
ruahan ke bagian produksi. Catatan produksi batch record juga berisi
catatan pengemasan batch yang meliputi daftar bahan pengemas,
tahap-tahap pengemasan dan pernyataan serah terima obat jadi dari

72
 bagian produksi ke bagian gudang.
Alur produksi diawali dengan penimbangan bahan baku. Setelah
ditimbang bahan baku dikirim ke ruang pencampuran. Semua bahan
baku yang telah ditimbang dimasukkan ke dalam alat pencampur
(mixer) dicampur terus menerus pada suhu dan waktu tertentu hingga
terbentuk masa yang dikehendaki setelah proses pencampuran selesai
dilanjutkan dengan proses pengemasan primer dan pengecekan.
Pengecekan dilakukan oleh inspector di laboratorium In Proses
control. Pengambilan sampel sesuai dengan IKS yang telah di
tetapkan untuk masing-masing jenis produk. Setelah di rilis oleh
laboratorium quality control kemudian di lanjutkan dengan proses
pengemasan sekunder dan pengemasan tersier.
Pengemasan sekunder dalam Unit Box (UB), yang kemudian
dilanjutkan ke kemasan tersier yaitu Master Box (MB) untuk
pemastian apakah isi setiap unit box dan Master box sama dilakukan
penimbangan yang terlebih dahulu sudah ditetapkan standar bobot
rata-rata UB dan MB berisi lengkap. Produk yang sudah dikemas dan
di pastikan isi dari setiap kemasan diberi tanda hold, setelah
memenuhi syarat dapat dikirim ke gudang obat jadi.
2.4.6. Cara Penyimpanan Dan Pengiriman Obat Yang Baik
Pada Gudang Obat Jadi PT. Prima Medika Laboratories Obat
ditangani dan disimpan dengan cara yang sesuai untuk mencegah
kontaminasi, kecampurbauran dan kontaminasi silang oleh sebab itu Gudang
Obat Jadi mempunyai 2 tipe area penyimpanan Obat Jadi yang disimpan
pada gudang yang sesuai yaitu Cool Room dan Temp Room sesuai dengan
tipe spesifikasi penyimpanan obat jadi.
Gudang penyimpanan dan pengiriman obat di atur oleh personel yang
telah dilatih. Tiap personel tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan
untuk menghindarkan risiko terhadap mutu produk.

73
 Untuk rekonsiliasi dan pengendalian stok dilakukan secara
berkala dengan membandingkan jumlah persediaan (stok) sebenarnya
dengan yang tercatat. Pengendalian Stok Gudang dilakukan selama 4 bulan
sekali oleh team stok take.
Pada proses penerimaan Obat Jadi dilakukan pemeriksaan mulai dari
jumlah, nomor batch, expire date, yang diterima sesuai dengan jumlah yang
tercantum pada catatan penyerahan dari produksi apakah sudah sesuai atau
tidak.
Di Gudang Obat jadi tersedia pula prosedur pelulusan obat yang
disetujui untuk memastikan bahwa obat dijual dan didistribusikan hanya
kepadadistributor dan/atau sarana yang berwenang.
Dokumentasi yang terdapat pada area penyimpanan diantaranya
adalah surat jalan, Formulir serah terima dari gudang ke produksi dan dari
produksi ke gudang. Pengiriman dilaksanakan sesuai prosedur dengan
memperhatikan bentuk produk, seperti apabila bahan cair maka pengiriman
dikemas menggunakan derigen dan apabila bahan padat menggunakan
pelastik khusus, untuk pengiriman ke PT. Pharos Indonesia dilakukan
menggunakan surat jalan.
Obat Jadi yang disimpan dan diangkut dengan memenuhi prosedur
sedemikian rupa hingga kondisi suhu dan kelembaban relatif yang tepat
dipertahankan, misal menggunakan cold chain untuk produk yang tidak
tahan panas. Penyimpanan dan pengangkutan produk yang tidak tahan panas
mengacu pada dokumen WHO Model Guidance for the Storage and
Transport of Time and Temperature–Sensitive Pharmaceutical Products atau
pedoman internasional lain yang setara.
Kendaraan dan wadah pengiriman Obat Jadi mempunyai kapasitas
yang memadai untuk penempatan secara teratur untuk berbagai kategori obat
selama transportasi.

74
 Seluruh Obat Jadi disimpan dan dikirimkan dalam wadah pengiriman
yang tidak mengakibatkan efek merugikan terhadap mutu produk, dan
memberikan perlindungan yang memadai terhadap pengaruh eksternal,
termasuk kontaminasi. Pada label wadah pengiriman tercantum mengenai
identitas jumlah isinya (untuk menghalangi pencurian) juga mencantumkan
informasi yang memadai mengenai kondisi penanganan dan penyimpanan
serta tindakan yang diperlukan untuk menjamin penanganan yang tepat.
Hendaklah dibuat catatan pengiriman obat dan minimal meliputi
informasi berikut:
a) tanggal pengiriman;
b) nama dan alamat perusahaan transportasi;
c) nama, alamat dan status penerima (misal apotek, rumah sakit,
klinik);
d) deskripsi produk, mencakup nama, bentuk sediaan dan kekuatan (jika
tersedia);
e) jumlah produk, misal jumlah wadah dan jumlah produk per wadah;
f) nomor bets dan tanggal kedaluwarsa;
g) kondisi transportasi dan penyimpanan yang ditetapkan; dan
h) nomor unik untuk order pengiriman.
i) nomor bets dan tanggal kedaluwarsa;
j) kondisi transportasi dan penyimpanan yang ditetapkan; dan
k) nomor unik untuk order pengiriman.
Pada dokumentasi dibuat catatan permanen, baik tertulis maupun
elektronis, tersedia untuk tiap produk yang disimpan yang mengindikasikan
kondisi penyimpanan yang direkomendasikan, semua tindakan pencegahan
yang harus diamati dan diterapkan pula persyaratan Farmakope dan
peraturan lain yang berlaku tentang label dan kemasan/wadah pengiriman.
Penanganan keluhan salah satunya seperti produk yang ditarik karena
expire date atau obat yang rusak maka produk ditarik dari pasaran melalui

75
 PBF kemudian di teruskan ke PT. Prima Medika Laboratories untuk
selanjutnya dikaji dengan seksama sesuai dengan prosedur tertulis mengenai
tindakan yang perlu dilakukan, termasuk tindakan penarikan obat jika
diperlukan.

3.4.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu (Quality Control) merupakan departemen yang
bertanggung jawab dan bertugas memeriksa kualitas produk meliputi
pemeriksaan raw material dan produk jadi. Pemeriksaan yang dilakukan
oleh laboratorium ini meliputi pengujian raw material, produk ruahan,
pengujian produk jadi dan uji stabilitas.
Pengawasan mutu di PT. Prima Medika Laboratories dilakukan
oleh QC (Quality Control) yang bertanggung jawab untuk melaksanakan
selama produksi agar produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi
persyaratan mutu yang ditetapkan. Sesuai dengan tanggung jawabnya QC
(Quality Control) melakukan pengujian yang meliputi semua fungsi
analisis termasuk pengambilan contoh, pemeriksaan dan pengujian bahan
baku, produk antara, produk ruahan, kemasan, obat jadi, program uji
stabilitas, dokumentasi dari suatu batch, penyimpanan contoh pertinggal,
penyusunan dan penyimpanan spesifikasi yang berlaku bagi setiap bahan
dan produk termasuk metode pengujiannya.
QC (Quality Control) berhak menolak penggunaan bahan baku
jika tidak potensial dan tidak memenuhi sertifikat analisa bahan baku.
Bahan baku sebelum masuk gudang diperiksa terlebih dahulu oleh QC
(Quality Control), jika memenuhi syarat bahan baku diberi label
berwarna hijau (lulus) dan jika tidak memenuhi syarat diberi label warna
merah (tidak lulus) dan dikembalikan ke supplier.
Standar yang digunakan untuk pemeriksaan adalah Farmakope
Indonesia Edisi III, IV dan V serta standar PT. Prima Medika

76
Laboratories. Jika ada obat yang dikembalikan karena klaim dari pemakai
mengenai kualitas dan keefektifannya maka QC (Quality Control) akan
melakukan analisis secara fisika, kimia maupun mikrobiologi dan hasil
analisis dicocokkan dengan sampel pertinggal. Ruang QC (Quality
Control) letaknya terpisah dari ruang produksi, dengan tujuan agar
laboratorium bebas dari pencemaran yang bisa mempengaruhi hasil
pengujian.
QC (Quality Control) PT. Prima Medika Laboratories dibagi
menjadi tiga laboratorium, yaitu:
1. Laboratorium Fisika Kimia
Melakukan pemeriksaan zat didasarkan atas reaksi-reaksi fisika
kimia yang terjadi terhadap zat tersebut dengan menggunakan reagen-
reagen tertentu. Pengujian ini bersifat kuantitatif dan kualitatif. Selain
itu juga pengujian terhadap proses produksi, bahan obat, obat setengah
jadi, sediaan jadi dan bahan pengemas sediaan.
2. Laboratorium Mikrobiologi
Melakukan kegiatan yang dilaksanakan laboratorium untuk
mendapatkan pemeriksaan yang bermutu dan didapatkan hasil yang
konsisten sehingga produk yang dihasilkan berefikasi tinggi dan aman
untuk digunakan dan sesuai dengan pemakaiannya.
3. Pengujian Bahan Baku dan Bahan Kemas
Melakukan pengujian sterilitas bahan baku dan pengujian
kesesuaian kemasan yang masuk ke gudang sebelum dapat digunakan
untuk produksi.
Masing-masing laboratorium tersebut terpisah satu dengan yang
lainnya dan memiliki penanggung jawab dengan fungsi dan tugas
tersendiri Pengawasan mutu PT. Prima Medika Laboratories mencakup
semua kegiatan analitis di laboratorium, antara lain:

77
 a. Pengambilan sampel.
b. Pemeriksaan dan pengujian bahan awal, produk antara, produk
ruahan, dan produk jadi.
c. Pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi.
d. Penanganan sampel pertinggal.
e. Menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta
metode pengujiannya.

3.4.8 Inspeksi Diri

Pelaksanaan inspeksi diri disusun oleh bagian QA (Quality
Assurnce) PT. Prima Medika Laboratories setiap awal tahunnya. Inspeksi
diri dilakukan minimal 1 kali setiap tahun yang bertujuan untuk
mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu
industri farmasi memenuhi ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB). Pelaksanaan inspeksi diri PT Prima Medika Laboratories
mencakup semua area yang terdapat dalam ruang lingkup Instruksi Kerja
Sistem (IKS) inspeksi diri.
Daftar pemeriksaan (checklist) dibuat sebagai panduan atau garis
besar dari suatu inspeksi dan dapat dikembangkan sesuai dengan kondisi
area yang diperiksa. Selain itu, pemeriksaan dapat berkembang sesuai
dengan kondisi dengan menganut prinsip-prinsip dasar dari CPOB.
Pelaksanaan audit sesuai dengan jadwal yang telah disusun, audit
mendadak (apabila diperlukan) dapat dilakukan tanpa pemberitahuan
dengan tujuan untuk memastikan konsistensi pelaksanaan CPOB. Jadwal
audit diantaranya :
1. S (Small Audit) dilakukan satu bulan sekali oleh Manager/Supervisor
masing departemen.
2. M (Medium Audit) dilakukan 3 bulan sekali oleh departemen QA
(Quality Assurnce) terhadap semua departemen yang ada.

78
3. L (Large Audit) dilakukan setiap 6 bulan sekali oleh Manager QA
(Quality Assurnce) dan KAHI.
Intruksi tertulis inspeksi diri menyajikan standar persyaratan
minimal dan seragam yang berisi pertanyaan mengenai ketentuan CPOB,
mencakup antara lain:
1. Sistem mutu industry farmasi
2. Personalia
3. Bangunan dan fasilitas
4. Peralatan
5. Produksi
6. Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik
7. Pengawasan mutu
8. Inspeksi diri
9. Keluhan dan penarikan produk
10. Dokumentasi
11. Kegiatan alih daya
12. Kualifikasi dan validasi
Dalam pelaksanaannya dibentuk suatu tim yang ditunjuk oleh
pimpinan perusahaan PT. Prima Medika Laboratories yang sekurang-
kurangnya terdiri dari tiga personil kunci mewakili masing-masing
department yang terdiri dari Quality Assurance, Quality Control dan
Produksi yang ahli dibidangnya dan memahami CPOB. Inspeksi diri
dapat dilakukan pada bagian demi bagian dan dilakukan menyeluruh tiap
tahun sekali. Hasilnya disusun dalam suatu laporan yang mencakup hasil
inspeksi diri, penilaian dan kesimpulan, usul tindakan perbaikan.
Berdasarkan laporan inspeksi diri tersebut, pimpinan perusahaan
melakukan tindakan perbaikan yang diperlukan.

79
3.4.9 Keluhan dan Penarikan Produk
Produk dan Produk Kembalian Penarikan kembali obat jadi dilakukan
apabila ditemukan adanya keluhan dan laporan mengenai produk yang tidak
memenuhi persyaratan kualitas atau atas dasar adanya efek samping yang
merugikan kesehatan atau masalah medis lainnya.
1. Agar keluhan yang diterima dapat ditangani dengan cepat dan tepat.
2. Sebagai dasar untuk perbaikan proses produksi atau perbaikan formulasi.
3. Mencegah agar keluhan yang sama tidak teulang lagi di waktu yang akan
datang.
Jenis keluhan dan laporan yang terjadi di PT. Prima Medika Laboratories
mencakup 2 kategori:
1. Teknisi
Yaitu keluhan yang berkaitan dengan kualitas produk, seperti:
a. Kondisi Fisik
b. Kimiawi
c. Mikrobiologi
d. Penampilan Produk
2. Farmakologis dan Efek Samping
Yaitu keluhan yang berkaitan dengan reaksi produk yang merugikan,
seperti:
a. Reaksi Alergi
b. Reaksi Tidak Manjur
c. Reaksi Yang Membahayakan Kesehatan
Penanganan dilakukan dengan membuat catatan tertulis mengenai semua
keluhan dan ditangani oleh orang yang bersangkutan kemudian dilakukan
investigasi dan evaluasi dengan meninjau seluruh informasi yang masuk,
melakukan pengujian terhadap bets produk tersebut dan bets lainnya serta
meneliti kembali data dan dokumentasi yang berkaitan. Tindak lanjut yang

80
 diambil atas dasar hasil evaluasi dan penelitian tersebut berupa tindakan
perbaikan yang diperlukan, penarikan kembali Batch obat jadi tersebut. Hasil
pelaksanaan penanganan keluhan, laporan, penelitian dan tindak lanjut yang
diambil dicatat dan dilapokan kepada pejabat pemerintah yang berwenang. PT.
Prima Medika Laboratories juga menerima obat kembalian yang mengalami
kerusakan, masalah keabsahan atau sebab lain mengenai kondisi obat, wadah
atau kemasan. Obat kembalian akan diperiksa untuk mengetahui faktor
penyebabnya. Obat kembalian dapat digolongkan menjadi:
1. Obat kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dan dapat digunakan
2. Obat kembalian yang masih dapat diolah kembali
3. Obat kembalian yang tidak dapat diolah kembali.
Untuk obat kembalian yang tidak dapat diolah kembali hendaknya
dimusnahkan. Pelaksanaan terhadap obat kembalian dicatat, dilaporkan dan
dibuat berita acara pemusnahan yang ditandatangani oleh pelaksana
pemusnahan dan saksi.
PT. Prima Medika Laboratories terdapat sampel pertinggal yang dapat
digunakan untuk pengujian produk kembalian dan pengujuan stabilitas produk
dengan jumlah sampel pertinggal yang telah di tentukan yaitu retained sample
sebanyak 30 sampel, stabilita on going ED +1 tahun sebanyak 15 sampel,
long term sebanyak 15 sampel pengujiannya setiap 3, 6, 9, 12, 24, 36 bulan.

3.4.10 Dokumentasi
Dokumentasi  pembuatan obat di PT. Prima Medika Laboratories
merupakan bagian dari sistem informasi manjemen yang meliputi metode
dan instruksi, perencanaan, pelaksanaan, pengendalian serta evaluasi
seluruh  rangkaian  kegiatan pembuatan obat. Dokumentasi sangat
penting untuk memastikan bahwa setiap petugas mendapat instruksi
secara rinci dan jelas mengenai bidang   tugas  yang  harus
dilaksanakannya sehingga memperkecil risiko terjadinya salah tafsir dan

81
 kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi
lisan. Sistem dokumentasi PT Prima Medika Laboratories menggunakan
4 tingkatan dokumen yaitu Quality Manual (QM), Quality Prosedure
(QP), Instruksi Kerja Sistem (IKS) dan Instruksi Kerja Mesin (IKM), dan
support document. Setiap dokumen hendaklah menggambarkan riwayat
lengkap dari setiap bagian sesuai dengan standar yang telah di tetapkan
dalam suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta
penelusuran terhadap batch atau lot produk yang bersangkutan. Sistem
dokumentasi digunakan pula dalam pemantauan dan pengendalian, misal
controlled copy dan uncontrolled copy.
Sistem dokumentasi di PT. Prima Medika Laboratories telah
dilaksanakan dengan adanya log book atau log sheet masing-masing
bagian yang memuat dokumentasi dari seluruh proses produksi.
Dokumentasi logbook/logsheet dari masing-masing Departemen
berbeda yang meliputi dokumentasi produksi, dokumentasi QC, dan
dokumentasi QA dan departemen lainnya.

3.4.11. Kegiatan Alih Daya

Kgiatan alih daya atau yang disebut juga dengan Toll di PT.Prima
Medica Laboratories terdapat 2 jenis Toll yaitu Toll In dan Toll Out. Toll
In merupakan produksi produk industri luar di PT. Prima Medica
Laboratories, sedangkan Toll Out merupakan produksi produk PT. Prima
Medica Laboratories yang dilakukan di industri luar. Pada kegiatan Toll
dibuat kontrak tertulis yang meliputi semua kegiatan alih daya, produk,
atau pekerjaan dan semua pengaturan teknis terkait. Semua pengaturan
untuk kegiatan alih daya/Toll termasuk usulan perubahan atau teknis
seperti Change Control sesuai dengan peraturan regulasi dan Izin Edar
untuk produk terkait.

82
3.4.12. Kualifikasi dan Validasi
a. Kualifikasi
Kualifikasi adalah bagian dari kegiatan validasi. validasi
untuk mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang. Kualifikasi
ini merupakan langkah pertama dalam pelaksanaan validasi di
industri farmasi. Seluruh kegiatan validasi di industri farmasi diawali
dengan pelaksanaan program kualifikasi. Kualifikasi bertujuan untuk
menjamin mesin, peralatan, fasilitas suatu ruangan memenuhi
spesifikasi dan kinerja operasional yang diinginkan terutama dalam
menghasilkan mutu yang baik.(4) Kegiatan kualifikasi yang dilakukan
oleh PT. Prima Medika Laboratories dilakukan oleh departemen
Quality Assurance (QA) meliputi:
1. Kualifikasi Desain ( KD ) / Design Qualification ( DQ )
Kualifikasi desain adalah pemastian yang dilakukan untuk
memverifikasi bahwa desain dari fasilitas, sistem atau peralatan
sesuai untuk tujuan yang diinginkan.
2. Kualifikasi Instalasi (KI) / Instalation Qualification (IQ)
Kualifikasi instalasi adalah penetapan komponen- komponen
kritis telah di instal dengan benar dan seluruh spesifikasi telah
sesuai dengan kualifikasi design.

3. Kualifikasi Operasional / Operational Qualification (OQ)

Kualifikasi Oprasional adalah untuk menyediakan bukti yang
terdokumentasi bahwa mesin / peralatan dan fasilitas atau sistem
beserta seluruh komponennya dapat beroprasi sesuai dengan
spesifikasi oprasionalnya.
4. Kualifikasi Kinerja ( KK ) / Performance Qualification (PQ)
Kualifikasi kinerja adalah untuk menyediakan bukti yang
terdokumentasi bahwa mesin / peralatan dan fasilitas / sistem

83
 beserta seluruh komponennya mempunyai kinerja atau
performance yang konsisten sesuai dengan spesifikasi pada
penggunaan rutin.
5. Kualifikasi Ulang
Dilakukan evaluasi terhadap peralatan fasilitas, sarana
penunjang, dan sistem secara berkala untuk memastikan bahwa
status kualifikasi tetap terkendali.
b. Validasi
Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang
sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem,
perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan
pengawasan mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten.
Validasi telah dilakukan secara berkala. Validasi PT. Prima Medika
Laboratories dilakukan oleh departemen Quality Assurance (QA) dan
cara validasi yang dilakukan sudah sesuai dengan pedoman
pelaksanaan validasi menurut CPOB.
1. Validasi Metode Analisis
Validasi ini bertujuan untuk membuktikan bahwa semua
metode analisis yang digunakan dalam pengujian maupun
pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan
secara konsisten dan kontinyu. Validasi metode analisi dinilai dari
beberapa parameter, yaitu :
a) Spesifikasi/selektifitas (selectivity), yaitu kemampuan
suatu metode analisis untuk membedakan senyawa yang diuji
dengan derivate / metabolitnya.
1. Limit of Detection (LOD), yaitu jumlah analit terkecil dari
suatu sampel yang dapat dideteksi.
2. Limit of quantification (LOQ), yaitu jumlah analit terkecil
dari suatu sampel yang dapat diukur dengan akurat dan

84
 teliti.Ketegaran (robustness), merupakan kapasitas suatu
metode analisis untuk tidak terpengaruh oleh variasi kecil
dalam parameter metode.
b) Linearitas (linearity), kemampuan suatu metode analisis
untuk menunjukan hubungan secara langsung atau
proporsional antara respon detektor dengan perubahan
konsentrasi analit.
c) Akurasi (accuracy), yaitu kemampuan suatu metode
analisa untuk memperoleh nilai yang sebenarnya (ketepatan
pengukuran). Akurasi dinyatakan sebagai persentasi (%)
perolehan kembali (recovery).
d) Presisi/ketelitian (precision), yaitu kemampuan suatu
metode analisis untuk menunjukan kedekatan dari suatu seri
pengukuran yang di peroleh dari sampel yang homogen.

Validasi metode analisis dilakukan oleh Head Office (PT Pharos).

2. Validasi Proses Produksi
Validasi Proses Produksi bertujuan untuk memberikan
pembuktian yang terdokumentasi bahwa prosedur produksi
maupun pengemasan yang berlaku dan digunakan dalam proses
produksi (batch processing record) dan pengemasan, senantiasa
mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten. Validasi proses
produksi ada dua macam, yaitu :
a. Prespective validation, validasi yang dilakukan pada
produkproduk baru pada tiga batch pertama secara
berurutan, dimanaketiga batch tersebut diproduksi untuk
dijual, bukan termasuk trial batch.
b. Concurrent validation, validasi yang dilakukan terhadap
produk yang sudah berjalan namun selama dalam proses

85
 terjadi perubahan parameter kritis, seperti peralatan yang
digunakan, prosedur pembuatan, spesifikasi bahan baku,
cara pengujian, dan lain hal yang dapat mempengaruhi mutu
dan spesifikasi produk.
3. Validasi Pembersihan
Validasi pembersihan bertujuan untuk memberikan bukti
tertulis dan terdokumentasikan bahwa:
a. Cara pembersihan yang digunakan tepat dan dapat dilakukan
berulang-ulang (reliable dan reproducible).
b. Peralatan/mesin yang dicuci tidak terpengaruh oleh efek
negatif pencucian.
c. Operator/pelaksana yang melakukan pencucian kompeten,
mengikuti prosedur pembersihan yang telah ditentukan.
d. Cara pencucian menghasilkan tingkat kebersihan yang telah
ditetapkan, misalnya sisa residu, kadar kontaminan dan
lain-lain.
Prosedur pembersihan harus divalidasi karena peralatan
digunakan untuk berbagai macam produk, meningkatnya kontak
permukaan antara bahan dengan alat / mesin dan tuntutan
current good Manufacturing practice (CGMP). Hal-hal yang
harus diperhatikan dalam validasi ini antara lain desain peralatan,
metode pengambilan sampel, jumlah titik sampling, lokasi
sampling, kontaminasi sampling dan sebagainya. Metode
validasi yang dilakukan pada validasi pembersihan, dengan cara :
a. Metode apus / Swab test
b. Metode pembilasan akhir (rinse sampling methode)
Metode pembilasan akhir umumnya dilakukan untuk alat yang
sulit dijangkau dengan cara apus. Pelarut (bilasan akhir) yang
digunakan adalah pelarut organik atau hanya purifed water,

86
 yang kemudian ditampung dan dianalisis. Kelebihan metode ini
adalah jika dilakukan dengan benar hasil pemeriksaannya, maka
akan mencerminkan kondisi seluruh permukaan alat.
Kekurangan metode ini adalah ada kemungkinan tidak seluruh
sisa bahan (residu) larut dalam pelarut sehingga residu tidak bisa
terdeteksi.
4. Validasi Ulang
Validasi ulang dilakukan untuk mengecek apakah ada
perubahan yang signifikan dalam stastus validasi sebelumnya
dan memastikan apakah fasilitas, sistem, peralatan, dan proses
termasuk proses pembersihan masih memenuhi syarat. Validasi
ulang biasanya dilakukan setahun sekali.

87
 BAB IV

PEMBAHASAN

Industri Farmasi sebagai salah satu bidang Pekerjaan Kefarmasian yang

mempunyai peranan penting dalam pelayanan dan peningkatan kesehatan masyarakat
di Indonesia, yaitu peranan dalam menyediakan dan mencukupi kebutuhan obat-
obatan bermutu yang dapat dipertanggungjawabkan dan mempunyai tingkat
keamanan yang tinggi.
Untuk menjamin bahwa obat yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu
yang sesuai dengan tujuan penggunaannya diperlukan adanya penerapan CPOB
dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi. Sesuai dengan Peraturan
Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang
Industri Farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan
untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat.
Produk obat yang aman (safety), beridentitas (identity), berkualitas (Quality),
berpotensi (potency), dan murni (purities), merupakan tuntutan bagi setiap industri
farmasi dalam memproduksi obat, sehingga berkembang pula berbagai teknologi
farmasi serta pengembangan obat-obat baru. Untuk mencapai hal tersebut, diharapkan
semua industri farmasi dapat menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
yang terdapat dalam keputusan Menteri Kesehatan RI No.43/Menkes/II/1988 yang
kemudian diterbitkan juga pedoman CPOB tahun 2001. Selain itu, pemerintah
Indonesia juga menyusun petunjuk operasional CPOB untuk mempermudah industri
farmasi dalam meningkatkan pemahaman terhadap aspek dalam CPOB. Seiring
dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan tekhnologi serta upaya dalam
peningkatan mutu produk obat secara terus menerus dengan perlindungan yang lebih
baik kepada masyarakat, pedoman CPOB direvisi menjadi pedoman CPOB yang
dinamis pada tahun 2018.

88
 Pedoman CPOB yang mengacu pada Good Manufacturing Practice (GMP)
dibuat untuk menjamin obat yang diproduksi secara konsisten dapat memenuhi
persyaratan yang telah ditentukan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya yang
mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Dalam CPOB terdapat
unsur pokok pembuatan obat yaitu sumber daya manusia (man), bahan-bahan yang
dipakai (material), prosedur atau metode (method), alat dan mesin (machines) serta
biaya (money). Unsur-unsur tersebut harus dikualifikasi, kalibrasi atau divalidasi
sehingga dapat dihasilkan produk yang efektif dan efisien.
PT. Prima Medika Laboratories melaksanakan segala kegiatan produksinya
berdasarkan GMP (Good Manufacturing Practices) yang telah disesuaikan dengan
persyaratan CPOB yang berlaku. PT. Prima Medika Laboratories telah menerapkan
aspek-aspek CPOB sebagai berikut:
Manajemen mutu merupakan hal penting dalam mengatur atau mengelola
seluruh komponen atau sumber daya yang terlibat dalam proses produksi obat agar
sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam
izin edar dan tidak menimbulkan risiko pada penggunaan dari segi mutu, keamanan
dan khasiat. Sistem manajemen mutu di PT. Prima Medika Laboratories telah
dijalankan sesuai dengan ketentuan CPOB, mutu produk diperhatikan sejak awal
proses pengolahan sampai produk jadi, dengan memastikan kualitas dari bahan baku
dan bahan pengemas yang digunakan, proses pembuatan dan pengawasan mutu,
fasilitas dan peralatan, serta personalia yang terlibat dalam proses pembuatan. Hal ini
dilakukan agar produk yang dihasilkan dapat memenuhi spesifikasi sesuai izin edar
serta memenuhi kriteria Safety, Quality, Identity, dan Purity.
Dalam pelaksanaan manajemen mutu, pemastian mutu dilakukan oleh Quality
Assurance (QA) dan pengawasan mutu dilakukan oleh Quality Control (QC). Untuk
mengevaluasi kualitas produk pada sistem manajemen mutu juga dilakukan
pengkajian mutu produk (Product Quality Review) dan didokumentasikan terhadap
semua obat yang terdaftar untuk membuktikan kesesuaian dari spesifikasi bahan
awal, bahan pengemas dan obat jadi, konsistensi proses, melihat analisis

89
kecendrungan dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan
proses.
Pencapaian tujuan manajemen mutu dilakukan melalui kebijakan mutu
perusahaan dengan menyediakan infrastruktur yang memadai dan pengelolaan sistem
mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, sumber daya serta
pemastian mutu untuk menyakinkan bahwa produk yang dihasilkan akan selalu
memenuhi persyaratan yang ditetapkan. Manajemen puncak PT. Prima Medika
Laboratories bertugas menerbitkan dan menandatangani ketentuan kebijakan mutu
yang dalam pelaksanaannya dibantu oleh menejer bagian pemastian mutu. Kebijakan
mutu juga disosialisasikan kepada karyawan terkait dengan cara yang efektif
misalnya dengan tempelan poster untuk mengkampanyekan cara mencuci tangan
yang baik dan program training wajib bagi karyawan perusahaan.
PT. Prima Medika Laboratories meraih sertifikat halal sebagai bukti
keberhasilan dalam penerapan manajemen mutu dalam pembuatan, pemasaran dan
penjualan obat-obatan yang di akui oleh MUI (Majelis Ulama Indonesia). PT. Prima
Medika Laboratories juga telah mendapatkan sertifikat CPOB antara lain untuk tablet
biasa non antibiotik, tablet salut non antibiotik, dry sirup, dry injeksi, injeksi steril,
sediaan semi solid berupa krim dan antivirus.
Sumber daya manusia termasuk faktor penting dalam pembentukan dan
penerapan sistem pemastian mutu yang baik dan pembuatan obat yang benar. Oleh
karena itu, PT. Prima Medika Laboratories memiliki kebijakan menggunakan tenaga
kerja terbaik yaitu karyawan dalam jumlah yang memadai dan dikembangkan
menjadi tenaga yang profesional serta produktif sehingga dapat menghasilkan
produk, jasa dan pelayanan yang bermutu tinggi. Para karyawan diberikan training
mengenai CPOB, sanitasi atau prosedur penggunaan alat-alat serta keselamatan kerja,
guna memberikan pemahaman bagi para karyawan serta tanggung jawab semua
personil dalam melaksanakan tugas sehingga pemenuhan mutu obat tetap terjamin. Di
samping memiliki pengetahuan dasar dalam teori dan praktik CPOB, personil
mendapat pelatihan sesuai dengan tugas yang diberikan. Pelatihan berkesinambungan

90
diberikan beberapa kali dalam setahun. Pada umumnya, bagian SDM lah yang
menjadi pengelola pelatihan, dengan materi dari bagian QA atau bagian lain yang
terkait. Selain itu perusahaan juga aktif mengirimkan perwakilannya untuk mengikuti
seminar atau training dalam rangka pengembangan sumber daya
manusia.Berdasarkan pedoman CPOB struktur organisasi PT. Prima Medika
Laboratories termasuk kedalam tipe struktur organisasi Model A.
Bangunan dan fasilitas merupakan aspek yang perlu diperhatikan dalam
pelaksanaan CPOB. Dalam produksi obat, bangunan yang digunakan hendaknya
memiliki desain, konstruksi dan tata letak yang memadai agar memudahkan dalam
pelaksanaan kerja, pembersihan dan pemeliharaan yang baik. Tata letak dan desain
ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil terjadinya risiko
kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain yang dapat menurunkan mutu obat.
Selain itu, bangunan didirikan pada lokasi terlindung dari pengaruh cuaca dan banjir
dengan karakter bangunan yang bebas dari rembesan air melalui tanah dan masuk
serta bersarangnya serangga atau hewan lainnya. PT. Prima Medika Laboratories
terletak di Jalan Raya Serang, Kadu, Curug, Tangerang, Banten terdiri dari bangunan
departemen Quality Assurance, departemen Quality Control, bangunan ruang
produksi Injeksi, Solid, Semi Solid, Antivirus, gudang bahan baku, bangunan
pengolahan air (WTP), bangunan pengolahan sistem tata udara (AHU), bangunan
pengolahan limbah, kantor administrasi dan bangunan penunjang (kantin dan loker).
Untuk menjaga kondisi ruangan dari masing-masing fasilitas, departemen QA PT.
Prima Medika Laboratories biasanya melakukan kualifikasi ruangan.
Bangunan PT. Prima Medika Laboratories telah memenuhi persyaratan CPOB,
yaitu terbuat dari double brick, konstruksi beton dengan atap alumunium, Sudut
antara dinding, lantai dan langit-langit berbentuk lengkungan sehingga memudahkan
pembersihan ruang dan memperkecil kemungkinan debu yang tersimpan. Dinding
sebelah dalam mempunyai tekstur halus dan mudah dibersihkan. Lantai dan dinding
pada grey area dilapisi cat epoksi, sedangkan area bersih menggunakan akrilat.
Lantai di ruang produksi, pengemasan juga menggunakan epoksi sedangkan lantai

91
gudang terbuat dari beton keras dengan permukaan halus. Penggunaan cat epoksi ini
bertujuan agar mudah dibersihkan dan tidak berpori. Langit-langit (plafon) halus dan
terbuat dari continuous gypsum dilapisi dengan crystal glass dan pencahayaan
fluorescent, kecuali untuk area gudang. Plafon di ruang produksi, pengemasan primer
dan QA/QC dilapisi dengan cat epoksi.
PT. Prima Medika Laboratories memproduksi sediaan steril sehingga terdapat
ruangan khusus yaitu white area. Ruangan untuk pelaksanaan proses produksi dibagi
menjadi empat (4) area, yaitu:
1. White area (Zone A, B, C)
Diklasifikasikan dengan cara pengerjaannya yang dilakukan dibawah laminar
air flow (LAF) dengan suhu 16-25ºC, dengan kelembaban nilai 40-55%,untuk
saringan udara akhir menggunakan HEPA filter H-14 dengan efficiency 99,997%,
pertukaran udara per jam dengan aliran udara satu arah dengan kecepatan aliran
0,36-0,54 m/dt. Di area ini dilakukan penimbangan bahan baku produk steril,
ruang mixing untuk produksi steril, background ruang filling, seling dan capping.
Setiap karyawan yang akan memasuki area ini wajib terkualifikasi terlebih dahulu,
membersihkan diri (Mandi) dan mengenakan pakaian antistatik (pakaian dan
sepatu yang tidak melepas partikel). Antara grey area dan white area dipisahkan
oleh white off, white on, ruang ganti pakaian white, Air Shower dan airlock.
2. Grey area (Zone D dan E)
Diklasifikasikan sebagai ruang bersih dengan parameter sistem tata udara
untuk kebersihan di ruangan ini yaitu dengan suhu 20-27ºC, kelembaban 40-70%,
jumlah efisiensi udara mencapai 90-95%, pertukaran udara per jam minimal 20
kali, diruangan ini dilakukan pembuatan obat dengan sterilisasi akhir. Merupakan
area untuk produksi obat-obatan non steril dan pengemasan primer. Ruang ini
mempunyai persyaratan tidak ada binatang seperti tikus, serangga, lalat, cicak dan
binatang lain tidak terakumulasi kotoran dan atau sampah, ruangan kering dan
tidak tampak adanya jamur. Setiap karyawan yang masuk ke area ini wajib

92
 mengenakan gowning (pakaian dan sepatu). Antara black area dan grey area
dibatasi ruang ganti pakaian dan airlock.
3. Black area
Parameter sistem tata udara untuk kebersihan di ruangan ini yaitu untuk
pengemasan sekunder dengan suhu 20-27ºC dan ruang masuk karyawan dengan
suhu kamar, kelembaban tidak diklasifikasikan. Area ini merupakan area staging
bahan kemas dan ruang kemas sekunder. Bangunan gudang dibagi menjadi 3
bagian yaitu gudang bahan baku, gudang bahan kemas dan gudang produk jadi.
Setiap karyawan wajib mengenakan sepatu dan pakaian black area (dengan
penutup kepala).
4. Area lain
Area ini merupakan area yang tidak dikendalikan (unclassified area) tetapi
untuk kepentingan tertentu ada beberapa parameter yang dipantau. Termasuk
didalamnya adalah laboratorium fisika kimia (suhu terkontrol), laboratorium
mikrobiologi, gudang (suhu terkontrol untuk cold storage dan cool room), kantor,
kantin, ruang ganti dan ruang teknik.

Personil harus melalui beberapa ruangan yaitu ruang ganti sepatu dengan sticky
mat, loker, ruang ganti baju dan untuk mencuci tangan serta ruang penyangga
sebelum memasuki ruang produksi. Personil juga harus menggunakan pakaian khusus
(disposable clothes), alas kaki tertutup, masker, sarung tangan dan penutup kepala.
Disetiap ruang tersebut sudah tersedia protap yang berisi tata cara mengganti baju,
memakai perlengkapan (sarung tangan, masker, shoes cover dan penutup kepala),
mencuci tangan yang benar.
Aliran udara pada fasilitas produksi diatur melalui sistem Air Handling Unit
(AHU) yang dikelola untuk mengatur kondisi udara, tekanan, kelembaban,
jumlahpartikel dan sirkulasi udara dalam proses produksiadapun bagian AHU yaitu
dust collector yang di pasang hanya pada beberapa ruangan yang memungkinkan
terjadinya kontaminasi melalui partikel tak kelihatan yang tersebar di ruangan akibat

93
kerja alat tertentu misalnya super mixing, cetak tablet, final mixing dan persiapan
granulasi. Pemisahan area produksi untuk masing-masing produk telah dilakukan
dengan tujuan mempermudah pelaksanaan produksi dan pencegahan kontaminasi
silang.  Setiap tahapan dalam proses produksi di PT. Prima Medika Laboratories
dilakukan dalam ruangan tersendiri dan terpisah menjadi beberapa ruangan antara
lain ruang penimbangan, ruang pengolahan / pencampuran, ruang pencetakan, ruang
penyalutan, ruang IPC (In Process Control) dan ruang pengemasan. Ruangan
produksi berada in-line sehingga mempelancar proses produksi, ruangan produksi
juga langsung terhubung dengan black area sehingga obat jadi bisa lansung dikemas.
Dalam pelaksanaan kualifikasi bangunan dan fasilitas diperlukan keterlibatan
seorang Apoteker untuk mencapai standar yang ada dalam CPOB. Selain itu,
kualifikasi juga dilakukan terhadap sistem penunjang, misalnya Air Handling Unit
(AHU), water treatment, Laminar Air Flow (LAF), untuk menjaga agar sistem-sistem
tersebut tetap berfungsi baik.
Peralatan merupakan bagian penting yang perlu diperhatikan khususnya
peralatan yang digunakan pada proses produksi. Setiap peralatan yang berhubungan
atau kontak lansung dalam proses pembuatan produk perlu dilakukan pemeliharaan
yang tepat sehingga diharapkan tidak akan terjadi reaksi terhadap bahan baku, produk
antara maupun produk jadi. Peralatan yang digunakan PT. Prima Medika
Laboratories telah memenuhi ketentuan yang tercantum dalam petunjuk CPOB.
Peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau poduk jadi
memiliki permukaan yang tidak menimbulkan reaksi adisi atau absorbs. Mesin dan
peralatan yang bersentuhan langsung dengan produk terbuat dari stainless steel 316
sedangkan yang tidak bersentuhan langsung dengan produk terbuat dari stainless steel
304. Seluruh mesin juga telah terkualifikasi dan terkalibrasi sebelum digunakan.
Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, memeriksa dan mencatat
telah terkalibrasi oleh bagian kualifikasi.
Untuk memastikan setiap peralatan yang akan digunakan dapat secara konsisten
memberikan hasil sesuai dengan spesifikasi kinerja yang telah ditetapkan, maka

94
dilakukan perawatan dan pencegahan secara berkala. Pemeliharaan alat dalam PT.
Prima Medika Laboratories menjadi tanggung jawab bersama antara departemen
produksi, departemen QA dan departemen QC.
Mesin dan peralatan juga dilengkapi dengan penandaan atau identitas, kapasitas,
nomor mesin/alat dan label kualifikasi serta kalibrasi. Mesin yang telah dibersihkan
ditandai dengan clean tag berwarna putih.
Usaha sanitasi dan higiene di PT. Prima Medika Laboratories dilakukan terhadap
semua ruang lingkup sanitasi dan higiene. Setiap personil yang berhubungan dengan
pembuatan, pengolahan, pengemasan, penyimpanan dan pengawasan mutu obat harus
memperhatikan higiene dengan memakai pakaian kerja yang bersih dan memakai
sepatu yang telah disediakan. Alat pelindung diri (APD) seperti masker, head cover
dan sarung tangan berfungsi untuk mencegah kontaminasi terhadap produk dan juga
menjaga kesehatan personalia ketika bekerja. Pakaian kerja yang kotor diletakkan
kembali pada ruang ganti pakaian produksi, kemudian pakaian kotor tersebut akan
diambil oleh bagian laundry setiap minggunya. APD yang telah kotor diletakan pada
tempat sampah yang tersedia di ruang yang telah ditentukan. PT. Prima Medika
Laboratories juga menyediakan pemeriksaan kesehatan karyawan untuk menjamin
kesehatan para karyawan dan mencegah kontaminasi produk oleh bibit penyakit dari
karyawan yang sakit. Setiap personil dilakukan pemeriksaan kesehatan setiap satu
tahun sekali oleh dokter perusahaan serta tidak diperbolehkan merokok, makan,
minum atau melakukan kegiatan yang dapat mengotori daerah produksi,
laboratorium, gudang dan daerah lain yang mungkin mengurangi mutu produk.
Produksi sediaan solid dan semi solid yang tidak bersifat steril di PT. Prima
Medika Laboratories dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten dan telah
mengikuti pelatihan/training sebelumnya. Kegiatan produksi dimulai dari penerimaan
bahan baku dan bahan kemas, penimbangan, proses (mixing, tabletting, coating, dan
filling) sampai pengemasan (primer, sekunder dan tersier). Selama proses produksi
berlangsung hanya boleh satu produk yang berada dalam satu ruangan. Setiap produk
diproses dengan mesin dan ruangan yang berbeda-beda antara produk satu dengan

95
yang lainnya. Apabila produksi harus menggunakan mesin yang sama maka
prosesnya dilakukan secara bergantian.
Setelah satu produk selesai, mesin dan ruangan dibersihkan atau disanitasi
setelah itu dicek oleh supervisor produksi dan diperiksa oleh inspector IPC (In
Proces Control) sebelum dilanjutkan dengan produk lain. Ruangan produksi
dilengkapi dengan sarana penunjang seperti AHU, pipa steam boiler, pipa Cheler,
pipa air dari sumur dan pipa Purifed Water ( PW), pipa Water For Injection (WFI)
serta Laminar Air Flow (LAF). Terdapat dua jenis airlock yaitu staff atau personal
airlock (untuk personil) dan Pass Box (untuk material).
Setiap bahan awal baik bahan baku dan bahan pengemas dipasok oleh supplier
dan diterima oleh departemen gudang bahan baku. Bahan baku tersebut dikarantina
pada gudang untuk menunggu analisa dari QC Manager, yang kemudian disetujui/
dirilis atau ditolak oleh QA Manajer. Bahan baku yang telah dirilis atau lulus dapat
didistribusikan oleh gudang bahan baku melalui Pass Box BB untuk ditimbang oleh
bagian penimbang, sebelumnya dilakukan pengecekan terlebih dahulu kesesuain
antara bahan dengan BPO (nomor batch, nomor bahan, expired date dan analisa
ulang) serta fisik bahan. BPO atau Bulk Production Order merupakan daftar material
yang dibutuhkan saat produksi, dibuat oleh Production Development (PD) dan
dikeluarkan oleh Production Planning and Inventory Control (PPIC) berdasarkan
daftar material dalam rencana produksi.
Penimbangan menggunakan prosedur yang berlaku dalam sistem down flow
booth, yaitu sistem ventilasi aliran udara vertikal dengan HEPA filter dibagian atas
dan HEPA filter bagian bawah. Saat penimbangan, setiap kotoran atau debu disaring
di HEPA filter bawah dan sirkulasi lagi sehingga udara bersih mengalir dari HEPA
filter atas. Tujuan sistem down flow booth adalah agar zat yang ditimbang tidak
mengkontaminasi timbangan. Bahan yang sudah selesai ditimbang diberi wight ticket
untuk identitas. Bahan-bahan dalam satu batch yang sudah ditimbang dikumpulkan
dalam satu pallet dan disimpan diruangan staging bahan baku.

96
 Proses produksi selanjutnya tergantung dari sediaan yang akan dibuat. Proses
produksi untuk bahan padat atau seperti tablet adalah mixing, tableting, coating (bila
ada) pengemasan primer, sekunder dan tersier. Sedangkan bahan setengah cair atau
semi solid (Cream) dan produk steril prosesnya adalah mixing , filling (pengemasan
primer), sterilisasi akhir (untuk produk steril non aseptis) dan pengemasan sekunder
dan tersier. Produksi sediaan streril aseptis dilakukan dalam keadaan yang benar-
benar bersih dan terkontrol mulai dari penimbangan, mixing, filling, silling (untuk
ampul) atau capping (untuk vial), pengecekan visual dan pengamasan sekunder dan
tersier. Produk ruahan atau hasil proses tidak selalu langsung diproses, sehingga harus
disimpan sementara di ruang produk antara dan ruang produk ruahan yang dilengkapi
dengan fasillitas AHU sehingga suhu dan kelembaban ruangan terkontrol sehingga
produk tidak mengalami penurunan mutu selama penyimpanan. Setiap memulai
proses baru, misal dari penimbangan ke mixing, menuju tabletting dan yang lainnya,
bahan baku harus melalui pengecekan wadah, ada atau tidaknya pengotor dan kualitas
bahan.
Setelah bahan atau produk dipastikan bisa diproses selanjutnya maka dilakukan
serah terima antara kedua bagian. Untuk produk yang menggunakan air purified
water (PW) dan Water For Injection (WFI). Kedua air tersebut dicek Tolat Organic
Carbon (TOC), konduktivitis dan PH terlebih dahulu. Setiap memulai proses
produksi harus dipastikan ruangan dan mesin dalam keadaan bersih, hal tersebut
dapat dilihat dari label yang tertera pada ruangan (clean tag warna kuning) atau pada
peralatan (clean tag warna putih).
Dalam setiap proses dilakukan pengecekan yang dilakukan oleh bagian produksi
dan QC. Pengecekan selama proses/ in process control (IPC) sangat penting untuk
mencegah/ mengurangi bahan/ produk yang ditolak dan mencegah variasi hasil tiap
batch. In process control dilakukan dengan melakukan sampling dalam jumlah
tertentu tergantung dari jenis proses dan sediaanya. Hasil IPC menjadi gambaran
proses produksi dan jika ditemukan penurunan efektivitas dalam proses produksi
maka akan segera dilakukan evaluasi. Hasil evaluasi akan ditindak lanjuti dengan

97
tindakan korektif dan tindakan pencegahan. Selain itu, untuk meningkatkan efektifitas
produksi dilakukan juga audit internal produksi oleh Quality Assurance.
Kebutuhan akan pengawasan mutu timbul setelah revolusi industri, oleh karena
proses produksi dikerjakan dengan mesin, maka menimbulkan dua persoalan, yaitu:
1. Penggunaan mesin mulai menggantikan atau mengurangi kebutuhan dan
penggunaan tenaga-tenaga atau tukang- tukang yang mempunyai keahlian yang
tinggi.
2. Produksi barang-barang secara besar-besaran saling memerlukan
pertukaran,sehingga selanjutnya dibutuhkan keseragaman dari komponen-
komponen untuk memudahkan merakitnya.
Adapun yang dimaksudkan dengan pengawasan mutu adalah kegiatan untuk
memastikan apakah kebijaksanaan dalam hal mutu (standar) dapat tercermin dalam
hasil akhir, dengan arti lain pengawasan mutu merupakan usaha untuk
mempertahankan mutu atau kualitas dari barang yang dihasilkan, agar sesuai dengan
spesifikasi produk yang telah ditetapkan berdasarkan kebijaksanaan pimpinan
perusahaan, maka dalam pengawasan mutu ini, semua prestasi barang dicek menurut
standar, dan semua penyimpangan-penyimpangan dari standar dicatat serta dianalisis
dan semua penemuan-penemuan dalam hal ini dipergunakan sebagai umpan balik
(feed back) untuk para pelaksana sehingga mereka dapat melakukan tindakan-
tindakan perbaikan untuk produksi pada masa yang akan datang.
Secara terperinci dapat dikatakan bahwa tujuan dari pengawasan mutu adalah
agar barang hasil produksi dapat mencapai standar mutu yang telah ditetapkan.
Mengusahakan agar biaya inspeksi, biaya desain dari produk dan proses dengan
menggunakan mutu produksi tertentu dan biaya produksi dapat menjadi sekecil
mungkin.
Kegiatan pengawasan mutu sangat luas, karena semua pengaruh terhadap mutu
harus dimasukkan dan diperhatikan. Secara garis besar pengawasan mutu dapat
dibedakan atau dikelompokkan ke dalam dua tingkatan, yaitu:
1. Pengawasan selama pengolahan (proses)

98
 Banyak cara pengawasan mutu yang berkenaan dengan proses yang teratur,
contoh atau sample dari hasil yang diambil pada jarak yang sama, dan dilarutkan
dengan pengecekan statistik untuk melihat apakah proses dimulai dengan baik atau
tidak. Apabila mulainya salah, maka keterangan kesalahan ini dapat diteruskan
kepada pelaksanaan semuala untuk penyesuaian kembali. Perlu diingat bahwa
pengawasan dari proses haruslah berurutan dan teratur. Pengawasan yang
dilakukan hanya terhadap sebagian dari proses mungkin tidak ada artinya bila
tidak diikuti dengan pengawasan pada bagian lain. Pengawasan terhadap proses ini
termasuk pengawasan atas bahan-bahan yang akan digunakan untuk proses.

2. Pengawasan atas obat jadi yang telah diselesaikan.

Untuk menjaga agar supaya barang-barang hasil yang cukup baik ataupaling
sedikitrusaknya,tidak keluar atau lolos dari pabrik sampai ke konsumen/pembeli,
maka diperlukan adanya pengawasan atas barang hasil akhir/produk selesai.
Adanya pengawasan seperti ini tidak dapat mengadakan perbaikan dengan segera.
Pengawasan mutu merupakan salah satu fungsi yang terpenting dari suatu
perusahaan pabrik. Oleh karena itu umumnya setiap perusahaan pabrik
mempunyai fungsi pengawasan mutu. Biasanya kegiatan pengawasan mutu di
suatu perusahaan pabrik dilakukan oleh bagian pengawasan mutu.
Setiap orang atau bagian yang berhubungan dengan kegiatan mempunyai tanggung
jawab langsung atas pelaksanaan pekerjaan dan sesuainya barang hasil dengan
spesifikasi yang telah ditentukan.  Kegiatan pengkoordinasian yang dibutuhkan
dalam pengawasan mutu sangat sulit karena menyangkut kegiatan dari berbagai
kegiatan atau bidang, maka tanggung jawab atas pengawasan mutu ini berada pada
Kepala Bagian Produksi atau Manajer Produksi. Tugas dari bagian pengawasan
mutu secara terperinci adalah menyelenggarakan atau melihat kegiatan dan hasil
yang dikerjakan serta mengumpulkan dan menyalurkan kembali keterangan-
keterangan yang dikumpulkan selama pekerjaan itu sesudah dianalisis.

99
 Tugas-tugas ini meliputi:
a. Pengawasan atas penerimaan dari bahan-bahan yang masuk.
b. Pengawasan atas kegiatan di bermacam-macam tingkat proses dan di antara
tingkat-tingkat proses jika perlu.

c. Pengawasan terakhir atasbarang-barang hasil sebelum dikirim kepada

langganan.

d. Testimoni dari para pemakai.

e. Penyelidikan atas sebab-sebab kesalahan yang timbul selama pembuatan.

Pengawasan mutu, dapat dilakukan dengan tiga cara yaitu inspeksi, pemberian
keterangan dan penyelidikan (inspect, inform and investigate). Dengan inspeksi
dapatlah ditemukan sampai mana barang memiliki mutu yang dikehendaki.

Apabila keterangan-keterangan yang didapat selama inspeksi diteruskan ke

bagian lain, maka bagian tersebut akan diberi kepastian bahwa kegiatan bagian
mereka dalam proses telah dilakukan dengan baik atau perlu diperingati tentang
penyimpangan-penyimpangan yang harus dibetulkan. Dengan menyelidiki jalannya
penyimpangan, sehingga kemungkinan kegiatan yang mungkin salah terdapat pada
suatu bagian, maka kegiatan produksi selanjutnya dihentikan dan cara-cara untuk
menghindari terjadinya kesalahan lagi perlu diberikan. Kegiatan inspeksi hanya
dapat dilakukan dengan membuat contoh atau sample dan mengukur atau menilai.
Kegiatan pemberian keterangan memerlukan kegiatan pencatatan, penyingkatan,
menunjukkan dan memberi komentar.

Bagian Pengawasan mutu dipimpin oleh seorang Manajer yang membawahi 3

supervisor, yaitu Spv. Pemeriksaan Bahan Baku dan bahan kemas, Spv. Pemeriksaan
fisika kimia, Spv Pemeriksaan Mikrobiologi dan Limbah.
1. Pemeriksaan bahan baku

100
 Supervisor pemeriksaan bahan baku mengawasi kegiatan sampling,
pengambilan sampel diambil dari atas, tengah, bawah wadah bahan baku,
kemudian dilakukan pemeriksaan, selama dilakukan pemeriksaan bahan baku
ditempel label hold. Selanjutnya bagian pengawasan mutu memberikan Hasil
Pemeriksaan Laboratorium (HPL). Jika HPL menyatakan bahwa bahan baku
diluluskan maka diberi label hijau dan jika ditolak diberi label merah dan di
kembalikan kepada supplier.
Pemeriksaan bahan pengemas yang akan masuk gudang bahan kemas juga
dilakukan oleh bagian QC setiap kali barang masuk. Bahan kemas yang masuk
diterima oleh gudang bahan kemas dan dientry sehingga muncul nomor laporan
penerimaan barang. Kemudiaan staff QC wajib menempelkan label hold untuk
bahan kemas untuk di lakukan pemeriksaan.
2. Pemeriksaan Fisika Kimia
Pemeriksaan fisika kimia dilakukan menggunakan metode of analysis
(MOA) yang telah ditetapkan oleh analitical development (AD) yang mengambil
patokan pada spesifikasi produk jadi yang telah ditetapkan oleh product
development (PD). Setelah menjadi produk jadi, produk tetap dilakukan
pemeriksaan laboratorium untuk memastikan kembali mutu produk.Pemeriksaan
meliputi parameter kritis mulai dari visual (pemerian), keseragaman kandungan,
waktu hancur dan penetapan kadar. Pengawasan mutu juga memeriksa limbah
dengan uji pH, Total Solid Suspended (TSS), Kapasitas KMN dan Chemical
Oxygen Demand (COD).
3. Pemeriksaan mikrobiologi dan limbah
Pengawasan mutu (QC) juga memeriksa mikrobiologi pada area produksi,
menggunakan metode of analysis (MOA) yang telah di tetapkan oleh analitical
development (AD) yang mengambil patokan pada spesifikasi produk jadi yang
telah ditetapkan oleh product development (PD). Parameter yang diperiksa atau
diuji yaitu bahan baku yang digunakan, air, ruangan dan personil yang bertugas
di bagian yang sensitive seperti pada white area.

101
 Pengawasan mutu juga di lakukan oleh IPC (In Process control) dipimpin
oleh seorang supervisor. Pemeriksaan yang dilakukan mencakup pemeriksaan line
clirens, pemeriksaan sanitasi, pemeriksaan produk antara dan produk ruahan serta
pemeriksaan proses pengemasan.
4. Pemeriksaan produk antara dan produk ruahan
Setiap unit proses produksi dilakukan pemeriksaan laboratorium oleh Inspektor
IPC berdasarkan bulk Production Order (BPO) akan sampling produk antara atau
ruahan sesuai dengan instruksi kerja system yang telah ditetapkan. Pemeriksaan
yang dilakukan pada produk antara dan produk ruahan meliputi parameter kritis
mulai dari visual (pemerian), keseragaman volume, keseragaman bobot,
kekerasan, kerapuhan, ketebalan, waktu hancur, diameter, tinggi ampul, TOC,
Osmolalitas.
5. Pengawasan proses produksi
Sebelum melakukan proses produksi, IPC harus memeriksa terlebih dahulu
awal, tengah dan akhir hasil produksi untuk memastikan alat menghasilkan produk
yang sesuai spesifikasi. Contohnya, IPC memeriksa visual ampul untuk
memastikan bahwa tidak ada pengotor pada wadah. Setelah lulus pemeriksaan,
IPC memutuskan proses produksi boleh berjalan. Jika belum memenuhi syarat,
IPC akan menolak proses produksi sampai setting alat menghasilkan produk yang
sesuai spesifikasi. Divisi IPC di PT. Prima Medica Laboratories termasuk dalam
departemen QA.
Inspeksi diri yaitu untuk memeriksa penerapan dan efektivitas Quality
Management System yang dirancang. Tujuan inspeksi diri adalah mengevaluasi
apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi telah sesuai
dengan CPOB. Program inspeksi diri dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam
pelaksanaan CPOB dan menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan dan
berkelanjutan dengan membuat tindakan Corrective and Preventive Actions (CAPA)
yang sesuai dengan Intruksi Kerja Sistem (IKS). Penyelenggaraan audit mutu
berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan

102
penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik
untuk meningkatkan mutu.
Inspeksi diri yang dilakukan PT. Prima Medika Laboratories dibagi menjadi dua,
yaitu inspeksi diri yang dilakukan oleh suatu tim audit (antar fungsional) dan
eksternal audit. Inspeksi antar fungsional atau inspeksi internal ini dilakukan oleh
suatu tim audit dimana institusi eksternal dapat diminta untuk mengawasi jalannya
inspeksi. Misalnya inspeksi diri di laboratorium QC, maka unit industri selain QC
maupun institusi eksternal diminta untuk melakukan pengawasan sebagai tim audit.
Begitu pula dengan bagian QA semua departemen bertanggung jawab terhadap
pelaksanaan inspeksi diri. Penanggung jawab ini mengorganisir kegiatan inspeksi diri
dengan memonitor pelaksanaan inspeksi sesuai jadwal yang disetujui oleh auditor di
tiap bagian. Inspeksi diri dilaksanakan oleh tim auditor yang ditunjuk dari tiap
departemen dan memiliki pengalaman untuk mengaudit departemen tertentu. Masing-
masing anggota tim telah melalui training GMP, memahami CPOB dan dapat bebas
memberikan penilaian terhadap hasil inspeksi.
PT. Prima Medika Laboratories melaksanakan kegiatan ini secara berkala (sekali
dalam 1 tahun) dan semua catatan mengenai audit dan inspeksi disimpan oleh
perusahaan kemudian ditindak lanjuti untuk mencapai standar yang lebih baik. Selain
dilakukan oleh pihak yang disetujui tersebut, eksternal audit dapat dilakukan oleh
badan resmi pemerintah setempat seperti Badan POM RI. Kegiatan ini tidak terjadwal
seperti pada audit internal. Tim inspeksi ditunjuk untuk pelaksanaan inspeksi diri.
Tim ini terdiri dari personal yang mampu menilai secara objektif pelaksanaan CPOB.
Hal-hal yang diinspeksi meliputi seluruh aspek CPOB, yaitu:
1. Sistem mutu industri farmasi
2. Personalia
3. Bangunan dan fasilitas
4. Peralatan
5. Produksi
6. Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik

103
7. Pengawasan mutu
8. Inspeksi diri
9. Keluhan dan penarikan produk
10. Dokumentasi
11. Kegiatan alih daya
12. Kualifikasi dan validasi
Inspeksi dilakukan sesuai kebutuhan pabrik yang bersangkutan terhadap bagian
yang membutuhkannya. Informasi yang diperoleh dari inspeksi nantinya akan dibahas
untuk didiskusikan antar auditor sebagai bentuk implementasi pelaksanaan GMP atau
CPOB terkini.
Pengkajian dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis sangat diperlukan dalam
penanganan keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan
terjadinya kerusakan obat di PT. Prima Medika Laboratories, salah satunya dengan
melakukan perbandingan dan pemeriksaan kembali terhadap sampel return dan
stabilitas. Setelah melakukan penyelidikan dan evaluasi terhadap laporan dan keluhan
mengenai suatu produk kemudian dapat dilakukan tindak lanjut seperti pembuatan
laporan penyimpangan, CAPA (Corrective Action, Preventive Action), tindakan
perbaikan bila diperlukan, penarikan kembali satu batch atau seluruh produk akhir
yang bersangkutan ataupun tindakan lain yang tepat. Penarikan obat jadi dilakukan
bila ditemukan adanya produk yang tidak memenuhi syarat mutu obat atau atas dasar
pertimbangan efek samping yang tidak diperhitungkan dapat merugikan kesehatan.
Semua kegiatan tersebut dilakukan secara cepat dan efektif serta menjadi tanggung
jawab dari bidang pemastian mutu. Penyelidikan dan analisa dilakukan terhadap obat
yang dikembalikan serta menetapkan apakah obat tersebut diproses kembali atau
dimusnahkan. Apabila dimusnahkan maka disertai dengan berita acara dan ditangani
sebaik mungkin untuk mencegah obat tersebut disalah gunakan. Catatan mengenai
obat kembalian disimpan sebagai arsip perusahaan yang mencakup nama produk,
kekuatan, bentuk sediaan, bentuk kemasan, nomor batch, alasan pengembalian,
jumlah yang dikembalikan, tanggal pemusnahan dan metode pemusnahan akhir.

104
Adapun jumlah obat yang ditentukan sebagai sampel return atau pertinggal, diambil
sesuai dengan kebutuhan analisa yang tercantum pada masing-masing metode analisa
(MA).
Dokumentasi produksi obat adalah seluruh prosedur, instruksi dan catatan tertulis
yang berhubungan dengan pembuatan obat. Dokumentasi ini sangat esensial dalam
mengoperasikan suatu perusahaan farmasi agar dapat memenuhi persyaratan CPOB.
Sistem dokumentasi yang dirancang atau digunakan hendaklah mengutamakan
tujuannya, yaitu: menentukan, memantau dan mencatat mutu dari seluruh aspek
produksi dan pengendalian mutu Dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian
dari sistem informasi manajemen yang meliputi spesifikasi, prosedur, metode dan
instruksi, perencanaan, pelaksanaan, pengendalian serta evaluasi seluruh rangkaian
kegiatan pembuatan obat.
Dokumentasi sangat penting untuk memastikan bahwa setiap petugas mendapat
instruksi secara rinci dan jelas mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya
sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya
timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Sistem dokumentasi hendaklah
menggambarkan riwayat lengkap dari setiap batch atau lot suatu produk sehingga
memungkinkan penyelidikan serta penelusuran terhadap batch atau lot produk yang
bersangkutan. Sistem dokumentasi digunakan pula dalam penentuan dan
pengendalian, misal kondisi lingkungan, perlengkapan dan personalia.
Dokumentasi terkait dengan kegiatan :
1. Ketentuan Umum
2. Spesifikasi

3. Dokumen Produksi

4. Dokumen Pengawasan Mutu

5. Dokumen Penyimpanan dan Distribusi

6. Dokumen Pemeliharaan, Pembersihan dan

105
7. Dokumen Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan kembali, Obat, Obat
Kembalian dan   Pemusnahan Obat

8. Dokumen untuk Peralatan Khusus

9. Prosedur dan Catatan Inspeksi Diri

10. Pedoman dan Catatan

Level dokumen meliputi:

1. Quality Manual (QM): Membuat Kebijakan, Sarana, Organisasi dan ringkasan
prosedur. Contoh prosedur tetap, spesifikasi, dokumen produksi induk, prosedur
pengolahan induk, prosedur pengemasan induk. Dibuat oleh Management (Direksi
dan General Manager (GM)).
2. Quality Prosedure (QP): Membuat prosedur oprasional secara rinci yang
mendukung pernyataan kebijakan mutu dan ringkasan prosedur yang termuat
dalam QM. Dibuat oleh departemen yang bersangkutan.

3. Instruksi Kerja Sistem (IKS) dan Instruksi Kerja Mesin (IKM): membuat tahapan
pelaksanaan kegiatan teknis secara rinci. Contoh instruksi kerja system, instruksi
kerja mesin, protocol, spesifikasi). Dibuat oleh divisi bersangkutan.

4. Support Document: Digunakan untuk melaksanakan kegiatan tertentu, sebagai

bukti pelaksanaan kegiatan system manajemen Mutu. Contoh manual book (berisi
tentang langkah kerja mesin dari supplier), form, log sheet, rec document. Dibuat
oleh departemen yang bersangkutan.

PT. Prima Medika Laboratories melakukan Pembuatan dan Analisis Berdasarkan

Kontrak untuk produk sendiri dan produk milik PT lain. Pembuatan dan analisis
sediaan berdasarkan kontrak dilakukan karena fasilitas dan sertifikat CPOB dan
CPOTB yang belum memadai.

106
 Kualifikasi peralatan yaitu pada mesin-mesin produksi dan laboratorium.
Dilakukan untuk menjamin bahwa mesin dan peralatan yang digunakan untuk proses
produksi dan pengujian memenuhi spesifikasi dan kinerja operasional yang
diinginkan. Kualifikasi bangunan dan fasilitas yang dinyatakan dalam kualifikasi
ruang meliputi: ruang produksi, gedung bahan (ruang timbang), gudang dan
laboratorium mikrobiologi. Kualifikasi dilakukan untuk menjamin bahwa HVAC,
AHU dan sistem pemurnian air spesifikasi dan kinerja operasional yang diinginkan.
Pelaksanaan kualifikasi infrastruktur ini dikoordinasi oleh bagian kualifikasi.
Kalibrasi merupakan suatu akurasi alat ukur sesuai dengan rancangannya.
Kualifikasi biasa dilakukan dengan membandingkan suatu standar yang terhubung
dengan standar nasional maupun internasional dan bahan-bahan acuan. Acuan standar
internasional yang digunakan oleh PT. Prima Medika Laboratories berdasarkan
KAN-LIPI sedangkan KAN-LIPI mengambil standar internasional untuk
menstandarkan alat ukurnya. Kalibrasi diperlukan untuk :
a. Perangkat baru
b. Suatu perangkat setiap waktu tertentu
c. Suatu perangkat setiap waktu penggunaan tertentu (jam operasi)
d. Ketika suatu perangkat mengalami tumbukan atau getaran berpotensi mengubah
kalibrasi
e. Ketika hasil observasi dipertanyakan.
Pada PT. Prima Medika Laboratories dilakukan kalibrasi secara tahunan yang
tujuannya adalah untuk mengetahui performa dari alat tersebut setiap tahunnya.
Selain itu, kalibrasi untuk timbangan dilakukan juga setiap hari untuk menjaga
performa alat tersebut. Prinsip yang diterapkan sebelum kalibrasi adalah letak alatnya
tetap dilakukan oleh personil yang terlatih dan memiliki sertifikat yang berlaku.
Perusahaan yang dilaksanakan Validasi mengacu pada Rencana Induk Validasi
(RIV) yang merupakan dokumen yang merangkum filosofi perusahaan secara
keseluruhan dan pendekatan yang digunakan untuk mengembangkan kinerja yang

107
baik. Validasi yang dilakukan di PT. Prima Laboratories meliputi validasi metode
analisa, validasi proses serta validasi pembersihan.
Validasi metode analisa di PT. Prima Medika Laboratories dilakukan oleh
Validasi Division dibawah Quality Assurance Departement. Penentuan metode
analisa mengacu pada beberapa standar, diantaranya European Pharmacopoeia,
United States Pharmacopeial, Farmakope Indonesia. Metode ini nantinya akan
digunakan oleh bagian Quality Control (QC) untuk melakukan analisa produk rutin.
Validasi Proses studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan
dilakukan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Hasil validasi dan
kesimpulan hendaklah dicatat. Apabila suatu formula pembuatan atau metode
preparasi baru diadopsi, hendaklah diambil langkah untuk membuktikan prosedur
tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses yang telah
ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan, akan
senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu. Perubahan
signifikan terhadap proses pembuatan termasuk perubahan peralatan atau bahan yang
dapat memengaruhi mutu produk dan atau reprodusibilitas proses hendaklah
divalidasi. Hendaklah secara kritis dilakukan revalidasi secara periodik untuk
memastikan bahwa proses dan prosedur tetap mampu mencapai hasil yang
diinginkan. Validasi pembersihan dilakukan terhadap mesin atau peralatan setelah
digunakan untuk proses produksi produk tertentu atau sampling bahan baku tertentu
yang ditentukan berdasarkan Risk Analysis (Worst case).
Validasi pembersihan mesin ini memiliki tujuan untuk memastikan IKS
pembersihan cukup valid untuk menghilangkan residu produk sebelumnya. Metode
validasi pembersihan yang digunakan di PT. Prima Medika Laboratories dengan cara
metode apus/swab test yang dilakukan sehari sebelum produksi dimulai.Validasi
fasilitas dan sistem penunjang dilakukan terhadap sistem HVAC,Water System,
Compressed Air System, Pure Steam, Dust Collection System, Gas System, Plant
Steam, Electricity, fasilitas (bangunan di area produksi dan penyelesaian akhir
bangunan) dan equipment. Prosedur pembersihan hendaklah rinci supaya operator

108
dapat melakukan pembersihan tiap jenis alat secara konsisten dan efektif. Prosedur
hendaklah mencantumkan:
a. Penanggung jawab untuk pembersihan alat;
b. Jadwal pembersihan, termasuk sanitasi, bila perlu;
c. Deskripsi lengkap dari metode pembersihan dan bahan pembersih yang digunakan
termasuk pengenceran bahan pembersih yang digunakan;
d. Instruksi pembongkaran dan pemasangan kembali tiap bagian alat, bila perlu,
untuk memastikan pembersihan yang benar;
e. Instruksi untuk menghilangkan atau meniadakan identitas bets sebelumnya;
f. Instruksi untuk melindungi alat yang sudah bersih terhadap kontaminasi sebelum
digunakan;
g. Inspeksi kebersihan alat segera sebelum digunakan; dan
h. Menetapkan jangka waktu maksimum yang sesuai untuk pelaksanaan pembersihan
alat setelah selesai digunakan produksi.

PT. Prima Medika Laboratories dalam pembuatan produk sediaan steril Small
Volume parental seperti injeksi cair, injeksi serbuk dan large Volume Parental seperti
infus dilakukan system tender dan permintaan management untuk perbekalan produk.
PT. Prima Medika Laboratories juga melakukan produksi produk steril milik PT lain
berdasarkan kontrak yang telah disetujui bersama.
Dalam bidang farmasi, suatu obat dikatakan aman jika memiliki khasiat yang
diharapkan dengan risiko yang wajar, karena obat aman tidak berarti risikonya nol.
Keseimbangan antara khasiat dan risiko suatu obat dapat dilakukan dengan
memaksimalkan khasiat dan meminimalkan risikonya. Berbagai pihak memiliki peran
penting dalam manajemen risiko, mulai dari produsen hingga distributor. Salah satu
bagian dari manajemen risiko di bidang obat adalah penerapan GMP atau CPOB
secara konsisten dan jaminan mutu atau Quality Assurance yang bertujuan untuk
memastikan bahwa obat diproduksi dengan kualitas yang sesuai dengan tujuan
penggunaannya. Dalam manajemen risiko di bidang obat, Badan POM RI sebagai

109
lembaga yang berwenang melakukan pengawasan harus memastikan bahwa obat
yang beredar di Indonesia aman, berkhasiat dan bermutu. Informasi tentang khasiat
dan risiko yang tertera di label juga harus memadai. Peran Badan POM RI dalam
pengawasan pre-market antara lain dilakukan dengan menilai data dukung yang
menunjukkan khasiat obat dan dapat menjelaskan risiko secara medis. Obat dapat
disetujui beredar apabila khasiat obat tersebut lebih besar dari pada risikonya. Terkait
hal tersebut, isu manajemen risiko di bidang obat harus diperhatikan dengan cermat
agar obat yang beredar di masyarakat memiliki keamanan, khasiat dan mutu yang
baik, terutama dengan semakin berkembangnya industri farmasi dewasa ini.

110
 BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1. Kesimpulan

Berdasarkan hasil kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di

PT Prima Medika Laboratories selama 1 bulan pada bulan September 2019 dapat
disimpulkan bahwa :

1. Peran Apoteker dalam industri farmasi adalah sebagai manager personil

kunci dalam industri bagian produksi, bagian Quality Assurance (QA), dan
bagian Quality Control (QC). Selain itu, Apoteker juga bertanggung jawab
sebagai tenaga profesional yang ikut dalam menentukan kualitas produk
yang dihasilkan melalui keahliannya dalam dunia kefarmasian.

2. PT Prima Medika Laboratories telah menerapkan sistem Cara Pembuatan

Obat yang Baik (CPOB) dalam menjaga dan meningkatkan mutu produk
yang dihasilkan, yang meliputi : Sistem mutu industri farmasi , personalia,
bangunan dan fasilitas, peralatan, produksi, cara penyimpanan dan
pengiriman obat yang baik , pengawasan mutu, inspeksi diri, keluhan dan
penarikan produk, dokumentasi, kegiatan alih daya, Kualifikasi dan validasi.
Semua proses mulai dari kedatangan bahan awal hingga menjadi obat jadi

111
 dilakukan sesuai instruksi kerja yang telah disusun dan didokumentasikan
agar mutu produk tetap terjaga selama proses produksi.

3. Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di PT Prima Medika Laboratories

sangat bermanfaat bagi calon apoteker dalam meningkatkan wawasan dan
pengetahuan sebagai modal untuk terjun di dunia kerja khususnya di industri
farmasi.

5.2. Saran

1. Sanitasi dan hygiene sebaiknya di tingkatkan khususnya Alat Pelindung Diri

(APD) agar tidak terjadi kontaminasi silang.
2. Hendaklah personil tidak dibebani tanggung jawab yang berlebih sehingga
tidak menimbulkan resiko terhadap kualitas.

112
 DAFTAR PUSTAKA

1. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2010. Peraturan Menteri Kesehatan

Nomor.1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta:
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.

2. BPOM. 2018. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (Guideline on

Good Manufacturing Practice). Jakarta : Badan POM RI,

3. Kurniawan, D.W dan Teuku, N.S.S. 2012. Teknologi Sediaan Farmasi.

Purwokerto : Laboratorium Farmasetika Unsoed.

4. BPOM. 2018. Petunjuk Operasional Penerapan Pedoman Cara Pembuatan

Obat Yang Baik 2018. Jilid I. Jakarta : Badan POM RI.

5. World Health Organization (WHO). 1997. The Role Of The Pharmacist In The
Health Care System. Canada.

113
6. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2008. Peraturan Menteri Kesehatan
Nomor.1010/MENKES/PER/XI/2008 tentang Registrasi Obat. Jakarta:
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.

7. Company Profile PT. Prima Medica Laboratories.

114