Caso 7 - Sangue

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carlos dailton – t9

SANGUE

O sangue é um tecido conjuntivo especializado, cuja matriz extracelular é totalmente fluida.


Corresponde no adulto a 6L e 8% da massa corporal. Possui pH entre 7,35-7,45.
Funções: suprimento de gás O2 e nutrientes; transporte de excretas; transporte de hormônios;
manutenção da homeostasia (coagulação e regulação da temperatura corporal); transporte de
agentes humorais e agentes estranhos.

Reservatórios de Sangue
Circulação Sistêmica - 84% do volume sanguíneo
Coração e Pulmões - 16% do volume sanguíneo
Baço: 100 ml de sangue pode ser liberado dele em questões de emergência
Fígado: pode liberar centenas de mililitros de sangue.

Constituintes do Sangue
 Plasma: 55% do sangue - composto por proteínas (7%), água (91%) e outros solutos
(2%).
 Elementos Figurados: 45% do sangue - composto por hemácias (44%), leucócitos e
plaquetas (trombócitos).
No tubo de ensaio, os eritrócitos ficam no fundo, no meio os leucócitos e plaquetas, e em cima
o plasma.

Proteínas do Plasma
 Albumina
 Alfa, beta e gamaglobulinas
 Lipoproteínas
 Proteínas da coagulação do sangue como protrombina e fibrinogênio

Albumina: sintetizada por hepatócitos. Possui função na manutenção do pH, manutenção da


pressão osmótica do sangue e transporte de hormônios.
Gamaglobulinas: são anticorpos.

Eritrócitos
Conferem cor vermelha ao sangue e são responsáveis pelo transporte de gases. Têm aspecto de
um disco côncavo. São produzidas na medula óssea sob estímulo do hormônio eritropoetina.
Não possuem núcleo quando maduras, e por isso possuem vida média de 120 dias apenas,
quando são fagocitadas ou destruídas por hemólise, no baço ou no fígado.
O citoplasma não contém organelas, apenas citoesqueleto, Hb e enzimas glicolíticas. Além
disso, seu citoplasma contém a anidrase carbônica responsável pela conversão de 70% do CO2
em bicarbonato, forma solúvel em gás.

Leucócitos
Pode ser subdividido de acordo com características morfológicas:
 Granulócitos: contém grânulos de diversos tipos no citoplasma e não se dividem mais.
- Neutrófilos (50-70%)
- Eosinófilos (1-3%)
- Basófilos (2%)
 Agranulócitos: não contém grânulos no citoplasma.
- Linfócitos (18-42%)
- Monócitos (2-11%)

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São células nucleadas produzidas na medula óssea e atuam na defesa do organismo.

Neutrófilos: são arredondados e podem viver por cerca de 6-7h no sangue e 4 dias no tecido,
após o que morrem por apoptose. A célula jovem possui núcleo não segmentado chamado de
bastonete, e as células maduras possuem núcleos formados por 3-5 lóbulos. Realizam
diapedese por meio de movimentos amebóides. São ativos na realização da fagocitose e são a
1.ª linha de defesa da resposta inflamatória aguda contra bactérias e fungos. O neutrófilo é uma
célula em estágio final de diferenciação e realiza síntese proteica de forma muito limitada.
Apresenta poucos perfis do retículo endoplasmático granuloso, raros ribossomos livres, poucas
mitocôndrias e complexo de Golgi rudimentar. Região mais escura do núcleo: heterocromatina
e região mais clara é a eucromatina (+ ativa e a menos espiralada).

Eosinófilos: apresentam núcleo bilobulado característico e, no citoplasma, grânulos acidófilos.


Assim como os neutrófilos, também podem deixar a corrente sanguínea e entrar no tecido
conjuntivo (diapedese). Respondem a estímulos quimiotácticos. Não são células especializadas
na fagocitose de microorganismos. Sua atividade defensiva se dá pela liberação seletiva do
conteúdo de seus grânulos para o meio extracelular e pela fagocitose de complexos de
antígenos-anticorpos. Destroem larvas de helmintos por fagocitose ou desgranulação no meio
extracelular. Participam da modulação do processo
alérgico, como no desencadeamento da asma
brônquica.

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Basófilos: contém grânulos citoplasmáticos grandes e núcleo volumoso e bilobulado que, com
frequência, está encoberto pelos grânulos. Sua meia-vida no sangue é de cerca de 1 a 2 dias,
por isso, é difícil localizá-los nos esfregaços sanguíneos. São capazes de abandonar a corrente
sanguínea (diapedese) e têm ação imunomoduladora. Atuam na asma brônquica, nas alergias
cutâneas (urticárias) e nos processos inflamatórios prolongados. Liberam duas importantes
substâncias: a heparina (anticoagulante) e a histamina (vasodilatador).

Monócitos: são os maiores leucócitos circulantes, com diâmetro de cerca de 22 µm. A


superfície celular apresenta muitas microvilosidades e vesículas de pinocitose. O núcleo ovóide
tem formato de ferradura ou rim e, geralmente, é excêntrico e mais claro do que os dos outros
leucócitos. São precursores dos macrófagos. Movem-se na corrente sanguínea por poucas horas
(20 horas) e depois entram no tecido periférico, onde se transformam em macrófagos. Como
células fagocíticas são mais eficientes que os neutrófilos.

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Linfócitos: existem três tipos funcionalmente de linfócitos:


1. Linfócitos T
2. Linfócitos B
3. Null cell: constituída por 2 populações: células precursoras (tronco) e NK (natural killer
cell).
Linfócitos B: produzidos e amadurecem na medula óssea. Principais células da chamada
imunidade humoral (produção de anticorpos). Estimulados por antígenos, transformam-se em
plasmócitos – secretores de anticorpos. Os plasmócitos são pouco numerosos no tecido
conjuntivo normal, exceto nos locais sujeitos à penetração de bactérias e proteínas estranhas,
como a mucosa intestinal. São abundantes nas inflamações crônicas (em que predominam
plasmócitos, linfócitos e macrófagos).
Linfócitos T: há vários tipos de linfócitos T. Produzidos na medula óssea, amadurecem no timo,
por isso, são conhecidos como timócitos. Principais responsáveis pela chamada imunidade
celular: são capazes de reconhecer uma diversidade de antígenos, estimulando, assim, a
produção de anticorpos pelos linfócitos B. Podem atuar diretamente sobre as células infectadas,
induzindo-as à apoptose.
Células NK: durante seu amadurecimento, são programadas para matar células infectadas por
vírus e/ou células tumorais. Secretam uma substância antiviral – interferon.
Células precursoras: são células-tronco e originam todos os tipos celulares do sangue.

Plaquetas
Também chamadas de trombócitos, não são
células, mas sim fragmentos dessas.
Derivadas de células grandes e poliploides da
medula óssea, os megacariócitos. Atuam na
coagulação do sangue e na reparação da
parede dos vasos sanguíneos.

Hematopoese ou Hemocitopoese
Existem três períodos hematopoéticos
intrauterinos:
1. Período embrionário (15º ao 18º dia):
ocorre no saco vitelino.
2. Período hepatoesplênico ou fetal (da
6ª semana até o 7º mês de vida fetal):
ocorre no fígado e no baço.
3. Período medular fetal (a partir do 7º mês): ocorre na medula óssea.
Na fase extrauterina, sendo a medula o principal sítio de produção de células sanguíneas, o
fígado e o baço perdem a função produtiva e passam a participar do processo de destruição
celular. A medula óssea se mantém como o principal órgão hematopoético por toda a vida.

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As chamadas células-tronco pluripotentes dão origem a todos os tipos celulares do sangue e


são capazes de se auto renovar. Características: indiferenciadas e pouco numerosas na medula.
As células-tronco pluripotentes proliferam para se auto renovarem (mantendo um pool) ou
originarem duas linhagens de células progenitoras multipotentes: linfóides e mielóides.
Características: grande atividade mitótica, autorrenováveis e frequentes na medula óssea e
órgãos linfóides. As células progenitoras multipotentes proliferam para se auto renovarem ou
originarem as células precursoras (blastos) – monopotentes. Características: têm grande
atividade mitótica; não são autorrenováveis frequentes na medula óssea e órgãos linfóides. As
células precursoras, originam as células maduras. Característica: não se multiplicam e são
frequentes na medula óssea e órgãos linfóides.

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Referência

JUNQUEIRA, Luiz Carlos, CARNEIRO, José. Histologia Básica. 11 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2008. 524 p.

Plano de Aula
1. Caracterizar os elementos figurados do sangue.
R: Os elementos figurados do sangue são hemácias, leucócitos e plaquetas.
As hemácias são células em formato de disco bicôncavo anucleadas com citoplasma repleto de
hemoglobina, citoesqueleto e enzimas glicolíticas, não contendo organelas. Além disso, não
saem dos vasos sanguíneos. Ainda, possuem função de realizar transporte de gases e conferem
cor vermelha ao sangue. São sintetizadas na medula óssea a partir do estímulo hormonal da
eritropoetina produzida nos rins. Após serem produzidas, são liberadas no sangue como
hemácias imaturas ou reticulócitos, onde amadurecem e perdem o núcleo e as organelas. Por
não terem meios para se proliferarem, as hemácias possuem apenas 120 dias de vida, quando
são degradadas no baço.
Os leucócitos são células empenhadas em fazer a manutenção da defesa do organismo. São
divididos em dois grupos: granulócitos e agranulócitos. Os granulócitos envolvem neutrófilos,
eosinófilos e basófilos, enquanto que os agranulócitos envolvem linfócitos e os monócitos. Os
leucócitos são produzidos na medula óssea e tecidos linfóides e utilizam o sangue como meio
de transporte para os tecidos. Os neutrófilos são células grandes e arredondadas com núcleo
contendo de 3 a 5 lóbulos e estão no estágio final de diferenciação. São responsáveis pela
primeira linha de defesa do corpo contra microrganismos através da fagocitose. Os eosinófilos
possuem núcleo bilobado e sua atividade defensiva se dá pela liberação seletiva do conteúdo
de seus grânulos para o meio extracelular e pela fagocitose de complexos de antígenos-
anticorpos. Ainda, atua na resposta alérgica, como na asma. Tanto os neutrófilos como os
eosinófilos realizam diapedese dos vasos sanguíneos para o tecido-alvo. Os basófilos possuem

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grande quantidade de grânulos no citoplasma e agem como imunomoduladores em processos


inflamatórios prolongados e em alergias cutâneas pela liberação de heparina (anticoagulante)
e histamina (vasodilatador). Os monócitos são as maiores células e possuem núcleo em formato
de rim ou fechadura. Ficam poucas horas na corrente sanguínea e logo se movimentam para o
tecido alvo, onde realizam fagocitose de microrganismos de maneira mais eficiente que os
neutrófilos. Os linfócitos, por fim, estão em 3 tipos: o linfócito T desempenha atividade de
imunidade celular, enquanto que o linfócito B desempenha atividade de imunidade humoral e
as células NK que matam células infectadas e tumorais.
Ainda, as plaquetas são fragmentos celulares provenientes de megacariócitos (células
poliplóides da medula óssea) e possuem a função de coagulação sanguínea e reparação da
parede dos vasos.

2. Relacionar o aumento e a diminuição nas concentrações sanguíneas padrões de


glóbulos vermelhos e brancos com possíveis quadros patológicos.
R: O aumento na concentração de eritrócitos chama-se eritrocitose ou policitemia. Pode ser
apenas uma adaptação fisiológica, como acontece com as pessoas que vivem em grandes
altitudes, onde a tensão de 02 na atmosfera é baixa. Certo grau de poiquilocitose (hemácias
com tamanho anormal) também é observado nesses indivíduos. A policitemia pode ser
relacionada com doenças com diferentes graus de gravidade. A policitemia acentuada aumenta
muito a viscosidade do sangue e pode dificultar a circulação nos capilares. Na policitemia o
hematócrito está elevado, indicando o aumento no volume ocupado pelos eritrócitos.
As anemias são caracterizadas pela baixa concentração de hemoglobina no sangue, porém
muitas vezes a anemia é consequência de uma diminuição no número de eritrócitos.
Em relação aos leucócitos, no sangue normal existem apenas poucos bastonetes, e o aumento
da quantidade dessas células indica um aumento na produção de neutrófilos pela medula óssea
vermelha. O aumento do número de neutrófilos é denominado neutrofilia e frequentemente
indica uma infecção bacteriana. A diminuição do número de neutrófilos denomina-se
neutropenia e frequentemente é causada por tratamento farmacológico prolongado ou infecção
viral.
Níveis elevados de proteínas provenientes dos grânulos eosinofílicos são encontrados no fluido
broncoalveolar de pacientes asmáticos. Principalmente devido ao seu papel na desgranulação
de mastócitos e basófilos e pela liberação de citocinas, acredita-se que o eosinófilo desempenhe
um papel importante na patogénese da asma. Tanto nos parasitoses como nos casos de alergia,
aumenta o número de eosinófilos no sangue (eosinofilia). Os corticosteróides (hormônios da
camada cortical da adrenal) induzem uma queda imediata na concentração dos eosinófilos no
sangue e nos locais de inflamação. Esses hormônios retardam a passagem dos eosinófilos da
medula óssea, onde são produzidos, para a corrente circulatória.
Embora os basófilos sejam os leucócitos menos abundantes na circulação, seu número se
expande rapidamente na medula óssea em resposta a sinais inflamatórios, sendo mobilizados
para o sangue, baço, pulmão e fígado. O aumento persistente do número de basófilos no sangue,
no entanto, é raro e denomina-se basofilia, que pode ocorrer devido a uma doença
hematológica, como, por exemplo, a leucemia mielóide crônica. Pode também estar associada
ao hipotireoidismo ou à doença renal.
O aumento do número de linfócitos no sangue denomina-se linfocitose e frequentemente está
associado a infecções virais; nesses casos, há um aumento de linfócitos com diâmetro maior e
cromatina menos condensada. O número reduzido de linfócitos denomina-se linfopenia ou
linfocitopenia e geralmente está associado a terapia farmacológica prolongada ou
imunodeficiência.
O aumento do número de monócitos circulantes denomina-se monocitose e pode sinalizar uma
doença hematológica {como, por exemplo, a leucemia mielomonocítica crônica), infecção

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causada por alguns tipos de bactérias e parasitos ou doença autoimune. A diminuição do


número de monócitos circulantes, denominada monocitopenia, é raramente observada,
podendo ser ocasionada pelo tratamento com corticosteroides.

3. Caracterizar e explicar a hemocitopoese.


R: A hemocitopoese é o processo contínuo e regulado de produção de células do sangue, que
envolve renovação, proliferação, diferenciação e maturação celular. As células do sangue têm
vida curta e são constantemente renovadas pela proliferação mitótica de células localizadas nos
órgãos hemocitopoéticos.
No período embrionário (15º ao 18º dia), a hemocitopoese ocorre no saco vitelino, enquanto
que no período hepatoesplênico ou fetal (da 6ª semana até o 7º mês de vida fetal) ocorre no
fígado e no baço. No período medular fetal (a partir do 7º mês) ocorre na medula óssea e na
fase extrauterina, sendo a medula o principal sítio de produção de células sanguíneas, o fígado
e o baço perdem a função produtiva e passam a participar do processo de destruição celular. A
medula óssea se mantém como o principal órgão hematopoético por toda a vida.
Admite-se que todas as células do sangue derivam de um único tipo celular da medula óssea,
por isso chamada célula-tronco pluripotente. Estas células proliferam e formam duas linhagens
multipotentes: a das células linfóides, que formam linfócitos, e a das células mieloides, que
originam os eritrócitos, granulócitos, monócitos e plaquetas. Então, a proliferação das células-
tronco pluripotentes origina células-filhas com potencialidade menor. Essas células-filhas são
as células progenitoras multipotentes que produzem as células precursoras (blastos). É nas
células precursoras que as características morfológicas diferenciais das linhagens aparecem
pela primeira vez. As células precursoras, por sua vez, originam as células maduras presentes
no sangue.

4. Complete o quadro abaixo com as características morfofuncionais dos elementos


figurados do sangue.

Qtde por % no Morfologia Funções Qtde > Qtde < Célula-tronco


mm³ sangue indica indica precursora

Eritrócito 4 - 5,4 Disco Transpor Adapta Anemia. Eritroblastos.


milhões bicôncavo te de ção
♀ _______ anucleado. gases normal
4,6 - 6 _ através do
milhões da Hb. sangue
♂ a altas
altitude
s.

Linfócito B 800 - 18-42% Célula Imunida Infecçõ Terapia Linfoblastos.


4800 esférica de es farmacol
com núcleo humoral. virais. ógica e
esférico. imunodef
iciência.

Linfócito T 800 - 18-42% Célula Imunida Infecçõ Terapia Linfoblastos.


4800 esférica de es farmacol
com núcleo celular. virais. ógica e
esférico. imunodef

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iciência.

Neutrófilo 2300- 50-70% Células 1ª linha Infecçã Infecção Mielócito neutrófilo.


8100 arredondad de defesa o viral ou
as com através bacteri terapia
núcleos de ana. farmacol
contendo fagocitos ógica
vários e. prolonga
lóbulos. da.

Eosinófilo 0-400 1-3% Células Atua na Parasit Corticost Mielócito eosinófilo.


arredondad resposta oses e eróides.
as com alérgica. alergia
núcleo s.
bilobado.

Monócito 90-1300 2-11% Célula Se Doença Corticost Promonócito.


arredondad tornam hemato eróides.
a com macrófa lógica
núcleo em gos nos ou
forma de tecidos e doença
rim com realizam autoim
núcleo fagocitos une.
mais claro. e.

Basófilo 0-100 0-2% Célula Processo Doença Mielócito basófilo.


arredondad s hemató
a com inflamat logica.
núcleo órios _______
volumoso e prolonga _
citoplasma dos e
carregado alergias
de cutâneas.
grânulos.

Plaquetas 150-450 _______ Corpúsculo Coagula Inflam Doenças Megacarioblasto.


mil s ção ação ou infeccios
anucleados sanguíne trauma. as como
com forma a e dengue
de disco. reparaçã hemorrág
o da ica e
parede tratament
dos o
vasos. farmacol
ógico
prolonga
do.

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