OCULAR DRUG DELIVERY SYSTEM

Disusun Oleh :

Idewa Gede Agung A.R 13330026

Vika Dhea Aulia 13330032
Fikri Chahyani 13330049
Ocular Control Release System
Definisi: Dipreparasi secara steril dengan bentuk padat atau
setengah padat, ukuran dan bentuk tertentu untuk
pemberian pada mata dan terdapat polimer yang
mengandung obat.
Kriteria yang Diiiginkan Untuk Control Release Ocular.

Kinetika
Mudah Kemudahan
Nyaman penggunaan pelepasanny Sterilitas Stabilitas dalam
a
nya pembuatan
reprodusibel
Anatomi Mata
Lapisan Pelindung Mata

 CORNEA

 BLOOD-RETINAL BARRIER
KEUNTUNGAN DDS INTRAOKULAR
Peningkatan dosis yang akurat. Untuk mengatasi efek
samping dari dosis diproduksi oleh sistem konvensional.
Untuk memberikan obat yang berkelanjutan dan
dikendalikan sistem penghantaran.
Untuk meningkatkan bioavailabilitas obat.
Untuk memberikan kenyamanan, kepatuhan yang lebih baik
dan untuk meningkatkan terapi obat.
Untuk menyediakan rute pemberian yang baik.
KERUGIAN DDS INTRAOKULAR

Obat dengan pengiriman local tidak dianjurkan untuk mata

kontralateral
Pemberian obat local tidak dapat digunakan untuk infeksi luar
Intravitreal dengan konsentrasi yang lebih tinggi obat dapat
menawarkan efek terapeutik lebih besar, tetapi juga dapat
dikaitkan dengan toksisitas ocular meningkat.
Faktor yang Mempengaruhi Bioavailabilitas
Intraocular:
• Pemasukan dan pengeluaran dari Lacrimal
fluids.
• Efisiensi pengeringan naso-lacrimal.
• Interaksi obat dengan protein dari Lacrimal
fluid.
• Pengenceran dengan air mata.
 Mekanisme Pelepasan Obat Intraokular
1. Difusi
Dalam mekanisme Difusi, obat ini dirilis terus menerus, dikontrol
melalui membran ke dalam cairan air mata.
2. Osmosis

Insert melintang kedap elastis membran membagi interior insert ke

dalam kompartemen pertama dan kompartemen kedua; kompartemen
pertama dibatasi oleh semipermeabel membran dan membran elastis
kedap air, dan kompartemen kedua dibatasi oleh bahan kedap air dan
membran elastis.
3. Bioerosion

Konfigurasi insert didasari dari matriks bahan terkikis di mana obat

tersebar. Hasil cairan dalam dikontrol rilis berkelanjutan dari obat oleh
bioerosion dari matriks. Obat merata di seluruh matriks.
Farmakokinetik Intraocular
1. Transcorneal perembesan dari lakrimal ke dalam ruang
anterior.
2. Permeasi obat Non-kornea seluruh konjungtiva dan sclera ke
anterior uvea.
3. Distribusi obat dari aliran darah melalui penghalang darah-
aqueous ke anterior chamber.
4. Distribusi obat dari darah ke dalam mata posterior
dipenghalang darah-retina.
5. Eliminasi obat dari vitreous melalui rute posterior di
penghalang darah-retina.
6. Eliminasi obat dari vitreous melalui rute anterior ke ruang
 Rute Pelepasan Obat
Intraokular
1. Topical ocular

Biasanya pemberian obat topikal okular adalah dicapai dengan obat tetes
mata, tetapi hanya memiliki waktu kontak singkat pada permukaan mata.
Kontak, dan dengan demikian durasi kerja obat, bisa berkepanjangan
dengan desain formulasi (misalnya gel, gelifying formulasi, salep, dan
Insert). Selama kontak singkat obat pada kornea dengan permukaan partisi
untuk epitel dan dalam kasus senyawa lipofilik tetap di epitel dan perlahan-
lahan dilepaskan ke kornea yang stroma dan selanjutnya ke ruang anterior.
Setelah pemberian tetes mata puncak konsentrasi di ruang anterior tercapai
setelah 20-30 menit, tetapi konsentrasi ini biasanya dua kali lipat lebih
rendah dari ditanamkan konsentrasi bahkan untuk senyawa lipofilik.
2. Administrasi subkonjungtiva

Suntikan Tradisional subconjunctival telah digunakan untuk

memberikan obat pada peningkatan tingkat ke uvea. Kemajuan

dalam ilmu farmasi dan bahan formulasi telah disediakan baru yang

menarik kemungkinan untuk mengembangkan rilis dikendalikan

formulasi untuk memberikan obat untuk posterior segmen dan

untuk memandu proses penyembuhan setelah operasi (misalnya

operasi glaukoma). Kedua, pengembangan terapi baru untuk macula

degenerasi (antibodi, oligonukleotida) harus dikirim ke retina dan

koroid. Setelah obat disuntikan subconjunctival harus menembus di

sclera yang lebih permeabel dibandingkan kornea.

3. Administrasi intravitreal
Pemberian obat langsung ke dalam penawaran vitreous
keuntungan yang berbeda dari akses lebih mudah ke retina
vitreous. Harus mencatat, bagaimanapun, bahwa
pengiriman dari vitreous ke koroid lebih rumit karena
halangan oleh penghalang RPE. Molekul kecil yang mampu
menyebar dengan cepat di vitreous tapi mobilitas molekul
besar, terutama positif dibebankan, dibatasi. Demikian
juga, mobilitas nanopartikel sangat tergantung pada
struktur.
BARRIERS TO OCULAR DRUG DELIVERY
1. Drug loss from the ocular surface
Kerugian obat okular dari pelepasan dipermukaan: Setelah
instalasi, aliran cairan lakrimal menghilangkan senyawa yang
diberikan dari permukaan mata. Penyerapan Sistemik dapat
terjadi baik secara langsung dari kantung konjungtiva melalui
kapiler darah lokal atau setelah aliran ke rongga hidung.
Pokoknya, sebagian kecil dosis obat dengan berat molekul
diserap ke dalam sirkulasi sistemik cepat di beberapa menit. Oleh
karena itu, pelepasan obat konstan dari sistem pelepasan ke
cairan air mata dapat menyebabkan hanya untuk bioavailabilitas
okular dari sekitar 10%, karena sebagian besar obat ini
dibersihkan oleh penyerapan sistemik local.
2. Lacrimal fluid eye barriers

Epitel kornea membatasi penyerapan obat dari cairan

lakrimal ke mata. Mereka bermigrasi dari wilayah limbal
menuju pusat kornea dan permukaan apikal. Kebanyakan
sel epitel kornea apikal membentuk ketat persimpangan
yang membatasi obat paracellular permeasi. Oleh karena
itu, obat lipofilik biasanya memiliki setidaknya urutan
besarnya lebih tinggi permeabilitas di kornea daripada
obat hidrofilik.
3. Blood ocular barriers

Penghalang ini memiliki dua bagian: penghalang darah-

aqueous dan penghalang darah-retina. Penghalang darah-
mata anterior terdiri dari sel-sel endotel pada uvea.
Penghalang ini mencegah akses albumin plasma ke dalam
aqueous humor, dan batas akses obat hidrofilik dari plasma
ke dalam aqueous humor. Peradangan dapat mengganggu
integritas penghalang ini menyebabkan distribusi obat
terbatas ke ruang anterior.
CLASSIFICATION
 Formulasi sediaan Mucoadhesive

 Ocular inserts

 Collagen shield

 Ocular iontophoresis
 Bentuk sediaan
1. Ocusert
 Berbentuk oval dan bersifat fleksibel
 Laju pelepasan: 20-40 micro.gm/hr selama 7
hari
 Laju penghantaran obat terkontrol dan
absorpsi obat meningkat
 Contohnya: Pilocarpine
2. Kontak Lensa
Lensa kontak yang tipis, dan melengkung
bentuk plastik yang dirancang untuk menutupi
kornea. Lensa kontak dengan merendam dalam
solusio obat menunjukkan efisiensi yang lebih
tinggi dibandingkan dengan obat tetes mata
konvensional. Contact lensa digolongan
menjadi 3 tipe yaitu soft, semi-soft dan hard
contact lensa.
3. Lacrisert
Sebuah batang berbentuk pelet dari hidroksi
propil selulosa tanpa pengawet tersedia secara
komersial (Lacrisert). Perangkat ini dirancang
sebagai berkelanjutan melepaskan air mata
buatan untuk pengobatan gangguan mata
kering. Ini dikembangkan oleh Merck, Sharp
dan Dohme pada tahun 1981.
Co
nto
hn
ya
dip
asa
ran
:
4. SODI: Soluble Ocular Drug Insert

 Alat yang larut air berbentuk oval kecil.

 Komposisi : Acryl amide, Vinyl Pyrolidone, Ethylacrylate.

SODI: Soluble Ocular Drug Insert.
 Berat : 15-16 mg.

 Keuntungan :

1. Menggantikan 4-12 kali pemberian obat tetes mata.

2. Menggantikan 3-6 kali pemakaian ointment.

3. Untuk pengobatan sehari pada Glaucoma dan

Trachoma.
 5. Minidisc
Minidisc terdiri dari counter disc yang bagian depan
berbentuk Convex & bagian belakang berbentuk
Concave yang kontak dengan bola mata.
Diameter : 4-5 mm.
Komposisi : Silicon based pre polymer.
Hydrophilic or Hydrophobic.
Pelepasan obat dapat selama 170 jam.
Pada gentamycin sulphate dapat meningkat hingga 320
jam.
6. Nanopartikel
Nanopartikel adalah pembawa koloid dengan berbagai
ukuran 10-1000 nm. nanopartikel umumnya terdiri
dari lipid, protein, alam atau polimer sintetis seperti
albumin, natrium alginat, kitosan, poli (laktida-co-
glycolide) (PLGA), asam polylactic (PLA) dan
polikaprolakton. Nanopartikel merupakan pemberian
obat mata yang baik karena ukurannya yang kecil dan
mengurangi iritasi .
7. Liposome
Liposom adalah vesikel lipid dengan satu atau lebih fosfolipid
bilayers melampirkan inti berair. Ukuran liposom biasanya
berkisar 0,08-10,00 um dan berdasarkan ukuran dan bilayers
fosfolipid, liposom dapat diklasifikasikan sebagai vesikel
unilamellar kecil (10-100 nm), vesikel unilamellar besar (100-300
nm) dan vesikel multilamelar (berisi lebih dari satu bilayer).
Sifatnya tidak beracun. Liposom memiliki efektivitas yang baik
untuk pengiriman okular anterior dan posterior.
Phospholipids used are : Phophotidylcholine, Phophotidicacid,
Sphingomyline, Phosphotidyleserine,
Cardiolipine.
Contoh obat
Brimonidin tartrat
Mekanisme kerja:
Brimonidin menurunkan tekanan intraokuler melalui dua mekanisme
kerja yaitu mengurangi produksi hormon akuos dan meningkatkan
pembuangan(outflow) humor akuos melalui jalur uveosklera.
Penurunan tekanan intraokuler diperantarai oleh stimulansi
adrenoseptor alfa-2 dimata. Secara in vitro dengan autoradiografi,
jumlah yang besar dari ikatan yang spesifik antara Brimonidin dan
reseptor terindentifikasi pada iris dan epitel siliar manusia. Jumlah
yang lebih kecil dari ikatan juga terdapat pada muskulus siliaris, retina,
retinal pigment ephithelium (REP) dan koroid.
Perbedaan intraokular konvensional dan sistem
penghantaran obat intraokular
Obat konvensional intraokular
• Harga lebih murah
• Bioavailabilitas rendah
• Dapat dipakai secara perorangan
• Mudah diterima oleh pasien
Sistem penghantaran obat intraokular
• Harga lebih mahal
• Bioavailabilitas tinggi
• Dipakai dengan bantuan tenaga kesehatan
• Sulit diterima oleh pasien
 Kesimpulan
Ada banyak penyakit mata yang mempengaruhi mata. Oleh karena
itu banyak sistem pengiriman obat tetes mata yang tersedia. Ini
iklasifikasikan sebagai sistem pengiriman obat konvensional dan
non-konvensional. Persiapan paling umum adalah ophthalmic yang
merupakan obat tetes mata dan salep 70% dari formulasi dosis mata
di pasaran. Tapi persiapan ini ketika ditanamkan akan cepat terkuras
habis dari rongga mata karena merobek aliran dan air mata mengalir.
Jadi mengatasi masalah ini formulasi sediaan mata di farmasi baru
seperti, nanopartikel, liposom, kontak lensa, dan Lacrisert telah
dikembangkan dalam tiga dekade terakhir meningkatkan
bioavailabilitas obat sebagai cara yang berkelanjutan dan
dikendalikan.
Terima Kasih