VOLUME TERPINDAHKAN

- Volume terpindahkan adalah uji yang dilakukan untuk menjamin bahwa pada sediaan cair untuk oral
ketika dikeluarkan dari kemasannya, volume yang didapat sesuai dengan yang tertera pada label.
- Pengujian ini dapat dilakukan pada sediaan sirup, suspensi, atau sediaan cair oral lainnya.
- Uji ini tidak ditujukan untuk sediaan wadah dosis tunggal, jika dalam monografi tertera keseragaman
sediaan
- Langkah-langkah uji volume terpindahkan sebagai berikut :
1. Sebelum dilakukan pengujian, siapkan 30 wadah sediaan cair oral.
2. Untuk larutan oral, suspensi oral, dan bentuk sediaan cairan oral lain, ambil 10 wadah.
Kocok isi masing-masing 10 wadah satu per satu
3. Untuk serbuk dalam wadah dosis ganda yang mencantumkan penandaan volume untuk
cairan oral yang dihasilkan bila serbuk direkonstitusi dengan sejumlah pelarut seperti
tertera pada etiket. Lakukan rekonstitusi dengan menambahkan sejumlah larutan sesuai dengan
yang tertera pada label, ukur terlebih dahulu, ukur seksama kemudian kocok homogen satu
persatu.
4. Tuangkan masing-masing isi 10 wadah ke dalam gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali
volume yang diukur dan telah dikalibrasi. Secara hati-hati untuk menghindari pembentukan
gelembung udara pada waktu penuangan
5. Diamkan selama tidak lebih dari 30 menit untuk wadah dosis ganda dan 5 menit untuk wadah
dosis tunggal kecuali dinyatakan lain dalam monografi
6. Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran.

 Untuk sediaan volume kecil yang dikemas dalam wadah dosis tunggal, volume dihitung sebagai
berikut
1. Keluarkan isi dari wadah ke dalam wadah yang sesuai dan telah ditara (biarkan mengalir
sampai tidak lebih dari 5 detik)
2. Tentukan bobot isi dari wadah
3. Hitung volume setelah penetapan bobot jenis

1
 - Kriteria penerimaan :
 Untuk multiple-unit containers :

Lakukan pengujian terhadap

10 wadah,
Hitung rata-rata volume
terpindahkan
Rata-rata volume terpindahkan kurang
dari 100 % dari yang tertera pada label Rata-rata volume terpindahkan
tidak kurang dari 100 % dari yang
tertera pada label

Terdapat 1 wadah yang Tidak satupun wadah yang 1 atau lebih wadah yang Tidak ada satu wadah pun
kurang dari 95 % dari kurang dari 95 % dari yang kurang dari 95 % dari yang yang kurang dari 95 % dari
yang tertera pada label tertera pada label tertera pada label yang tertera pada label

Tidak Memenuhi Syarat Tidak lebih dari 1 wadah yang kurang Memenuhi Syarat
dari 95 % dari yang tertera pada label, Lebih dari 1 wadah yang
tetapi tidak kurang dari 90 % dari yang kurang dari 95 % dari
tertera pada label yang tertera pada label

A B

Tidak Memenuhi Syarat

Lakukan pengujian terhadap 20 wadah

lagi.
Hitung rata-rata volume terpindahkan
dari 30 wadah

Rata-rata volume Rata-rata volume terpindahkan

terpindahkan kurang dari tidak kurang dari 100 % dari yang
100 % dari yang tertera tertera pada label
pada label

Lebih dari 1 wadah yang Tidak lebih dari 1 wadah yang

kurang dari 95 % dari yang kurang dari 95 % dari yang tertera
Tidak Memenuhi Syarat tertera pada label pada label, tetapi tidak kurang dari
90 % dari yang tertera pada label

Tidak Memenuhi Syarat Memenuhi Syarat

Keterangan :
- Dari 10 wadah, rata-rata volume terpindahkan tidak kurang dari 100% dari yang tertera pada
label , tetapi tidak ada 1 wadahpun yang kurang dari 95% dari yang tertera pada label.

- Jika :
A. Rata-rata volume terpindahkan dari 10 wadah kurang dari 100% dari yang tertera pada
label, tetapi tidak ada 1 wadahpun yang kurang dari 95% dari yang tertera pada label,
atau
B. Rata-rata volume terpindahkan dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dari yang tertera
pada label, dan tidak lebih dari 1 wadah yang yang kurang dari 95% dari yang tertera
pada label tetapi tidak kurang dari 90% dari yang tertera pada label.
2
 Maka lakukan pengujian dengan menggunakan tambahan 20 wadah lagi (lakukan seperti
langkah point 2-5).

- Dari 30 wadah, rata-rata volume terpindahkan tidak kurang dari 100% dari yang tertera pada
label, tidak lebih dari 1 wadah yang kurang dari 95% dari yang tertera pada label, tetapi
tidak kurang dari 90% dari yang tertera pada label.

 Untuk single unit containers :

Lakukan pengujian terhadap 10 wadah,
Hitung rata-rata volume terpindahkan

Rata-rata volume terpindahkan tidak kurang dari 100 % d

Rata-rata volume terpindahkan kurang dari 100 % dari yang tertera pada label

Terdapat 1 atau lebih wadah yangTidak

di luarsatupun
rentangwadah
95% –yang
110 di
% luar
dari rentang
yang tertera Volume setiap wadah berada d
95 %pada label
- 1101%atau lebih
dari yangwadah
terteraberada di luar rentang 95 % - 110% dari yang tertera
pada label

Tidak Memenuhi Syarat Lebih

Tidak lebih dari 1 wadah yang berada di luar rentang 95 % - 110dari
% 1dari
wadah
yangberada
terteradipada
luarlabel,
rentang 95 %
tetapi tid

Memenuhi
Syarat

A B

Tidak Memenuhi Syarat

Lakukan pengujian terhadap 20 wadah lagi

Hitung rata-rata volume terpindahkan dari 30 wadah

Rata-rata volume terpindahkan kurang dari 100 % dari yang tertera pada label
Rata-rata volume terpindahkan tidak kurang dari 100 % dari yang tertera

Lebih dari 1 wadah yang berada di luar rentang 95 % - lebih

Tidak 110 %dari
dari1 yang
wadahtertera
yang pada label
berada di luar rentang 9

Tidak Memenuhi Syarat

Tidak Memenuhi Syarat Memenuhi Syarat

3
 Keterangan :
- Dari 10 wadah, rata-rata volume terpindahkan tidak kurang dari 100% dari yang tertera pada
label, dan masing-masing wadah berada dalam rentang (95 – 110) % dari yang tertera pada
label.

- Jika :
A. Rata-rata volume terpindahkan dari 10 wadah kurang dari 100% dari yang tertera pada
label, dan tidak ada 1 wadahpun di luar rentang (95 – 110) % dari yang tertera pada
label, atau

B. Rata-rata volume terpindahkan dari 10 wadah tidak kurang dari 100 % dari yang tertera
pada label, dan tidak lebih dari 1 wadah di luar rentang (95 – 110) % dari yang tertera
pada label tetapi tidak di luar rentang (90 -115) % dari yang tertera pada label.

Maka lakukan pengujian dengan menggunakan tambahan 20 wadah lagi (lakukan seperti
langkah point 2-5).

- Dari 30 wadah, rata-rata volume terpindahkan tidak kurang dari 100% dari yang tertera pada
label, tidak lebih dari 1 wadah di luar rentang (95 – 110) % dari yang tertera pada label,
tetapi tidak di luar rentang (90 – 115) % dari yang tertera pada label.

PARTICULATE MATTER

- Particulate matter / bahan partikulat dalam sediaan injeksi atau larutan infus berupa zat asing yang
bergerak dan asalnya tidak tentu, kecuali gelembung gas, yang tidak dapat dikuantitasi dengan
analisis kimia karena jumlah materinya yang kecil dan komposisi yang heterogen
- Larutan injeksi, termasuk larutan yang direkonstitusi dari zat padat steril untuk penggunaan
parenteral harus bebas dari partikel yang dapat diamati secara visual
- Pengujian particulate matter adalah uji fisika yang bertujuan menghitung partikel asing dalam
rentang ukuran tertentu
- Pengujian particulate matter ada 2 metode yaitu :
1. Metode pengaburan cahaya (Light Obscuration Particle Count Test)
2. Metode secara mikroskopik (Microscopic Particle Count Test)
- Larutan injeksi mula-mula diuji dengan metode pengaburan cahaya, jika tidak memenuhi batas yang
ditetapkan, larutan uji harus memenuhi prosedur mikroskopik dengan batas-batas tersendiri.
- Jika larutan uji, karena alasan teknis, tidak dapat diuji secara pengaburan cahaya, dapat digunakan
pengujian mikroskopik saja.
- Semua injeksi volume besar untuk infus dosis tunggal dan injeksi volume kecil yang monografinya
menetapkan persyaratan, harus memenuhi batas particulate matter seperti tertera pada uji yang
digunakan, kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi
- Tidak semua formulasi injeksi dapat diamati partikelnya dengan salah satu atau kedua cara
pengujian. Tiap produk yang bukan larutan sempurna, yang kejernihan dan viskositasnya
menyerupai air, dapat menghasilkan data yang menyimpang pada pemeriksaan dengan metode
perhitungan pengaburan cahaya. Bahan demikian dapat diperiksa dengan metode mikroskopik.
Contoh nya seperti emulsi, koloid, dan sediaan liposom. Demikian pula, produk yang menghasilkan
udara atau gelembung gas jika dimasukkan ke dalam sensor, misalnya formula dapar bikarbonat,
juga memerlukan pengujian mikroskopik.
- Pada beberapa keadaan, viskositas bahan uji mungkin cukup tinggi, sehingga menghalangi
pemeriksaan dengan kedua metode pengujian. Dalam hal ini dapat dibuat pengenceran kualitatif
seperlunya dengan pengencer yang sesuai untuk menurunkan viskositas.

4
 Metode 1 (Light obscuration particle count)
- Lakukan pengujian dibawah LAF
- Sebelum melakukan pengujian, bilas peralatan yang akan digunakan dengan air bebas
partikel

 Injeksi
- Untuk sediaan dengan volume lebih dari 100 ml per wadah, kriteria penerimaan sesuai
dengan Test1.A
- Untuk sediaan dengan volume kurang dari 100 ml per wadah, kriteria penerimaan sesuai
dengan Test1.B
- Untuk sediaan dengan volume 100 ml per wadah, kriteria penerimaan sesuai dengan Test1.B

Test 1.A
Partikel ≥ 10 µm : Tidak lebih dari 25/ml
Partikel ≥ 25 µm : Tidak lebih dari 3/ml

Test 1.B
Partikel ≥ 10 µm : Tidak lebih dari 6000/wadah
Partikel ≥ 25 µm : Tidak lebih dari 600/wadah

 Larutan opthalmic
- Kriteria penerimaan :

Partikel ≥ 10 µm : Tidak lebih dari 50/ml

Partikel ≥ 25 µm : Tidak lebih dari 5/ml
Partikel ≥ 50 µm : Tidak lebih dari 2/ml

 Metode 2 (Microscopic Particle Count Test)

 Injeksi
- Untuk sediaan dengan volume lebih dari 100 ml per wadah, kriteria penerimaan sesuai
dengan Test2.A
- Untuk sediaan dengan volume kurang dari 100 ml per wadah, kriteria penerimaan sesuai
dengan Test2.B
- Untuk sediaan dengan volume 100 ml per wadah, kriteria penerimaan sesuai dengan Test2.B

Test 2.A
Partikel ≥ 10 µm : Tidak lebih dari 12/ml
Partikel ≥ 25 µm : Tidak lebih dari 2/ml

Test 2.B
Partikel ≥ 10 µm : Tidak lebih dari 3000/wadah
Partikel ≥ 25 µm : Tidak lebih dari 300/wadah

 Larutan opthalmic
- Kriteria penerimaan :

Partikel ≥ 10 µm : Tidak lebih dari 50/ml

Partikel ≥ 25 µm : Tidak lebih dari 5/ml
Partikel ≥ 50 µm : Tidak lebih dari 2/ml

5
 VARIASI BERAT

Variasi berat untuk suplemen

 Kapsul keras
- Timbang masing-masing 20 kapsul, dan hitung berat rata-ratanya
Kriteria penerimaan : jika masing-masing berat kapsul masih dalam range 90 % - 110 %
terhadap berat rata-rata

- Jika tidak semua kapsul memenuhi syarat yg diatas,

- Timbang masing-masing 20 kapsul, buang isi kapsul, bersihkan cangkangnya dengan kuas
kecil. Timbang masing-masing cangkang kosong. Hitung maing-masing berat isi kapsul. Hitung
perbedaan masing-masing berat isi dan berat rata-rata isi
Kriteria penerimaan : Memenuhi syarat jika (a) tidak lebih dari 2 yang berbeda lebih besar dari
10 % terhadap rata-rata berat isi. (b) tidak ada yang berbeda lebih besar dari 25 %

Jika ada yang berbeda lebih dari 2 tapi tidak lebih dari 6 kapsul berbeda dari rata-rata berat isi
antara 10 % - 25 %. Uji berat isi kapsul dengan tambahan 40 kapsul. Hitung rata-rata berat isi
dari 60 kapsul
Kriteria penerimaan : (a) tidak lebih dari 6 kapsul dari 60 kapsul berbeda lebih dari 10 %
terhadap berat rata-rata isi. (b) tidak ada yang berbeda lebih dari 25 %

 Kapsul lunak
Sama seperti kapsul keras

 Tablet biasa dan tablet salut film

- Timbang masing-masing 20 tablet, hitung berat rata-rata tablet.
Kriteria penerimaan : tidak lebih dari 2 tablet berbeda dari rata-rata berat, lebih dari persentase
pada tabel. Dan tidak ada tablet yang berbeda lebih dari 2x persentase pada tabel.

 Tablet salut selain salut film

- Timbang masing-masing 20 tablet, hitung berat rata-rata tablet. Jika tidak memenuhi kriteria.
- Tempatkan 20 tablet dalam beaker berisi air suhu 37°, aduk perlahan tidak lebih dari 5 menit.
Ulangi dengan waktu yg lebih pendek jika terjadi disintegrasi. Keringkan tablet pada suhu 50 °
selama 30 menit. Timbang masing-masing 20 tablet, hitung berat rata-rata tablet.

Kriteria penerimaan : tidak lebih dari 2 tablet berbeda dari rata-rata berat, lebih dari persentase
pada tabel. Dan tidak ada tablet yang berbeda lebih dari 2x persentase pada tabel.

.
Berat rata-rata tablet (mg) Persentase perbedaan
130 atau kurang 10
130 – 324 7,5
Lebih dari 324 5