Farmakokinetik Pemberian Oral
Farmakokinetik Pemberian Oral
Farmakokinetik Pemberian Oral
PEMBERIAN ORAL
copyright2006@Taofikr
Farmakokinetik Absorpsi Oral
Absorpsi obat secara sistemik dari saluran
pencernaan (GI tract) atau dari tempat
ekstravaskuler lain tergantung pada :
Sifat fisikokimia obat
Bentuk sediaan yang digunakan
Anatomi dan fisiologi tempat absorpsi
Beberapa faktor yang mempengaruhi kecepatan
dan derajat absorpsi adalah :
luas permukaan usus,
kecepatan pengosongan lambung,
mobilitas GI,
aliran darah menuju tempat absorpsi
Asumsi
dDGI dDe
dt dt
dDGI dDe
dt dt
Saat obat di tempat absorpsi habis……..
Kecepatan absorpsi mendekati nol
dDGI/dt = 0
dDB
kDB
dt
k0 k dDB
DGI DB.VD k0 kDB
dt
…….MODEL ABSORPSI ORDE NOL
dDB Integ. k0
k0 kDB Cp (1 e )
- kt
dt Vd.k
Kecepatan absorpsi obat adalah konstan dan berlanjut hingga
jumlah obat di dalam usus (DGI) habis
Setelah waktu ini, tidak ada lagi obat yang diabsorpsi dari usus dan
persamaan di atas (Cp) tidak berlaku lagi.
Konsentrasi obat di dalam plasma akan menurun sesuai dengan
proses laju orde pertama
Model absorpsi orde pertama
Asumsinya :
Proses input (dari dinding usus) dan proses
output (eliminasi dari tubuh) mengikuti orde
pertama
Model ini berlaku untuk absorpsi oral dari sediaan
cair atau bentuk sediaan yang cepat larut
(immediate release) seperti tablet, kapsul, dan
suppositoria. Juga sediaan injeksi cairan
intramuskular.
Setelah pemberian,obat larut didalam cairan GIT
dan diabsorpsi ke dalam tubuh berdasarkan
proses orde pertama
Kecepatan hilangnya obat dari GIT adalah :
ka = tetapan kecepatan absorpsi orde pertama
dD GI
ka.DGI .F F = fraksi obat yang terabsorpsi
dt DGI= jumlah obat yang berada pada cairan GIT
Integral :
dDB
F .k a .D0 e ka.t k.D B
dt
dDB F .ka .D0
F .k a .D0 e ka.t k.D B Cp (e kt e ka.t )
dt Vd (ka k )
ln k - kt ln ka - ka.t ln ka - ln k
t maks
ka k
Berdasarkan pola absorpsinya :
1. Absoprsi segera/cepat
B F .ka .D0
A intersep Pada fase abs sempurna, ka>>k,
Vd (ka k )
shg k~0; jadi :
F .ka .D0
Cp (e kt e ka.t )
Slope=-k/2,3 Vd (ka k )
F .k a .D0 kt
Cp e
Vd (ka k )
F .ka .D0
Intersep fase eliminasi = B A
Vd (ka k )
Intersep fase absorpsi = A
A berimpit dengan B; A=B
Cp A.(ekt eka.t )
2. Absoprsi tidak segera/lambat :
A
Lag time = t0
B
Terjadi karena faktor-faktor fisiologis
seperti waktu pengosongan lambung
dan motilitas intestinal
Slope=-k/2,3 Sehingga :
F .ka .D0
Cp (e k (t t0 ) e ka.( t t0 ) )
Vd (ka k )
Cp B.ekt A.eka .t
Lag time = t0
Yaitu waktu keterlambatan A dan B adalah intersep pada sumbu
sebelum terjadinnya proses abs y setelah ekstrapolasi garis residual
orde pertama untuk absorpsi dan eliminasi
Contoh 1 :
Sampel plasma dari seorang pasien diambil setelah pemberian oral dosis
10 mg dari suatu obat larutan benzodiazepin baru sebagai berikut :
t (jam) C (ng/ml)
Dari data disamping :
0,25 2,85
a. Tentukan tetapan kecepatan eliminasi
0,5 5,43 obat
0,75 7,75
b. Tetapkan ka dengan metode residual
1 9,85
c. Tentukan persamaan yang
2 16,20 menggambarkan konsentrasi obat dalam
4 22,15 plasma dari benzodiazapin baru.
6 23,01 d. Tentukan T maks
10 19,09 e. Berapa Vd, apabila F=80%
14 13,90
20 7,97
t (jam) C C exp
(ng/ml) =46.e(exp-
ln C 0.088.t) Cexp-C ln (Cexp-C)
0.25 2.85 1.0473 45.00 42.15 3.74
0.5 5.43 1.6919 44.02 38.59 3.65
0.75 7.75 2.0477 43.07 35.32 3.56
1 9.85 2.2875
2 16.2 2.785
4 22.15 3.0978
6 23.01 3.1359
10 19.09 2.9492
14 13.9 2.6319
20 7.97 2.0757
Ln C vs t
10
c (ng/ml)
Series1
1
0 5 10 15 20 25
t (jam)
y = -0.3537x + 3.8298
Ln C vs t y = -0.0878x + 3.8395 R² = 1
R² = 0.9983 3.76
3.5 3.74
3.72
3
3.70
2.5 3.68
c (ng/ml)
2 3.66
1.5 3.64
3.62
1
3.60
0.5
3.58
0 3.56
0 5 10 15 20 25 3.54
0 0.2 0.4 0.6 0.8
t (jam)
Cp = 46,3. (e.exp(-0,088.t)-e.exp(-0,354).t
t max= (ln ka-ln k)/ka-k 5.2694517
C max=
e(-k) 0.915761xt 4.825558 51.49661
e(-ka) 0.704688xt 3.71332
A
C Persamaan Farmakokinetika :
ka g
Contoh 2 :
Sampel plasma dari seorang pasien diambil setelah pemberian oral dosis
500 mg dari suatu obat berbentuk tablet, dengan data sebagai berikut :
T (jam) C (ppm)
Dari data disamping :
0.00 0.00
a. Tentukan persamaan yang
2.00 15.00 menggambarkan konsentrasi obat dalam
4.00 35.40 plasma obat tersebut!!!
6.00 48.50 b. Tetapkan parameter farmakokinetik
8.00 39.60 obat tersebut
10.00 27.94
12.00 20.29
14.00 15.19
16.00 11.25
18.00 9.68
20.00 8.17
22.00 7.39
24.00 6.89
26.00 6.35
28.00 6.23