Sindrom Ekstrapiramidal

akibat Penggunaan Obat

Antipsikotik

Nurvina Lutfiany
 Pendahuluan
Jaras Ekstrapiramidal dan Piramida adalah jalur di mana sinyal motorik dikirim dari otak ke neuron
motorik bawah yang kemudian secara langsung mempersarafi otot untuk menghasilkan gerakan.
Adanya gangguan pada bagian tersebut dapat menyebabkan timbulnya gerakan tidak terkontrol
yang berisiko mengganggu aktivitas.

Obat-obatan antipsikotik merupakan salah satu penyebab munculnya gangguan pada

ekstrapiramidal. Antipsikotik dibagi ke dalam dua jenis golongan yaitu antipsikotik generasi
pertama dan generasi kedua. Antipsikotik generasi pertama atau First Generation Antipsychotics
(FGAs) atau antipsikotik tipikal (klorpromazin, haloperidol, dan fluphenazin), menyebabkan efek
samping yang lebih berat dibandingkan antipsikotik generasi kedua atau Second Generation
Antipsychotics (SGAs) atau antipsikotik atipikal (risperidon, olanzapin, klozapin, aripiprazol dan
quetiapin.
 Definisi

Sindrom Ekstrapiramidal adalah suatu gejala atau reaksi berupa

gangguan pergerakan yang ditimbulkan oleh penggunaan jangka pendek
atau jangka Panjang dari medikasi antipsikotik golongan tipikal.
 Epidemiologi
Kejadian EPS ini dapat muncul sejak awal pemberian antipsikotik, hal ini
bergantung dari besarnya dosis yang diberikan. EPS akut paling sering terjadi pada awal
pengobatan antipsikotik atau ketika dosis ditingkatkan. EPS kronis biasanya terjadi setelah
pengobatan jangka panjang dan muncul sebagai diskinesia tardif. Persentase diskinesia tardif
dilaporkan (0,5-70%) dari pasien yang menerima antipsikotik tipikal, dengan rata-rata berkisar
(24-30%).

Data menunjukkan antipsikotik atipikal memiliki risiko menyebabkan EPS

lima kali lebih rendah dibandingkan dengan haloperidol pada tahun pertama
penggunaan, terutama pada dosis haloperidol yang lebih tinggi. Di antara antipsikotik atipikal,
risperidon menyebabkan resiko EPS lebih tinggi daripada klozapin dan quetiapin, sementara efek
samping hipotensi lebih sering terjadi pada penggunaan klorpromazin.
Etiologi
Etiologi
 Patofisiologi
Efek semua obat antipsikotik
yang ada saat ini diperantarai
oleh pelemahan transmisi
dopamin melalui aksi antagonis
atau agonis parsial berefikasi
rendah pada reseptor dopamin
D2. Namun demikian, “ruang”
antara dosis terapeutik dan dosis
yang menghasilkan efek
samping, sangat bervariasi pada
semua jenis obat ini.
 Gambaran Klinis
1. Distonia
Distonia adalah kontraksi otot secara terus menerus yang menyebabkan gerakan atau postur
menjadi tidak normal. Distonia akut terjadi tak lama setelah pemberian antipsikotik dan
kadang-kadang setelah peningkatan dosis atau peralihan ke obat antipsikotik denganpotensi
yang lebih tinggi, terutama antipsikotik potensi tinggi yang diberikan secara injeksi.

Distonia yang diinduksi antipsikotik biasanya bersifat fokal, meskipun dalam kasus
yang jarang, dapat mempengaruhi beberapa kelompok otot. Reaksi distonia bervariasi dalam
hal lokasi dan tingkat keparahan serta kadang-kadang menimbulkan nyeri. Manifestasi yang
biasa terjadi adalah distonia orofasial, lengkungan punggung, dan ekstensi leher.
Laringospasme yang mengancam jiwa juga dapat terjadi.
 Gambaran Klinis
2. Akatisia
Sindrom ini terdiri dari komponen subjektifdan objektif. Komponen subjektifyang
dirasakan pasien adalahrasa gelisah dan keinginan untuk bergerak yang tak tertahankan.
Mereka menggambarkan adanya rasa tertekan, gugup, dan tegangyang sangat tidak
nyaman. Secara objektif, peningkatan aktivitas motorik terdiri dari gerakan-gerakan
yang kompleks, sering kali kurang stereotipik dan terjadi berulang-ulang. Ketidaktenangan
motorik (motoric restlessness) biasanya dinyatakan sebagai gerakan seluruh anggota
tubuh, tetapi kadang-kadang hanya sebagai restless legs. Pasien akan cenderung
menyilangkan dan meluruskan kaki mereka, gelisah di kursi atau tempat tidur, melompat,
berdiri dan kemudian segera kembali ke posisi sebelumnya, serta berjalan seolah-
olah berbaris di tempat
 Gambaran Klinis
3. Parkinsonism yang diinduksi obat/Pseudoparkinsonism
Manifestasinya dapat berupa trias parkinsonisme: bradikinesia, rigiditas,dan tremor, meskipun
biasanya tidak terlalu khas. Gejala dan tanda-tanda lain termasuk gaya berjalan yang tidak
stabil, berkurangnya kekompakan anggota gerak, anteropulsi, hypomimia (berkurangnya
ekspresi, jarang berkedip), dan sialore (saliva berlebih). Tremor postural lebih umum
daripada tremor istirahat. Tremor bibir dan otot perioral dapat diamati juga, yang
juga disebut "rabbit syndrome"
 Gambaran Klinis
4. Diskinesia Tardif
Sindrom ini terdiri dari gerakan stereotipik berulang berupa gerakan memutar lidah, bibir
mengerut, dan gerakan mengunyah. Otot-otot wajah bagian atas lebih jarang dipengaruhi
oleh gerakan-gerakan involunter. Namun demikian, dapat terlihat peningkatan kedipan mata,
blefarospasme, gerak mengernyit, dan kedutan mata.

Pada bentuk yang meluas, pasien terlihat menyentak kaki, dan ada fleksi-ekstensi lutu berulang
yang tidak teratur. Saat berdiri di tempat, pasien cenderung untuk menggeser berat badan
mereka dari satu kaki ke kaki yang lain atau berjalan mondar-mandir.
 Penegakan Diagnosis
Sindrom ekstrapiramidal dapat dibagi menjadi sindrom akut dan tardif (lambat). EPS akut
berkembang dalam jam atau minggu setelah memulai atau meningkatkan dosis antipsikotik. Manifestasi
motorik termasuk akatisia (gelisah dan mondar-mandir), distonia akut (postur abnormal yang
berkelanjutan dan kejang otot, terutama kepala atau leher), dan parkinsonisme (tremor, rigiditas,
dan atau bradikinesia). Diskinesia dan distonia tardif adalah sindrom yang berkembang selanjutnya.
Biasanya berkembang setelah penggunaan antipsikotik yang berkepanjangan.

Dalam kebanyakan kasus, pemeriksaan laboratorium dan pencitraan tidak diperlukan. Diagnosis
cukup dibuat dari anamnesis dan pemeriksaan fisik yang teliti. Pada anamnesis, terutama diteliti
riwayat paparan obat. Nilai menggunakan Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Kriteria Diagnosis
Kriteria Diagnosis
Kriteria Diagnosis
Kriteria Diagnosis
Kriteria Diagnosis
Kriteria Diagnosis
 Tatalaksana
Jika seorang pasien mengalami EPS akut, khususnya distonia, tujuan terapi adalah untuk
memperbaiki gerakan involunter, memperbaiki postur abnormal, mengurangi rasa sakit, mencegah
kontraktur, dan meningkatkan fungsi dan kualitas hidupsecara keseluruhan. Pendekatan terapeutik
harus disesuaikan untuk masing-masing pasien.

Terdapat bukti bahwa reaksi distonia akut dapat dicegah dengan penggunaan obat
antikolinergikseperti trihexyphenidyl. Obat antikolinergik yang diinjeksi sangat efektif dalam
pengobatan distonia akut dan demikian pula obat antihistamin diphenhydramine. Trihexyphenidyl
dapat dimulai dengan dosis 1mg setiap hari dan ditingkatkan 1mg setiap 3-5 hari selama 1 bulan
dengan dosis target 2mg tiga kali sehari. Selanjutnya dosis dapat ditingkatkan dengan peningkatan 2mg
setiap minggu sampai timbul efek samping atau tercapai dosis maksimal 30mg.
 Tatalaksana
Untuk pengobatan akatisia, digunakan strategi yang mirip dengan penatalaksanaan distonia,
termasuk menghentikan atau mengurangi dosis obat yang menjadi pencetus, beralih ke antipsikotik
atipikal jika antipsikotik tipikal merupakan pencetus, dan pemberian agen antimuskarinik. Strategi
terapi tambahan yang lebih spesifik untuk akatisia mencakuppemberian penyekat beta (paling sering
propranolol), amantadine, clonidine, benzodiazepine, mirtazapine, antidepresan tetrasiklik (mianserin),
cyproheptadine, dan propoxyphene.

Dari obat antiadrenergik, propranolol (penyekat beta lipofilik nonspesifik) merupakan obat yang
paling banyak digunakan. Tampaknya propranolol dosis rendah sudah cukup, dengan sebagian besar
peneliti merekomendasikan dosis pada 60mg per hari dan jarang lebih dari 120mg per hari.
 Tatalaksana
Parkinsonisme yang diinduksi obat diobati dengan penghentian atau pengurangan dosis
obat pencetus, beralih ke antipsikotik atipikal, dan pemberian obat yang digunakan
untuk penyakit Parkinson, termasuk amantadine, agen antimuskarinik, agonis dopamin,
dan levodopa.

Amantadine hanya terbukti berhasil sejauh ini dalam penelitiankecil dan tidak ditoleransi
dengan baik oleh pasien lanjut usia. Clozapine dan quetiapine memiliki
keunggulan yang signifikan untuk pengobatan gejala psikotik pada penyakit Parkinson
dibandingkan dengan antipsikotik atipikal dan tipikal lainnya.
 Tatalaksana
Gejala dyskinesia tardif diobati dengan penghentian atau pengurangan dosis obat pencetus. Obat
yang digunakan dalam pengobatan diskinesia tardif mencakup agen penurun kadar dopamine
(reserpin dan tetrabenazine), golongan benzodiazepin (clonazepam), obat GABA-mimetic (sodium
valproate dan baclofen), dan agonis dopamin dalam dosis rendah (untuk merangsang autoreseptor).

Reserpin dan tetrabenazine efektif mengurangi gejala diskinesia tardif dankadang-kadang

terbukti memiliki efek yang besar. Kedua obat pada awalnya harus diberikan dengan dosis
rendah (reserpin: 0,25mg per hari; tetrabenazine: 25mg per hari) dan secara bertahap dititrasi
sampai manfaat yang memadai diperoleh atau sampai efek samping yang tidak diinginkan terjadi.
Dosis efektif reserpin sekitar 3-5mg per hari sedangkan tetrabenazine 100–200 mg per hari.
Levetiracetam, zonisamide, pregabalin, vitamin B6, dan vitamin E juga telah dilaporkan dapat
menjadi terapitambahan
Prognosis
 Terima kasih!
CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo, and includes icons by Flaticon, infographics &
images by Freepik and content by Sandra Medina