About: 合成致死性

合成致死性（ごうせいちしせい、英: synthetic lethality）は、2つの遺伝的イベントの組み合わせによって細胞死または個体死が引き起こされるような遺伝的相互作用の一種として定義されるが、2つ以上の遺伝子の欠損の組み合わせによって細胞死（アポトーシスやその他の機構による）が引き起こされるが、各欠損単独では細胞死が引き起こされないような状況を意味することが一般的である。合成致死性スクリーニングにおいては、その影響によって異なる表現型（成長の遅れなど）が生じるものの、細胞死を引き起こすことはないような変異をまず導入し、その後に他の遺伝子座を系統的に試験することで、発現の低下や停止が最初の変異と組み合わさることで細胞死が引き起こされるようなものが同定される。 合成致死性は、がんの分子標的治療の目的においても有用である。合成致死アプローチを利用した最初の分子標的治療はがん抑制遺伝子（BRCA1、BRCA2）の不活性化を利用したものであり、2016年にFDAの承認を受けたによる治療法である。合成致死性の一部には、がん抑制遺伝子ではなくパッセンジャー遺伝子の欠失によって脆弱性が出現する、付随的致死性（collateral lethality）と呼ばれるものがある。