Gorduras Saturadas

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86-103 (Dez 2019 – Fev 2020) Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research - BJSCR

DESVENDANDO O PARADIGMA DAS


GORDURAS SATURADAS E DO COLESTEROL
PARTE 2: IMPORTÂNCIA BIOQUÍMICA E FISIOLÓGICA E
ALGUMAS CONSEQUÊNCIAS PATOLÓGICAS
DA FALTA DESSAS MOLÉCULAS
EXPOSING THE PARADIGM OF SATURARED FATS AND CHOLESTEROL
PART 2: BIOCHEMICAL AND PHYSIOLOGICAL IMPORTANCE AND SOME
PATHOLOGICAL CONSEQUENCES OF THE LACK OF THESE MOLECULES

RUBISON OLIVO1, LAIR GERALDO THEODORO RIBEIRO2*


1. Farmacêutico-Bioquímico (UFSC), Doutor em Ciência de Alimentos (USP), Realizou pesquisas no Food Science Dpt. of Guelph State University -
Canadá (em 2003) na condição de Professor-Convidado e Professor-Convidado no Curso de Pós-Graduação do Depto. de Ciência dos Alimentos e
Nutrição Experimental da USP, São Paulo (Período: 2005 a 2009); 2. Médico, Cardiologista e Nutrólogo, coordenador de curso de pós-graduação lato
sensu da Uningá - Centro Universitário Ingá, Mestre em Cardiologia pela PUC-RJ e Fellow of the American College of Cardiology (FACC).

* Rua José Maria Lisboa, 445, Jardins, São Paulo, São Paulo, Brasil. CEP: 01423-000. [email protected]

Recebido em 28/10/2019. Aceito para publicação em 08/11/2019

RESUMO anxiety, depression and suicidal tendencies. The assumption


that saturated fats and cholesterol are harmful to health,
Este é o segundo artigo da série que tem o objetivo de therefore, is unfounded, which requires understanding their
quebrar os paradigmas relacionados aos supostos real importance. Scientifically, it is proven that its deficit
malefícios causados pelas gorduras saturadas e pelo causes metabolic deficiencies and homeostatic imbalance,
colesterol à saúde. Essas substâncias, na realidade, estão significantly compromising health and well-being.
presentes na bioquímica e fisiologia humana, fato que as
tornam essenciais para a homeostase. Em caso de déficit de KEYWORDS: Saturated fat, cholesterol, biochemical,
ingestão, elas passam a ser produzidas de forma endógena, physiological, psychiatric disorder.
já que participam das inúmeras reações orgânicas,
incluindo estruturação, fluidez e permeabilização das
membranas celulares, plasticidade cerebral, proteção e
1. INTRODUÇÃO
comunicação dos nervos, formação de hormônios, síntese Este artigo é o segundo da série de revisões
dos ácidos biliares, transporte de vitaminas, além de científicas que buscam quebrar os paradigmas criados
prevenir o surgimento de doenças neurodegenerativas,
contra as gorduras saturadas e o colesterol, substâncias
transtornos psiquiátricos, ansiedade, depressão e
tendências suicidas. A hipótese de que as gorduras equivocadamente associadas ao desenvolvimento de
saturadas e o colesterol são prejudiciais à saúde, portanto, é várias doenças, especialmente as cardiovasculares e
infundada, o que exige compreender sua real importância. correlacionadas. No artigo anterior foi possível
Cientificamente é comprovado que seu déficit provoca constatar, com base em dados científicos de extrema
deficiências metabólicas e desequilíbrio homeostático, confiabilidade, que ações tendenciosas deram origem a
comprometendo de forma significativa a saúde e o bem- um mito disseminado mundialmente como verdadeiro.
estar. Recentes achados científicos que contestam a
PALAVRAS-CHAVE: Gordura saturada, colesterol, veracidade dos fatos também foram apresentados,
bioquímica, fisiologia, transtornos psiquiátricos. assim como a importância da teoria evolucionista
lipídica, que destaca a contribuição da ingestão de
proteínas e gorduras naturais pelos antepassados no
ABSTRACT desenvolvimento cognitivo humano1. O segundo artigo
da série aborda a importância bioquímica e fisiológica
This is the second article in the series that aims to break the das gorduras saturadas, insaturadas e do colesterol para
paradigms related to the alleged harm caused by saturated
fats and cholesterol to health. These substances are actually
a saúde, apresentando patologias relacionadas ao seu
present in human biochemistry and physiology, a fact that déficit no organismo.
makes them essential for homeostasis. In case of ingestion Essenciais para o desempenho de várias funções
deficit, they are produced endogenously, as they participate in metabólicas2,3,4, os lipídios estão presentes: na
numerous organic reactions, including structuring, fluidity formação e estruturação das membranas celulares; na
and permeabilization of cell membranes, brain plasticity, constituição e proteção dos nervos periféricos e do
nerve protection and communication, hormone formation, sistema nervoso central; no reconhecimento e na
bile acid synthesis, and vitamin transport. It also prevents the transmissão dos sinais nervosos; na síntese de
onset of neurodegenerative diseases, psychiatric disorders, hormônios e cofatores; no transporte das vitaminas

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lipossolúveis; entre outras5. Além disso, a ingestão de plataformas Medline/PubMed (www.pubmed.com),


gorduras saudáveis é um método eficaz de controle de Science Direct (www.sciencedirect.com) e Google
peso, podendo ser usado no tratamento da obesidade. Academic/Scholar (https://scholar.google.com/). Dados
Essas substâncias induzem diretamente a produção dos científicos, de diversos autores, publicados em livros
hormônios envolvidos no equilíbrio da saciedade e no encontrados no site da Amazon (www.amazon.com),
controle do peso6,7. artigos jornalísticos, disponíveis em sites e outras
Atualmente, é possível encontrar um consenso publicações, foram pesquisados com a mesma
científico que defende que todas as gorduras naturais finalidade.
(não modificadas ou alteradas) são saudáveis. Isso
inclui as classificadas como saturadas ou insaturadas, 3. DISCUSSÃO
de origem animal ou vegetal8,9. Alimentos naturais Classificação dos lipídios e suas
contêm teores significativos de gordura saturada, funcionalidades orgânicas
invalidando a hipótese de que ela seja a responsável
pelo entupimento das artérias6. Os índices de gordura, Lipídios são moléculas orgânicas gordurosas
portanto, não podem ser reduzidos a níveis (cerosas), que correspondem, principalmente, aos
extremamente baixos no organismo. Não faz sentido triglicerídios (ou triacilgliceróis). São constituídos,
evitar seu consumo8,9, conforme bem discutido basicamente, por três ácidos graxos individuais, cada
previamente1. Gorduras saudáveis podem e devem ser qual unido por uma ligação éster a uma estrutura de
adotadas na dieta, com a finalidade de substituir outros glicerina25. Os lipídios são caracterizados por sua pobre
macronutrientes, como carboidratos refinados e solubilidade em água e efetiva solubilidade em
gorduras vegetais hidrogenadas, hoje considerados pela solventes orgânicos não polares4, sendo também
ciência os responsáveis pelos crescentes índices de classificados em cinco grupos principais: esteróis;
sobrepeso e obesidade no mundo, assim como as glicerofosfolipídios; glicerolipídios; esfingolipídios;
inflamações crônicas, as principais causas das doenças ácidos graxos. Estabelecidos segundo a configuração
que acometem a sociedade moderna. do grupo funcional, o peso molecular, a presença de
O colesterol, por sua vez, tem atraído médicos, ligações carbono-carbono e outros fatores. Esses
biólogos celulares, bioquímicos e biofísicos grupos são ainda divididos em subclasses, conforme
interessados em sua atuação na fisiopatologia humana, mostra a Figura 14.
na regulação das funções celulares, além de seu Esteróis são lipídios estruturais presentes na
complexo metabolismo e impacto na organização membrana da maioria das células eucarióticas. O
estrutural, na fluidez, na dinâmica da barreira e na colesterol é o principal esterol dos tecidos animais. Ele
permeabilidade das membranas celulares10. Sua representa uma classe única de lipídios ligados a
deficiência no plasma e no cérebro está relacionada proteínas, sendo, com isso, também classificado como
com as doenças neurodegenerativas, os transtornos lipoproteína. Contendo quatro anéis de hidrocarbonetos
psiquiátricos e o surgimento de quadros de ansiedade, em sua estrutura, as lipoproteínas são divididas em dois
depressão e tendência ao grupos: lipoproteína de alta densidade (colesterol-
suicídio11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24. HDL) e lipoproteína de baixa densidade (colesterol-
Devido às suas inúmeras funções, é impossível LDL). Ambos (LDL e HDL) são fundamentais para a
considerar que o colesterol e as gorduras saudáveis, integridade estrutural e funcional do cérebro,
quer sejam insaturadas ou saturadas, são causas garantindo a saúde mental4. Devido a sua associação
primárias de doenças. É preciso admitir que são outros com as proteínas, promove a solubilidade e o fácil
os fatores desencadeantes das doenças que acometem a transporte dos ácidos graxos, triglicerídeos e colesterol
sociedade moderna, conforme apresentado e discutido no meio aquoso sanguíneo e nos líquidos corpóreos26.
nesse e nos demais artigos dessa série. Por isso, o colesterol é um constituinte vital da
fisiologia durante a gestação, desenvolvimento inicial e
2. MATERIAL E MÉTODOS na idade adulta dos mamíferos4.
Todos os esteróis no corpo, com exceção da
Revisão literária informativa e de base científica,
vitamina D, são derivados diretamente do colesterol,
que visa conscientizar profissionais da saúde,
via um metabolismo enzimático biossintético bem
acadêmicos e público leigo sobre a importância das
ajustado, que opera predominantemente em órgãos
gorduras saudáveis e do colesterol para o organismo.
endócrinos específicos, como adrenais, ovários e
Para desenvolver o conteúdo proposto e obter o
testículos. Modificações futuras da estrutura dos
resultado pretendido foram utilizadas, durante o
esteroides, para muitas funções, podem ocorrer em
processo de pesquisa bibliográfica, as seguintes
diversos tecidos e órgãos, a exemplo da epiderme, do
palavras-chave “saturated fat”, “cholesterol”,
fígado, do cérebro e da próstata27. Síntese, absorção e
“biochemical” e “physiological”, associadas, ou não,
fluxo são regulados por várias interações proteína-
aos termos “neurodegenerative”, “psychiatric
lipídio e proteína-proteína, que influenciam suas
disorders”, “anxiety”, “depression” e “suicide”.
propriedades físico-químicas e sua distribuição
Também foram utilizadas diferentes fontes
heterogênea nas membranas e no interior das células10.
internacionais de consulta bibliográfica, incluindo as

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Figura 1. Classificação dos lipídios, conforme apresentado por Os ácidos graxos são um dos mais importantes,
Hussain et al. (2019)4, em cinco grupos principais, sendo: esteróis;
proeminentes e bem conhecidos grupos de lipídios. São
glicerofosfolipídios; glicerolipídios; esfingolipídios; ácidos graxos.
Essa classificação é estabelecida segundo a configuração do grupo divididos em subclasses, como ácidos graxos saturados
funcional, peso molecular, presença de ligações carbono-carbono e e insaturados, de acordo com o número de ligações
outros fatores. Esses grupos são ainda divididos em subclasses, duplas entre os átomos de carbono que constituem a
conforme didaticamente apresentados nessa figura.
estrutura da molécula4. Dessas classes, os ácidos
graxos insaturados incluem ácidos graxos
Os glicerofosfolipídios são uma classe de lipídios monoinsaturados (MUFAs) e ácidos graxos poli-
baseada em glicerol, o principal componente de todas insaturados (PUFAs). Dentre os ácidos graxos
as membranas biológicas. São as moléculas saturados é possível destacar o ácido esteárico (C18:0),
proeminentes envolvidas na formação de membranas ácido palmítico (C16:0), ácido mirístico (C14:0), entre
neuronais e outras, podendo, portanto, alterar sua outros28. Eles atuam como moduladores-chave da
eficácia funcional. Também são classificados em atividade cerebral e interagem com muitas vias
subclasses, incluindo fosfatidilcolina, neuroquímicas4. São componentes vitais de uma dieta
fosfatidiletanolamina e fosfatidilinositol, envolvidas saudável, quando extraídos naturalmente ou
em várias atividades fisiológicas. Seu metabolismo processados minimamente28.
alterado é capaz de desencadear muitas condições O colesterol, esfingolipídios e glicerofosfolipídios
patológicas4. são importantes componentes do cérebro, concentrados
Outra classe importante de lipídios, os principalmente na mielina e membranas neuronais. Os
glicerolipídios são sintetizados por meio de um ácidos graxos, particularmente os poli-insaturados
conjunto de moléculas de glicerol: monoglicerídios; ômega-3 (PUFA), estão envolvidos na sinaptogênese e
diglicerídios; triglicerídios. O primeiro passo no neurogênese cerebral4.
metabolismo da gordura é a hidrólise das ligações de Essa descrição resumida sobre as gorduras
ésteres de triglicerídios que, por sua vez, liberam comprova sua importância para a homeostase e
ácidos graxos e glicerol dos tecidos adiposos, para saudabilidade humana. Atualmente, é possível
disponibilizar energia e outras necessidades testemunhar um grande avanço nas pesquisas e
metabólicas. Dessa forma, os triglicerídios são a informações, com abordagens detalhadas e modernas
melhor forma de triésteres de ácidos graxos; três tipos sobre a estrutura, as funções e classes dos lipídios.
diferentes de ácidos graxos esterificam cada um dos Esses compostos ganharam um significado
três grupos hidroxila do glicerol, servindo como incomparável na pesquisa biológica, devido ao melhor
armazenadores de energia4. entendimento de seus múltiplos efeitos biológicos na
Os esfingolipídios, por sua vez, contêm bases patologia, fisiologia e biologia celular4.
esfingoides e um grupo de amino-álcoois alifáticos,
que inclui esfingosina, fosfocolina e esfingomielina. Gorduras saturadas e insaturadas
São fundamentais para a manutenção homeostática das Enquanto as gorduras saturadas apresentam átomos
membranas do cérebro e das demais células, pois de carbono ligados ao número máximo de moléculas de
afetam o reconhecimento e a transmissão do sinal hidrogênio, ou seja, todos os carbonos estão
nervoso4. quimicamente saturados, os átomos de carbono das

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gorduras insaturadas não estão completamente ligados de gordura saturada. O colesterol e a gordura saturada
aos de hidrogênio, tornando-as monoinsaturadas e poli- são necessários para o crescimento e desenvolvimento
insaturadas. Gorduras monoinsaturadas e poli- de bebês e crianças, especialmente do cérebro4,31.
insaturadas apresentam, respectivamente, uma ou mais Todas as células de mamíferos, portanto, requerem
ligações duplas1,28. Ácidos graxos específicos dentro essas substâncias, imprescindíveis para a estrutura e
dessas categorias tendem a conferir diferentes funcionalidade das membranas celulares.
propriedades físicas e efeitos biológicos distintos25.
O grau de saturação determina se a gordura é sólida
ou líquida em temperatura ambiente. Quanto maior o
número de ligações duplas na cadeia de carbono, maior
será sua flexibilidade e fluidez, o que pode impactar na
fisiologia dos ácidos graxos e na formação da
bicamada lipídica das membranas celulares. Como não
existem ligações duplas nas gorduras saturadas, as
cadeias são retas, compactas e rígidas, unidas uma a
outra, formando um sólido. As insaturadas, no entanto,
são líquidas à temperatura ambiente, devido às suas
ligações duplas, que impedem a sobreposição e união Figura 2. Molécula de colesterol, conforme proposto por Nelson e
Cox (2019)30. Em sua estrutura química, os anéis são denominados
das cadeias de carbonos28. de A a D para simplificar a referência aos derivados do núcleo
As ligações químicas saturadas possuem maior esteroide. O Grupo hidroxila do C-3 (sombreado em azul) constitui a
quantidade de energia covalente e, por essa razão, são cabeça polar. Para armazenar e transportar o esterol, esse grupo
mais estáveis ao aquecimento e às mudanças físico- hidroxila se condensa com um ácido graxo para formar um éster de
esterol.
químicas. Consequentemente, são menos suscetíveis a
alterações oxidativas, gerando menor quantidade de
Sua deficiência pode afetar negativamente a saúde
radicais livres1 e outros metabólitos eventualmente
do cérebro4, os níveis hormonais, aumentar o risco das
tóxicos.
doenças cardíacas, entre tanto outros fatores5.
Existe um grande equívoco nutricional, que
Em indivíduos saudáveis, a quantidade de gordura
classifica as gorduras de origem animal como saturadas
corporal varia entre 12 e 23%, nos homens, e 24 e
e as de origem vegetal como insaturadas. Na realidade,
34%, nas mulheres32. O cérebro é constituído por 60%
todos os alimentos compostos por gorduras, sejam de
de gordura (sob base seca)28,33, sendo o órgão com o
origem vegetal ou animal, sem exceção, apresentam os
mais alto conteúdo lipídico, muito similar ao tecido
três tipos: saturada; monoinsaturada; poli-insaturada8,9.
adiposo4. Ele também concentra 23% do colesterol
Colesterol total do corpo, apesar de corresponder a somente 2%
do peso corporal total. Isso comprova a importância da
Importante lipídio, presente nas membranas, o
gordura para o sistema nervoso central4,34 e para a
colesterol é o principal esterol nos tecidos animais,
homeostase10,28,35,36.
apresentando característica anfipática, já que possui
No entanto, existe uma forte crença relacionada ao
uma cabeça polar (o grupo hidroxila em C3) e uma
colesterol, principalmente o LDL, considerado fator de
estrutura hidrocarbonada apolar (o núcleo esteroide e a
risco de desenvolvimento aterosclerótico e,
cadeia lateral hidrocarbonada no C17) tão longas
consequentemente, doenças cardiovasculares, incluindo
quanto um ácido graxo de 16 carbonos em sua forma
ataques cardíacos e derrames. Popularmente, o
estendida29,30. Moléculas anfipáticas [do grego: amphi,
colesterol conquistou uma imagem negativa, sendo
(ambos) + pathos (paixão)] ou anfifílicas são moléculas
rotulado como potencial inimigo da saúde pública10.
que apresentam características hidrofílicas (solúvel em
Instituiu-se, com isso, um protocolo médico que
meio aquoso: polares) e hidrofóbicas (insolúvel em
associa altos níveis de colesterol sanguíneo a
água: apolares; porém, solúveis em lipídios e solventes
tratamento medicamentoso. Esse, porém, é um conceito
orgânicos)30. A Figura 2 apresenta a molécula de
errôneo35. O colesterol, na realidade, é uma substância
colesterol.
essencial para o perfeito funcionamento do organismo,
Importância endócrina das gorduras saturadas presente em inúmeros processos vitais10,33.
e do colesterol De acordo com Vos & Biron (2018)37, a relativa
letalidade dos derrames hemorrágicos está associada,
O organismo humano depende das gorduras
de forma significativa, com baixos níveis de colesterol
saturadas e do colesterol para funcionar corretamente28.
total (<170 mg/dL). Esses autores encontraram índices
Para compreender essa necessidade é preciso analisar a
de mortalidade mais altos nos pacientes com colesterol
dieta humana ancestral5, abordada anteriormente por
total abaixo de 160 mg/dL. O teor considerado
Ribeiro & Olivo (2019)1. Uma das provas, nesse
limítrofe para o colesterol alto (219,1 mg/dL), por sua
sentido, é o leite materno, que concentra uma grande
vez, se mostrou “desejável” contra a mortalidade
quantidade de colesterol quando comparado a qualquer
precoce por derrames37.
outro alimento, além de conter 70% de gordura. Mais
As moléculas de colesterol são indispensáveis na
de 52% de suas calorias são encontradas sob a forma
formação, estrutura, organização e no funcionamento

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adequado das membranas plasmáticas10, conferindo endogenamente produzido com a finalidade de socorrer
fluidez e controle da permeabilidade36, além de e reparar as membranas e órgãos afetados ou doentes40.
participarem da composição de lipoproteínas Com capacidade inata para detectar sua própria
plasmáticas e vitaminas3,38. Constituem a estrutura da necessidade de colesterol, as células contam com
mielina dos nervos e são essenciais para sua proteção e receptores LDL em suas superfícies, acionando a
a condução dos impulsos nervosos, especialmente nas quantidade que precisam a partir do colesterol livre
sinapses. São necessárias para a síntese dos ácidos intracelular ou ajustando suas taxas de biossíntese e/ou
biliares, que atuam na digestão das gorduras e facilitam absorção do LDL do soro sanguíneo3. Em humanos,
sua absorção, assim como para a produção de muitos apenas 30% do colesterol é proveniente dos alimentos.
hormônios e substâncias cofatores, a exemplo dos Os 70% restantes são sintetizados endogenamente41.
hormônios sexuais (testosterona, estrogênio, Erroneamente denominado “mau colesterol”, o
progesterona), da desidroepiandrosterona (DHEA) e do LDL também participa do sistema imune, aderindo e
cortisol36. O cortisol é o hormônio da ação e reação inativando todos os tipos de microrganismos e seus
(luta e defesa), fundamental para a execução de metabólitos. Muitas pesquisas têm apontado as
atividades rotineiras27. infecções como possível fator causal das doenças
As vitaminas, micronutrientes vitais, não podem cardiovasculares, e nesse aspecto, o LDL tem função
ser sintetizadas endogenamente pelo organismo, sendo importante42. Segundo Malhotra (2017)40, o verdadeiro
obtidas, principalmente, por meio da dieta. São assassino cardíaco é a aterotrombose e não a
substâncias classificadas como solúveis em água aterosclerose, provocada por processos inflamatórios
(hidrossolúveis) ou em gordura (lipossolúveis). As crônicos que induzem a deposição de colesterol na
vitaminas lipossolúveis, que precisam de gorduras para parede das artérias e a consequente formação de placas
solubilidade e dispersão, correspondem às vitaminas A, ateroscleróticas. O colesterol, principalmente o LDL,
D, E e K, que desempenham papéis integrais em está presente no endotélio vascular cronicamente
diversos processos fisiológicos como visão, saúde inflamado não como um inimigo, mas com a finalidade
óssea, função imunológica e coagulação. Vitaminas de protegê-lo do problema detectado naquela área36.
lipossolúveis são absorvidas em micelas recém- O LDL também é protetivo, inclusive contra as
formadas no intestino delgado. Micelas, estruturadas de células cancerígenas, conforme vários artigos citados
acordo com o princípio mostrado na Figura 3, são por Ravnskov et al. (2016)43. Uma das razões é que
aglomerados lipídicos que contêm grupos hidrofóbicos muitos tipos de câncer são causados por viroses, sendo
internos e hidrofílicos externos. Esse processo depende o LDL um protetor do organismo contra os vírus. Nove
da secreção de enzimas biliares e pancreáticas. Após a estudos de coorte, incluindo mais de 140 mil
absorção nos enterócitos, as vitaminas lipossolúveis indivíduos acompanhados durante 10 a 30 anos,
são embaladas em quilomícrons, secretados no sistema encontraram associação inversa entre o câncer e o teor
linfático antes de entrar na corrente sanguínea. Os de colesterol total. Coincidentemente, vários estudos
quilomícrons são metabolizados pela lipoproteína realizados com pacientes com câncer revelaram que
lipase, que libera as vitaminas lipossolúveis nos tecidos todos estavam em tratamento para redução do
para uso e armazenamento. Podendo ser armazenadas colesterol. Por outro lado, a mortalidade por câncer é
no tecido, as vitaminas lipossolúveis são retidas pelo significantemente menor em grupos de indivíduos com
organismo por um longo período em comparação às hipercolesterolemia familiar43. A ingestão de alimentos
vitaminas hidrossolúveis. Os restos do quilomícron são ricos em colesterol, por sua vez, pode ser estratégica
recuperados pelo fígado e reciclados39. em paciente em tratamento da hepatite C44.
As gorduras saturadas também auxiliam a Ganhadores do Prêmio Nobel de Medicina e
absorção de minerais (como o cálcio), a conversão do Fisiologia, em 1985, relacionado ao seu trabalho sobre
caroteno em vitamina A, a atividade antiviral (como o o metabolismo do colesterol, Michael Brown e Joseph
ácido caprílico), sendo um importante combustível para Goldstein, em discurso, falaram sobre a extraordinária
o cérebro, capaz de promover saciedade, além de história dessa molécula:
modular a regulação genética e contribuir para a
“Colesterol é a molécula mais bem condecorada na
prevenção do câncer (como o ácido butírico)5. Mais do
biologia. Treze Prêmios Nobel foram recebidos por
que necessário para a síntese desses hormônios, o
cientistas que devotaram a maior parte de suas
colesterol colabora na reparação das células35, agindo
carreiras ao colesterol. Desde que foi isolado de
como antioxidante preventivo36.
um cálculo biliar em 1784, o colesterol tem
Devido à presença do colesterol nos processos
exercido uma quase fascinação hipnótica por
biológicos, todas as células são capazes de produzi-lo
cientistas das mais diversas áreas da ciência e da
sempre que necessário35. Seus níveis intracelulares e
medicina”45.
extracelulares são fortemente regulados, fazendo com
que as oscilações nesse sistema resultem em doenças29. Associar o LDL a “colesterol ruim” é, portanto,
Tecidos endócrinos, especialmente os esteroidogênicos, uma hipótese simplista e inaceitável, promovida por
portanto, contam com vários recursos que asseguram razões que divergem dos reais interesses da saúde
uma demanda adequada de colesterol38. Sempre que pública46. Na realidade, o LDL nativo é de vital
houver desequilíbrio homeostático, o colesterol será importância, não sendo de fato aterogênico40. A

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Olivo & Ribeiro / Braz. J. Surg. Clin. Res. V.29 n.1,pp.86-103 (Dez 2019 - Fev 2020)

potencial causa da aterosclerose e da consequente O colesterol também modula o receptor de


doença cardíaca é atribuída ao LDL oxidado, que não ocitocina e o acoplamento da proteína G do receptor da
apresenta nenhum tipo de relação com o LDL serotonina-1A63, influenciando múltiplos mecanismos
plasmático. O LDL oxidado está atrelado a uma de sinalização, a exemplo dos receptores do ácido
deficiência do sistema antioxidante do organismo46. gama-aminobutírico e do glutamato, que são
Defensor da tese que indica que o nível de neurotransmissores inibitórios e excitatórios ligados ao
colesterol de um indivíduo é aquele necessário para estresse22. A falta dos neuroesteroides influencia a
manter a boa saúde, o bioquímico Fred Kummerow47,48 ocorrência de transtornos psiquiátricos, como
faleceu em 2017, aos 103 anos de idade. Ao que tudo alterações de humor e ansiedade22, depressão e
indica, sua dieta rica em gordura saturada e colesterol tendência suicida11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,23,24.
contribuiu para sua boa saúde e longevidade1.
Estruturação das membranas celulares
Diversos estudos empíricos encontraram
correlação direta entre o baixo nível de colesterol As membranas plasmáticas são formadas por uma
sanguíneo com sintomas psiquiátricos ou desordens dupla camada de fosfolipídios, conforme mostra as
comportamentais, incluindo agressão e Figuras 3 e 4. As moléculas de fosfolipídios, por sua
automutilação49, suicídio21, impulsividade50, vez, são constituídas por uma estrutura de glicerol (ou
depressão36,51, disfunções cognitivas52 e síndromes do esfingosina), dois ácidos graxos e um grupo
espectro do autismo34,41,53,54,55,56, bem como, tendência fosfato64,65,66.
à depressão e ao suicídio5,16,20,21,24,57,58,59,60,61, conforme Os fosfolipídios são moléculas anfipáticas (ou
será apresentado e discutido adiante. anfifílicas). Isso significa que elas possuem uma parte
As gorduras saturadas e o colesterol são, portanto, hidrofílica ou polar (interagem com a água) e outra
essenciais para o funcionamento dos diversos parte hidrofóbica ou apolar (não interagem com a
processos metabólicos2,3,4. Seus níveis não podem ser água), formando, com isso, uma membrana celular de
extremamente baixos no organismo8,9, já que seu dupla camada, que separa os fluidos internos dos
déficit pode afetar negativamente a saúde do cérebro4 e externos. A parte hidrofílica, ligada a um grupo fosfato,
os níveis hormonais, além de aumentar o risco das forma a cabeça voltada para fora da estrutura (Figuras
doenças cardíacas, entre outras5. 3 e 4), enquanto a parte hidrofóbica é composta por
dois ácidos graxos, que, além de diferir em
Lipídios no cérebro
comprimento, apresentam, normalmente, entre 14 e 24
O colesterol e as gorduras também participam na átomos de carbono. Esses dois ácidos graxos
formatação do cérebro, contribuindo com a qualidade correspondem às duas caudas situadas no interior da
da memória e das funções neurológicas4. De fato, o bicamada. Geralmente, uma destas caudas conta com
cérebro precisa ser suprido adequadamente de energia, uma ou mais ligações insaturadas, sendo a outra cauda
a fim de manter suas atividades fisiológicas. A alta sempre saturada. Diferenças no número de carbonos,
demanda energética é garantida, principalmente, pelos no comprimento e na saturação dessas caudas podem
lipídios, juntamente aos seus reservatórios. O influenciar a capacidade de adaptação da membrana
metabolismo lipídico também é importante para o bom celular a um maior ou menor grau de fluidez e
desenvolvimento e a funcionalidade do cérebro, pois flexibilidade, relacionados à permeabilização e à
atua no desenvolvimento estrutural, condução de passagem de solutos e outras moléculas64,65,67.
impulsos, isolamento, neurogênese, sinaptogênese,
formação da bainha de mielina e como moléculas de
sinalização. Com base nessas funções, os lipídios
podem e devem ser considerados fundamentais para as
atividades cerebrais4. O metabolismo comprometido ou
alterado dos lipídios e seus intermediários é porta de
entrada para doenças neurais e gliais29, incluindo
distúrbios neurodegenerativos, neurológicos e
neuropsiquiátricos4.
Altos níveis de colesterol total e LDL são
associados a melhores escores de memória em
indivíduos idosos, com idade avançada62.
O mecanismo regulador do colesterol no cérebro Figura 3. Representação da dupla camada fosfolipídica que
difere do colesterol nos tecidos periféricos, sendo que a constitui as membranas celulares, conforme Clark, et al. (2018)65. A
dupla camada é composta por aglomerados de grupos hidrofílicos
maioria do colesterol no sistema nervoso central (SNC) externos e por caudas hidrofóbicas internas.
é sintetizada in situ, já que o transporte do colesterol
periférico, mediado por lipoproteína, é bloqueado pela A estrutura hidrofílica se dissolve comumente na
barreira hematoencefálica (BBB do inglês: Blood- água, já que seus grupos eletrostáticos formam pontes
Brain Barrier). Não surpreende que o cérebro tenha de hidrogênio com moléculas de água e outras
seus próprios mecanismos reguladores de colesterol, interações moleculares. As moléculas hidrofóbicas, por
distintos daqueles da periferia29. sua vez, são insolúveis na água, pois praticamente
todos seus átomos não são carregados

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eletrostaticamente (são apolares). Essas características estabilidade.


químicas permitem a formação de micelas esféricas
(com as caudas para dentro) ou folhas bimoleculares Devido à sua propriedade anfipática, o colesterol
(ou bicamadas) com as caudas hidrofóbicas atua como um dos principais reguladores da
comprimidas entre os grupos de cabeças hidrofílicas64, organização lipídica nas membranas, mantendo sua
conforme mostra as Figuras 366 e 468. integridade e fluidez29. Todas essas composições e
A estrutura de bicamada das membranas características permitem maior ou menor fluidez e
plasmáticas também é conhecida como “modelo permeabilidade, essenciais para as diversas funções
mosaico fluido”, pois, além de fosfolipídios, contém celulares64. Os componentes lipídicos das membranas
componentes, como colesterol, proteínas e poucos biológicas, portanto, desempenham papéis críticos no
carboidratos, todos com importantes funções tráfego da membrana e na transdução de sinal29,
fisiológicas (Figura 4)68. Essas substâncias mecanismo em que as células utilizam mensageiros
permanecem emaranhadas dentro do complexo, secundários para se comunicar, coordenando diferentes
formando uma matriz flexível que funciona como atividades nos tecidos e órgãos27,30.
barreira seletiva à permeabilidade67. Com seus grupos
Hormônios esteroides
hidroxila posicionados bem próximos às cabeças
polares dos fosfolipídios, as moléculas de colesterol Diretamente associado ao funcionamento do
tornam a bicamada lipídica menos deformável, sistema endócrino, o metabolismo do colesterol é
fortalecendo as propriedades de barreira à precursor da enzima citocromo P450, que inicia a
permeabilidade64. síntese de hormônios esteroides. Todos os hormônios
As proteínas flutuam na bicamada lipídica, esteroides são metabolicamente sintetizados a partir do
permitindo a passagem de substâncias e controlando os colesterol, com exceção da vitamina D. O ponto de
processos que ocorrem nas membranas67. Presentes ramificação no metabolismo é o 7-dehidrocolesterol
somente na superfície externa da membrana (7DHC), presente na vitamina D e no colesterol (Figura
plasmática, os carboidratos são ligados a proteínas e 5)36.
lipídios, formando, respectivamente, as glicoproteínas
e os glicolipídios66, que atuam como marcadores de
identidade celular e promovem distinção celular67. As
proporções de proteínas, lipídios e carboidratos variam
de acordo com o tipo de célula. Especificamente na
célula humana, as proteínas são responsáveis por cerca
de 50% da composição em massa, os lipídios
(saturados e insaturados) representam 40% e os
carboidratos 10%, aproximadamente. No entanto, a
concentração de proteínas e lipídios varia nas
diferentes membranas celulares. A mielina, que isola os
axônios dos nervos periféricos, por exemplo, contém
76% de lipídios e 18% de proteína. A membrana Figura 5. Algumas importantes funções metabólicas da enzima 7-
interna das mitocôndrias, por sua vez, conta com 76% Dehidrocolesterol (DHCR7), precursora do colesterol, são:
de proteína e 24% de lipídios, enquanto a membrana estruturação do SNC; síntese de ácidos biliares; hormônios
esteroides, sexuais e da vitamina D. A deficiência da DHCR7 diminui
plasmática dos glóbulos vermelhos humanos é 30% a síntese de colesterol endógeno, comprometendo diversas ações
lipídica66. metabólicas dentre as quais, a síndrome de Smith-Lemli-Opitz
(SLO), que é um dos típicos transtornos do espectro do autismo
(TEA). Adaptado a partir de Aneja e Tierney (2008)63.

Moléculas lipofílicas complexas, sintetizadas a


partir do colesterol, os esteroides formam os hormônios
reguladores endócrinos sistêmicos que participam de
vários processos fisiológicos, a exemplo do cortisol, da
aldosterona, do estradiol e da testosterona. A síntese
desses hormônios, a partir do colesterol, ocorre em
células endócrinas especializadas, encontradas nas
glândulas adrenais, ovários e testículos, sendo
liberados na corrente sanguínea sempre que necessário.
Eles agem no desenvolvimento do feto, com
Figura 4. Modelo didático da estrutura de bicamada das membranas importante papel na formação dos sistemas
plasmáticas, também conhecida como “modelo mosaico fluido”, respiratório, cardiovascular e nervoso, e desempenham
conforme Voet e Voet (1995)68. Além de fosfolipídios, essa estrutura um papel-chave na estrutura, comunicação, mediação e
contém componentes como o colesterol, as proteínas e poucos regulação de diversas funções e processos que ocorrem
carboidratos, todos com importantes funções fisiológicas. De acordo
com Clark et al. (2018)65, o baixo nível de colesterol nessas no interior e entre as células e também nos tecidos27.
membranas provoca aumento de fluidez e causa perda de sua Durante a formação dos hormônios esteroides, o

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colesterol, a princípio, é convertido em pregnenolona glândulas paratireoides. Dados epidemiológicos e


pela enzima citocromo P450. Esse é o ponto-chave estudos realizados com camundongos VDR-null
regulatório para a síntese da maioria dos hormônios evidenciam o papel de vitamina D na prevenção de
esteroides endógenos. A fisiologia desses hormônios é câncer, infecção e doença cardiovascular, além de
encontrada na Tabela 1, incluindo os esteroides distúrbios de cálcio e nos ossos. Diretamente ou
adrenais (cortisol e aldosterona), os andrógenos indiretamente, a 1,25(OH)2D regula mais de 200
adrenais [DHEA (desidroepiandrosterona) e DHEA- genes, incluindo os envolvidos na produção de renina
sulfato (DHEAS)] e os esteroides reprodutivos, nos rins, de insulina no pâncreas, de catelicidina em
(estradiol, testosterona, di-hidrotestosterona). macrófagos, além da liberação de citocinas de
Os esteroides da fisiologia sexual são o estradiol linfócitos e da produção e crescimento e proliferação
(feminino, sintetizado no ovário), a testosterona e o di- de células vascular e muscular lisas69,70,73,74,75,76.
hidrotestosterona, predominantemente masculinos, Essencial para a manutenção saudável dos ossos e
sintetizados nos testículos27. Atualmente, a homeostase do cálcio, a vitamina D também exerce
espectrometria de massa é a técnica mais usada para efeitos antimicrobianos e anti-inflamatórios no
detectar anormalidades dos esteroides, podendo indicar organismo, capazes de suprimir as citocinas pró-
a presença de doenças27. inflamatórias76.
Tabela 1. Lista dos hormônios esteroides endógenos fisiológicos Taxa de colesterol na gestação
importantes, com suas funções e respectivos receptores. Fonte: Cole
et al. (2019)27. A maioria das mulheres grávidas apresenta níveis
de colesterol total elevado, acima de 200 mg/dL77,78. A
hipercolesterolemia, no entanto, não deve ser tratada
durante a gravidez, já que não existem parâmetros
normais para essa condição79. Segundo Troisi et al.
(2002)80, gestantes com baixo nível de colesterol
revelam maior probabilidade de enfrentar episódios de
ansiedade, raiva, hostilidade e depressão80. A situação
pode agravar, de acordo com Azorin et al. (2012)81, a
Vitamina D ponto de ocorrer infanticídio ou suicídio81. Essas
possibilidades foram registradas por Pillai et al.
Envolvida em vários processos fisiológicos do (2018)82 que, em estudo, observou que bebês gerados
organismo, incluindo o metabolismo ósseo e do cálcio, por mães com baixo nível de colesterol plasmático
o crescimento e a diferenciação celular, a imunidade e podem apresentar deficiências cognitivas e
a função cardiovascular, a vitamina D é um comportamentais82.
secosteroide (pró-hormônio), sintetizado a partir do 7- A relação entre os níveis de colesterol e a saúde
desidrocolesterol, um metabólito intermediário em mental pós-parto não é estatisticamente linear83,84. Em
síntese de colesterol, ou obtido em alguns estudo, Troisi & Nanni (2018)78 concluíram que
alimentos69,70,71. mulheres no puerpério, com níveis mais baixos de
A reação fotoquímica do 7-dehidrocolesterol, colesterol sanguíneo, demonstram maior risco de
induzida pela radiação ultravioleta na pele exposta à ansiedade, depressão, fadiga e distúrbios de humor.
luz solar, produz o secosteroide vitamina D3 Aferir o colesterol no periparto, portanto, pode ser
(colecalciferol). A vitamina D3 é hidroxilada na necessário, já que permite identificar o potencial risco
posição 25 da hepática vitamina D3-hidroxilase, esterol de manifestação de distúrbios de comportamento.
27-hidroxilase (CYP27A1) e vitamina D 25-hidroxilase Ressaltando que altos níveis de colesterol em gestantes
(CYP2R1), para resultar em 25-hidroxivitamina D3 é uma condição fisiológica protetiva, que visa garantir
(25-hidroxicolecalciferol), a principal forma de o bem-estar psicológico da mulher. Esse fenômeno,
vitamina D na circulação sanguínea. A 25- porém, não deve ser comparado a uma condição
hidroxivitamina D3 é adicionalmente hidroxilada na considerada anormal nas não-gestantes78.
posição 1a pela 25-hidroxivitamina D 1α-hidroxilase
(CYP27B1). Esta reação, realizada nos rins, é regulada Hormônios esteroides no desenvolvimento
para a produção do metabólito ativo 1,25-di- fetal
hidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3; 1,25-di- Segundo Cole et al. (2019)27, vários trabalhos
hidroxicolecalciferol ou calcitriol). Tanto a vitamina recentes avaliam a ação fisiológica dos hormônios
D2 (ergocalciferol), obtida em alimentos de origem esteroides durante o desenvolvimento fetal em modelos
vegetal, quanto a vitamina D3 passam pelo mesmo de animais, mostrando a importância dos andrógenos,
processo de ativação, que envolve 25-hidroxilase no do estradiol e do DHEA. Presume-se que ainda existam
fígado e, posteriormente, 1α-hidroxilase nos rins, sendo muitas funções desconhecidas dessas substâncias nesse
convertidas nos metabólitos ativos, 1,25 (OH) 2D2 e período. Recentemente, foi demonstrado que esteroides
1,25 (OH) 2D371,72. andrógenos DHEA e DHEAS são neuroativos que
Essas moléculas se ligam ao receptor nuclear de atuam no desenvolvimento do cérebro fetal. Enquanto
vitamina D (VDR), altamente expresso nos órgãos-alvo seus níveis são relativamente altos no final da gestação,
da homeostase do cálcio, como intestino, ossos, rins e

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o mesmo não ocorre no período pós-parto27. componente dos saturados, com 25% do total87,
Se o papel específico do DHEA durante o apresentando melhor absorção86.
desenvolvimento fetal permanece desconhecido, sua O leite materno contém de 90 a 150 mg/l de
deficiência hoje é vinculada ao surgimento de colesterol86. Sua ingestão varia entre 10,5 e 13,8 mg/kg
distúrbios mentais, como demência precoce e de peso, durante os três primeiros meses de vida. De
esquizofrenia. A suplementação de DHEA melhora os fato, é importante considerar esse alimento uma
sintomas da esquizofrenia, indicando sua função importante fonte de gordura saturada para os lactantes.
neuroprotetora no neonato27. Para direcionar a As células das glândulas mamárias sintetizam os ácidos
maturação apropriada de diversos órgãos no feto, o graxos por meio da dieta, do tecido adiposo e da síntese
cortisol endógeno surge ao final da gestação. “de novo”87. O colesterol, por sua vez, é elemento-
Especificamente no pulmão, os esteroides promovem o chave na estrutura das membranas celulares, na
refinamento do tecido mesenquimal, facilitando a troca composição da bainha de mielina e na condutividade
gasosa. O cortisol também regula genes-alvo em cerebral na fase de desenvolvimento embrionário, fetal
células individuais, que alteram coletivamente as vias e do cérebro. Também é relevante na síntese de ácidos
metabólicas, as taxas de proliferação e a arquitetura biliares, lipoproteínas, vitamina D, hormônios
celular, além de mediar o sistema de resposta ao esteroides neuroativos sintetizados no sistema nervoso
estresse, desempenhando as funções necessárias em central (SNC) e sexuais, entre outros34,63,86.
diferentes fases da vida humana27. Segundo Shamir et al. (2003)88, a alta
concentração de colesterol no leite materno, no entanto,
Desenvolvimento infantil
seria a provável razão para níveis mais altos de
É evidente que os alimentos ricos em gorduras colesterol total e LDL observados em bebês88. Uma
naturais são importantes para o desempenho de constatação, de fato, ultrapassada, com base em
diversos processos metabólicos2,3,4,85. Esse fato é estudos mais recentes que relacionam o aumento do
comprovado pela composição do alimento mais colesterol total e do LDL a um desequilíbrio hormonal
saudável, o leite materno, que é composto por 45% a e não, necessariamente, em decorrência de sua
55% de gordura86, sendo mais de 50% de gordura ingestão6. Estudos realizados em animais apresentam
saturada em suas calorias. Apresenta, ainda, alta resultados conflitantes87, enquanto a pesquisa de coorte
concentração de colesterol31, e é a principal fonte de de Martin et al. (2005)89, com 4.999 participantes de
energia para o desenvolvimento infantil. Fornece, 1.343 famílias da Inglaterra e da Escócia, sugere que a
também, à criança ácidos graxos essenciais, vitaminas amamentação é capaz de reduzir o risco de
lipossolúveis A, D, E e K e ácidos graxos poli- aterosclerose na fase adulta88. Discrepâncias entre
insaturados ômega 6 e ômega 386. estudos não permitem observar os resultados
A amamentação garante uma alimentação promovidos pela amamentação na saúde
saudável ao bebê. Também auxilia no desenvolvimento cardiovascular87.
da palatabilidade e percepção do sabor, assim como da
Aprendizado e memória
motilidade e fisiologia gastrointestinal. Após absorção,
os lipídios ingeridos pelo recém-nascido impactam no Conforme já mencionado, tanto as gorduras
metabolismo das lipoproteínas e outras moléculas de saudáveis como o colesterol são necessários para o
sinalização, afetando as funções cardiovasculares, desenvolvimento de bebês e crianças, principalmente
imunológicas e do sistema nervoso86. do cérebro4.31,63. Presente no SNC, o colesterol é
A média de ingestão diária de energia das essencial para o desempenho das funções cerebrais
gorduras do leite pelos bebês é de aproximadamente normais, incluindo plasticidade, sinalização sináptica,
60 kcal/kg de peso corpóreo, muito maior do que a dos aprendizado e memória. Por isso, não é difícil
adultos, que corresponde a cerca de 10 kcal/kg de peso. encontrar uma grande quantidade de dados que
Durante os seis primeiros meses de lactação, o estoque comprovam o envolvimento do colesterol no processo
de gordura no corpo aumenta de 350 a 450 gramas (no de aprendizagem e memória29,90. Distúrbios e
nascimento) para entre 2.000 e 2.350 gramas. Cerca de desregulação dos níveis, da síntese ou do metabolismo
18 mil kcal é depositada sob a forma de gordura neste do colesterol são capazes de promover várias
período86. consequências significativas associadas às doenças
A quantidade de macronutrientes presentes no degenerativas que afetam, principalmente, a
leite materno é bem variável durante o período de memória29,90. West et al. (2008)62, por exemplo,
amamentação. O teor de gordura, por exemplo, oscila observaram que altos níveis de colesterol total e o LDL
entre 1,5 e 9%, seguido pela proteína com 0,7 a 1,2%. estão associados a melhores escores de memória em
Por outro lado, a quantidade de carboidratos (lactose) é indivíduos idosos, de idade avançada62. Colesterol é tão
regulada pelas glândulas mamárias. A composição da importante para a função cerebral que é gerado
gordura do leite materno de uma mulher europeia, por separadamente do colesterol metabolizado pelo corpo.
exemplo, corresponde a 45 a 59% de ácidos graxos Esse processo é assegurado pela barreira
monoinsaturados, seguidos por 35 a 40% de saturados hematoencefálica (BBB). Resultados de vários estudos
e aproximadamente 15% de poli-insaturados (PUFA)86. afirmam que os níveis sistêmicos de colesterol não
O ácido graxo palmítico (C16:0) é o principal influenciam o colesterol no SNC29,90.

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Doença de Alzheimer comunicação e interação social, interesses restritos e


comportamentos repetitivos, que aparecem,
Forma comum de demência, a doença de
geralmente, nos dois primeiros anos de vida96,
Alzheimer se caracteriza pela deposição de placas de β-
acometendo mais meninos do que meninas36. É
amiloide e emaranhados neurofibrilares no cérebro.
caracterizado, no início da vida, pela falta de interação
Sua patogênese completa, porém, é ainda
e de apego aos familiares e aos próprios pais. O autista
desconhecida, exigindo estudos mais aprofundados
manifesta um interesse maior a objetos, demonstrando
sobre os fenômenos neuro-inflamatórios91. O genótipo
mais satisfação quando interagem sozinhos do que em
alelo da apolipoproteína E4 (APOE4) e o alto nível de
grupo96. As dificuldades sociais são consideradas os
colesterol total têm sido associados ao risco aumentado
sintomas primários dos TEA36. Existe ainda uma gama
de demência, especificamente do Alzheimer, mesmo
de transtornos relacionados ao autismo, a exemplo da
sem o total esclarecimento da interação entre esses
síndrome Smith-Lemli-Opitz (SLO), síndrome do X-
fatores. Níveis altos de colesterol total e LDL, no
frágil, doença de Alzheimer, entre outros34.
entanto, são relacionados a melhores escores de
Importantes pesquisas indicam que defeitos no
memória, em indivíduos idosos, de idade avançada,
metabolismo do colesterol podem ser a resposta para
não portadores de APOE4(62), enquanto altos níveis de
alguns casos de autismo36. Níveis baixos de colesterol
colesterol alto em pessoas com mais de 79 anos foi
estariam relacionados a baixos níveis de estrogênio e
associado a menor risco de demência92.
cortisol, podendo ser responsáveis pelo aparecimento
Segundo a médica pediatra norte-americana, Dra.
do autismo em algumas crianças. Especula-se,
Mary T. Newport, em seu livro Alzheimers’s Disease:
inclusive, que o fato de acometer principalmente os
What if there was a cure? ... (Doença de Alzheimer: E
meninos reside em alguma relação entre o cérebro
se houvesse uma cura?...)93 é possível melhorar
masculino e a testosterona. Essa hipótese é fortalecida
substancialmente o quadro sintomatológico da doença
por estudos que indicam que um número significativo
com a ingestão frequente de óleo de coco. A Dra.
de crianças com autismo apresentavam níveis baixos de
Newport relata uma história pessoal, após seu marido
colesterol plasmático36, resultado dos defeitos da
apresentar graves sinais da doença. Durante sua busca
síntese dos hormônios esteroides97.
para evitar a progressão e reverter a doença, ela
De fato, o déficit de colesterol pode comprometer
encontrou trabalhos científicos que mostram que ácidos
os mecanismos biológicos e, assim, contribuir para o
graxos de cadeia média, denominados por ela como
TEA63. De acordo com Lai et al. (2019)98, as síndromes
molecules of hope (moléculas da esperança), agem
SLO e X-frágil têm relação direta ou indireta com a
como combustível alternativo no cérebro em pacientes
deficiência endógena de colesterol98, que é precursor
com Alzheimer. Com base nessa informação, ela
dos hormônios esteroides, como o cortisol,
passou a incluir regularmente o óleo de coco na dieta
testosterona, estrógenos e progesterona, além de ter
do seu marido, obtendo, com isso, resultados e
relação metabólica com a vitamina D336.
benefícios impressionantes, como melhora da memória,
O colesterol também demonstra afinidade com os
retorno da personalidade, retomada das atividades e das
receptores da ocitocina, que, quando ausente em ratos
interações sociais, além do alívio de sintomas físicos93.
experimentais machos, causa deficiências no
Outros livros sobre o tema também registram esse
reconhecimento social, obesidade e falta de controle da
benefício. Em The Alzheimers’s Antidote… (O Antídoto
temperatura corporal. Teoricamente, a suplementação
do Alzheimer…)94, a nutricionista Amy Berger destaca
de colesterol pode aumentar a sensitividade dos
que a doença é decorrente da falta de combustível
receptores da ocitocina e assim provocar efeitos
saudável no cérebro. Essa condição acarreta a atrofia e
positivos nas interações sociais. Alguns estudos
morte dos neurônios, levando à manifestação dos
clínicos com a administração intranasal de ocitocina
sintomas clássicos, como perda da memória e
em pacientes autistas indicaram melhora na cognição
alterações comportamentais. Sua obra revela que uma
social36.
dieta baixa em carboidratos e rica em gorduras boas é a
A insuficiência de vitamina D também é um fator
única maneira eficaz de tratar o Alzheimer94. O livro
para o autismo. Níveis adequados podem ser
The Coconut Ketogenic Diet (A Dieta Cetogênica do
necessários para a produção de serotonina, a partir do
Coco)95, do médico-nutricionista norte-americano Dr.
aminoácido essencial triptofano, no cérebro. A
Bruce Fife, recomenda a ingestão do óleo de coco,
serotonina participa na formatação estrutural e das
produto rico em gordura saturada, para auxiliar na
conexões neurotransmissoras no SNC. Sua deficiência
perda de peso e na manutenção da saúde95. O óleo de
afeta os comportamentos sociais36.
coco contém, pelo menos, 86% de gordura saturada,
conforme discutimos previamente1, corroborando a Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO)
assertiva de que esse tipo de gordura está longe de ser
Anormalidades metabólicas relacionadas com o
maléfica, como tem sido propagado.
distúrbio do metabolismo do colesterol e seu déficit,
Transtornos do espectro do autismo (TEA) causando perturbações nos mecanismos biológicos,
resultam na síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO)63,99.
O transtorno do espectro do autismo (TEA)
Normalmente, os pacientes acometidos apresentam
corresponde a transtornos psiquiátricos do
habilidades sociais e de linguagem comprometidas,
desenvolvimento, caracterizados por déficits na

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além de comportamentos estereotipados e repetitivos36. interações sociais63. A suplementação de colesterol tem


Trata-se de uma síndrome autossômica recessiva, efeito positivo principalmente antes dos cinco anos de
provocada por mutações do gene da enzima 7- idade. Os benefícios gerados pelo aumento do
dehidrocolesterol redutase (7-DHCR). Essa deficiência colesterol ou da 7-DHCR plasmáticos são observados
genética faz com que os acometidos não produzam depois de poucos dias de tratamento, representados por
colesterol endógeno99, conforme consta na Figura 5. mudanças comportamentais36. A redução de episódios
Em pacientes com SLO foram identificadas de agressividade, autolesão e tricotilomania
anormalidades no sistema nervoso central associadas à (compulsão por arrancar cabelos) é outro resultado
hipocolesterolemia41. O desequilíbrio da biossíntese do positivo da suplementação, assim como o aumento da
colesterol nesses indivíduos causou prejuízo à sensibilidade do receptor de ocitocina, que, no paciente
mielinização, diferenciação dos dendritos, síntese dos autista, promove melhora nas interações sociais63.
hormônios esteroides, assim como no funcionamento As membranas de mielina concentram grande
dos receptores dos neurotransmissores. Acredita-se que quantidade de colesterol. Os distúrbios que interferem
o comprometimento desses processos esteja fortemente na síntese de esterol e do colesterol causam
associado aos sintomas do autismo, uma hipótese hipomielinização102. Especificamente no paciente
fortalecida pelo número significativo de crianças autista foram identificadas anormalidades na
autistas com baixos níveis de colesterol plasmático36, integridade da substância branca e na conectividade
resultado dos defeitos da síntese dos hormônios funcional53, reforçando a hipótese de interdependência
esteroides97. entre o metabolismo dos lipídios, dos esteróis e do
A SLO é rara, pois, geralmente, o feto portador autismo.
não se desenvolve, ocorrendo aborto espontâneo100.
X-frágil
Quanto menor o nível de colesterol no plasma, mais
severas e graves serão as anormalidades, como Outras alterações no metabolismo do colesterol,
malformações do coração, cérebro, pulmões e relacionadas às características típicas do TEA, têm sido
genitais63, com pouca expectativa de vida do tema de um número crescente de estudos, a exemplo da
portador99. Associada com o risco de perda do feto fenilcetonúria e da esclerose tuberosa, relacionadas à
durante a gravidez e é responsável por grande taxa de síndrome do X-frágil36.
mortalidade fetal100. Quando um bebê nasce torna-se Essa síndrome é responsável pela maioria das
altamente suscetível a várias doenças e deficiências, causas de retardo mental, com características físicas
incluindo autismo, retardo intelectual, comportamento levemente dismórficas, como orelhas grandes, face
do tipo borderline, má-formação física nas mãos, pés longa e macrocefalia em uma parcela de portadores,
ou em órgãos internos, atraso no crescimento, assim como macro-orquídea (aumento anormal do
problemas visuais e digestivos, suscetibilidades a volume dos testículos) em homens adultos e distúrbios
infecções, entre outras63,100. A SLO está se tornando comportamentais na maioria, correspondentes a
cada vez mais reconhecida como um modelo diferentes graus de distração, hiperatividade e sintomas
clinicamente útil para a compreensão dos mecanismos do autismo, como ansiedade, aversão ao olhar e, em
genéticos subjacentes ao autismo36. alguns casos, irritabilidade e agressão. Vários
Segundo Benachenhou et al. (2019)56, pacientes problemas de saúde têm sido relatados, com
autistas apresentam níveis quatro vezes menor de frequência, em crianças diagnosticadas com X-frágil,
colesterol plasmático em comparação à população geral incluindo convulsões, otite frequente, estrabismo,
saudável. Também existe uma correlação direta entre o refluxo gastroesofágico e fezes moles. Diferentes
grau de hipocolesterolemia e a gravidade da estudos sugerem que os níveis plasmáticos de
incapacidade intelectual e dos transtornos de ansiedade colesterol total, HDL e LDL são baixos nesses
e humor56, assim como o risco de suicídio101. pacientes, independentemente da faixa etária54.
Considera-se que os possíveis mecanismos
Falta de luz solar e autismo
desencadeados pelos baixos níveis de colesterol na
ansiedade e no humor tenham relação com a atividade Sabe-se o quanto a exposição à luz solar impacta
do sistema serotoninérgico (5HT) reduzida, causada positivamente na síntese da vitamina D, fortalecendo a
por problemas genéticos ou má nutrição. Sendo assim, potencial associação entre seu déficit e o TEA,
o colesterol total pode ser um sinalizador eficaz para o conforme relatado em vários estudos observacionais
risco de ocorrência do autismo e de desabilidade realizados na América do Norte e no norte da Europa,
intelectual. Por esse motivo, a administração de que revelam maiores taxas de autismo em crianças com
inibidores da anti-PCSK9 (estatinas) para diminuir o tons de pele mais escuros. Peles mais escuras precisam
LDL na população pediátrica precisa, por segurança, de mais tempo de exposição ao UV, quando comparado
ser ponderada56. com os indivíduos com peles mais claras, para a
Casos de SLO, por sua vez, podem ser tratados obtenção do mesmo efeito. Como os indivíduos que
com a suplementação de colesterol, que contribui na vivem em áreas mais próximas aos polos recebem
redução de comportamentos autistas, infecções e menor incidência desses raios, os de pele escura
sintomas de irritabilidade e hiperatividade, com acabam apresentando maior déficit de vitamina D,
melhorias no crescimento físico, no sono e nas exigindo que esses indivíduos se exponham por mais

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tempo aos raios solares36. sérica ao suicídio não foram esclarecidos, mas é
Nos locais de latitudes mais altas foi observada possível que o nível de colesterol periférico baixo em
uma maior prevalência de autismo em filhos de mães indivíduos com desordens psiquiátricas promova
imigrantes, especialmente das que migraram da África alterações em troncos sinápticos específicos, causando
Oriental para o norte da Europa36. Um estudo hipoatividade da comunicação serotoninérgica e,
ecológico, realizado nos Estados Unidos por Grant e consequentemente, impulsividade e comportamentos
Cannell (2013)103, reforça a associação estabelecida suicidas violentos105. Estudos indicam que a baixa ação
entre a falta da exposição ao sol e os maiores índices de da serotonina influencia a tendência
autismo103. depressiva14,16,51,106, enquanto a depleção de colesterol
De acordo com Gillberg et al. (2017)36, resultados no SNC age sobre a resposta do receptor à serotonina,
de diversas pesquisas indicam que esses pacientes de resultando em depressão51,60. Baixos níveis de
peles escuras apresentam níveis maiores de cortisol colesterol no cérebro também podem provocar redução
salivar e urinário, em diferentes momentos do dia, em da plasticidade sináptica e disfunção cerebral, com
comparação aos do grupo controle. Também foi consequências neurocomportamentais negativas. O
observada uma associação significativa entre os níveis comprometimento dos receptores pós-sinápticos, por
de cortisol salivar e o comprometimento na interação sua vez, atenua as atividades ou funções da serotonina,
social e linguagem verbal36. levando a um quadro depressivo51.
Alguns autores também sugerem que, quando Evidências experimentais em animais de
insuficiente, a vitamina pode induzir esse transtorno, laboratório indicam que a fluidez lipídica modula a
defendendo a suplementação oral para a redução desse ligação da serotonina nas membranas, sendo que o
risco. A suplementação com vitamina D deve ser baixo nível de colesterol aumenta a sua fluidez e causa
administrada durante a gravidez e nos primeiros meses perda da estabilidade (Figura 4), levando à diminuição
de vida da criança36. da área de exposição dos receptores de serotonina nas
fendas sinápticas107. Alguns estudos em humanos
Baixo nível lipídico, depressão e tendência
confirmam essa tendência, incluindo o fato de que o
suicida
baixo teor lipídico no sangue pode influenciar o
Transtorno mental comum, a depressão atinge comportamento suicida16,21,108,109,110, já que a redução
mais de 300 milhões de pessoas, aproximadamente ¼ da atividade serotoninérgica aumenta a probabilidade
da população mundial, com diferentes graus de de suicídio106, além de induzir a impulsividade e
intensidade (moderada à grave). É a principal causa de agressão, como nos casos de transtorno de
incapacitação social, comprometendo o desempenho no personalidade do tipo borderline14.
trabalho, escola e na família104. O suicídio decorrente Caracterizados por atitudes impulsivas,
da depressão é uma questão de saúde pública agressividade e tendências suicidas, indivíduos com
importante e preocupante, sendo uma das principais personalidade do tipo borderline, de acordo com
causas de mortes no mundo21, que acomete mais de 800 Atmaca et al. (2002)14, apresentam níveis mais baixos
mil pessoas/ano, principalmente jovens com idade de colesterol e leptina séricos, indicando que existe
entre 15 e 29 anos de idade104. Casos mais graves e correlação positiva entre os sistemas leptinérgico e
severos de depressão são acompanhados de alto risco serotoninérgico no SNC14. Sabe-se que a leptina induz
de suicídio61. à saciedade, reduzindo possivelmente os níveis de
Vários estudos e investigações epidemiológicas hormônios que causam a ansiedade. Capaz de induzir à
têm apresentado resultados que associam o baixo teor fome e causar ansiedade, a grelina também está
lipídico no soro (colesterol total, HDL, LDL e relacionada a outros desequilíbrios
triglicerídeos) com maior tendência à depressão60 e ao comportamentais111,112,113,114.
suicídio16,20,21,24,51,57,59,61. Em outro estudo de Atmaca et al. (2006)58, com
Em meta-análise de 65 estudos, Wu et al. (2016)21 pacientes psiquiátricos, foi observada uma associação
confirmam a associação inversa entre os níveis de entre tentativas de suicídio com níveis mais baixos de
lipídios no soro e a tendência suicida. Sendo assim, colesterol e valores mais elevados de grelina sérica58,
pacientes suicidas apresentam níveis menores de um hormônio neuro peptídico importante para
colesterol total, LDL e triglicerídeos no organismo. regulação do metabolismo alimentar, e também da
Existe ainda uma associação entre níveis menores de ansiedade, depressão e regulação da emoção. Vários
lipídios séricos e suicídios em jovens com menos de 40 estudos relatam que a grelina induz efeitos
anos do que indivíduos mais velhos, encontrada em ansiogênicos. Sob condições de estresse, o aumento de
diversas análises de diferentes estudos. O sexo, nesse sua secreção induz ao comportamento relacionado à
caso, é relevante. Mulheres que cometeram suicídio ansiedade e ativação do eixo hipotálamo-hipófise-
apresentavam níveis de HDL significativamente adrenal (HPA), causando resposta ansiolítica em ratos e
baixos, sendo que o mesmo não foi observado nos induzindo o comportamento ansiogênico em
homens. Outros estudos, porém, mostram uma camundongos. Em estudos em humanos, a injeção de
associação do sexo masculino com o menor nível de grelina elevou os níveis plasmáticos de
colesterol com várias desordens psiquiátricas21. glicocorticoides, demonstrando que em pacientes com
Os mecanismos que relacionam a taxa lipídica transtorno do pânico eles são altos114.

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Achados de Ozmen et al. (2019)114 sugerem que a de entrar em contradição em suas discussões. Eles,
grelina é capaz de desempenhar um papel relevante nos inclusive, admitem que os pacientes foram avaliados
mecanismos etiológicos dos transtornos de somente durante três semanas, um prazo que deveria
ansiedade114. Altos níveis de grelina reduzem a ser estendido em futuros estudos. Todos os pacientes
liberação de serotonina111, sendo o baixo nível de também faziam uso de drogas psiquiátricas. O estudo119
serotonina cerebral associado à ansiedade e depressão. desconsiderou fatores relacionados ao estilo de vida,
O alto nível de grelina, por sua vez, pode prejudicar a como a dieta ou a prática de atividade física, que
resposta ao tratamento da ansiedade em pacientes com podem impactar os níveis de lipídios séricos.
depressão114. Por outro lado, foi demonstrado que a Outro trabalho que deve ser observado de forma
leptina não apenas tem propriedades semelhantes aos crítica é o de Raider et al. (2016)120, que defende que
antidepressivos112, mas também apresenta efeitos uma dieta rica em gordura altera as funções
positivos na modulação dos comportamentos de metabólicas e energéticas do cérebro, podendo causar
ansiedade113. disfunções neurológicas e aumento do risco de
Atmaca et al. (2002)14 relatam que indivíduos que Alzheimer e Parkinson120. Porém, esses autores
tentaram se suicidar de forma violenta apresentavam alimentaram ad libitum ratos de laboratório com uma
níveis de colesterol e leptina significantemente mais ração rica em gorduras, composta por 31,6% de banha
baixos em relação aos que tentaram se suicidar de suína, 3,2% de óleo hidrogenado de soja e 25,5% de
forma não violenta, confirmando a relação direta entre carboidratos refinados (sendo 16,1% de maltodextrina
a prática do suicídio de forma mais violenta com + 9,4% de sacarose). As composições citadas não estão
menores níveis séricos de colesterol e leptina14,16. expostas de forma clara em Material e Métodos120,
Ozsoy et al. (2014)115 também identificaram aumento somente os nomes comerciais dos produtos utilizados,
dos níveis séricos de grelina em pacientes exigindo pesquisa para se obter essa informação. É de
depressivos115. conhecimento científico atual que a combinação de
Tendências suicidas também são observadas em óleos vegetais hidrogenados com carboidratos
indivíduos com epilepsia41,116. A doença mantém uma refinados age como pró-inflamatório no organismo,
forte relação com o sistema serotoninérgico51,116, aumentando as chances de surgimento de disfunções
constituindo uma das mais comuns e sérias desordens neurológicas1.
cerebrais. A epilepsia acomete aproximadamente 50 Importante mencionar que um grande número
milhões de pessoas no mundo, sendo o suicídio uma desses trabalhos é, na realidade, tendencioso e
prática comum entre os pacientes acometidos117. direcionado, pois parte de um conceito pré-
Encontram-se resultados inconsistentes e determinado ou da premissa, inclusive em suas
contraditórios relacionados ao nível de colesterol (alto introduções, de que as gorduras e as taxas altas de
ou baixo) e a depressão, em diversos estudos. No colesterol total e LDL são perniciosas, culpadas e
entanto, o estudo de Tedders et al. (2011)20 fornece responsáveis pela dislipidemia e correlacionadas.
evidências sobre uma associação, que resulta em um Desconsideram que níveis elevados são indicadores da
gráfico em formato de U, entre depressão grave e os perda de homeostase promovida por outras razões,
níveis de colesterol plasmático em homens. Esses como as inflamações crônicas. Níveis elevados destas
autores reconhecem que o baixo nível de LDL eleva o substâncias, portanto, correspondem a uma reação
risco do desenvolvimento de severos sintomas metabólica que visa proteger e/ou corrigir desvios
depressivos20. bioquímicos e fisiológicos que ocorrem no organismo.
Após a análise de vários estudos, Kraav et al. Também são desconsiderados outros aspectos
(2019)24 concluíram que existe uma forte ligação entre importantes, como a nutrição e a dietética adotada
maus-tratos sofridos na infância e o desenvolvimento pelos pacientes ou fornecida aos animais
de obesidade na vida adulta, com influências experimentais. Conforme discutimos previamente1,
comportamentais. Também foi observado que abusos achados científicos estabelecidos revelam que dietas
psicológicos, sexuais e físicos sofridos na infância ricas em carboidratos refinados e óleos vegetais
estão associados a níveis mais baixos de colesterol total industrializados são proativos do desequilíbrio do
sérico em pacientes ambulatoriais deprimidos, assim organismo. Essa importante questão deveria ser
como, maior circunferência da cintura e risco abordada na fase de planejamento e de elaboração de
metabólico geral24. Outra relação registrada envolve pesquisas realizadas com esse objetivo.
transtorno bipolar e síndrome metabólica118. Wagner et al. (2019)119 ainda citam Haroon et al.
Embora vários estudos transversais apresentem (2018)121 e De Melo et al. (2017)122 que encontraram,
evidências que sugiram a associação inversa entre LDL respectivamente, relação entre os transtornos
sérico e depressão, nota-se a existência de resultados depressivos e os processos inflamatórios121 e as
conflitantes60. Algumas investigações, por exemplo, alterações imunoinflamatórias e a síndrome metabólica,
encontraram uma relação direta entre níveis séricos em pacientes com transtornos psiquiátricos122. Na
elevados de lipídios (triglicerídeos, colesterol total e conclusão de seu trabalho, De Melo et al. (2017)122
LDL) com graus mais intensos da depressão, a estabelecem que a existência da relação entre a
exemplo de Wagner et al. (2019)119. Os autores síndrome metabólica e os transtornos de humor é
chegaram a essa conclusão, sem, no entanto, deixarem decorrente das inflamações. Essa também foi a

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conclusão da pesquisa de Sonsin-Diaz et al. (2019)123, dos pés; baixa estatura; tamanho anormal da cabeça
que ressaltam o potencial papel etiológico das (que pode ser grande ou pequena); fenda palatina;
inflamações crônicas na depressão, sugerindo que mandíbula pequena e rebaixada; movimentos
intervenções são necessárias para reduzir ou evitar involuntários dos olhos; estrabismo; defeitos cardíacos
estados inflamatórios crônicos a partir da meia idade, e convulsões125.
auxiliando na prevenção sintomas depressivos
Hepatite C
tardios123.
As inflamações crônicas, portanto, deveriam ser Principal causa de dano hepático crônico no
observadas durante ensaios experimentais, enquanto mundo, a hepatite C acomete cerca de 180 milhões de
critérios mais bem definidos precisam ser a base das pessoas, comprometendo o mecanismo metabólico
pesquisas, fazendo com que tendências falsas e pré- lipídico do hospedeiro, especialmente, a via de síntese
concebidas deixem de ser perpetuadas e de influenciar, do colesterol. A erradicação do vírus depende de vários
negativamente, a opinião científica e leiga. fatores, relacionados ao hospedeiro e ao vírus, como o
grau de infecção, o genótipo viral e o background
Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)
genético do hospedeiro, que influenciam na resposta
Afetando entre 4 e 18% das mulheres, em idade imune e no metabolismo lipídico. Pesquisas recentes
produtiva, a SOP é um distúrbio heterogêneo de revelam que o colesterol e seus derivados
excesso de androgênio muito comum, apresentando desempenham um papel central na ativação e na
diferentes graus de disfunção metabólica e reprodutiva, orquestração da resposta imune inata contra a infecção
incluindo infertilidade, resistência insulínica, diabetes causada pelo vírus. O LDL, portanto, pode ser um
tipo 2, dislipidemia e síndrome metabólica. A recurso estratégico para o tratamento e manejo clínico
deficiência de vitamina D é uma das causas associadas de pacientes crônicos, já que se trata de um importante
à sua alta prevalência, sendo responsável por 67 a 85% marcador bioquímico e metabólico de resposta
da ocorrência dos casos124. virológica e depuração viral. A ingestão de alimentos
A vitamina D tem importante papel fisiológico na ricos em colesterol, dessa forma, pode ser considerada
reprodução, com modulação de desenvolvimento um auxiliar para o tratamento da doença44.
folicular influenciada pelo hormônio antimulleriano
(AMH); na sensibilidade ao hormônio folículo 4. CONCLUSÃO
estimulante (FSH); e na produção de progesterona nas
células da granulosa ovariana. Estudos sobre O colesterol e as gorduras saudáveis são
suplementação de vitamina D no tratamento da SOP importantes componentes das membranas celulares e
promoveram melhoras substanciais no quadro da essenciais para a performance bioquímica e fisiológica
doença124. Em estudo, Kosidou et al. (2016)55 do organismo, sendo necessários para os mais diversos
avaliaram a relação da SOP com o desenvolvimento do requerimentos metabólicos do sistema humano. Trata-
autismo, envolvendo 23.748 casos e 208.796 controles, se, portanto, de componentes vitais obtidos a partir de
revelando que filhos de mulheres com SOP uma dieta saudável, principalmente quando são de
apresentaram 59% de chances de apresentarem origem natural ou minimamente processados. O déficit
autismo, possivelmente relacionado ao metabolismo dessas moléculas no organismo resulta em
dos esteroides sexuais na etiologia desse transtorno55. desequilíbrio da homeostase e desenvolvimento de
Desmosterolose diversas doenças, que comprometem a qualidade de
vida de forma significativa. Com isso, o colesterol e as
Relacionada aos defeitos na biossíntese do gorduras saudáveis não devem se corresponder a níveis
colesterol, a desmosterolose se caracteriza por extremamente baixos, pois serão produzidos
problemas neurológicos e retardo mental, entre outros endogenamente, se necessário. O conceito
sintomas, devido a anormalidades na formação preconcebido de que o colesterol e as gorduras
estrutural do cérebro. É causada por uma mutação do saudáveis precisam ser evitados ou mesmo tratados
gene DHCR24, que comanda a síntese da enzima 24- clinicamente não tem fundamento. É necessária a
dehidrocolesterol redutase, necessária para a produção realização de estudos científicos sérios, promovidos
de colesterol. Esse defeito genético faz com que o por motivos que vão além dos verdadeiros interesses da
colesterol não seja devidamente sintetizado, resultando saúde pública. São necessários estudos que defendam a
em má-formação da substância branca da mielina e do verdadeira saúde e bem-estar. Esse paradigma precisa
corpus callosum, que conecta os lados direito e ser revisto.
esquerdo do cérebro. O cérebro é a área mais afetada,
pois depende exclusivamente de sua própria produção REFERÊNCIAS
endógena de colesterol. Crianças com desmosterolose
apresentam dificuldades nas habilidades da fala e [1] Ribeiro LGT, Olivo R. O mito das gorduras saturadas
motora, como sentar e caminhar, que se agravam no e do colesterol: seis décadas de enganação que têm
decorrer da vida. Anormalidades comuns nos prejudicado a saúde e o bem-estar das pessoas - parte
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