RESUMO M5 Imunologia
RESUMO M5 Imunologia
RESUMO M5 Imunologia
TUTORIA 1
HEMATOPOESE
Regulação
As respostas imunes são reguladas por um
sistema de alças de feedback positivo que
amplificam a reação e por mecanismos de
controle que previnem reações inapropriadas
ou patológicas. Quando ativados, os linfócitos
disparam mecanismos que aumentam ainda
mais a magnitude da resposta. Esse feedback
Via Sting
A via STING (do inglês, stimulator of IFN
genes) é um mecanismo importante de
ativação dsDNA-induzida das respostas de
Receptores do Tipo Toll
interferon do tipo I. Nessa via, o dsDNA
Os receptores do tipo Toll (TLRs, toll-like
citosólico, geralmente de origem microbiana,
receptors) constituem uma família ativa a enzima cGAS (sintase de GMP-AMP
evolutivamente conservada de receptores de cíclico) e isso gera uma molécula de
reconhecimento de padrão expressos em sinalização chamada cGAMP (GMP-AMP
muitos tipos celulares, que reconhecem cíclico). STING é uma proteína adaptadora
produtos de uma ampla gama de transmembrana localizada no retículo
microrganismos, bem como moléculas endoplasmático que se liga ao cGAMP e ativa
expressas ou liberadas por células estressadas a TBK1 quinase, que fosforila e ativa o fator
e em processo de morte. de transcrição IRF3, levando à expressão do
gene de IFN do tipo I. STING também
responde a outros sensores de DNA citosólico
além de cGAS.
Além de induzir a produção de IFN, estimula a
autofagia, um mecanismo pelo qual as células
degradam suas próprias organelas, como as
mitocôndrias, sequestrando-as em vesículas
ligadas à membrana e fundindo essas vesículas
aos lisossomos.
Linfócitos T
Os linfócitos T são responsáveis pela IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL
imunidade celular. Os receptores de antígenos
dos linfócitos T reconhecem apenas Existem dois tipos de respostas imunes
fragmentos peptídicos de proteínas antigênicas adaptativas, denominadas imunidade humoral
que são ligados a moléculas de apresentação e imunidade mediada por células, as quais são
especializadas, chamadas de moléculas do induzidas por diferentes tipos de linfócitos e
complexo principal de histocompatibilidade atuam para eliminar diferentes tipos de
(MHC, major histocompatibility complex), na microrganismos.
superfície de células especializadas,
conhecidas como células apresentadoras de Imunidade Humoral
antígenos. A imunidade humoral é mediada por
Entre os linfócitos T, as células T CD4+ são moléculas no sangue e em secreções mucosas,
chamadas de células T auxiliares, porque denominadas anticorpos, os quais são
ajudam os linfócitos B a produzir anticorpos e produzidos pelos linfócitos B.
as células fagocitárias a ingerir os Os anticorpos reconhecem antígenos
microrganismos e produzem proteínas, microbianos, neutralizam a infectividade dos
chamadas citocinas, que ativam as células B, microrganismos e marcam microrganismos
os macrófagos e outros tipos de células, para sua eliminação pelos fagócitos e pelo
mediando assim a função auxiliar dessa sistema complemento.
linhagem. Os linfócitos T CD8+ são chamados A imunidade humoral é o principal mecanismo
de linfócitos T citotóxicos (CTL, cytotoxic T de defesa contra os microrganismos e suas
lymphocytes), possuem as engrenagens para toxinas, localizados fora das células (p. ex.: no
destruir as células do hospedeiro que estão lúmen dos tratos gastrintestinal e respiratório,
infectadas por microrganismos intracelulares. e no sangue), uma vez que os anticorpos
Algumas células T CD4+ pertencem a uma secretados podem se ligar a esses
subclasse especial que funciona para prevenir microrganismos e toxinas, neutralizando-os,
ou limitar a resposta imune; essas células são além de auxiliar na sua eliminação.
chamadas de linfócitos T reguladores.
ANTÍGENOS
IgM
Subtipos (Cadeia Pesada): Nenhum (μ).
Concentrações Plasmáticas (mg/mL): 1,5.
Meia-vida (Dias): 5. Forma Secretada: Capsídeo Viral
Pentâmero. Funções: Receptor antigênico da O ácido nucleico é cercado por uma cobertura
célula B naive (forma monomérica), ativação proteica, denominada capsídeo, composta por
do complemento. subunidades denominadas capsômeros. A
estrutura composta pelo genoma de ácido
Replicação do Genoma
Durante a expressão gênica, o genoma viral é
replicado para produzir cópias adicionais do Ciclo Lisogênico
material genético do vírus. Isso pode envolver O ciclo de replicação típico, descrito
a síntese de novas moléculas de DNA ou anteriormente, ocorre na maioria das vezes em
RNA, dependendo do tipo de vírus. que o vírus infecta uma célula. Entretanto,
Não importa como o vírus produz seu mRNA, alguns vírus podem usar uma via alternativa,
a maioria dos vírus produz uma polimerase chamada de ciclo lisogênico, na qual o DNA
Imunidade Adquirida
CTLs
A principal função fisiológica dos CTLs
Anticorpos
(linfócitos T citotóxicos) é a vigilância contra
Os anticorpos, efetores da imunidade humoral,
a infecção viral. A maioria dos CTLs
são efetivos contra os vírus somente durante o
vírus-específicos são células T CD8+ que
estágio extracelular das vidas desses
reconhecem peptídeos virais citosólicos, em
TUTORIA 3
BACTÉRIAS
Ativação do Complemento
Os peptidoglicanos presentes nas paredes
celulares de bactérias Gram-positivas e o LPS
encontrado em bactérias Gram-negativas
ativam o complemento pela via alternativa
(Capítulo 13). As bactérias que expressam
Choque Séptico manose em sua superfície podem se ligar à
As endotoxinas de bactérias gram-negativas lectina ligante de manose, a qual ativa o
representam a causa melhor estabelecida do complemento pela via da lectina. Um resultado
choque séptico. O choque séptico é diferente da ativação do complemento é a opsonização e
do choque tóxico. No choque séptico, a a aumentada fagocitose das bactérias.
bactéria está presente na corrente sanguínea, Somando-se a isso, o complexo de ataque à
enquanto no choque tóxico a toxina está membrana gerado pela ativação do
presente no sangue. A importância dessa complemento lisa as bactérias, em especial as
observação reside no fato de que no choque espécies de Neisseria que são particularmente
séptico, culturas bacterianas de sangue são suscetíveis à lise devido a suas finas paredes
normalmente positivas, enquanto no choque celulares; e os subprodutos do complemento
tóxico são normalmente negativas. O choque estimulam respostas inflamatórias via
séptico pode levar ao óbito mesmo quando recrutamento e ativação de leucócitos.
Imunidade Adaptativa
A imunidade humoral constitui uma das
principais respostas imunes protetoras contra As respostas imunes adaptativas a microrganismos
bactérias extracelulares, e atua bloqueando a extracelulares, como bactérias e suas toxinas, consistem
Superantígenos
Certas toxinas bacterianas estimulam todas as
células T que expressam membros de uma
família particular de genes Vβ do receptor de
célula T. Essas toxinas são chamadas
superantígenos porque, assim como os
antígenos típicos reconhecidos pelas células T,
ligam-se aos TCRs e a moléculas do MHC de
A resposta imune inata a bactérias intracelulares consiste
classe II e ativam um número muito maior de em fagócitos e células NK, com as interações entre
clones de células T do que aquele induzido ambos mediadas por citocinas (IL-12 e IFN-γ). A
resposta imune adaptativa típica a esses microrganismos
pelos antígenos peptídicos convencionais. Sua é a imunidade celular.
importância reside em sua habilidade de ativar
muitas células T, com subsequente produção Imunidade Inata
de grandes quantidades de citocinas que A resposta imune inata a bactérias
também podem causar uma síndrome intracelulares é mediada principalmente por
inflamatória sistêmica. fagócitos e células natural killer (NK). Os
fagócitos — inicialmente neutrófilos e depois
➡️
antígeno-anticorpo.
O primeiro componente da via clássica,
C1, é uma proteína complexa composta por
três subunidades: C1q, C1r e C1s. A ligação
dos anticorpos ao antígeno induz uma
mudança conformacional em C1q, ativando
C1r. C1r, por sua vez, ativa C1s. Esse
complexo ativado de C1 (C1q-C1r-C1s) é
➡️
chamado de C1.
A ativação de C1 leva à clivagem do
componente C4 e C2 do complemento. C1s
cliva C4 em C4a e C4b, enquanto C2 é clivado
em C2a e C2b. Os fragmentos C4b e C2a se
combinam para formar o complexo de
➡️
clivagem C3 convertase (C4b2a).
O complexo de clivagem C4b2a atua como
uma enzima e cliva o componente C3 em C3a
e C3b. O fragmento C3b se liga à superfície do
antígeno, marcando-o para fagocitose pelos
➡️
macrófagos ou neutrófilos.
A ligação de C3b à superfície do antígeno
permite a formação da C5 convertase. Isso
ocorre quando C3b se associa a C4b2a ou
C3bBb, gerando C5 convertase (C4b2a3b ou
➡️
C3bBb3b).
A C5 convertase cliva o componente C5
em C5a e C5b.
➡️
MBL e à ficolina).
A ligação das moléculas de lectina aos ➡️
de ancoragem para a montagem do MAC.
A C6 é recrutada e se liga à C5b na
padrões de carboidratos induz a ativação das
proteínas associadas à MBL e à ficolina
(MASPs), que são serina proteases. As MASPs
➡️
membrana da célula alvo.
O C7 se associa ao complexo C5b6,
formando uma estrutura mais estável e
➡️
são ativadas e formam complexos ativos.
As MASPs ativadas clivam o componente
C4 em C4a e C4b, e o C2 em C2a e C2b,
➡️
ancorando o complexo à membrana da célula.
O C8 é recrutado e se liga ao complexo
C5b67, facilitando a polimerização de
formando o complexo C4b2a, que é uma C3 múltiplas moléculas de C9. O C9 polimerizado
➡️
convertase semelhante à via clássica.
A C3 convertase (C4b2a) cliva o
componente C3 em C3a e C3b. O C3b se liga
forma um cilindro hidrofóbico que se insere na
➡️
membrana da célula alvo.
Com a polimerização de C9, o complexo
à superfície do patógeno, marcando-o para resultante forma o MAC, que cria um poro na
fagocitose ou participando na formação da C5 membrana da célula alvo. Esse poro permite a
➡️
convertase.
A ligação de C3b à superfície do patógeno
permite a formação da C5 convertase,
entrada de íons e outras moléculas, levando à
lise celular e à morte da célula.
➡️
semelhante às vias clássica e alternativa.
A C5 convertase cliva o componente C5
em C5a e C5b.
Funções do Sistema Complemento
As principais funções do sistema do
complemento na imunidade inata e na
imunidade adaptativa humoral são: promover a
MAC - Complexo de Ataque à Membrana fagocitose de microrganismos sobre os quais o
O MAC é uma estrutura multi-subunidade que complemento é ativado, estimular a
age na membrana das células-alvo, formando inflamação e induzir a lise desses
poros e levando à lise celular. microrganismos. Além disso, os produtos de
ativação do complemento facilitam a ativação
dos linfócitos B e a produção de anticorpos. A
fagocitose, a inflamação e a estimulação da
imunidade humoral são todas mediadas pela
ligação de fragmentos proteolíticos de
proteínas do complemento a vários receptores
da superfície celular, enquanto a lise celular é
mediada pelo MAC.