Antiinflamatórios Esteroidais

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CURSO DE ODONTOLOGIA

Disciplina: Anestesiologia e Farmacologia

Antiinflamatórios
Esteroidais:
Corticosteroides
Profª. Dra. Lucimar Pinheiro Rosseto

Anápolis – GO
CURSO DE ODONTOLOGIA
Disciplina: Anestesiologia e Farmacologia
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
OBJETIVOS

01 – Anatomia, Biossíntese e regulação da secreção dos


corticosteróides
02 – Mecanismo de ação
03 – Vantagens dos corticosteroids em relação aos AINEs
04 – Efeitos colaterais
05 – Estrutura química dos principais corticosteroides
06 – Indicações e seleção dos corticoides na prática Odontológica: uso
sistêmico e uso tópico.
07 – Contra-indicações
CURSO DE ODONTOLOGIA
Disciplina: Anestesiologia e Farmacologia

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS

REFERÊNCIA

1) WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.B.C. Farmacologia Clínica para


Dentistas. Cap. 25. Antiinflamatórios Esteróides. P. 261 a 269. 3a..
Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007
Localizada no polo superior dos rins
Glandulas suprarrenais possuem duas camadas distintas: Medula e Córtex
Controla níveis Na+ e K+

CORTICOSTERÓIDES (ou corticóides)


Produz:

Retenção de Na+,  K+

:Andrógenos e estrógenos
BIOSSÍNTESE DOS ESTEROIDES ADRENAIS

ALDOSTERONA
(Mineralocorticoide) Produzidos na
suprarrenal a
CORTISOL (Glicocorticóide) partir do
COLESTEROL
TESTOSTERONA (Esteróides
sexuais)

Estimulado pelo
Hormônio
Adrenocorticotrófico
(ACTH) - Hipófise
Regulaçao da Secreção dos Corticosteróides

O ACTH devido a sua capacidade


de promover a liberaçao do
cortisol,também pode ser usado
como anti-inflamatório

Níveis elevados de
glicocorticoides inibem a
produçao hipotalâmica do
hormonio CRH e ACTH –
Inibem o eixo
hipotálamo-hipófise adrenal
CRH = hormonio liberador de corticotrofina

ACTH = hormônio adrenocorticotrófico


➢Os glicocorticóides endógenos sofrem alterações na sua
produção diária - flutuações do RITMO CIRCADIANO.
➢ Os níveis mais elevados ocorrem nas primeiras horas da
manhã e diminuem no decorrer do dia.
➢ O ritmo circadiano é controlado pela liberaçao de ACTH pela
hipófise, a qual é maior após as 23h.

A produçao diária basal de cortisol é de


10 mg podendo aumentar até 10 vezes
em situações de estresse físico e
emocional
12:00 16:00 20:00 24:00 4:00 8:00 12:00

Quando o ACTH , os níveis de cortisol tb . Portanto, para que não ocorra inibiçao da
eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA) a administração de corticóides exógenos deverá
ser feita PELA MANHÃ. Nesse período, os níveis de cortisol estao aumentados e o eixo-
HHA já esta inibido pelo cortisol endógeno.
Quando os corticosteróides forem empregados como medicação pré-
operatória, as intervenções cirúrgicas devem ser AGENDADAS
PREFERENCIALMENTE para o início do período da manhã, permitindo a
somação dos efeitos anti-inflamatórios do CORTISOL EXÓGENO) administrada
com os do cortisol endógeno, além de proporcionar menor interferência no
eixo HHA.
LOCAL E MECANISMO DE AÇAO CELULAR

➢Os AE ligam-se a proteínas citoplasmáticas e ativam a


TRANSCRIÇÃO GÊNICA por meio da interaçao com sequencias
específicas do DNA e ativa a síntese de proteínas específicas
(LIPOCORTINAS).

➢ Portanto, corticoterapia nao se destina a processos emergenciais,


pois certo tempo é requerido para que ocorram alterações da
expressão gênica e síntese proteica – os efeitos dos AE NÃO SÃO
IMEDIATOS.

➢ Efeitos anti-inflamatórios somente é evidenciado após  1 – 2 h.


LOCAL E MECANISMO DE AÇAO CELULAR

A ação dos Antiinflamatórios Esteroidais (corticosteroides) ocorre de


maneira indireta. Primeiro eles induzem a síntese de
lipocortinas - responsáveis pela inibição da Fosfolipase A2.

➢ Proteínas corticóide induzidas: VASOCORTINA (Macrocortina);


LIPOCORTINA (Lipomodulina).

Inibem a liberação de substancias vasoativas e


fatores quimiotáticos (responsaveis por edema) e
inibem a enzima Fosfolipase A2
➢ Inibição da Fosfolipase A2, reduz a disponibilidade de ácido araquidônico
liberado das membranas das células que participam da resposta
inflamatória.
➢ Com isso, haverá menor produção de prostaglandinas, prostaciclinas
(rota da cicloxigenase) e leucotrienos (rota da lipoxigenase)
LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS

Induzindo à diminuição de vasodilatação, à permeabilidade vascular, à


hipersensibilização de nociceptor, provocando inibição de edema, dor e
efeito quimiotático dos leucócitos.
➢Por quê pacientes com manifestações alérgicas
graves (choque anafilático, edema de glote),
broncoespasmo, rinite alérgica, dermatoses
alérgicas) devem usar Antiinflamatórios Esteroidais
(derivados do cortisol – Hidrocortisona)?
➢Quando inibe apenas a COX-1, o ácido araquidônico irá produzir
maior quantidade de LEUCOTRIENOS, e portanto mais substância de
reação lenta na anafilaxia SRS-A.

➢ Os LEUCOTRIENOS Induzem a contração da musculatura lisa dos


pulmões; sua alta produção pode causar ataques asmáticos.

➢ Portanto, pessoas susceptíveis a desenvolverem manifestações


alérgicas graves (choque anafilático, edema de glote),
broncoespasmo, rinite alérgica, dermatoses alérgicas, reaçoes a
fármacos…devem EVITAR uso de AINEs e fazerem uso de
Antiinflamatórios Esteroidais (derivados do cortisol – Hidrocortisona)
CONTROLE DA MIGRAÇAO DE NEUTRÓFILOS  MINIMIZA A
DOR INFLAMATÓRIA

A Inibição da formação de LEUCOTRIENOS é de suma importância, pois


estes compostos produzem migração (quimiotaxia) de NEUTRÓFILOS,
aderência ao local inflamatório, aumento da permeabilidade vascular,
bronco- e vaso-constriçao (reação inflamatória).

Os GLICOCORTICÓIDES irão reduzir a permeabilidade do endotélio capilar


(edema) e irão reduzir a quantidade de neutrófilos e macrófagos para a área
lesada, diminuindo assim o processo inflamatório.
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AE)

➢ Fármacos Glicocorticóides são hormônios sintéticos que mimetizam a


ação do cortisol endógeno (Secretado pela glândula adrenal);

➢ Glicocorticóides sao potentes antiinflamatórios, suplantando os AINEs,

➢Muito utilizados no tratamento de reações alérgicas, artrite


reumatóide ou lúpus;

➢ Sao usados na Odontologia por suas açoes AI, obtidas com doses
farmacológicas (superiores às que equivalem à secreção endógena do
cortisol).
VANTAGENS DOS CORTICOSTEROIDES EM RELAÇAO AOS AINEs

➢ Não produzem efeitos adversos clinicamente significativos quando


empregados em DOSE ÚNICA PRÉ-OPERATÓRIA ou por TEMPO
RESTRITO;

➢ Reduzem a síntese de Leucotrienos (C4, D4 e E4), que constituem a


substância de reaçao lenta na anafilaxia (SRS-A), liberada em muitas
reações alérgicas.
VANTAGENS DOS CORTICOSTEROIDES EM RELAÇAO AOS AINEs

➢ Os corticosteroides são mais seguros para serem empregados em


GESTANTES ou LACTANTES, bem como em pacientes HIPERTENSOS,
DIABÉTICOS, NEFROPATAS com a doença controlada.

➢Nao interferem nos mecanismos de homeostasia, ao contrário dos


AINEs, que pela açao antiagregante plaquetária aumentam o risco de
hemorragia pós-operatória;
EFEITOS COLATERAIS DOS CORTICOSTERÓIDES

• Leve  da PA
• Glaucoma
•da Glicemia
•Retenção de Liquido (edema)
• da eliminação de K+
QUÍMICA E RELACAO ESTRUTURA ATIVIDADE

➢A hidrocortisona é o protótipo dos glicocorticoides

➢A presença da OH na posiçao 11 é essencial para a atividade


glicocorticóide.
➢Alterações nas moléculas da hidrocortisona e da cortisol deram
origem aos compostos glicocorticoides atuais (análogos sintéticos )

mais potentes como anti-inflamatórios e com menor


capacidade de retenção de sódio.
Atividade AI 20x
Atividade AI 4x maior que Cortisol maior que Cortisol
➢A dexametasona tem ação
glicocorticóide 30x mais potente que
o cortisol e atividade
mineralocorticoide quase nula
➢Supressão de hormônios endógenos,

➢ E do eixo hipotálamo-hípófise-adrenal

(HHA)

Ao retirarmos o cortisol exógeno se a glândula estiver


suprimida nós teremos a ausência do cortisol endógeno.
Reação autoimune – inflamação cronica do tecido conjuntivo compromete pele e
músculos
INDICAÇÕES DOS CORTICÓIDES NA PRÁTICA ODONTOLÓGICA

➢ Exodontia traumática
➢ Artrite da articulaçao temporomandibular (ATM)

➢ O uso se justifica em casos nao responsivos aos AINEs

➢ Para uso sistêmico agudo (duraçao < 7 dias) qualquer corticóide


pode ser administrado, em doses fracionadas, pois não se observam
efeitos indesejáveis, mesmo com doses de 40mg/dia de prednisona.
➢Os corticóides estão indicados no controle de processos
inflamatórios agudos, como por exemplo:
traumas pós-cirúrgicos e ulceraçoes bucais
Uso Sistêmico

Procedimentos com expectativa de resposta inflamatória mais intensa:

➢ Procedimentos cirúrgicos

➢ Procedimentos endodônticos

➢ Doenças alérgicas
Uso Sistêmico: 1) Procedimentos cirúrgicos

➢ Exodontia mais traumáticas: dentes inclusos, terceiro molar


➢ Cirurgias periodontais e perirradiculares
➢ Cirurgias paraendodonticas
➢ Cirurgias para colocação de implantes

➢ Comum aparecimento de dor, edema, hiperemia local e trismo


➢ Poderão ser utilizados AE ou AINEs, a depender da intensidade do processo
e da tolerância do paciente.
➢ Corticosteróides inibem o edema, SEM aliviar a dor no pós-operatório
PRESCRIÇÃO

Analgesia Preemptiva
Crianças (intervenções mais invasivas)
Soluçao oral gotas de betametasona
(0,5 mg/mL) – 1 gota/kg/peso corporal,
1h antes do procedimento
Quadro 1 - Regimes analgésicos para uso na clínica odontológica

➢ Analgesia preemptiva: tem início ANTES do estímulo nocivo, ou


seja, previamente ao trauma tecidual. Neste regime, são
empregados fármacos que previnem a hiperalgesia, que pode
ser complementada pelo uso de anestésicos locais de longa
duração.
Uso Sistêmico: 2) Procedimentos endodônticos

➢ A inflamação dos tecidos periapicais é considerada a fonte da dor


pós-tratamento endodôntico
➢ Estímulos irritativos podem ser: bactérias, produtos de degradaçao,
medicamentos intracanal

➢ Dor, sem edema acentuado, pode ser tratada com ANALGÉSICOS


OPIÓIDES (morfina, tramadol) e AINEs.
Uso Sistêmico: 3) Doenças alérgicas

➢ Manifestaçoes alérgicas graves (choque anafilático, edema de glote),


broncoespasmo, rinite alérgica, dermatoses alérgicas, reações a
fármacos, materiais dentários, metais potencialmente alergênicos
(mercúrio, paládio, níquel,ouro, cromo, cobalto, e outros materiais
dentários, tais como, alergia ao látex)

➢ Podem ser suprimidos com doses adequadas de Hidrocortisona.

➢ Anafilaxia: corticosteróides intravenosos ou intramusculares


constituem terapia coadjuvante de epinefrina (0,5 mL de soluçao
1:1000, por via subcutânea, a cada 15 min) no tratamento emergencial
da anafilaxia.
Uso Tópico

➢ Corticoterapia localizada é empregada em afecções da:

- Mucosa oral (via bucal),


- Afecções endodônticas (via intracanal)
- Processos inflamatórios da articulaçao temporomandibular (ATM) –
via intra-articular
Líquen plano (inflam. Crônica)

Pênfigo: doença rara, autoimune


CORTICOSTEROIDES USADOS EM ODONTOLOGIA
AGENTE DOSE (mg) VIA
Hidrocortisona 100 Intravenosa
(Hidrocortex)
Prednisona 20 / dia Oral
(Meticorten)
Prednisolona 20 / dia Oral
(Prednisolona) Sol. Oral 1 mg/mL Oral
Sol. a 2,5%, 3 aplicaçoesa Intracanal
Triancinolona Aplicações da forma Bucal
(Omcilon-A Orabase Orabase
2,5 – 5 Intra-articular
Betametasona 1 – 3 gotasb Intracanal
(Celestone e Diprospan) 0,75 – 1,5 Intra-articular
Dexametasona 12 / diac Oral
(Decadron) 2–5 IMd
4 Intracanal
Beclometasona 100e Bucal

a Aplicaçoes mediante cones de papel absorvente saturados com a soluçao e deixados no canal por 10 seg, após o
preparo da cavidade radicular.
b 1 a 3 gotas de soluçao sob forma de colírio. C Fracionados em 3 tomadas
d Foram usados os músculos intra-orais, ainda na vigência de anestesia local
e Dose em microgramas , liberados por jato de soluçao em aerosol.
SELEÇAO DOS CORTICÓIDES NA PRÁTICA ODONTOLÓGICA

➢ A hidrocortisona injetável só é indicada em tratamentos emergenciais, como reaçao


alérgica grave.

➢ Prednisona e metilprednisolona orais, de duraçao intermediária, tem-se extensa


experiência de emprego.

➢ Uso tópico: corticóides (triancinolona) são eficazes e nao possuem efeitos


sistêmicos adversos, quando administrados em doses terapêuticas por tempo curto.

➢ Administraçao intra-articular e intra-radicular, utilizam-se betametasona e


dexametasona – corticóides de longa açao

➢ Beclometasona (corticoide lipossolúvel) tornou possível a administração de


corticosteroides nas vias aéreas, com absorção sistêmica mínima – tratamento asma.
CURSO DE ODONTOLOGIA
Disciplina: Anestesiologia e Farmacologia
Antiinflamatórios Esteroidais
RETOMADA DOS OBJETIVOS:
01 – Anatomia, Biossíntese e regulação da secreção dos
corticosteróides
02 – Mecanismo de ação
03 – Vantagens dos corticosteroids em relação aos AINEs
04 – Efeitos colaterais
05 – Estrutura química dos principais corticosteroides
06 – Indicações e seleção dos corticoides na prática Odontológica: uso
sistêmico e uso tópico.
07 – Contra-indicações
1) Assinale a alternativa correta em relação aos corticoides.

A.Diminuem a síntese de prostaglandinas e de leucotrienos, reduzindo,


portanto, o número de neutrófilos no sítio inflamado.

B.A hidrocortisona é o corticoide de escolha para uso odontológico, por via


sistêmica, por apresentar uma potência de ação 5 vezes maior que a
betametasona.

C.Os corticoides administrados por via sistêmica, mesmo indicados por tempo
restrito, apresentam efeitos colaterais de grande significância clínica.
D.Os corticóides são indicados principalmente para pacientes portadores de
doenças fúngicas sistêmicas.

E.Os corticoides são anti-inflamatórios não esteroides que agem inibindo a


cicloxigenase.
2) Os corticosteroides são utilizados no tratamento da asma
desde 1950, devido à sua ampla eficácia anti-inflamatória. Com
relação ao uso dos corticosteroides, é correto afirmar que:

A.o mecanismo de ação é relaxar diretamente o músculo liso das vias


aéreas e aumentar a reatividade brônquica.
B.os inalados são curativos, e seu uso crônico aumenta a reatividade
brônquica.
C.os inalados tópicos não causam candidíase orofaríngea nem
rouquidão.
D.a administração via oral para o controle da asma constitui a maneira
mais eficaz de diminuir os efeitos adversos sistêmicos da terapia com
corticosteroides.
E.a introdução de corticosteroides lipossolúveis, como beclometasona
e outros, tornou possível a administração de corticosteroides nas vias
aéreas, com absorção sistêmica mínima.
3) A asma é uma doença do trato respiratório que acontece com maior
frequência nas épocas de frio. A criança com asma pode mostrar sinais e
experimentar sintomas que variam desde episódios agudos de falta de ar,
sibilância e tosse, seguidos por um período tranquilo, até um padrão
relativamente contínuo de sintomas crônicos. Uma das condutas terapêuticas
medicamentosas para controlar a exacerbação da doença é a administração de
corticosteroides.

Assinale a alternativa que apresenta um fármaco da classe dos


corticosteroides.
a) Berotec®.
b)Furosemida.
c)Prednisolona.
d)Dipirona.
e)Atrovent®.

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