5 Hubungan Struktur Ikatan Kimia Dan Aktivitas Biologis Obat
5 Hubungan Struktur Ikatan Kimia Dan Aktivitas Biologis Obat
5 Hubungan Struktur Ikatan Kimia Dan Aktivitas Biologis Obat
Oleh :
apt. I Putu Gede Adi Purwa Hita, S.Farm., M.Farm.
Contoh
Turunan nirogen mustar
Senyawa pengalkilasi (anti kanker)
Mekloretamin
Siklofosfamid
Klorambusil
tiotepa
Akridin :
Substitusi dng gugus NH2 pd posisi C3, c6 dan
C9 : stabilisasi resonansi, delokalisasi muatan
positif kation meningkat, sifat kebasaan
senyawa meningkat, kadar kation meningkat,
aktivitas meningkat
Diamino akridin
Efek ionisasi lbh besar diband akridin, kation
aktif mkn besar, aktivitas mkn besar
Lanjutan ….
1-fenil-3-metil-5-pirazolon
Ikatan hidrogen intermolekuler
Dpat membentuk polimer linier
Menghasilkan tenaga ikat yg besar titik
didih meningkat, kelarutan dlm nonpolar
menurun, tidak beraktivitas
1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolon
Memiliki aktivitas analgesik
Lanjutan…
Asam salisilat
Aktivitas analgesik meningkat
Aktivitas antijamur dan antibakterinya
meningkat
Asam O-hidroksibenzoat
Analgesik, antijmurdan antibakteri rendah
Asam p-hidroksibenzoat
Antijamur dan antibakterinya kuat
Lanjutan…
Penyebab mutasi :
Sinar ulra violet
Sinar X
Sinar radioaktif
Zat warna azo
Senyawa amin aromatis
Polisiklik hidrokardon aromatik
aflatoksin
Lanjutan…
Untuk menghentikan pertumbuhan sel kanker :
Dibuat basa analog dng struktur mirip dng basa
purin atw pirimidin pada sel kanker ( disebut anti
metabolit)
Contoh :
Anti metabolit basa purin : 6-merkaptopurin,
tioguanin,azatiopren
Anti metabolit basa pirimidin : 5-fluorourasil
Anti metabolit asam folat : ametopterin, mtx
Antimetabolit asam glutamat : azaserin
Lanjutan…
Ikatan pada proses mutagenik
Secara normal ikatan nya adalah ikatan
hidrogen yang bersifat reversibel. Untuk proses
pengobatan diperlukan satu ikatan yang kuat dan
bersifat ireversibel ikatan kovalen akan
mendesak mutagen/sel kanker
Senyawa pengalkilasi : akan mengikat asam
nukleat dan protein secara ireversibel
menghambat proses biosintesis protein sel anti
kanker
Contoh : mekloretamin, klarambusil, melfalan,
siklofosfamid, busulfan, tiotepa. Turunan
antibiotika : bleomisin, mitomisin
Lanjutan…
Senyawa pengalkilasi bersifat tidak selektif
sehingga memiliki efek samping yang besar.
Selain menghambat pertumbuhan sel kanker
juga akan menghambat pertumbuhan sel-sel
yang normal
Ikatan Van Der Walls
Teori pendudukan
Satu mol obat akan menduduki satu
reseptor dan mol obat diberikan dalam
jumlah berlebih agar supaya tetap efektif
selama proses pembentukan kompleks mol
obat reseptor
O + R = OR= Respon biologis
Rangsangan aktivitas (efek agonis)
Pengurangan aktivitas (efek antagonis)
Lanjutan…..
O + R === OR === respon biologis