JOURNAL READING

Osteosarcoma : a comprehensive review

Oleh:
Yaalini Murasoli Maran (2102611009)

Penguji:
Dr.dr. I Gde Eka Wiratnaya,Sp.OT(K)

DALAM RANGKA MENGIKUTI KEPANITERAAN KLINIK MADYA

DEPARTEMEN/KSM ORTHOPEDI DAN TRAUMATOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS UDAYANA
RSUP SANGLAH DENPASAR
2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena dengan
rahmat-Nya maka Journal Reading dengan topik “Osteosarcoma : a comprehensive
review” ini dapat selesai pada waktunya.
Laporan ini disusun sebagai salah satu syarat mengikuti Kepaniteraan Klinik
Madya (KKM) di Departemen/KSM Orthopedi dan Traumatologi Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah. Pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah membantu dalam
penyelesaian laporan ini.
Ucapan terima kasih penulis tujukan kepada:
1. dr. K.G. Mulyadi Ridia, Sp.OT (K) selaku Ketua Departemen/KSM Orthopedi
dan Traumatologi FK UNUD/ RSUP Sanglah Denpasar.
2. dr. I Wayan Subawa, Sp.OT (K) selaku koordinator pendidikan profesi dokter di
Departemen/KSM Orthopedi dan Traumatologi FK UNUD/ RSUP Sanglah
Denpasar.
3. Dr.dr. I Gde Eka Wiratnaya, Sp.OT(K), selaku pembimbing dan penguji atas
waktu dan kesediaannya menguji sekaligus memberikan saran dan masukan.
4. Seluruh pihak yang membantu penulis dalam penyusunan journal reading ini.

Penulis menyadari laporan ini masih jauh dari sempurna dan banyak
kekurangan, sehingga saran dan kritik pembaca yang bersifat membangun sangat
penulis harapkan untuk kesempurnaan penulisan journal reading ini. Semoga dapat
bermanfaat bagi para pembaca.

Denpasar, 31 July 2021

Penulis
 ABSTRAK

Osteosarcoma (OS) adalah tumor tulang yang relatif jarang dengan catatan di seluruh
dunia 3,4 kasus per juta orang setiap tahun di mana sebagian besar tingkat
kelangsungan hidup untuk osteosarcoma sangat rendah. Kemoterapi ajuvan
diperkenalkan pada tahun 1970-an untuk pengobatan OS yang meningkatkan tingkat
kelangsungan hidup. Artikel ini mengulas berbagai jenis OS dan menganalisis fitur
klinis dan histologis dan juga memeriksa literatur historis dan terkini untuk
menyajikan tinjauan metode diagnosis dan stadium, serta pengobatan yang mencakup.

Key words: Osteosarcoma, Oncology, Review, Sarcoma, Tumor

PENDAHULUAN
Osteosarkoma (OS) adalah tumor tulang primer dengan kasus tercatat di seluruh
dunia 3,4 per juta orang setiap tahun di mana sebagian besar tingkat kelangsungan
hidup untuk osteosarkoma sangat rendah. Kemoterapi ajuvan diperkenalkan pada
tahun 1970-an untuk pengobatan OS yang meningkatkan tingkat kelangsungan hidup
50%. Amputasi adalah pengobatan khas untuk high-grade OS dan setelah semua
manajemen high-grade OS, ia lebih banyak penekanan pada kemoterapi dan limb
salvage yang membuat tingkat kehidupan saat ini meningkat menjadi >65%.

EPIDEMIOLOGY
OS adalah sarkoma jarang yang memiliki temuan histologis produksi osteoid
yang berhubungan dengan sel malignant mesenchymal. OS adalah kanker paling
umum ketiga pada masa remaja, dengan hanya limfoma dan tumor otak yang lebih
umum, dan dengan insiden tahunan 5,6 kasus per juta anak di bawah usia 15 tahun.
Insiden puncak terjadi pada dekade kedua kehidupan. Sebelum usia lima tahun, OS
jarang terjadi. OS muncul secara jarang, dengan beberapa kasus yang terkait dengan
inherited defects dalam regulasi siklus sel, tetapi sekitar 70% spesimen tumor
menunjukkan kelainan kromosom. Ini biasanya melibatkan mutasi pada
tumor-suppressor genes atau helikase DNA.

JENIS
Klasifikasi histologis dari tumor tulang oleh World Health Organization’s
membagi OS menjadi tumor sentral, intramedullary, dan permukaan, dengan sejumlah
subtipe di bawah setiap kelompok.
OS konvensional adalah jenis OS yang paling umum dan mewakili 80% dari
semua kasus osteosarkoma yang terutama mempengaruhi individu dalam dekade
pertama dan kedua kehidupan. Ini dapat dibagi lagi menjadi kelompok osteoblastik,
kondroblastik, dan fibroblastik tergantung pada fitur sel yang dominan; tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam hasil klinis di antara kategori ini. OS biasanya
high-gradei dan berasal dari rongga intramedulla. Pada radiografi OS dapat berupa
osteolitik atau osteoblastik, atau keduanya. 80% kasus terletak di metafisis tulang
panjang, tetapi OS juga dapat muncul di diafisis tulang panjang serta kerangka aksial.
Pada histologi, bukti produksi tulang atau osteoid oleh sel tumor merupakan
persyaratan untuk diagnosis.
 Telangiectatic osteosarcoma (TOS) menyumbang 4% dari OS. Secara histologis, ,
dilated blood-filled cavities dan high-grade sarcomatous cells pada septae dan tepi
perifer mencirikan TOS. Secara radiografis, TOS adalah metaphyseal, dengan pola
geografis kerusakan tulang dan zona transisi yang luas. Moth-eaten atau permeative
destruction dapat dilihat dan penting untuk membedakan TOS dari aneurysmal bone
cysts (ABC) pada imaging. ABC dideskripsikan sebagai lesi litik eksentrik dengan
ruang yang “meledak” di tulang. Kedua lesi diketahui tampak serupa secara radiografi
dan kasus kesalahan TOS untuk ABC telah dilaporkan. Meskipun diyakini bahwa
prognosis TOS lebih buruk daripada Tipe Konvensional, penelitian terbaru
menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan antara kedua tipe.
Small-cell Osteosarkoma (SOS) merupakan 1-2% dari semua OS. Gambaran
histologis SOS menunjukkan sel yang kecil, dan memiliki inti hipokromatik bulat
dengan sedikit polimorfisme nuklir, mirip dengan Ewing’s sarkoma. Namun,
sementara produksi osteoid oleh sel tumor mengkonfirmasi diagnosis OS, itu bukan
ciri khas Ewing’s sarkoma. Proses destruktif dengan area litik dan sklerosis
ditemukan pada radiografi.
Low-grade Osteosarkoma (LOS) menyumbang 1-2% dari semua OS. Namun,
LOS umumnya mempengaruhi orang-orang di dekade ketiga atau keempat kehidupan.
LOS bisa sulit dikenali, karena derajatnya rendah dan mungkin menyerupai
osteosarkoma parosteal, displasia fibrosa, atau fibroma desmoplastik. Meskipun ada
risiko transformasi ke OS konvensional jika diobati dengan curretage saja,
prognosisnya secara signifikan lebih baik pada LOS.
Parosteal Osteosarkoma (PAOS) adalah low-grade osteosarcoma yang berasal
dari periosteum. PAOS mewakili 4-6% dari OS dan umumnya mempengaruhi aspek
posterior femur distal. Ini juga dapat terjadi di situs lain termasuk humerus proksimal
dan tibia proksimal. Radiografi menunjukkan massa yang padat dan berlobus,
sedangkan rongga meduler terhindar. Secara histologis, PAOS menunjukkan aliran
trabekula tulang yang menunjukkana high degree of parallel orientation, mirip dengan
apa yang terlihat pada reaksi tulang baru periosteal.
Periosteal Osteosarkoma (PIOS) memiliki komponen matriks yang terutama
tulang rawan dan kurang umum dibandingkan parosteal. PIOS cenderung muncul
antara korteks dan lapisan kambium periosteum, dan oleh karena itu reaksi periosteal
biasanya terlihat pada radiografi. Pada pemeriksaan histopatologi, terlihat
intermediate-grade tumor, mengandung matriks tulang rawan dengan area kalsifikasi.
High-grade surface Osteosarkoma (HGSOS) merupakan kurang dari 1% dari
semua OS dan bermanifestasi sebagai lesi permukaan dengan penampilan high-grade
secara histologis. Pertumbuhan lokal dipercepat pada HGSOS lebih dari pada
osteosarkoma parosteal. HGSOS memiliki potensi keganasan yang sama dengan tipe
konvensional, oleh karena itu beberapa derajat invasi lokal ke korteks dan endosteum
dapat terlihat. Radiografi, HGSOS menunjukkan lesi permukaan dengan mineralisasi
parsial, dan tumor dapat meluas ke jaringan lunak sekitarnya.
DIAGNOSIS DAN STAGING
Teknologi dan teknik yang digunakan untuk mendiagnosis osteosarcoma telah
meningkat selama beberapa dekade terakhir. Untuk setiap lesi tulang yang dicurigai,
preoperative imaging protocol harus diikuti, yang mencakup pengambilan setidaknya
dua kali pemeriksaan sinar-X dari seluruh tulang dan sendi yang berdekatan.
Radiografi akan menunjukkan lesi tidak jelas yang timbul pada metafisis tulang,
dengan daerah osteoblastik dan/atau osteolitik, reaksi periosteal, dan massa jaringan
lunak.
Magnetic resonance imaging (MRI) diperlukan untuk mengevaluasi invasi lesi ke
dalam jaringan lunak dan struktur neurovaskular, tingkat penggantian sumsum tulang,
melewatkan lesi, dan perluasan ke sendi yang berbatasan. Sepuluh dari 46 pasien
memiliki perluasan tumor ke sendi pada patologi, yang semuanya diidentifikasi
sebelum operasi pada MRI. Sebelas tumor lain menunjukkan potensi ekstensi
intra-artikular pada MRI, memberikan sensitivitas 100% dan spesifisitas 69%. Secara
patologis, 12 pasien ditemukan memiliki keterlibatan transphyseal, semuanya
memiliki bukti pra operasi keterlibatan transphyseal pada MRI, memberikan
sensitivitas dan spesifisitas 100%. Para penulis menyimpulkan bahwa T1-weighted
contrast-enhanced imaging berguna untuk mendeteksi keterlibatan OS intra-artikular.
Computed tomography (CT) scan berguna dalam menentukan ketidakteraturan
kortikal, lokasi fraktur, mineralisasi, dan keterlibatan neurovaskular. Bone
scintigraphy dapat membantu menunjukkan keterlibatan poliostotik, metastasis, dan
perluasan tumor intraoseus. Angiografi dapat membantu dalam menunjukkan anatomi
vaskular. Ini berguna untuk perencanaan praoperasi pada pasien dengan tumor di tibia
proksimal atau korset bahu, karena ini adalah area dengan anomali anatomi vaskular
yang umum. Positron emission tomography (PET) scans dapat digunakan untuk
menilai lesi primer dan untuk mendeteksi lesi metastatik pada tulang lain dan
paru-paru. Beberapa menyarankan menggunakan PET scan untuk menilai respon
histologis penyakit terhadap kemoterapi serta untuk memprediksi kelangsungan hidup
bebas perkembangan. CT dan/atau X-ray dada harus diselesaikan untuk menilai
metastasis paru, karena ini adalah lokasi paling umum dari penyakit metastasis di
osteosarcoma. Ct scan dapat diulangkan 6-12 minggu setelah yang pertama, karena
sulit untuk mendeteksi lesi metastasis yang berukuran kurang dari 5 mm.
Biopsi sangat penting dalam diagnosis OS. Reseksi tumor akhirnya harus
mencakup saluran biopsi, karena saluran ini bisa terkontaminasi dengan sel tumor.
Ahli bedah harus memilih saluran biopsi yang akan dimasukkan dalam operasi masa
depan ini. Sebaiknya, ahli bedah yang melakukan biopsi adalah ahli bedah yang sama
untuk melakukan reseksi; jika hal ini tidak memungkinkan, ahli radiologi yang
berpengalaman dapat melakukan biopsi dengan bantuan pencitraan, atau ahli bedah
yang berpengalaman dapat melakukan biopsi perkutan tanpa panduan radiologis.
Biopsi terbuka pernah dianggap sebagai standar emas karena tingkat akurasinya 98%;
namun, ada komplikasi terkait dengan biopsi terbuka, terutama jika biopsi dilakukan
di luar fasilitas perawatan utama. Biopsi inti lebih disukai karena risiko kontaminasi
lokal lebih kecil. Hal ini penting pada pasien yang mungkin menjalani operasi
limb-sparing. Hau et al. ditetapkan untuk menentukan apakah biopsi yang dipandu CT
seakurat biopsi terbuka dalam mendiagnosis tumor muskuloskeletal. Mereka secara
retrospektif meninjau 359 pasien yang telah menjalani biopsi dengan panduan CT dan
menemukan akurasi keseluruhan sebesar 71%; dari jumlah tersebut, 258 adalah biopsi
inti yang dipandu CT dan memiliki akurasi 74%, sementara 101 adalah aspirasi jarum
halus dan memiliki akurasi 63%. Mereka menyimpulkan bahwa sementara jarum inti
dan biopsi terbuka menyediakan jaringan yang memadai untuk analisis yang akurat,
aspirasi jarum halus tidak boleh digunakan, karena tidak memberikan sampel yang
cukup besar untuk diagnosis yang tepat. Welker dkk. melakukan tinjauan retrospektif
terhadap 173 prosedur biopsi jarum inti, 90 di antaranya dilakukan tanpa panduan
radiologis, dan menemukan bahwa 88,2% dari biopsi ini cukup untuk diagnosis.
Dalam penelitian ini, biopsi jarum perkutan memberikan nilai prediksi positif 100%,
nilai prediksi negatif 82%, sensitivitas 81,8%, dan spesifisitas 100%. Mereka
menganggap biopsi jarum perkutan sebagai metode yang aman dan efektif untuk
mendiagnosis massa muskuloskeletal. Demikian pula, studi prospektif oleh Skrzynski
et al. menemukan tingkat akurasi 84% untuk pasien yang menjalani biopsi jarum
tertutup dan menemukan ini menjadi prosedur yang akurat dan lebih murah.
Setelah biopsi dilakukan, bagian beku beberapa kali akan selesai. Secara
histologis, OS akan muncul sebagai osteoblastik, kondroblastik, atau fibroblastik.
Banyak tumor akan menampilkan aspek dari ketiga jenis sel dan matriks, dan temuan
harus ditinjau oleh ahli patologi dengan pengalaman dalam patologi muskuloskeletal.
Mitsuyoshi et al. meninjau biopsi dari 157 pasien dan menemukan bahwa ahli
patologi muskuloskeletal yang berpengalaman mampu membedakan lesi ganas dari
lesi jinak dengan akurasi 100% pada tumor tulang, dan mendapatkan diagnosis
spesifik pada 96% kasus tumor tulang.
Tidak ada pemeriksaan laboratorium yang bersifat diagnostik untuk OS; namun,
hitung darah lengkap, panel metabolik dasar, tes fungsi ginjal dan hati, dan urinalisis
semuanya berguna untuk menilai fungsi organ dasar pasien sebelum memulai
kemoterapi. Aktivitas osteoblastik dapat dinilai dengan kadar alkaline phosphatase,
dan kadar laktat dehidrogenase dapat digunakan untuk menilai aktivitas osteoklastik.
Studi terbaru menunjukkan bahwa protein C-reaktif (CRP) memiliki nilai prognostik
pada OS, karena pasien dengan tingkat CRP yang lebih tinggi memiliki kemungkinan
kematian akibat penyakit yang lebih tinggi secara statistik. Funovics et al.
menunjukkan bahwa pasien yang CRP pra operasinya lebih besar dari 1,0 mg/dL
memiliki prognosis yang jauh lebih buruk daripada mereka yang memiliki kadar CRP
di bawah 0,02 mg/dL.
Klasifikasi stadium yang digunakan pada osteosarkoma adalah skema stadium
Musculoskeletal Tumor Society, juga dikenal sebagai Enneking system. Sistem ini
menentukan apakah tumor itu rendah atau tinggi (I atau II), apakah tumor itu intra
atau ekstra-kompartemental (A atau B), dan apakah ada metastasis (III). Stadium IA
mewakili tumor derajat rendah yang berada di intrakortikal, IB mewakili tumor
derajat rendah yang berada di ekstrakortikal, IIA mewakili tumor derajat tinggi yang
berada di dalam kortikal, dan IIB mewakili tumor derajat tinggi yang bersifat
intrakortikal. ekstra kortikal. Penyakit metastasis secara otomatis menempatkan
pasien dalam kategori stadium III. Paling umum, pasien OS didiagnosis pada stadium
IIB.
TREATMENT
Pengobatan konvensional untuk OS terdiri dari kombinasi kemoterapi
neoadjuvant dan adjuvant, dan surgery. Sebelum penggunaan kemoterapi, ada kurang
dari 20% tingkat kelangsungan hidup pada osteosarkoma konvensional tingkat tinggi
bahkan dengan amputasi bedah, menunjukkan adanya mikrometastasis (biasanya paru)
sebelum operasi. Tingkat rendah biasanya dapat diobati dengan eksisi saja dan
kemoterapi dihindari jika patologi akhir menegaskan tingkat rendah.
Surgical Treatment adalah tujuan dari operasi tumor adalah reseksi lengkap
penyakit melalui eksisi luas tumor . Pilihan bedah dapat dibagi menjadi penyelamatan
ekstremitas versus amputasi.
Limb salvage surgical memberikan metode pengobatan yang aman untuk 85-90%
pasien dengan OS. Ada dua langkah penting dalam penyelamatan ekstremitas,
termasuk reseksi dan rekonstruksi. Reseksi sangat penting untuk menghilangkan
penyakit. Ini harus mencakup eksisi situs dan saluran biopsi sebelumnya dengan
setidaknya margin 2 cm. Semua pembuluh darah utama harus diidentifikasi sebelum
ligasi. Preoperative imaging, seperti tulang dan CT scan, harus digunakan untuk
menentukan jumlah tulang yang diperlukan untuk diosteotomi. Ini harus sekitar 6-7
cm distal dari lesi untuk memastikan margin yang jelas. Jig kustom yang dihasilkan
oleh komputer juga mendapat dukungan sebagai alat untuk meningkatkan akurasi
dalam reseksi luas OS. Khan et al. melakukan penelitian pada enam pasang femur
kadaver yang cocok menggunakan perangkat lunak desain berbantuan komputer
untuk salah satu tulang paha dan reseksi manual untuk yang lain. Mereka menemukan
penyimpangan yang lebih tinggi secara signifikan dari rencana pra operasi di femur
manual mereka dibandingkan dengan yang menggunakan jig khusus. Computer-aided
navigation dapat sangat berguna pada pelvic and sacral tumors, karena
memungkinkan margin yang aman diperoleh seperti yang direncanakan sebelum
operasi, tanpa reseksi berlebihan tulang penstabil berat badan. Operasi reseksi tumor
pada pasien yang skeletally immature memunculkan isu destruksi fisik dan
kemungkinan gangguan pertumbuhan. Secara tradisional, lokasi tumor melalui growth
plate merupakan kontraindikasi untuk limb salvage dan indikasi untuk diamputasi.
Sekarang, perawatan saat ini termasuk reseksi dengan endoprostesis pertumbuhan
yang dapat diperluas, komposit endoprostetik allograft, atau rotasiplasti. Reseksi di
sekitar sendi merupakan tantangan, dan kontaminasi sendi menghalangi operasi
pelestarian ekstremitas, yang memerlukan amputasi. Beberapa pusat menganjurkan
pelestarian sendi melalui reseksi melalui lempeng pertumbuhan. Pada tahun 1994,
Canadell menjelaskan metode menggabungkan osteogenesis distraksi dengan fixator
eksternal dengan reseksi tumor untuk mencoba dan mengurangi perbedaan
pertumbuhan. Mereka mengoperasi 20 pasien, tidak ada yang memiliki kekambuhan
lokal dan tiga memiliki metastasis paru. Mereka akhirnya menentukan metode ini
sebagai cara yang aman dan efektif untuk reseksi tumor tetapi mempertahankan
epifisis tulang panjang. Pusat lain telah mensimulasikan hasil ini, namun pengalaman
terbatas.
Rekonstruksi adalah langkah selanjutnya dalam limb salvage. Tulang yang tidak
menahan beban, seperti klavikula atau fibula proksimal, tidak memerlukan
rekonstruksi, karena eksisi saja tidak menyebabkan defisit fungsional. Ketika
rekonstruksi digunakan pada tulang yang menahan beban, dapat dibagi menjadi
penggantian endoprostetik dan rekonstruksi biologis. Penggantian endoprostetik
adalah bentuk limb salvage reconstruction, dan telah dilaporkan memiliki hasil
fungsional yang baik dan manfaat kosmetik dan psikologis yang lebih baik
dibandingkan dengan bentuk perawatan lain, termasuk amputasi dan rotasiplasti.
Desain implan ini mencakup implan modular, dibuat khusus, dan tumbuh untuk
kerangka yang belum matang. Sejak tahun 1990-an desain implan telah modular
dengan segmen titanium dan lancip paduan kobalt-krom untuk mencegah pengelasan
dingin. Paduan titanium dikaitkan dengan tingkat infeksi akhir yang lebih rendah
daripada paduan kobalt-krom. Megaprostesis titanium berlapis perak diperkirakan
dapat mengurangi tingkat infeksi lebih lanjut. Lapisan yodium dari implan titanium
juga telah terbukti mengurangi risiko infeksi. Endoprostesis pertama dirancang khusus.
Prostesis modular memungkinkan penggunaan komponen siap pakai yang lebih
murah dan pembuatannya tepat waktu daripada yang dibuat khusus, dan telah terbukti
memiliki ketahanan yang baik. Ahlmann et al. secara retrospektif meninjau 211
pasien yang telah menjalani penyelamatan ekstremitas dengan endoprostesis modular,
dan menemukan tingkat kelangsungan hidup 78% pada lima tahun pasca operasi dan
60% pada 15 tahun pasca operasi, yang umumnya melampaui tingkat kelangsungan
hidup pasien. Schwartz dkk. membandingkan kelangsungan hidup 85 pasien dengan
implan modular dan 101 pasien dengan implan yang dirancang khusus dan
menemukan bahwa ada kelangsungan hidup 15 tahun masing-masing 93,7% dan
51,7%. Akhirnya, dalam kasus anak-anak, prostesis yang dapat diperluas dapat
digunakan, yang melibatkan prostesis yang memungkinkan pemanjangan interval
melalui serangkaian prosedur bedah kecil. Pelat pertumbuhan tulang yang terkena
dihilangkan, dan prostesis diperpanjang 1-2 cm per operasi, untuk berkorelasi dengan
ekstremitas kontralateral yang sehat.
Biologic replacement adalah bentuk kedua dari rekonstruksi ekstremitas, yang
meliputi allograft, autograft, autograft daur ulang, dan rekonstruksi komposit prostetik
allograft. Allograft tulang besar-besaran telah digunakan sejak awal tahun 1908,
namun perdebatan mengenai efektivitas dan daya tahannya terus berlanjut. Donati et
al. melakukan tinjauan retrospektif yang mengevaluasi 92 pasien yang telah menjalani
rekonstruksi allograft masif. Empat puluh lima persen dan 29% masing-masing
memiliki hasil yang “sangat baik” dan “baik”, sementara 15% dari alograf gagal.
Demikian pula, Gebhardt et al. memeriksa kohort dari 53 pasien dengan rekonstruksi
allograft, dan dari 38 yang tidak memiliki kekambuhan penyakit ada tingkat kepuasan
70%. Para penulis ini menyimpulkan bahwa allograft tulang secara keseluruhan dapat
menjadi metode rekonstruksi tumor yang efektif setelah reseksi. Akhirnya, allograft
prosthetic composites (APC) menggabungkan implan dengan allograft untuk
rekonstruksi. Artroplasti APC digunakan untuk sendi yang menahan beban, termasuk
pinggul dan lutut. Ini menggabungkan manfaat dari cangkok biologis, termasuk
pemasangan kembali jaringan lunak yang lebih baik dan pelestarian anatomi, dengan
stabilitas dan kemampuan untuk segera menanggung berat prostesis. Ini berisiko
untuk nonunion dan infeksi.
Autografts dapat digunakan dalam beberapa cara. Fibula adalah tulang yang ideal
untuk autograft harvest, karena panjang, berbentuk tabung, relatif dangkal, dan
pembagian beban minimal. Itu dapat divaskularisasi atau tidak, namun cangkok
non-vaskularisasi tergantung pada suplai darah dan kualitas tulang yang ditempatkan.
Fibula yang tervaskularisasi cenderung memiliki waktu yang lebih singkat untuk
penyatuan dan hipertrofi yang lebih cepat daripada yang tidak tervaskularisasi.
Metode autogenous recycling melibatkan autograft yang mengandung tumor yang
dipanaskan, dibekukan, atau disinari. Manfaat dari pasteurized autografts termasuk
mempertahankan anatomi dan aktivitas induktif tulang, tetapi komplikasinya meliputi
penyerapan tulang, fraktur, pseudoarthrosis, dan infeksi. Tsuchiya et al. merawat 33
tumor tulang ganas dengan autograft beku pedikel (dengan nitrogen cair), dan
memperoleh hasil yang sangat baik pada 75,7% pasien, tetapi juga mengalami
komplikasi pada 48%, termasuk infeksi, fraktur, dan kekambuhan.
 Beberapa penelitian telah melaporkan tingkat kekambuhan sedikit lebih tinggi
dengan penyelamatan ekstremitas dibandingkan dengan amputasi, namun tingkat
kelangsungan hidup keseluruhan pasien yang kambuh sebanding. Faktanya, beberapa
penelitian menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup lebih tinggi dengan
penyelamatan anggota tubuh daripada amputasi. Pada tahun 2001, Ferrari et al.
menunjukkan tingkat kelangsungan hidup delapan tahun dari 62 pada pasien yang
menjalani penyelamatan ekstremitas, dibandingkan dengan 43% bagi mereka yang
menjalani amputasi. Penggantian endoprostetik dalam operasi tumor telah terbukti
mengarah pada peningkatan kualitas hidup. Lang et al. melakukan tinjauan
retrospektif untuk menganalisis kemampuan olahraga pada 27 pasien dengan OS yang
menerima endoprostesis modular penyelamatan ekstremitas. Mereka menemukan
bahwa pada lima tahun pasca operasi, persentase yang sama dari pasien yang
berolahraga sebelumnya bermain olahraga pasca operasi. Mereka menyimpulkan
bahwa pasien dapat mencapai tingkat olahraga yang tinggi setelah endoprostesis
modular, dan potensi untuk melakukannya lebih bergantung pada aktivitas praoperasi
daripada prosedur dan implan itu sendiri. Banyak yang sekarang menganggap
penyelamatan ekstremitas sebagai pengobatan pilihan untuk malignant sarcomas.
Amputasi, yang dulu merupakan perawatan bedah standar OS, sekarang biasanya
dilakukan pada tumor yang tidak dapat dioperasi dengan jaringan lunak dan
kontaminasi neuromuskular yang tidak dapat diperbaiki. Banyak penelitian
berpendapat bahwa operasi penyelamatan ekstremitas memberikan fungsi harian yang
lebih baik daripada amputasi dan sama, jika tidak lebih baik, dalam hal kelangsungan
hidup. Perawatan bedah baru termasuk implan osteointegrasi, yang digunakan sebagai
tambahan untuk perawatan pada pasien yang diamputasi untuk meningkatkan fungsi.
Branemark et al. melakukan penelitian prospektif terhadap 51 pasien yang telah
menjalani amputasi transfemoral, baik karena tumor maupun trauma. Pasien-pasien
ini memiliki tingkat kelangsungan hidup 92% dalam dua tahun, dan secara
keseluruhan melaporkan peningkatan penggunaan prostetik dan kualitas hidup.
Rotationplasty melibatkan reseksi femur distal, diikuti dengan rotasi tungkai
bawah 180 sehingga mengubah sendi pergelangan kaki menjadi sendi ''lutut'', dengan
gastrocne mius dan fleksor plantar soleus menjadi '' ekstensor lutut. Ini pertama kali
dijelaskan pada tahun 1930 oleh Borggreve untuk kaki pendek setelah pasien
memiliki ankilosis tuberkulosis sendi lutut; namun, baru pada tahun 1974 prosedur
tersebut digambarkan sebagai pengobatan untuk OS. Rotationplasty telah
menunjukkan hasil fungsional dan rehabilitatif yang baik, terutama pada anak-anak
dan orang dewasa yang aktif. Namun, penampilannya yang aneh menyebabkan
masalah psikologis pada beberapa pasien.
Salzer et al. melakukan penelitian pada tahun 1981 dengan 15 pasien yang
menjalani rotationplasty untuk OS. Pasien berkisar antara enam sampai 32 tahun dan
diikuti dari enam sampai 63 bulan pasca operasi. Tiga pasien meninggal karena
metastasis pada 24 dan 25 bulan pasca operasi, sementara 12 pasien tidak memiliki
bukti penyakit pada penyelesaian penelitian. Secara fungsional, semua pasien dapat
sepenuhnya memperpanjang ''lutut'' dan mencapai fleksi antara 70 dan 90. Pada tahun
2015, Gradl et al. bertujuan untuk menggambarkan kualitas hidup jangka panjang dari
operasi rotasi dan dalam penelitian ini pasien secara keseluruhan memiliki
pengalaman positif setelah operasi rotasi.
Perawatan kemoterapi sebelum tahun 1970-an, tidak digunakan untuk
osteosarcoma dan tingkat kelangsungan hidup yang suram. Pada tahun 1972, MD
Anderson merilis sebuah penelitian yang merawat pasien osteosarcoma mereka
dengan kemoterapi dan menunjukkan tingkat kelangsungan hidup dua tahun sebesar
50%. Pada tahun 1981, percobaan prospektif dimulai yang membandingkan hasil dari
27 pasien yang diobati tanpa kemoterapi ajuvan dengan 32 pasien yang menerima
Adriamycin, methotrexate dosis tinggi, atau kombinasi bleomycin, Cytoxan, dan
actinomycin-D. Pada tahun 1984, uji coba dihentikan ketika menjadi jelas bahwa
pasien yang menerima kemoterapi memiliki keuntungan yang signifikan secara
statistik, karena 55% tetap bebas penyakit dalam dua tahun, berbeda dengan hanya
20% dari kelompok non-kemoterapi yang bebas penyakit. . Kelangsungan hidup pada
dua tahun juga signifikan, dengan 80% berbanding 48% dari pasien tetap hidup dalam
kelompok perlakuan dan kontrol, masing-masing.
Standar perawatan untuk osteosarcoma saat ini adalah kemoterapi neoadjuvant,
pembedahan, dan kemoterapi adjuvant. Empat agen kemoterapi yang ada di hampir
semua rejimen pengobatan termasuk methotrexate dengan leucovorin rescue,
doxorubicin, cisplatin, dan ifosfamide. Pasien yang memiliki penyakit metastasis juga
dapat diobati dengan etoposida. Respon nekrosis tumor terhadap kemoterapi
neoadjuvant menentukan respons keseluruhan terhadap pengobatan. O'Kane et al.
meninjau secara retrospektif 97 pasien dengan osteosarkoma yang diobati dengan
kemoterapi dan pembedahan, dan menemukan bahwa mereka yang memiliki nekrosis
tumor lebih dari 90% memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun 82%,
sedangkan mereka yang memiliki nekrosis tumor kurang dari 90% memiliki tingkat
kelangsungan hidup 68% lima tahun. tingkat kelangsungan hidup tahun. Gagasan
''intensitas dosis'' juga penting. Imran et al. secara retrospektif meninjau 703 grafik
pasien dengan OS lokal, dan menemukan bahwa mereka yang menunggu lebih dari 21
hari setelah operasi untuk melanjutkan kemoterapi memiliki tingkat kematian yang
jauh lebih tinggi. Penulis menyarankan untuk memulai kembali kemoterapi dalam 21
hari pertama pasca operasi untuk mempertahankan intensitas dosis.
Perawatan radiasi memiliki peran kontroversial dalam pengobatan OS karena
efektivitasnya yang dipertanyakan dan risiko infeksi yang terkait. Aplikasi yang
menarik sebagai tambahan untuk modalitas rekonstruktif berbiaya rendah telah
dipopulerkan di Jepang. Sebuah studi 2013 retroaktif meninjau 101 pasien dengan
sarkoma (37 di antaranya memiliki OS) setelah menerima iradiasi ekstrakorporeal
(ECI) dan menghasilkan beberapa hasil yang menjanjikan. ECI terdiri dari reseksi en
bloc dari tulang yang terlibat, perawatan setiap segmen tulang dengan radiasi 50 Gy,
dan replantasi tulang. Tak satu pun dari 37 pasien dengan OS memiliki kekambuhan
penyakit. Para penulis mempromosikan ECI sebagai pengobatan berbiaya rendah
yang efektif untuk mencegah kekambuhan penyakit dan membawa risiko infeksi yang
rendah.

KESIMPULAN
Osteosarcoma adalah tumor tulang langka yang ditemukan di daerah dengan
pergantian tulang yang cepat, paling sering pada femur distal dan tibia proksimal pada
pasien remaja. Sejak awal, pengobatan osteosarcoma biasanya melibatkan reseksi
bedah dalam bentuk amputasi atau rekonstruksi dengan auto- atau allograft. Dengan
penambahan kemoterapi neoadjuvant ke protokol pengobatan, tingkat kelangsungan
hidup lima tahun telah meningkat secara dramatis. Pengobatan osteosarkoma saat ini
melibatkan kemoterapi neoadjuvant, reseksi luas, diikuti dengan kemoterapi adjuvant,
dengan penekanan ketat pada intensitas keseluruhan pengobatan dan dimulainya
kembali kemoterapi pasca-reseksi sesegera mungkin.
DAFTAR PUSAKA
1) Mirabello L, Troisi RJ, Savage SA (2009) International osteosarcoma incidence
patterns in children and adolescents, middle ages and elderly persons. Int J Cancer
125, 229–234.
2) Harvei S, Solheim Ø (1981) The prognosis in osteosarcoma: Norwegian national
data. Cancer 48, 1719–1723.
3) Sutow WW, Sullivan MP, Fernbach DJ, Cangir A, George SL (1975) Adjuvant
chemotherapy in primary treatment of osteogenic sarcoma. A Southwest Oncology
Group study. Cancer 36, 1598–1602.
4) Eilber ByF, Giuliano A, Eckardt J, Patterson K, Moseley S, Goodnight J (1987)
Adjuvant chemotherapy for osteosarcoma: a randomized prospective trial. J Clin
Oncol 5, 21–26.
5) Simon MA, Aschilman MA, Thomas N, Mankin HJ (1986) Limb-salvage
treatment versus amputation for osteosarcoma of the distal end of the femur. J Bone
Joint Surg Am 68, 1331–1337.
6) Raymond AK, Jaffe N (2009) Osteosarcoma multidisciplinary approach to the
management from the pathologist’s perspective, in Pediatric and Adolescent
Osteosarcoma. p. 63–84.
7. Abate ME, Longhi A, Galletti S, Ferrari S, Bacci G (2010) Non-metastatic
osteosarcoma of the extremities in children aged 5 years or younger. Pediatr Blood
Cancer 55, 652–654.
8. Kager L, Zoubek A, Potschger U, Kastner U, Flege S, Kempf-Bielack B,
Branscheid D, et al. (2003) Primary metastatic osteosarcoma: presentation and
outcome of patients treated on neoadjuvant cooperative osteosarcoma study group
protocols. J Clin Oncol 21, 2011–2018.
9. Pakos EE, Nearchou AD, Grimer RJ, Koumoullis HD, Abudu A, Bramer JAM,
Jeys LM, et al. (2009) Prognostic factors and outcomes for osteosarcoma: an
international collaboration. Eur J Cancer 45, 2367–2375.
10. Cho WH, Song WS, Jeon DG, Kong CB, Kim MS, Lee JA, Yoo JY, Kim JD, Lee
SY (2010) Differential presentations, clinical courses, and survivals of osteosarcomas
of the proximal humerus over other extremity locations. Ann Surg Oncol 17, 702–708.
11. Kaste SueC, Liu T, Billups CA, Daw NC, Pratt CB, Meyer WH (2004) Tumor
size as a predictor of outcome in pediatric nonmetastatic osteosarcoma of the
extremity. Pediatr Blood Cancer 43, 723–728.
12. Kager L, Zoubek A, Dominkus M, Lang S, Bodmer N, Jundt G, Klingebiel T,
Jürgens H, Gadner H, Bielack S (2010) Osteosarcoma in very young children. Cancer
116, 5316–5324.
13. Hayden JB, Hoang BH (2006) Osteosarcoma: basic science and clinical
implications. Orthop Clin North Am 37, 1–7.
14. Ozaki T, Flege S, Liljenqvist U, Hillmann A, Delling G, Salzer-Kuntschik M,
Jürgens H, Kotz R, Winkelmann W, Bielack SS (2002) Osteosarcoma of the spine:
experience of the cooperative osteosarcoma study group. Cancer 94, 1069–1077.
15. Bielack SS, Kempf-Bielack B, Delling G, Exner GU, Flege S, Helmke K, Kotz R,
et al. (2002) Prognostic factors in highgrade osteosarcoma of the extremities or trunk:
an analysis of 1,702 patients treated on neoadjuvant cooperative osteosarcoma study
group protocols. J Clin Oncol 20, 776–790.
16. Klein MJ, Siegal GP (2006) Osteosarcoma anatomic and histologic variants. Am J
Clin Pathol 125, 555–581.
17. Fletcher CD, Krishnan Unni K, Mertens F (2002) Pathology and genetics of
tumours of soft tissue and bone. IARC 4.
18. Murphey MD, wan Jaovisidha S, Temple HT, Gannon FH, Jelinek JS, Malawer
MM (2003) Telangiectatic osteosarcoma: radiologic-pathologic comparison.
Radiology 229, 545–553.
19. Kaufman RA, Towbin RB (1981) Telangiectatic osteosarcoma simulating the
appearance of an aneurysmal bone cyst. Pediatr Radiol 11, 102–104.
20. Kransdorf MJ, Sweet DE (1995) Aneurysmal bone cyst: concept, controversy,
clinical presentation, and imaging. AJR Am J Roentgenol 164, 573–580.
21. Mervak TR, Krishnan Unni K, DJ Pritchard, RA Mcleod (1990) Telangiectatic
osteosarcoma. Clin Orthop Relat Res 270, 135–139.
22. Weiss A, Khoury JD, Hoffer FA, Jianrong Wu, Billups CA, Heck RK, Quintana
Juan, Poe Debbie, Rao BN, Daw NC (2007) Telangiectatic osteosarcoma: the St. Jude
Children’s Research Hospital’s experience. Cancer 109, 1627–1637.
23. Bacci G, Ferrari S, Ruggieri P, Biagini R, Fabbri N, Campanacci L, Bacchini P,
Longhi A, Forni C, Bertoni F (2001) Telangiectatic osteosarcoma of the extremity:
neoadjuvant chemotherapy in 24 cases. Acta Orthop Scand 72, 167–172.
24. Sim FH, Unni KK, Beabout JW, Dahlin DC (1979) Osteosarcoma with small cells
simulating Ewing’s tumor. J Bone Joint Surg Am 61, 207–215.
25. Nakajima H, Sim FH, Bond JR, Unni KK (1997) Small cell osteosarcoma of bone.
Review of 72 cases. Cancer 79, 2095–2106
26. Klein MJ, Siegal GP (2006) Osteosarcoma: anatomic and histologic variants. Am
J Clin Pathol 125, 555–581.
27. Andresen KJ, Sundaram M, Unni KK, Sim FH (2004) Imaging features of
low-grade central osteosarcoma of the long bones and pelvis. Skeletal Radiol 33,
373–379.
28. Bertoni F, Bacchini P, Fabbri N, Mercuri M, Picci P, Ruggieri P, Campanacci M
(1993) Osteosarcoma. Low-grade intraosseoustype osteosarcoma, histologically
resembling parosteal osteosarcoma, fibrous dysplasia, and desmoplastic fibroma
Cancer 71, 338–345.
29. Unni KK, Dahlin DC, McLeod RA, Pritchard DJ (1977) Intraosseous
well-differentiated osteosarcoma. Cancer 40, 1337–1347.
30. Johnson K, Davies AM, Mangham DC, Grimer RJ (1999) Parosteal osteosarcoma
of a metatarsal with intramedullary invasion. Skeletal Radiol 28, 111–115.
31. Hewitt KM, Ellis G, Wiggins R, Bentz BG (2008) Parosteal osteosarcoma: case
report and review of the literature. Head Neck 30, 122–126.
32. Okada K, Frassica FJ, Sim FH, Beabout JW, Bond JR, Unni KK (1994) Parosteal
osteosarcoma. A clinicopathological study. J Bone Joint Surg Am 76, 366–378.
33. Unni KK, Dahlin DC, Beabout JW (1976) Periosteal osteogenic sarcoma. Cancer
37, 2476–2485.
34. Wold LE, Unni KK, Beabout JW, Pritchard DJ (1984) High-grade surface
osteosarcomas. Am J Surg Pathol 8, 181–186.
35. Okada K, Krishnan Unni K, Swee RG, Sim FH (1999) High grade surface
osteosarcoma. Cancer 85, 1044–1054.
36. Mialou V, Philip T, Kalifa C, Perol D, Gentet JC, Marec-berard P, Pacquement
Helene, Chastagner P, Defaschelles AS, Hartmann O (2005) Metastatic osteosarcoma
at diagnosis prognostic factors and long-term outcome – the French pediatric
experience. Cancer 104, 1100–1109.
37. Majó J, Cubedo R, Pardo N (2010) Treatment of osteosarcoma. A review. Rev
Esp Cir Ortop Traumatol 54, 329–336.
38. Messerschmitt PJ, Garcia RM, Abdul-Karim FW, Greenfield EM, Getty PJ (2009)
Osteosarcoma. J Am Acad Orthop Surg 17, 515–527.
39. Aboulafia AJ, Malawer MM (1993) Surgical management of pelvic and extremity
osteosarcoma. Cancer 71, 3358–3366.
40. Geller DS, Gorlick R (2010) Osteosarcoma: a review of diagnosis, management,
and treatment strategies. Clin Adv Hematol Oncol 8, 705–718.
41. Schima W, Amann G, Stiglbauer R, Windhager R, Kramer J, Nicolakis M, Farres
MT, Imhof H (1994) Preoperative osteosarcoma: imaging staging of efficacy of MR
in detecting joint involvement. Am J Roentgenol 163, 1171–1175.
42. Shuman WP, Patton AM, Baron AL, Uddell AM, Conrad EU, Richarson ML
(1991) Comparison of STIR and spin-echo MA imaging at 1.5 T in 45 suspected
extremity tumors: lesion conspicuity and extent. Radiology 179, 247–252.
43. Vormoor B, Knizia HK, Batey MA, Almeida GS, Wilson I, Dildey P, Sharma A,
et al. (2014) Development of a preclinical orthotopic xenograft model of Ewing
sarcoma and other human malignant bone disease using advanced in vivo imaging.
PLoS One 9(1), e85128.
44. Welker JA, Henshaw RM, Jelinek J, Shmookler BM, Malawer MM (2000) The
percutaneous needle biopsy is safe and recommended in the diagnosis of
musculoskeletal masses. Cancer 89, 2677–2686.
45. Hau A, Kim I, Kattapuram S, Hornicek FJ, Rosenberg AE, Gebhardt MC, Mankin
HJ (2002) Accuracy of CT-guided biopsies in 359 patients with musculoskeletal
lesions. Skeletal Radiol 31, 349–353.
46. Skrzynski MC, Biermann JS, Montag A, Simon MA (1996) Diagnostic accuracy
and charge-savings of outpatient core needle biopsy compared with open biopsy of
musculoskeletal tumors. J Bone Joint Surg Am 78-A, 644–649.
47. Unni Krishnan K, Dahlin DC (1989) Osteosarcoma: pathology and classification.
Semin Roentgenol 24, 143–152.
48. Mitsuyoshi G, Naito N, Kawai A, Kunisada T, Yoshida A, Yanai H, Dendo S,
Yoshino T, Kanazawa S, Ozaki T (2006) Accurate diagnosis of musculoskeletal
lesions by core needle biopsy. J Surg Oncol 94, 21–27.
49. Yi JH, Wang D, Li ZY, Hu J, Niu XF, Liu XL (2014) C-Reactive protein as a
prognostic factor for human osteosarcoma: A meta-analysis and literature review.
PLoS One 9, 1–7.
50. Funovics PT, Edelhauser G, Funovics MA, Laux C, Berzaczy D, Kubista B, Kotz
RI, Dominkus M (2011) Pre-operative serum C-reactive protein as independent
prognostic factor for survival but not infection in patients with high-grade
osteosarcoma. Int Orthop 35, 1529–1536.
51. Hong AM, Millington S, Ahern V, Mccowage G, Boyle R, Tattersall M, Haydu L,
Stalley PD (2013) Limb preservation surgery with extracorporeal irradiation in the
management of malignant bone tumor: the oncological outcomes of 101 patients. Ann
Oncol 24, 2676–2680.
52. O’Kane GM, Cadoo KA, Walsh EM, Emerson R, Dervan P, O’Keane C, Hurson
B, et al. (2015) Perioperative chemotherapy in the treatment of osteosarcoma: a
26-year single institution review. Clin Sarcoma Res 5, 1–8.
53. Betz M, Dumont CE, Fuchs B, Ulrich Exner G (2012) Physeal distraction for joint
preservation in malignant metaphyseal bone tumors in children. Clin Orthop Relat
Res 470, 1749–1754.
54. Bacci G, Ferrari S, Longhi A, Forni C, Bertoni F, Fabbri N, Zavatta M, Versari M
(2001) Neoadjuvant chemotherapy for high grade osteosarcoma of the extremities:
long-term results for patients treated according to the Rizzoli IOR/OS-3b protocol. J
Chemother 13, 93–99.
55. Ferrari S, Bertoni F, Mercuri M, Picci P, Giacomini S, Longhi A, Bacci G (2001)
Predictive factors of disease-free survival for nonmetastatic osteosarcoma of the
extremity: an analysis of 300 patients treated at the Rizzoli Institute. Ann Oncol 12,
1145–1150.
56. Ferrari S, Palmerini E, Staals EL, Mercuri M, Franco B, Picci P, Bacci G (2009)
The treatment of nonmetastatic high grade osteosarcoma of the extremity: review of
the Italian Rizzoli experience. Impact on the future. Cancer Treat Res 152, 275–287.
57. Malawer MM, McHale KA (1982) Limb-sparing surgery for high-grade malignant
tumors of the proximal tibia, surgical technique and a method of extensor mechanism
reconstruction. Clin Orthop Relat Res 239, 231–248.
58. Watts HG (1980) Introduction to resection of musculoskeletal sarcomas. Clin
Orthop Relat Res 153, 31–38.
59. Wong KC, Kumta SM, Chiu KH, Antonio GE, Unwin P, Leung KS (2007)
Precision tumour resection and reconstruction using image-guided computer
navigation. J Bone Joint Surg Br 89, 943–947.
60. Krettek C, Geerling J, Bastian L, Citak M, Rücker F, Kendoff D, Hüfner T (2004)
Computer aided tumor resection in the pelvis. Injury 35, 79–83.
61. Khan FA, Lipman JD, Pearle AD, Boland PJ, Healey JH (2013) Custom jigs
improve accuracy of wide resection of bone tumors. Clin Orthop Relat Res 471,
2007–2016.
62. Finn HA, Simon MA (1991) Limb-salvage surgery in the treatment of
osteosarcoma in skeletally immature individuals. Clin Orthop Relat Res 262, 108–118.
63. Cañadell J, Forriol F, Cara JA (1994) Removal of metaphyseal bone tumours with
preservation of the epiphysis. Physeal distraction before excision. J Bone Joint Surg
Br 76, 127–132.
64. Kapoor S, Tiwari A, Kapoor S (2008) Primary tumours and tumorous lesions of
clavicle. Int Orthop 32, 829–834.
65. Hillman A, Hoffmann C, Gosheger G, Krakau H, Winkelmann W (1999)
Malignant tumor of the distal part of the femur or the proximal part of the tibia:
endoprosthetic replacement or rotationplasty. J Bone Joint Surg Am 81, 462–468.
66. Schwartz AJ, Kabo JM, Eilber FC, Eilber FR, Eckardt JJ (2010) Cemented distal
femoral endoprostheses for musculoskeletal tumor, improved survival of modular
versus custom implants. Clin Orthop Relat Res 468, 2198–2210.
67. Gosheger G, Goetze C, Hardes J, Joosten U, Winkelmann W, von Eiff C (2008)
The influence of the alloy of megaprostheses on infection rate. J Arthroplasty 23,
9–12.
68. Tsuchiya H, Nishida H, Srisawat P, Shirai T, Hayashi K, Takeuchi A, Yamamoto
N, Tomia K (2010) Pedicle frozen autograft reconstruction in malignant bone tumors.
J Orthop Sci 15, 340–349.
69. Ahlmann ER, Menendez LR, Kermani C, Gotha H (2003) Survivorship and
clinical outcome of modular endoprosthetic reconstruction for neoplastic disease of
the lower limb. J Bone Joint Surg Br 88-B, 790–795.
70. Donati D, Di Liddo M, Zavatta M, Manfrini M, Bacci G, Picci P, Capanna R,
Mercuri M (2000) Massive bone allograft reconstruction in high-grade osteosarcoma.
Clin Orthop Relat Res 377, 186–194.
71. Gebhardt MC, Flugstad DI, Springfield DS, Mankin HJ (1991) The use of bone
allografts for limb salvage in high-grade extremity osteosarcoma. Clin Orthop Relat
Res 270, 181–196.
72. Gitelis S, Rasecki P (1991) Allograft prosthetic composite arthroplasty for
osteosarcoma and other aggressive bone tumors. Clin Orthop Relat Res 270, 197–201.
73. Shalaby S, Shalaby H, Bassiony A (2006) Limb salvage for osteosarcoma of the
distal tibia with resection arthrodesis, autogenous fibular graft and Ilizarov external
fixator. J Bone Joint Surg Br 88-B, 1642–1646.
74. Sugiura H, Nishida Y, Nakashima H, Yamada Y, Tsukushi S, Yamada K (2012).
Evaluation of long-term outcomes of pasteurized autografts in limb salvage surgeries
for bone and soft tissue sarcomas. Arch Orthop Trauma Surg 132, 1685–1695.
75. Grimer RJ, Taminiau AM, Cannon SR (2002) Surgical outcomes in osteosarcoma.
J Bone Joint Surg Br 84, 395–400.
76. Lang NW, Hobusch GM, Funovics PT, Windhager R, Hofstaetter JG (2015) What
sports activity levels are achieved in patients with modular tumor endoprostheses of
osteosarcoma about the knee? Clin Orthop Relat Res 473, 847–854.
77. Stevenson J, Tsagkozis P, Grimer R (2016) Functional and quality of life
outcomes in bone sarcoma following amputation, rotationplasty or limb-salvage.
Expert Review of Quality of Life in Cancer Care 1, 303–312.
78. Salzer M, Knahr K, Kotz R, Kristen H (1981) Treatment of osteosarcomata of the
distal femur by rotation-plasty. Arch Orthop Trauma Surg 99, 131–136.
79. Han G, Bi WZ, Xu M, Jia JP, Wang Y (2016) Amputation versus limb-salvage
surgery in patients with osteosarcoma: a meta-analysis. World J Surg 40, 2016–2027.
80. Branemark R, Berlin O, Hagberg K, Bergh P, Gunterberg B, Rydevik B (2014) A
novel osseointegrated percutaneous prosthetic system for the treatment of patients
with transfemoral amputation: A prospective study of 51 patients. Bone Joint J 96-B,
106–113.
81. Harris JD, Thai QT, Thomas JS, Mayerson JL (2013) Exceptional functional
recovery and return to high-impact sports after van nes rotationplasty. Orthopedics 36,
126–131.
82. Kotz R, Salzer M (1982) Rotation-plasty for childhood osteosarcoma of the distal
part of the femur. J Bone Joint Surg Am 64, 959–969.
83. Gradl G, Postl LK, Lenze U, Stolberg-stolberg J, Pohlig F, Rechl H, Schmitt-sody
M, Eisenhart-rothe RV, Kirchhoff C (2015) Long-term functional outcome and
quality of life following rotationplasty for treatment of malignant tumors. BMC
Musculoskelet Disord 16, 1–7.
84. Imran H, Enders F, Krailo M, Sim F, Okuno S, Hawkins D, Neglia J, et al. (2009)
Effect of time to resumption of chemotherapy after definitive surgery on prognosis for
nonmetastatic osteosarcoma. J Bone Joint Surg Am 91, 604–612.
85. Jones KB, Ferguson PC, Lam B, Biau DJ, Hopyan S, Deheshi B, Griffin AM,
White LM, Wunder JS (2012) Effects of neoadjuvant chemotherapy on
image-directed planning of surgical resection for distal femoral osteosarcoma. J Bone
Joint Surg Am 94, 1399–1405.
86. Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, Gray F, Laughlin D, Gaurnier-Hausser
A, Wallecha A, Huebner M, Paterson Y (2016) Immunotherapy with a
HER2-targeting Listeria induces HER2-specific immunity and demonstrates potential
therapeutic effects in a phase I trial in canine osteosarcoma. Clin Cancer Res 22,
4380–4390.
87. Messerschmitt PJ, Rettew AN, Brookover RE, Garcia RM, Getty PJ, Greenfield
EM (2008) Specific tyrosine kinase inhibitors regulate human osteosarcoma cells in
vitro. Clin Orthop Relat Res 466, 2168–2175.