Fisiologi Sistem Imun

Dr. Fatinah Shahab, M.Biomed

Definisi
• Imunologi : Ilmu yang mempelajari proses yang dipergunakan hospes untuk
mempertahankan kestabilan dalam lingkungan internalnya bila dihadapkan
pada benda asing.

• Sistem Imun : Mekanisme yang dipergunakan tubuh untuk mempertahankan

keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yang dapat
ditimbulkan oleh berbagai bahan dalam lingkungan hidup.

• Imunitas : semua mekanisme fisiologis yang membantu untuk ;

1. Mengenal benda asing (self/non-self)
2. Menetralkan dan mengeliminasi benda asing
3. Memetabolisme benda asing tanpa menimbulkan kerusakan jaringan sendiri.
Sistem imun
• Sistem imun diperlukan tubuh untuk mempertahankan tubuh
terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan dalam
lingkungan hidup.
• Sistem imun dapat dibagi menjadi sistem imun alamiah atau non
spesifik (natural/innate/native) dan didapat atau spesifik
(adaptive/acquired)
• Respon imun diperantarai oleh berbagai sel dan molekul larut yang
disekresi oleh sel-sel tersebut.
• Sel-sel utama yang terlibat dalam reaksi imun adalah limfosit (sel B,
sel T, dan sel NK), fagosit (neutrofil,eosinofil, monosit, dan makrofag),
sel asesori (basofil,sel mast, dan trombosit), sel-sel jaringan, dan lain-
lain.
• Bahan larut yang disekresi dapat berupa antibodi, komplemen,
mediator radang, dan sitokin.
• Walaupun bukan merupakan bagian utama dari respon imun, sel-sel
lain dalam jaringan juga dapat berperan serta dengan memberi isyarat
pada limfosit atau berespons terhadap sitokin yang dilepaskan oleh
limfosit dan makrofag
Sistem imun non spesifik

• Imunitas non spesifik fisiologik berupa komponen normal tubuh, selalu

ditemukan pada individu sehat dan siap mencegah mikroba masuk tubuh
dan dengan cepat menyingkirkannya.
• Semua mekanisme pertahanan ini merupakan bawaan (innate), artinya
pertahanan tersebut secara alamiah ada dan tidak adanya pengaruh
secara intrinsik oleh kontak dengan agen infeksi sebelumnya.
• Mekanisme pertahanan ini berperan sebagai garis pertahanan pertama
dan penghambat kebanyakan patogen potensial sebelum menjadi infeksi
yang tampak
Fungsi system Imun
1. Pertahanan fisik/mekanik
Kulit, selaput lendir, silia saluran napas, batuk dan bersin,
merupakan garis pertahanan terdepan terhadap infeksi.

2. Pertahanan biokimia
pH asam keringat, sekresi sebaseus, berbagai asam lemak yang
dilepas kulit, lizosim dalam keringat, ludah, air mata, dan air susu
ibu, enzim saliva, asam lambung, enzim proteolitik, antibodi, dan
empedu dalam usus halus, mukosa saluran nafas, gerakan silia.
3. Pertahanan humoral

• Pertahanan humoral terdiri dari komplemen, protein fase akut, mediator asal
fosfolipid, sitokin IL-1, IL-6, TNF-α.

• Komplemen terdiri atas sejumlah besar protein yang bila diaktifkan akan
memberikan proteksi terhadap infeksi dan berperan dalam respons inflamasi.
• Komplemen berperan sebagai opsonin yang meningkatkan fagositosis, sebagai
faktor kemotaktik dan juga menimbulkan destruksi/lisis bakteri dan parasit.

• Protein fase akut terdiri dari CRP, lektin, dan protein fase akut lain α1- antitripsin,
amyloid serum A, haptoglobin, C9, faktor B dan fibrinogen.

• Mediator asal fosfolipid diperlukan untuk produksi prostaglandin dan leukotrien.

Keduanya meningkatkan respons inflamasi melalui peningkatan permeabilitas
vaskular dan vasodilatasi.
4. Pertahanan seluler

• Fagosit, sel NK, sel mast, dan eosinofil berperan dalam sistem imun
non spesifik seluler.
• Sel-sel imun tersebut dapat ditemukan dalam sirkulasi atau jaringan.
• Contoh sel yang dapat ditemukan dalam sirkulasi adalah neutrofil,
eosinofil, basofil, monosit, sel T, sel B, sel NK, sel darah merah, dan
trombosit.
• Contoh sel-sel dalam jaringan adalah eosinofil, sel mast, makrofag, sel
T, sel plasma, dan sel NK.
Sistem Imun Spesifik
• Sistem pertahanan ini sangat efektif dalam memberantas infeksi serta
mengingat agen infeksi tertentu sehingga dapat mencegah terjadinya
penyakit di kemudian hari.
• Sistem imun spesifik terdiri atas sistem humoral dan sistem seluler.
1. Sistem imun spesifik humoral

• Pemeran utama dalam sistem imun spesifik humoral adalah limfosit B

atau sel B.
• Sel B yang dirangsang oleh benda asing akan berproliferasi,
berdiferensiasi, dan berkembang menjadi sel plasma yang
memproduksi antibodi.
• Fungsi utama antibodi ialah pertahanan terhadap infeksi ekstraseluler,
virus, dan bakteri serta menetralkan toksinnya
2. Sistem imun seluler

• Limfosit T atau sel T berperan pada sistem imun spesifik seluler.

• Sel T terdiri atas beberapa subset sel dengan fungsi yang berlainan yaitu sel CD4+
(Th1, Th2), CD8+ atau CTL atau Tc dan Ts atau sel Tr atau Th3.
• Fungsi utama sistem imun spesifik seluler ialah pertahanan terhadap bakteri yang
hidup intraseluler, virus, jamur, parasit, dan keganasan.
• Sel CD4+ mengaktifkan sel Th1 yang selanjutnya mengaktifkan makrofag untuk
menghancurkan mikroba.
• Sel CD8+ memusnahkan sel terinfeksi.
• Th1 memproduksi IL-2 dan IFN-γ. Th2 memproduksi IL-4 dan IL-5.
• Treg yang dibentuk dari timosit di timus mengekspresikan dan melepas TGF-β dan
IL-10 yang diduga merupakan petanda supresif.
• IL-10 menekan fungsi APC dan aktivasi makrofag sedang TGF-β menekan proliferasi
sel T dan aktivasi makrofag.
Sel T
• Progenitor asal sumsum tulang yang bermigrasi ke timus berdiferensiasi
menjadi sel T.
• Sel T merupakan imunitas selular yang berperan pada sistem imun spesifik.
Sel T terdiri atas sel CD4+, CD8+, sel T naif, NKT, dan Tr/Treg/Ts/Th3.
• Sel T naif yang yang terpajan dengan kompleks antigen MHC dan
dipresentasikan APC atau rangsangan sitokin spesifik, akan berkembang
menjadi subset sel T berupa CD4+ dan CD8+ dengan fungsi efektor yang
berlainan.
• Dari timus, sel T naif dibawa darah ke organ limfoid perifer.
• Sel naif yang terpajan dengan antigen akan bekembang menjadi sel Th0 yang
dipengaruhi oleh mekanisme autokrin dari IL-2 untuk berproliferasi yang akan
berdiferensiasi menjadi Th1 dan Th2.
• Sel efektor Th1 yang berperan pada infeksi dan Th2 yang berperan pada alergi
Sel Th1
• Diferensiasi Th1 terutama dipacu oleh sitokin IL-12 dan IFN-γ dan terjadi
sebagai respon terhadap mikroba yang mengaktifkan sel dendritik,
makrofag, dan sel NK.
• Proses diferensiasi Th1 melibatkan reseptor sel T, IL-2 dan T-bet, STAT1,
STAT4 sebagai faktor transkripsi.
• IL-12 yang dilepas makrofag dan sel dendritik menginduksi perkembangan
Th1 melalui jalur yang STAT4 dependen.
• Faktor transkripsi T-bet yang diproduksi sebagai respons terhadap IFN-γ
meningkatkan respons Th1.
• Sitokin terpenting yang dihasilkan sel Th1 pada fase efektor adalah IFN-γ.
• IFN-γ akan memacu aktifitas pembunuhan mikroba sel-sel fagosit dengan
Sel Th1
• Meningkatkan destruksi intrasel pada mikroba yang difagositosis.
• Fungsi pokok efektor Th1 adalah sebagai pertahanan infeksi dimana proses
fagositosis sangat diperlukan.
• Th1 juga mengeluarkan IL-2 yang berfungsi sebagai faktor pertumbuhan
autokrin dan memacu proliferasi dan diferensiasi sel T CD8+.
• Jadi Th1 berfungsi sebagai pembantu (helper) untuk pertumbuhan sel
limfosit T sitotoksik yang juga meningkatkan imunitas terhadap mikroba
intrasel.
• Sel-sel Th1 memproduksi LT yang meningkatkan pengambilan dan aktifasi
neutrofil.
• Fungsi utama Th1 sebagai pertahanan dalam melawan infeksi terutama
oleh mikroba intraseluler, mekanisme efektor ini terjadi melalui aktivasi
makrofag, sel B, dan sel neutrofil.
Sel Th2
• Atas pengaruh sitokin IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 yang dilepas sel mast yang terpajan dengan
antigen, Th0 berkembang menjadi sel Th2 yang merangsang sel B untuk meningkatkan
produksi antibodi.
• Diferensiasi Th2 muncul sebagai respon terhadap alergi dan parasit, melibatkan
reseptor sel T, IL-4, faktor transkripsi GATA- 3 dan STAT6.
• IL-4 menstimulasi produksi IgE yang berfungsi dalam opsonisasi parasit.
• Sehingga Th2 adalah mediator untuk reaksi alergi dan pertahanan infeksi terhadap
parasit.
• Th2 juga memproduksi sitokin seperti IL-4, IL-13, dan IL-10 yang bersifat antagonis
terhadap IFN-γ dan menekan aktivasi makrofag.
• Jadi Th2 kemungkinan berfungsi sebagai regulator fisiologis pada respon imun dengan
menghambat efek yang mungkin membahayakan dari respon Th1.
• Pertumbuhan yang berlebihan dan tak terkontrol dari Th2 berhubungan dengan
berkurangnya imunitas seluler terhadap infeksi mikroba intraseluler.
• Pada beberapa kondisi, seperti infeksi cacing, IL-4 yang diproduksi sel
mast dibawa ke organ limfoid dan eosinofil, yang ikut terlibat dalam
perkembangan Th2.
• Kemungkinan lain adalah antigen yang menstimulasi sel CD4+
mensekresi sejumlah kecil IL-4 dari aktivasi awal sel tersebut.
• Jika antigen tetap ada dan dengan konsentrasi yang tinggi, maka
konsentrasi lokal IL-4 berangsur-angsur akan meningkat.
• Jika antigen tidak memicu inflamasi dengan disertai produksi IL-12,
maka akan menghasilkan peningkatan diferensiasi sel ke subset Th2.
• Apabila sel Th2 telah berkembang, maka IL-4 akan memperkuat reaksi
dan menghambat perkembangan sel Th1 dan sel Th17
Sitokin
• Sitokin adalah polipeptida yang diproduksi sebagai respons terhadap
mikroba dan antigen lain yang memperantarai dan mengatur aksi
imunologik dan reaksi inflamasi.
Sifat umum sitokin2
1. Langsung
• Lebih dari satu efek terhadap berbagai jenis sel (pleitropi)
• Autoregulasi (fungsi autokrin)
• Terhadap sel yang letaknya tidak jauh (fungsi parakrin)

2. Tidak langsung
• Menginduksi ekspresi reseptor untuk sitokin lain atau bekerja sama
dengan sitokin lain dalam merangsang sel (sinergisme)
• Mencegah ekspresi reseptor atau produksi sitokin (antagonisme)
• Sitokin yang berperan pada imunitas non spesifik dan spesifik
umumnya diproduksi oleh berbagai sel dan bekerja terhadap sel
sasaran yang berbeda, meskipun tidak mutlak.
• Berbagai sitokin yang diproduksi dapat menunjukkan reaksi yang
tumpang tindih.
• Sitokin diproduksi makrofag dan sel NK yang berperan pada inflamasi
dini, merangsang proliferasi, diferensiasi, dan aktivasi sel efektor
khusus seperti makrofag.
• Sedangkan pada imunitas spesifik, sitokin yang diproduksi sel T
mengaktifkan sel-sel imun spesifik. Sitokin pada imunitas non spesifik
yaitu : TNF, IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IFN tipe I, IL-15, IL-18, dan IL-33.
• Sitokin pada imunitas spesifik yaitu : IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ, TGF-β,
Limfotoksin, IL-13, IL-16, IL-17, IL-23, IL-25, IL-31, IL-9.2
Interferon Gamma (IFN-γ)
• IFN-γ merupakan sitokin utama MAC dan berperan terutama dalam
imunitas non spesifik dan spesifik selular.
• IFN-γ disebut interferon tipe II yang diproduksi oleh sel Th1 dan sel
NK.1,3 IFN-γ merupakan aktivator utama makrofag.
• Aktifitas ini mengaktifkan makrofag untuk melawan patogen
intraseluler yang invasif.
• IFN-γ secara langsung menginduksi sintesis enzim yang berperan pada
respiratory burst, sehingga makrofag dapat membunuh mikroba yang
ditelannya.
• IFN-γ meningkatkan reseptor untuk IgG (FcγRI) pada permukaan
makrofag sehingga disebut MAC.
Fungsi IFN-γ
• IFN-γ meningkatkan diferensiasi sel CD4+ naif ke subset sel Th1 dan mencegah proliferasi
sel Th2 dan merangsang sel B untuk meningkatkan class switching untuk menghasilkan
IgG2a dan IgG3, tetapi menghambat class switching yang menghasilkan IgG1 dan IgGE.
• IFN-γ meningkatkan ekspresi molekul MHC kelas I, dan juga ekspresi MHC kelas II pada
beberapa jenis sel.  IFN-γ berperan penting pada fase pengenalan respons imun.
• Mengaktivasi neutrofil.
• Merupakan aktivator sel endotel, meningkatkan adhesi sel T CD4+ dan
• perubahan morfologik yang memudahkan ekstravasasi limfosit.
• Bersama dengan IL-2, IFN-γ merupakan aktivator CTL.
• Dampak akhir dari semua aktivitas tersebut adalah meningkatnya reaksi inflamasi yang
penuh dengan makrofag, dan menghambat reaksi eosinofil yang bergantung pada IgE.
• IFN-γ mempunyai peran sentral pada pertahanan tubuh terhadap infeksi kuman dan parasit
intrasel, virus serta jamur
Interleukin-4 (IL-4)
• Interleukin-4 dahulu disebut BSF-1, diproduksi oleh sel T, mastosit,
dan sel B CD5+.
• IL-4 merupakan sitokin anti inflamasi yang menstimulasi respon imun
humoral untuk melawan patogen ekstraseluler.
• Sumber utama IL-4 adalah sel T CD4+, khususnya Th2, bahkan
produksi IL-4 dianggap sebagai kriteria untuk mengklasifikasikan sel T
dalam golongan sel Th2, dan IL-4 berfungsi sebagai faktor
pertumbuhan autokrin bagi sel Th2.8,12 IL-4 merangsang sel B
meningkatkan produksi IgG dan IgE dan meningkatkan ekspresi MHC-
II dan merangsang isotipe sel B dalam pengalihan IgE.
• IgE sangat berperan pada reaksi alergi, oleh karena itu reaksi alergi
akan timbul apabila IL-4 diproduksi berlebihan.
• Aktivitas IL-4 tidak terbatas pada sel B, tetapi juga pada sel T, makrofag,
granulosit, mastosit, prekursor eritrosit dan megakariosit.
• IL-4 merupakan sitokin petanda sel Th2, merupakan stimulus utama
perkembangan Th2 dari sel CD4+ naif.
• IL-4 dapat berfungsi sebagai faktor pertumbuhan sel T dan menginduksi
sel T untuk mengekspresikan reseptor IL-2 dan memproduksi IL-2.
• Tetapi ia juga dapat merupakan antagonis bagi IL-2 pada beberapa jenis
sel lain. Reseptor IL-4 telah dapat dideteksi pada permukaan sel
hemopoetik, fibroblast, sel epitel, otot, neuroblast, dan sel stroma.
• IL-4 mempunyai efek inhibisi terhadap sitokin proinflamasi melalui
supresi IL-1, TNF-α, IL-6, IL-8, dan MIP-1α.11 IL-4 mencegah aktivasi
makrofag yang diinduksi oleh IFN-γ, oleh karena itu IL-4 mempunyai
efek yang berlawanan dengan IFN-γ.
Diferensiasi Sel T dan Peran Sitokin Anti inflamasi
Limpa
• Limpa merupakan masa limfoid dan vaskuler berkapsul, berwarna
ungu terletak di hypochondrium sinister, di antara fundus gastricus
dan diafragma.
• Limpa berperan sebagai organ limfoid sekunder yang merupakan
tempat respons imun utama yang merupakan saringan terhadap
antigen asal darah dan presentasi ke sel T dan sel B.
• Limpa merupakan tempat utama fagosit memakan mikroba yang
diikat antibodi (opsonisasi).
• Aktivitas fagositik menghilangkan partikel, sisa sel, dan mendestruksi
eritrosit.
Sistem imun dibagi menjadi 2
1. Sistem Imun Non Spesifik
• Fisik/mekanik : kulit, selaput lendir, silia, batuk bersin
• Larut : Biokimia (asam lambung, lisozim, laktoferin, asam neuraminik,
dll), Humoral (komplemen, Interferon, C Reactive Protein (CRP))
• Seluler : Fagosit (Mono Nuklear, PMN), Sel Nol (Sel NK, Sel K), Sel
Mediator (Basofil dan mastosit, trombosit)

2. Sistem Imun Spesifik (SIS) :

• Humoral/Sel B
• Seluler/Sel T
Terimakasih