O documento descreve um estudo clínico que avaliou o uso de células-tronco mesenquimais cultivadas a partir de tecido adiposo e associadas ou não ao ácido hialurônico no preenchimento de rítides faciais. Quinze voluntárias receberam as injeções e foram acompanhadas por fotografias. O grupo que recebeu células-tronco e ácido hialurônico apresentou o preenchimento mais efetivo e progressivo, indicando que a associação promove melhores resultados no tratamento de lin
O documento descreve um estudo clínico que avaliou o uso de células-tronco mesenquimais cultivadas a partir de tecido adiposo e associadas ou não ao ácido hialurônico no preenchimento de rítides faciais. Quinze voluntárias receberam as injeções e foram acompanhadas por fotografias. O grupo que recebeu células-tronco e ácido hialurônico apresentou o preenchimento mais efetivo e progressivo, indicando que a associação promove melhores resultados no tratamento de lin
O documento descreve um estudo clínico que avaliou o uso de células-tronco mesenquimais cultivadas a partir de tecido adiposo e associadas ou não ao ácido hialurônico no preenchimento de rítides faciais. Quinze voluntárias receberam as injeções e foram acompanhadas por fotografias. O grupo que recebeu células-tronco e ácido hialurônico apresentou o preenchimento mais efetivo e progressivo, indicando que a associação promove melhores resultados no tratamento de lin
O documento descreve um estudo clínico que avaliou o uso de células-tronco mesenquimais cultivadas a partir de tecido adiposo e associadas ou não ao ácido hialurônico no preenchimento de rítides faciais. Quinze voluntárias receberam as injeções e foram acompanhadas por fotografias. O grupo que recebeu células-tronco e ácido hialurônico apresentou o preenchimento mais efetivo e progressivo, indicando que a associação promove melhores resultados no tratamento de lin
Baixe no formato PDF, TXT ou leia online no Scribd
Fazer download em pdf ou txt
Você está na página 1de 4
288
Rev. Col. Bras. Cir. 2009; 36(4): 288-291
Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido adiposo para o tratamento de rtides faciais Artigo Original Artigo Original Artigo Original Artigo Original Artigo Original Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido adiposo para o tratamento de rtides faciais adiposo para o tratamento de rtides faciais adiposo para o tratamento de rtides faciais adiposo para o tratamento de rtides faciais adiposo para o tratamento de rtides faciais Autologous mesenchymal stem cells culture from adipose tissue for treatment Autologous mesenchymal stem cells culture from adipose tissue for treatment Autologous mesenchymal stem cells culture from adipose tissue for treatment Autologous mesenchymal stem cells culture from adipose tissue for treatment Autologous mesenchymal stem cells culture from adipose tissue for treatment of facial rhytids of facial rhytids of facial rhytids of facial rhytids of facial rhytids CSAR CLAUDIO-DA-SILVA, TCBC-RJ 1 11 11 ; LEANDRA SANTOS BAPTISTA 2 22 22 ; ROSANA BIZON VIEIRA CARIAS 3 33 33 ; HLIO DA CUNHA MENEZES NETO 3 33 33 ; RADOVAN BOROJEVIC 2 22 22 R E S U M O R E S U M O R E S U M O R E S U M O R E S U M O Objetivo: Objetivo: Objetivo: Objetivo: Objetivo: Testar o efeito das clulas tronco mesenquimais (CTM) de tecido adiposo no preenchimento cutneo de rtides na regio naso-labial. Mtodos: Mtodos: Mtodos: Mtodos: Mtodos: Foram coletados 50 cc de gordura da regio infra-umbilical e 20 mL de sangue perifrico de 15 voluntrias do sexo feminino para obteno das CTM e de plasma autlogo, respectivamente. As voluntrias foram agrupadas de acordo com as estratgias de injees intra-drmicas: grupo (1) somente o cido hialurnico; grupo (2) somente as CTM; grupo (3) CTM associadas ao cido hialurnico. Tratando-se de um estudo prospectivo e qualitativo o acompanhamento das voluntrias era mensal atravs de fotografias. Resultados: Resultados: Resultados: Resultados: Resultados: No grupo (1) foi observado um efeito de preenchimento imediato ao contrrio do grupo (2) onde o efeito de preenchimento pleno foi alcanado aproximadamente aps dois meses. No grupo (3) o preenchimento ocorreu de maneira mais efetiva e tambm progressiva, devido combinao dos efeitos de curto e de longo prazo gerados pelo cido hialurnico e pelas CTM, respectivamente. Concluso: Concluso: Concluso: Concluso: Concluso: As CTM quando associadas ao cido hialurnico foram capazes de promo- ver o preenchimento de sulcos profundos, com melhora progressiva do tnus da pele e diminuio das linhas de expresso. Descritores: Descritores: Descritores: Descritores: Descritores: Clulas-tronco mesenquimais. Tecido adiposo.Rejuvenescimento. Trabalho realizado no Servio de Cirurgia Plstica do Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho e na Excellion Servios Biomdicos. 1. Professor Adjunto do Departamento de Cirurgia Geral, Servio de Cirurgia Plstica, Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho, UFRJ, RJ - Brasil. Membro Titular da SBCP (Sociedade Brasileira de Cirurgia Plstica); 2. Ps-Doutorado, APABCAM, Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho, UFRJ, RJ - BR; 3. Gerente de Laboratrio, Excellion Servios Biomdicos S/A, RJ-BR; 4. Professor Titular, Instituto de Cincias Biomdicas, UFRJ, RJ - BR. I NTRODUO I NTRODUO I NTRODUO I NTRODUO I NTRODUO A literatura proporciona uma variedade de relatos com diferenas entre os graus de sucesso e falncia do procedimento de lipoescultura. O sucesso do procedimento depende diretamente das tcnicas de coleta, limpeza e reinjeo do material 1 . Porm ainda no existe um proto- colo padro que defina a melhor maneira de processamento da gordura, para um enxerto de longo prazo independente da rea injetada 2 . Muitos mdicos acreditam que a sobrevivn- cia dos adipcitos um dos principais fatores que inter- ferem diretamente no sucesso do enxerto 3 . Porm, a fra- o estromal do tecido adiposo constituda de pr- adipcitos, clulas endoteliais, macrfagos, fibroblastos 4 e tambm por clulas tronco mesenquimais (CTM), que quando apropriadamente estimuladas, do origem a osso, cartilagem, e adipcitos 5,6 . Uma clula-tronco adulta definida por vrias propriedades, incluindo a sua habili- dade de auto-renovao. Quando uma clula-tronco estimulada a se dividir, ela pode dar origem a clulas- filhas mais comprometidas a formar um tipo celular do tecido em que reside. Outras clulas filhas podem per- manecer no estgio de clulas-tronco, podendo ainda se dividir inmeras vezes 7 . Estratgias regenerativas baseadas no uso de CTM do tecido adiposo so uma grande promessa para procedimentos mdicos de aumento de tecidos moles, pois oferecem a possibilidade de um preenchimento em longo prazo 8 . Foi mostrado recentemente que a associao de CTM ao enxerto de gordura visando o aumento de seios promove resultados clnicos satisfatrios sem maiores com- plicaes 9 . Alm do uso combinado a enxerto de tecidos, as CTM podem ser associadas a fatores de crescimento, e/ou a arcabouos (sintticos ou bigenos), em um processo chamado de bioengenharia tecidual. O cido hialurnico um polissacardeo importante, sendo o principal elemento da matriz extracelular dos tecidos fetais, e presente nos adultos como elemento estrutural na pele e tecido conjun- tivo. Tambm promove migrao e proliferao celular, e sua rpida substituio tecidual in vivo pelo colgeno, faz desse polissacardeo um timo candidato para preenchi- mento de tecido mole 10 . Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido adiposo para o tratamento de rtides faciais 289 Rev. Col. Bras. Cir. 2009; 36(4): 288-291 O estudo clnico aqui apresentado baseado na utilizao dos recursos da engenharia de tecidos, e envolve a criao de um implante autlogo de CTM associado ao cido hialurnico para o preenchimento cutneo de rtides na regio naso-labial. Com esta combinao espera-se a formao de uma rede de matriz tridimensional in vivo. Sendo hidroflica e permevel aos lquidos biolgicos ricos em nutrientes, esta rede poder propiciar um ambiente favorvel para o crescimento celular e a produo da nova matriz extracelular, controlando a migrao celular para outros locais. MTODOS MTODOS MTODOS MTODOS MTODOS Esse projeto foi aprovado na data de 20/07/2006, pelo Comit de tica em Pesquisa do Hospital Pr-Carda- co (PROCEP), localizado na cidade do Rio de Janeiro n- mero da portaria: 170, tratando-se de um estudo prospectivo e qualitativo. No perodo de agosto a setem- bro de 2006 foram realizadas 15 coletas de gordura da regio infra-umbilical em voluntrias do sexo feminino, obtendo-se 50 cc de aspirado. Tambm foram coletados 20 mL de sangue perifrico para obteno de plasma autlogo. Todas as voluntrias leram, concordaram e assi- naram o termo de consentimento livre e esclarecido. A mdia e desvio padro da idade das voluntrias foram de 45,8 7,48; respectivamente. Para a coleta do lipoaspirado procedia-se assepsia e antissepsia seguida da infiltrao de 50 cc de soluo de lidocana 0,25% com adrenalina 1:500.000 nos locais demarcados da regio infra-umbilical.O material foi aspirado por meio de seringas com cnulas de 3 mm de dimetro, que foram posteriormente seladas e colocadas em decantador por 30 min, para a remoo do contedo serossanguneo. Ao tecido adiposo coletado foram adicio- nados 10 cc de soluo antibitica e o material foi trans- portado em ambiente refrigerado at a unidade de processamento. Para a obteno das CTM, o tecido adiposo foi processado como previamente descrito 5,6 . As clulas foram cultivadas em meio de cultura Dulbeccos Modified Eagles Medium (DMEM; LGC, Cotia, SP) suplementado com 10% soro fetal bovino (Cultilab, Campinas, SP, e antibiticos (100 U/ml de peni ci l i na sdi ca e 100 mg/mL de estreptomicina) e mantidas em estufa a 37C com 5% de CO 2 por at uma semana. Dois dias antes da aplicao, as clulas foram lavadas exaustivamente com soluo fisiol- gica e mantidas em plasma autlogo para eliminao de protenas fetais bovinas internalizadas 11 . No dia da aplicao, as clulas foram dissociadas com soluo de tripsina 0,125% (Gibco BRL, Rockville, MD) e 0,78 mM de EDTA (Invitrogen, Gibco) e ressuspensas em soro fisiolgico com ou sem cido hialurnico (L.E.A, Paris, France) na concentrao de 1:2 em um volume final de 0,6 mL. As voluntrias foram agrupadas aleatoriamente de acordo com as estratgias de aplicao: grupo (1) somente cido hialurnico totalizando quatro pacientes; grupo (2) somente CTM de tecido adiposo totalizando seis pacien- tes; grupo (3) CTM de tecido adiposo associadas ao cido hialurnico totalizando cinco pacientes (Tabela 1). Todas as aplicaes foram realizadas nos sulcos nasogenianos. Fotos da face foram capturadas no consultrio mdico com periodicidade mensal por at um ano. Trata- se, portanto, de um estudo qualitativo e prospectivo. RESULTADOS RESULTADOS RESULTADOS RESULTADOS RESULTADOS No Grupo (1) foi observado um efeito de preen- chimento instantneo (Figura 1A - D) e a estabilidade do implante variou individualmente, alcanando total reabsoro na voluntria 03, aps 12 meses (Figura 1B). No grupo (2) as CTM se mostraram capazes de gerar melhoras sutis no tnus da regio naso-labial (figura 1E - H), mas no de preencher sulcos muito profundos (Fi- gura 1E, F). No geral, o efeito do preenchimento se mante- ve por at 10 meses (Figura 1F, H). No grupo (3) houve uma combinao do efeito imediato do cido hialurnico com o efeito em longo prazo das CTM. Com isso, o preenchimento do sulco ocorreu de maneira efetiva, e ao invs da reabsoro progressiva ob- servada no grupo (I), a regio naso-labial apresentou me- lhora do tnus ao longo do tempo (Figura 1I - L). No hou- ve regresso da melhora em nenhuma das trs voluntrias acompanhadas por at um ano (Figura 1J, L). No foram observados durante o estudo efeitos colaterais ou reaes adversas que pudessem ser atribudas ao agente de preenchimento e/ou CTM de tecido adiposo. DI SCUSSO DI SCUSSO DI SCUSSO DI SCUSSO DI SCUSSO Existem vrios tipos de agentes de preenchimen- to, de origem natural ou sinttica, cada qual indicado para Tabela 1 - Tabela 1 - Tabela 1 - Tabela 1 - Tabela 1 - Descrio dos produtos de injeo e das volunt- rias. Idade Idade Idade Idade Idade Data da aplicao Data da aplicao Data da aplicao Data da aplicao Data da aplicao Produto Aplicado Produto Aplicado Produto Aplicado Produto Aplicado Produto Aplicado 01 46 22/08/2006 cido hialurnico 02 37 22/08/2006 cido hialurnico 03 49 06/09/2006 cido hialurnico 04 59 06/09/2006 cido hialurnico 05 46 22/09/2006 Clulas + cido hialurnico 06 60 20/10/2006 Clulas + cido hialurnico 07 46 20/10/2006 Clulas + cido hialurnico 08 46 19/06/2007 Clulas + cido hialurnico 09 50 19/06/2007 Clulas + cido hialurnico 10 41 20/07/2007 Clulas + cido hialurnico 11 30 20/10/2006 Clulas 12 48 27/10/2006 Clulas 13 43 03/10/2006 Clulas 14 42 01/12/2006 Clulas 15 44 01/12/2006 Clulas 290 Rev. Col. Bras. Cir. 2009; 36(4): 288-291 Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido adiposo para o tratamento de rtides faciais um determinado tipo decorreo desejada. No caso do preenchimento cutneo, os agentes mais utilizados so: colgeno, cido hialurnico, cido L poli-ltico (PLLA), polimetilmetacrilato, e ainda alguns gis a base de hidroxiapatita de clcio. Alguns materiais sintticos por serem inertes, no so absorvidos, e por isso proporcio- nam um preenchimento da derme estvel e duradouro. Porm algumas complicaes devido a reaes inflama- trias crnicas j foram relatadas. O polimetilmetacrilato responsvel por grande parte delas, as quais se apre- sentaram permanentes ou ainda sem respostas aos trata- mentos 12 . O cido hialurnico, utilizado neste estudo, um polissacardeo natural encontrado na matriz extracelular do tecido conjuntivo, do fluido sinovial e de outros tecidos. A segurana no seu uso advm da sua natureza biocompatvel e tem como principal desvantagem sua reabsoro (6 12 meses). Uma das estratgias para aumentar sua durabili- dade o cross-linking da molcula que torna o hidrogel mais insolvel e, por conseguinte menos reabsorvvel 13 . Outra estratgia j utilizada na prtica clnica a associa- o desse cido com microesferas de dextranmero, uma molcula derivada da glicose, aparentemente estimuladora de sntese de colgeno. Porm, recentemente foi publica- do um caso clnico de reao granulomatosa difusa no lo- cal de injeo do co-polmero de cido hialurnico com dextranmero para correo de rtides 14 . A base para protocolos de terapias celulares consiste no fato de que clulas saudveis estimulam o tecido em que foram injetadas para o processo de rege- nerao 15 . Em preenchimento de rtides e cicatrizes de acne, diversos protocolos utilizando fibroblastos de pele autlogos j foram estabelecidos 16-18 . No caso de terapi- as cel ul ares com cl ul as-tronco, al m do efei to estimulatrio de regenerao, ensaios clnicos relatam diferenciao das mesmas em clulas do tecido residen- te 15 . O tecido adiposo uma fonte de CTM muito atra- ente para protocolos de terapias celulares, pois pode ser obti do em grandes quanti dades em tcni cas de lipoaspirao recorrentes 4 . Em 1999 foi realizado um estudo de preenchimento de rtides utilizando clulas estromais de tecido adiposo. Os resultados foram bem satisfatrios 19 , mas tcnicas de aplicao de gordura to- tal continuam a ser utilizadas 1-3 . Alm disso, as CTM de tecido adiposo quando associadas aos enxertos de gor- dura, conferem maior durabilidade e um expressivo au- Fi gura 1 - Fi gura 1 - Fi gura 1 - Fi gura 1 - Fi gura 1 - Pr (A, C) e ps-preenchimento (B, D) com cido hialurnico das pacientes 03 e 02 em 12 e 10 meses, respectivamente. Pr (E, G) e ps-preenchimento (F, H) com clulas das pacientes 11 e 14 em 10 e 9 meses, respectivamente. Pr (I, K) e ps- preenchimento (J, L) com clulas associadas ao cido hialurnico das pacientes 05 e 06 em12 meses. Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cl audi o- da- Si l va Cultura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido adiposo para o tratamento de rtides faciais 291 Rev. Col. Bras. Cir. 2009; 36(4): 288-291 mento do enxerto 9 , sendo responsveis pela produo de colgeno in situ, comprovada em modelo animal por anlises histopatolgicas 20 . No presente estudo as CTM de tecido adiposo foram utilizadas para o preenchimento de rtides faciais. As CTM quando associadas ao cido hialurnico so capazes de preenchimento de sulcos profundos, com melhora pro- gressiva do tnus da pele e diminuio das linhas de ex- presso, provendo a base para estratgias nicas de rege- nerao e reparo de tecido mole. A B S T R A C T A B S T R A C T A B S T R A C T A B S T R A C T A B S T R A C T Objective: Objective: Objective: Objective: Objective: To test the effect of mesenchymal stem cells (MSC) from adipose tissue on the dermal filling for nasolabial rhytids correction. Methods: Methods: Methods: Methods: Methods: 50 cc of infraumbilical fat and 20 ml of peripheral blood were harvested to isolate MSC and autologous plasma from 15 female volunteers, respectively. The volunteers were grouped in according to the following strategies of intra- dermal injection: Group (I) only hyaluronic acid; Group (II) only MSC; Group (III) MSC combined with hyaluronic acid. For this qualitative and prospective study photographic monitoring was done monthly. Results: Results: Results: Results: Results: In the group (I) we observed an immediate effect of filling; in the group (II) the effect of filling was reached after approximately two months. In the group (III) filling occurred more efficiently and progressively, probably due to the combination of the short and long-term effects generated by the hyaluronic acid and MSC, respectively. Conclusion: Conclusion: Conclusion: Conclusion: Conclusion: MSC when combined with hyaluronic acid were able to fill in deep folds, with progressive improvement of skin tone and decreasing lines of expression. Key words: Key words: Key words: Key words: Key words: Mesenchimal stem cells. Adipose tissue. Rejuvenation. REFERNCI AS REFERNCI AS REFERNCI AS REFERNCI AS REFERNCI AS 1. Shiffman MA, Mirrafati S. Fat transfer techniques: the effect of harvest and transfer methods on adipocyte viability and review of the literature. Dermatol Surg. 2001; 27(9):819-26. 2. Toledo LS, Mauad R. Fat injection: a 20-year revision. Clin Plast Surg. 2006; 33(1):47-53. 3. Dolsky RL, Newman J, Fetzek JR, Anderson RW. Adipocyte survival. In: Proceedings of the 3 rd Annual Scientific Meeting of the American Academy of Cosmetic Surgery and the American Society of Lipo- Suction Surgery; 1987 Febr; Los Angeles. 4. Casteilla L, Charrire G, Laharrague P, Cousin B, Planat-Benard V, Pericaud L, Chavopin JP. Tissus adipeux, chirurgie plastique et reconstructrice: le retour aux sources. Ann Chirurg Plastiq Esthtiq. 2004; 49(5):409-18. 5. Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ et al. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell- based therapies. Tissue Eng. 2001; 7(2):211-28. 6. Baptista LS, Pedrosa CGS, Silva KR et al. Bone marrow and adipose tissue-derived mesenchymal stem cells: how close are they? J Stem Cells. 2007; 2: issue 2. 7. Robey PG, Bianco P. The use of adult stem cells in rebuilding the human face. J Am Dent Assoc. 2006; 137 (7):961-72. 8. Moseley TA, Zhu M, Hedrick MH. Adipose-derived stem and pro- genitor cells as fillers in plastic and reconstructive surgery. Plast Reconstr Surg. 2006; 118(3 Suppl):121S-128S. 9. Yoshimura K, Sato K, Aoi N, Kurita M, Hirohi T, Harii K. Cell- assisted lipotransfer for cosmetic breast augmentation: supportive use of adipose-derived stem/stromal cells. Aesthetic Plast Surg. 2008; 32(1):48-55; discussion 56-7. Epub 2007 Sep 1. 10. Carruthers JDA, Carruthers A. Faci al scul pti ng and ti ssue augmentation. Dermatol Surg. 2005; 31(11 Pt 2):1604-612. 11. Spees JL, Gregory CA, Singh H, Tucker H, Peister A, Lynch PJ et al . I nternal i zed anti gens must be removed to prepare hypoimmunogenic mesenchymal stem cells for cell and gene therapy. Mol Ther. 2004; 9(5):747-56. 12. Salles AG, Lotierzo PH, Gemperli R, Besteiro JM, Ishida LC, Gimenez RP et al. Complications after polymethylmethacrylate injections: report of 32 cases. Plast Reconstr Surg. 2008; 121(5):1811-20. 13. Monheit GD, Coleman KM. Hyaluronic acid fillers. Dermatol Ther. 2006; 19(3):141-50. 14. Massone C, Horn M, Kerl H, Ambros-Rudolph CM, Giovanna Brunasso AM, Cerroni L. Foreign body granuloma due to Matridex injection for cosmetic purposes. Am J Dermatopathol. 2009; 31(2):197-9. 15. Giordano A, Galderisi U, Marino IR. From the laboratory bench to the patients bedside: an update on clinical trials with mesenchymal stem cells. J Cell Physiol. 2007; 211(1):27-35. 16. Watson D, Keller GS, Lacombe V, Fodor PB, Rawsley, lask GP. Autologous fibroblasts for treatment of facial rhytids and dermal depressions. A pilot study. Arch Facial Plast Surg. 1999; 1(3):165- 70. 17. Boss WK Jr, Usal H, Chernoff G, Keller GS, Lask GP, Fodor PB. Autologous cultured fibroblasts as cellular therapy in plastic surgery. Clin Plast Surg. 2000; 27(4):613-26. 18. Weiss RA, Weiss MA, Beasley KL, Munavalli G. Autologous cultured fibroblast injection for facial contour deformities: a prospective, placebo-controlled, Phase III clinical trial. Dermatol Surg. 2007; 33 (3):263-8. 19. Stashower M, Smith K, Williams J, Skelton H. Stromal progenitor cells present within liposuction and reduction abdominoplasty fat for autologous transfer to aged skin. Dermatol Surg. 1999; 25(12):945-9. 20. Park BS, Jang KA, Sung JH, Park JS, Kwon YH, Kim KJ et al. Adipose-derived stem cells and their secretory factors as a promising therapy for skin aging. Dermatol Surg. 2008; 34(10):1323-6. Epub 2008 Jun 27. Recebido em 28/10/2008 Aceito para publicao em 30/12/2008 Conflito de interesse: nenhum Fonte de financiamento: FAPERJ e CNPq Como ci tar este arti go: Como ci tar este arti go: Como ci tar este arti go: Como ci tar este arti go: Como ci tar este arti go: Silva CC, Baptista LS, Carias RBV, Menezes Neto HC, Borojevic R. Cul- tura autloga de clulas-tronco mesenquimais de tecido adiposo para o tratamento de rtides faciais. Rev Col Bras Cir. [peridico na Internet] 2009; 36(4). Disponvel em URL: http://www.scielo.br/rcbc Endereo para correspondnci a: Endereo para correspondnci a: Endereo para correspondnci a: Endereo para correspondnci a: Endereo para correspondnci a: Csar Claudio-da-Silva E-mail: [email protected]
Nanopartículas de PLGA contendo clorambucil e funcionalizadas com O-estearoil manose: síntese, caracterização e avaliação da ação citotóxica em células tumorais