3 Aula EAD Sincrona Glicocorticóides Farmaco Clínica Parte 1

Universidade Federal do Ceará
Faculdade de Medicina de Sobral
Aula Glicocorticóides
PARTE 1
Profa. Lissiana Magna

Objetivos
• Conhecer o papel dos glicocorticóides em
eventos fisiológicos e patológicos;
• Entender o mecanismo de ação dos GC e a sua
correlação com os efeitos terapêuticos e
efeitos adversos;
• Conhecer os principais GC e seus perfis
farmacológicos e particularidades;
• Conhecer os usos clínicos dos GC.
2
Caso clínico
• ID: M.F.N, sexo feminino, 53 anos, branca, divorciada,
bancária, natural e procedente de Massapê.
• Queixa Principal: ”Dor intensa (7/10) nas articulações das
duas mãos há 9 meses , porém com piora há 3 meses”
• HMA: Paciente refere dor em articulações
metacarpofalangeanas e interfalangeanas há 9 meses.
Relata que a dor melhorava ao uso de AINEs, principalmente
dipirona sódica (500mg).
– Relata que acompanhado das dores teve rigidez matinal nas
articulações acometidas que durava 60 min, melhorando no
decorrer do dia.
– Relata fadiga, que iniciou conjuntamente com o quadro há 9
meses e perdura até os dias atuais.
3
Artrite reumatoide (AR)
• É uma doença sistêmica, inflamatória,

autoimune
• Caracterizada pelo comprometimento da
membrana sinovial preferencialmente das
articulações periféricas
4
Algoritmo de tratamento medicamentoso para a AR
5
https://antigo.saude.gov.br/images/pdf/2020/October/15/Portaria-Conjunta-14-PCDT-AR-E-AIJ-31-08-2020.pdf
Adrenais
6
Esteróides do córtex da supra-renal
Glicocorticoides – Hidrocortisona e
corticosterona
▪ Metabolismo de carboidratos, proteínas e
lipídios
▪ Atividades regulatórias
▪ Atividade imunossupressora e
antiinflamatória
7
Frio, calor, infecções, fatores
psicológicos
Norepinefrina
Endorfinas Estresse Acetilcolina
insônia Serotonina
ACTH Hipotálamo Cortisol
CRF
Adeno-hipófise Cortisol
ACTH
Córtex Supra-Renal Cortisol

8
Síntese de hormônios no córtex supra-renal
9
PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE
SECREÇÃO DO CORTISOL
10
Glicocorticóides sintéticos
Reichstein 1948 (Nobel de 1950):

➢ Sintetizou a cortisona
Kendall e Hench 1949 ( Nobel de 1950):
➢ Introduziram a cortisona no tratamento da
Artrite Reumatóide iniciando a era da
corticoterapia 11
Glicocorticóides sintéticos
• Hormônios sintéticos que mimetizam as ações
do cortisol endógeno secretado pelas
glândulas supra-renais com ações metabólicas,
antiinflamatórias e imunossupressoras
12
Estrutura química dos GC
13
Mecanismos de Ação
dos glicocorticóides
14
Mecanismos de Ação dos
glicocorticóides
• Interação com proteínas receptoras

específicas
• Regulação de expressão de genes
responsivos
– Efeito indutivo: LIPOCORTINA
– Efeito repressivo: Fatores de transcrição
(AP-1, NF-Kβ)
15
16
GRE – elementos responsivos aos GC
17
Mecanismos de efeitos repressivos
dos glicocorticóides
18
Inibição da Proteína Ativadora – AP-1
• AP-1 participa na indução de vários

genes inflamatórios:
• Colagenases
• Citocinas (IL-2)
• COX-2
• Complexo GC-receptor liga-se à AP-1:
inibindo sua função
19
Inibição do Fator Nuclear: NF-kB
• NF-kB encontra-se no citoplasma na sua

forma inativa ligado à proteína inibitória IkB
• NF-kB regula expressão de genes imunes e
inflamatórios:
• IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNF- e
GM-CSF
• COX-2 e NOSi
• ICAM-1, VCAM-1, selectina-E
20
Ação sobre a inflamação
1. Reduz a permeabilidade vascular e a vasodilatação
2. Reduz a quimiotaxia dos leucócitos e a fagocitose
3. Reduz a ativação e proliferação dos leucócitos
4. Reduz a proliferação de céls fibroblásticas e
portanto a síntese de colágeno e
mucopolissacarídeos
21
Efeitos antialérgicos
Inibem a transdução de sinal (PIP2)

desencadeada pela interação IgE
com mastócitos e basófilos
Inibem a expressão dos receptores

para IgE
Inibem a ativação de basófilos e

mastócitos
22
Funções fisiológicas e efeitos
farmacológicos dos
glicocorticóides
23
Efeitos dos glicocorticóides
• Fisiológicos
– Permitir ou facilitar a ação de outros
hormônios
– Ambiente ameaçador
– Manutenção da homeostase
24
Funções fisiológicas dos glicocorticóides
• Metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas
• Equilíbrio hidroeletrolítico
• Preserva função normal dos sistemas

cardiovascular, imunológico, renal, endócrino,
musculatura esquelética e nervoso
• Resistência a circunstâncias estressantes
25
Definições e conceitos
Os efeitos terapêuticos e possíveis efeitos
adversos estão diretamente relacionados com a
dose e o tempo de uso
• Duração da ação:
– Curta → até 12 horas
– Intermediária → 12 a 36 horas
– Longa → > 36 horas
26
Duração do tratamento Esquema terapêutico

▪ Dose única (manhã ou noite)
▪ Curto → < 10 dias ▪ Dose fracionada (2 a 4 x/dia)
▪ Intermediário → ▪ Dias alternados
10 a 30 dias minipulsoterapia (2,5mg/kg,
▪ Prolongado → > 30 metilprednisolona)
dias ▪ Pulsoterapia (10 a 20mg/kg,
metilprednisolona)
27
DOSE TERAPÊUTICA
• Substitutiva – 7 a 10 mg/m2/dia hidrocortisona

• Baixa - < 5 mg/m2/dia prednisona; saturação
50% dos receptores
• Média – 5 a 10 mg/m2/dia prednisona;
saturação entre 50 e 100% dos receptores
• Dose alta - > 20 mg/m2/dia prednisona;
saturação de 100% dos receptores
• Doses muito altas - > 50 mg/m2/dia prednisona
e pulsoterapia > 150 mg/m2/dia prednisona 28
DOSE DE ESTRESSE
• Substitutiva – 7 a 10 mg/m2/dia hidrocortisona

• Estresse leve a moderado
– 2x a dose substitutiva, via oral, IM ou IV
• Estresse grave
– 5 x a dose substitutiva – IM ou IV
• Choque
– 10 a 15 x a dose substitutiva – IV em bolo, seguido
de manutenção contínua 29
Potências Relativas e Doses Equivalentes de
Corticóides Representativos
Composto Potência relativa Duração Dose

Antiinflamatória Retenção de da Ação Equivalente
sódio (mg)
Cortisol 1 1 C 20
Hidrocortisona 1 1 C 20
Cortisona 0.8 0.8 C 25
Prednisona 4 0.2 I 5
Prednisolona 5 0.0 I 4
Metilprednisolona 5 0.0 I 4
Betametasona 25 0.0 L 0.5
Dexametasona 25 0.0 L 0.75
C = 8-12h; I = 12-36h; L= 36-72h 30

Indicações terapêuticas
Reumatologia Artrite reumatóide, lúpus, vasculites, esclerodermia,
púrpuras
Endocrinologia Insuficiência adrenal, crise tireotóxica, hipoglicemia,
hiperplasia adrenal congênita
Pneumologia Asma, bronquite, sarcoidose
Imunologia Rinite, urticária, dermatite, anafilaxia
Oncologia/hematologia Linfomas, leucemias, púrpura trombocitopênica
idiopática (PTI), anemia hemolítica autoimune, anemia
aplástica
Neurologia Esclerose múltipla, edema cerebral, miastenia gravis
Dermatologia Psoríase, pênfigo, líquen plano
Cardiologia Endocardite reumática, miocardites
Gastrenterologia Doença inflamatória intestinal, hepatite crônica e
autoimune
Infectologia Choque séptico, meningites bacterianas e tuberculosa
Nefrologia Glomerulonefrites, síndrome nefrótica
Otorrino/oftalmologia Sinusite, uveíte, conjuntivite 31
Glicocorticóides
Hidrocortisona, Prednisolona, Dexametasona
Vias de Administração
◼ Oral, IM ou IV, via intra-articular
◼ Administração tópica: aerossol, gotas, cremes

ou pomadas
32
CONTINUA...
33

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• É uma doença sistêmica, inflamatória,

ACTH Hipotálamo Cortisol

Córtex Supra-Renal Cortisol

Reichstein 1948 (Nobel de 1950):

• Hormônios sintéticos que mimetizam as ações

do cortisol endógeno secretado pelas

glândulas supra-renais com ações metabólicas,

• Interação com proteínas receptoras

• AP-1 participa na indução de vários

• NF-kB encontra-se no citoplasma na sua

Inibem a transdução de sinal (PIP2)

Inibem a expressão dos receptores

Inibem a ativação de basófilos e

– Permitir ou facilitar a ação de outros

• Metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas

• Preserva função normal dos sistemas

• Resistência a circunstâncias estressantes

Duração do tratamento Esquema terapêutico

• Substitutiva – 7 a 10 mg/m2/dia hidrocortisona

• Substitutiva – 7 a 10 mg/m2/dia hidrocortisona

Composto Potência relativa Duração Dose

C = 8-12h; I = 12-36h; L= 36-72h 30

Hidrocortisona, Prednisolona, Dexametasona

◼ Oral, IM ou IV, via intra-articular

◼ Administração tópica: aerossol, gotas, cremes

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