Holmer 2018

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DR. JACOB HOLMER (ID Orcid: 0000 -0002 -9627 -2574)
Tipo de artigo: Artigo Original
Associação entre periodontite e risco de doença de Alzheimer, comprometimento
cognitivo leve e declínio cognitivo subjetivo: Um caso -
estudo de controle
Jacob Holmer 1 4 5
, Maria Eriksdotter2,3, Marianne Schultzberg , Pirkko J. Pussinen
e Kåre Buhlin 1
Afiliações
1
Divisão de Doenças Bucais, Departamento de Medicina Dentária, Karolinska
Instituto, Huddinge, Suécia.

Artigo
2
Divisão de Geriatria Clínica, Departamento de Neurobiologia, Ciências do Cuidado e
Sociedade, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia.
3
Tema Envelhecimento, Hospital Universitário Karolinska, Estocolmo, Suécia.
4
Divisão de Neurogeriatria, Departamento de Neurobiologia, Ciências do Cuidado e
Sociedade, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia.
5
Doenças Bucomaxilofaciais, Faculdade de Medicina, Universidade de Helsinque
e Hospital Universitário de Helsinque, Helsinque, Finlândia.
Este artigo foi aceito para publicação e passou por revisão completa por pares, mas não passou pelo processo de
edição, composição tipográfica, paginação e revisão, o que pode levar a diferenças entre esta versão e a Versão de
Registro. Por favor, cite este artigo como doi: 10.1111/jcpe.13016
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Palavras-chave
Interações doença periodontal-sistêmica; Doença periodontal; pobre oral
saúde ; epidemiologia; demência
Título curto
Periodontite associada à demência
endereço de correspondência
Jacob Holmer
Divisão de Doenças Bucais, Departamento de Medicina Dentária, Karolinska Institutet,

Alfred Nobels Allé 8, 141 52 Huddinge, Suécia
E-mail: [email protected], Tel: +46 76 340 68 64
Declaração de conflito de interesses e fonte de financiamento

Nenhum dos autores relata conflitos de interesse relacionados a este estudo. O estudo
foi apoiado por doações do Karolinska Institutet (Clinical Scientist Training
Programa e Fundos), Conselho do Condado de Estocolmo (Comitê Diretor KI/SLL
para pesquisa odontológica), a Sociedade Dentária Sueca e a Sociedade Dentária Finlandesa
Artigo
Associação Apolônia.

Abstrato
Mira
Testar a hipótese de que a doença periodontal contribui para o aumento do risco de
comprometimento cognitivo leve (MCI), declínio cognitivo subjetivo (DF) e
Doença de Alzheimer (DA).
Materiais e métodos
Este estudo de caso-controle foi realizado durante um período de 3 anos no município
de Huddinge, Suécia. No total, 154 casos foram registrados consecutivamente no
Clínica de Memória Karolinska no Hospital Universitário Karolinska e destinada a
três grupos diagnósticos: DA, DCL e DF, denominados coletivamente como “casos”.
Setenta e seis controles pareados por sexo e idade cognitivamente saudáveis foram
amostrados aleatoriamente através do Registro Populacional Sueco. Todos os casos e
os controles foram submetidos a exames bucais clínicos e radiográficos. Estatística
análise foi baseada em modelos de regressão logística ajustados para potenciais
confundidores.
Artigo
Resultados
A má saúde bucal e a perda óssea alveolar marginal foram mais prevalentes entre
casos do que entre os controles. O grupo de casos esteve associado à doença generalizada
perda óssea alveolar marginal (odds ratio [OR] = 5,81; intervalo de confiança de 95%
[IC] = 1,14 -29,68 ), aumento do número de bolsas periodontais profundas (OR = 8,43;
IC 4,00 -17,76) e cárie dentária (OR = 3,36; IC 1,20 - 9,43).
Conclusão
Os resultados sugerem que a periodontite marginal está associada à
comprometimento cognitivo e doença de Alzheimer. No entanto, o desenho do estudo não
não exclui explicações não causais.
Relevância clinica
Justificativa científica para estudo
A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e não tem tratamento eficaz
tratamento. A doença periodontal tem sido proposta como uma doença potencialmente modificável
fator de risco ; por isso , este estudo observacional explorou a associação entre
Artigo
doença periodontal e comprometimento cognitivo.

Principais descobertas
Indivíduos com doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo leve e subjetivo
declínio cognitivo teve maior perda óssea alveolar marginal e pior desempenho oral geral
estado de saúde do que controles cognitivamente saudáveis.
Implicações práticas
Dentro das limitações do estudo, os resultados sugerem que
a periodontite é um indicador de risco para demência. Para verificação e aprimoramento d
inferência causal, investigações adicionais são necessárias em grandes estudos longitudinais
estudos.
Fundo
A doença de Alzheimer (DA), a causa mais comum de demência, é uma
condição neurodegenerativa caracterizada por comprometimento progressivo de
numerosos domínios cognitivos, como memória e função executiva. ANÚNCIO é
uma das principais causas de morbidade em idosos (Abajobir et al., 2017;
Winblad et al., 2016). Em todo o mundo, mais de 46 milhões de pessoas sofrem atualmente
Artigo
da demência, com um aumento previsto de quatro vezes até 2050 (Prince, Comas -
Herrera, Knapp, Guerchet e Karagiannidou, 2016). O impacto no público
os recursos de saúde serão significativos. Atualmente não há nenhum aprovado

farmacoterapia ou outra intervenção com efeitos modificadores da doença ou regenerativos
propriedades, e os produtos farmacêuticos disponíveis têm propriedades modestas e transitórias
efeitos (Di Santo, Prinelli, Adorni, Caltagirone, & Musicco, 2013). Primário
prevenção, destinada a retardar ou prevenir o início da doença , muitas vezes é o
intervenção de escolha. Nos últimos anos, tem havido pesquisas consideráveis
em abordagens multidomínios (ou seja, modificação de fatores de risco) para o primário
prevenção da demência (Ngandu et al., 2015; van Charante et al., 2016).
Embora as evidências de apoio sejam limitadas, as doenças infecciosas periféricas e
inflamação sistêmica de baixo nível foram propostas como potencial etiológico
fatores de demência (Miklossy, 2011; Olsen & Singhrao, 2015). Por exemplo,
Chlamydophila pneumoniae e espiroquetas têm sido associadas à DA
(Maheshwari & Eslick, 2015). Há também evidências de apoio para
Relações entre bactérias orais e DA. Periodontite marginal (DP), a
doença inflamatória oral multifatorial dos tecidos de suporte dos dentes
associada à disbiose microbiana, tem sido sugerida como um risco modificável
fator para várias doenças sistêmicas , e modelos mecanicistas recentemente
vinculou a DP ao risco de demência (Noble, Scarmeas, & Papapanou, 2013). Em um ambiente altamente
Artigo
estudo citado, espécies orais de Treponema foram detectadas em maiores proporções
entre amostras post-mortem de cérebros com DA do que de doadores sem DA
(Riviere, Riviere e Smith, 2002). Aumento dos níveis de anticorpos séricos e plasmáticos

contra vários patógenos periodontais têm sido associados a problemas cognitivos
deficiência e DA (Kamer et al., 2009; Noble et al., 2009; Sparks Stein et al.,
2012). Num estudo transversal, utilizando dados do Third National Health and
Pesquisa de Exame Nutricional (NHANE S -III), os investigadores descobriram que
indivíduos com os níveis séricos mais elevados de anticorpos contra Porphyromonas gingivalis
teve um risco aumentado de memória verbal retardada deficiente e subtração prejudicada
em comparação com aqueles com os níveis mais baixos (Noble et al., 2009). Periodontal
A doença também foi associada ao aumento da carga ÿ-amilóide cerebral (Kamer
e outros, 2015). Além disso, os lipopolissacarídeos das bactérias periodontais têm
foi demonstrado em amostras de cérebro com DA (Poole, Singhrao, Kesavaliu, Curtis, &
Crean, 2013).
A periodontite parece estar associada à demência. Na ausência de cura,
há uma necessidade urgente de identificar determinantes modificáveis do risco de demência.
O objetivo principal deste estudo foi investigar a suposta associação
entre DP, comprometimento cognitivo e DA. Os objetivos secundários eram
investigar associações potenciais entre outras doenças comuns induzidas por biofilme
doenças dentárias (cárie dentária e lesões endodônticas), suas sequelas (dente
Artigo
perda) e função cognitiva prejudicada. A hipótese a ser testada é se
existe uma associação entre DP e comprometimento cognitivo precoce e/ou DA.

Materiais e métodos
Desenho e cenário do estudo
Este estudo caso-controle foi realizado no município de Huddinge,
subúrbio de Estocolmo, Suécia, de outubro de 2013 a abril de 2017. O estudo é
relatado em conformidade com as diretrizes da Declaração STROBE.
População do estudo
Os casos foram registrados consecutivamente na Clínica de Memória Karolinska no
Hospital Universitário Karolinska em Huddinge, Suécia (ver Figura 1). O
A Clínica da Memória recebe aproximadamente 600 novos encaminhamentos a cada ano. O
município de Huddinge é a principal área de influência, mas para indivíduos sob
65 anos de idade, também são aceitas referências da região da Grande Estocolmo.
A avaliação da demência inclui o histórico médico do paciente e
família, um exame médico (incluindo um exame neurológico e psiquiátrico
avaliação), o Mini - Exame do Estado Mental (MEEM [Folstein, Folstein, &
McHugh, 1975]) ou Avaliação Cognitiva de Montreal (M oCA [Nasreddine et al.,
2005 ] ), o teste de desenho do relógio (CDT [Amodeo, Mainland, Herrmann, &
Artigo
Shulman, 2015; Hazan, Frankenburg, Brenkel, & Shulman, 2018]), exames de sangue,
imagem cerebral (MRI/CT), eletroencefalografia (EEG) e punção lombar
com análise do líquido cefalorraquidiano (LCR), bem como uma extensa

avaliação neuropsicológica. Todas as descobertas foram ponderadas e um consenso
diagnóstico foi feito em uma conferência de diagnóstico com a presença do investigador
médico especialista, neuropsicólogo, terapeuta ocupacional e fonoaudiólogo
e enfermeiras.
O caso foi incluído se o sujeito tivesse entre 50 e 80 anos, recém-diagnosticado com
DA, comprometimento cognitivo leve (MCI) ou declínio cognitivo subjetivo (SCD), e
doaram LCR e plasma para fins de pesquisa mediante consentimento informado. Todos
casos foram diagnosticados em uma conferência de consenso multidisciplinar usando dados
da extensa investigação descrita anteriormente e foram classificados usando o
Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde
(CID) Critérios diagnósticos da 10ª revisão (Organização Mundial da Saúde, 1992). Em
Além disso, foram utilizados os seguintes critérios específicos:
• Para pacientes com diagnóstico de DA , as diretrizes de diagnóstico NI A -AA para
demência por provável DA também foram utilizados (McKhann et al., 2011).
Principalmente, foram recrutados pacientes com DA leve (MEEM > 20).
• Para pacientes com diagnóstico de MCI , os critérios de Winblad (cognitiva subjetiva
queixas, comprometimento em testes cognitivos objetivos, cognição global normal
Artigo
função, sem comprometimento significativo das atividades da vida diária e sem
demência) foram utilizados (Winblad et al., 2004).

• Para pacientes com diagnóstico de DF, foram utilizados os critérios de DF pré-MCI (Jessen
e outros, 2014). Este diagnóstico foi feito se a avaliação não revelasse nenhuma evidência de
apoiar os critérios diagnósticos de demência ou MCI (ou seja, autoexperiência
queixas cognitivas apresentam-se sem comprometimento cognitivo objetivo quando
testado, não explicado por qualquer doença psiquiátrica ou neurológica [além de
demência]) .
Os critérios de exclusão foram epilepsia; meningioma ou qualquer outro tumor cerebral;
disfunção hepática, renal ou pulmonar clinicamente significativa ou doença endócrina;
distúrbios hemorrágicos graves; acidente vascular cerebral anterior clinicamente relevante; em andamento clinicamente
doença cardiovascular significativa; doenças psiquiátricas (como depressão,
esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo e psicose paranóide); crônica
doenças inflamatórias (tais como doença de Crohn e artrite reumatóide); e
medicação com anticoagulantes, antiinflamatórios ou antipsicóticos. Todos
os históricos dos pacientes foram selecionados para diagnóstico atual de depressão e/ou
sinais de depressão contínua durante a investigação, e esses casos foram
excluído. A Escala de Depressão Cornell foi aplicada a alguns, mas não a todos
pacientes durante a investigação (Alexopoulos, Abrams, Young, & Shamoian, 1988a,
Artigo
1988b). Foram excluídos pacientes com escore Cornell ÿ10. Nem o número de
dentes nem tratamento periodontal recente constituem critérios de exclusão. O
mesmos critérios de exclusão aplicados a casos e controles.

A identificação de pacientes elegíveis para participação e apuração de casos foi
realizado por um médico especialista sênior em medicina geriátrica (ME) no
Clínica da Memória Karolinska. Durante todo o período do estudo, os prontuários dos pacientes foram
continuamente selecionados de acordo com a inclusão descrita acima e
critério de exclusão , e os sujeitos foram recrutados para o estudo até o período pré-definido
o tamanho da amostra foi atendido. Os pacientes selecionados receberam uma carta explicando o
objetivo e execução do estudo e convidando-os a participar. Um para
duas semanas depois, cada paciente foi contatado por telefone por um dos
investigadores (JH), que repetiram verbalmente as informações sobre qual estudo
participação implicaria e responderia a quaisquer perguntas. O paciente foi dado
um convite formal para participar. Se o convite for aceito, um
foi marcada consulta para exame oral.
Os controles elegíveis foram identificados e inscritos continuamente durante o estudo
período por uma amostra aleatória do Registro Populacional Sueco, mantido
pela Agência Fiscal Nacional Sueca. Os controles eram moradores do
município de Huddinge e frequência pareada por idade e sexo com o
grupo de casos combinados. Cartas convidando a participação foram enviadas conforme descrito
Artigo
para os casos, seguido de contato telefônico compreendendo uma breve entrevista com
verificar se atendiam aos critérios de inclusão e exclusão. Para inclusão,
os controles foram obrigados a não ter experimentado perda de memória ou procurado

atenção médica para esta condição. Indivíduos que satisfizeram a preliminar
critérios de inclusão e exclusão foi oferecida uma consulta para avaliação cognitiva
triagem (excluídos se obtiveram pontuação < 28 no MEEM e/ou falharam no CDT) e
exame oral.
Foi oferecido aos participantes um exame oral, mas nenhuma compensação adicional,
por participar. Antes da prova oral, todos os participantes preencheram um
questionário cobrindo informações pessoais, histórico médico e medidas
associados à saúde bucal (por exemplo, hábitos de fumar e utilização de atendimento odontológico). Em
o interesse de informações precisas e completas, qualquer perda e/ou
perguntas mal compreendidas foram respondidas em consulta com o participante.
Coleta de dados e avaliação de exposições
Todos os exames clínicos bucais foram realizados no Departamento de Odontologia
Medicina, Karolinska Institutet, por um único dentista geral (JH)
de acordo com um protocolo padronizado e no mesmo ambiente. Para prático
razões , não foi possível ocultar a identidade do grupo durante a clínica
exames. O exame clínico incluiu avaliação da cavidade oral
Artigo
mucosa, o número de dentes e implantes dentários presentes, diagnóstico de problemas dentários
lesões de cárie, o número e a extensão das restaurações dentárias e fixas
construções protéticas, a presença e o tipo de prótese parcial ou completa

próteses removíveis e estado periodontal. O estado periodontal foi avaliado
por registro de higiene bucal, sondagem da profundidade da bolsa (PPD), sangramento na bolsa
sondagem (BoP), supuração, mobilidade dentária e envolvimento de furca. Perda de
os contatos oclusais foram classificados pelo Índice de Eichner (Eichner, 1955).
O estado de higiene oral foi avaliado por uma versão modificada do Plaque Control
Registrar, registrando a presença dicotomizada de placa bacteriana em quatro dentes
superfícies (mesial, distal, vestibular e palatina/lingual) em todos os dentes existentes (e
implantes dentários), sem usar solução reveladora (O'Leary, Drake, & Naylor,
1972). O número de superfícies positivas para placa foi dividido pelo total
número de superfícies para dar uma pontuação média percentual. O PPD foi medido em
milímetros usando uma sonda periodontal codificada por cores (UNC 15, Hu-Friedy,
Chicago, IL) de seis locais em cada dente, com uma força vertical correspondente a
aproximadamente 50g. A inflamação gengival foi avaliada por meio dicotomizado
registro de BoP de seis locais em cada dente e resumido como uma média
valor percentual da mesma forma que o estado de higiene oral.
Artigo
As lesões de cárie dentária foram diagnosticadas segundo a técnica visual-tátil,
usando um explorador dental padrão. Lesões cavitadas clinicamente detectáveis,
classificado como manifesto (superfície não restaurada) ou secundário (superfície restaurada),
foram registrados. A superfície foi registrada como positiva se a sonda detectou
sob leve pressão. O índice de superfícies deterioradas, ausentes e preenchidas (DMFS)
foi utilizado para avaliar a prevalência de cárie dentária e histórico de doença dentária.
tratamento (Petersen, Poul Erik, Baez, 2013).
®
Cada participante foi submetido a imagens radiográficas panorâmicas usando um ProMax
(Planmeca Oy, Helsínquia, Finlândia). Cada imagem panorâmica foi exportada do
®
software Romexis (Planmeca Oy, Helsinque, Finlândia) e salvo como DICOM e
Arquivos JPEG para um banco de dados local criptografado até análise. O radiográfico
análise e diagnóstico foram realizados por dois observadores, um geral
dentista (JH) e um especialista em periodontia (KB), ambos
desconhece a identidade do grupo. A análise foi realizada de forma independente por ambos
observadores nas mesmas condições e durante o mesmo período de tempo. O
a avaliação foi realizada utilizando monitores de alta resolução (PB278QR, AsusTek
Artigo
®
Computador Inc. , Taiwan) em uma sala mal iluminada com o software ImageJ (Image Tool
Programa de software 3.0, Departamento de Ciência do Diagnóstico Odontológico, Universidade de
Centro de Ciências da Saúde do Texas, EUA). A perda óssea alveolar marginal (MABL) foi

avaliado de acordo com os critérios estabelecidos por um estudo transversal recente em
Suécia (Wahlin et al., 2013): Não/leve (perda de osso de suporte < 1/3 do
comprimento da raiz), local (perda de tecido ósseo de suporte ÿ 1/3 do comprimento da raiz em < 30%
dos dentes) ou geral (perda de tecido ósseo de suporte ÿ 1/3 do comprimento da raiz em
ÿ 30% dos dentes). O índice periapical foi utilizado para avaliar lesões apicais e
pontuações de 4 e 5 foram denotadas como “rarefação apical” (Ørstavik, Kerekes, &
Eriksen, 1986). Em casos de desacordo entre os observadores sobre a classificação, um
o diagnóstico de consenso foi alcançado e utilizado no processamento final dos dados.
Em conjunto com o exame oral , sangue venoso, estimulado inteiro
amostras de saliva e biofilme subgengival foram coletadas e armazenadas a –80°C em um
biobanco local para análise posterior.
Estatisticas
Os cálculos do tamanho da amostra foram realizados antes do início do estudo. O
objetivo foi comparar dois grupos (todos os casos versus controles), mas também realizar
análises de subgrupos. Usando dados sobre a prevalência estimada de DP no
população sueca (Norderyd et al., 2015; Wahlin et al., 2013) e para detectar uma
Artigo
30% de diferença nas proporções da medição de exposição principal
(MABL verificado radiograficamente) e assumindo 80% de poder e 5% de erro alfa,
a exigência era de 42 participantes por grupo. Para aumentar o

poder estatístico, o número mínimo de participantes por subgrupo foi fixado em
50 , e o grupo controle foi ampliado para 75.
Tabelas de contingência foram criadas para explorar distribuições de frequência de casos
e controles em categorias de exposição e outras variáveis. Intergrupo
as diferenças foram analisadas com um teste qui-quadrado d ou teste exato de Fisher para
variáveis categóricas. O limite de significância estatística foi fixado em 5%. Com
no que diz respeito à determinação da confiabilidade da medição, no que diz respeito ao MABL e
rarefações apicais, uma medida estatística kappa de interavaliadores e intraavaliadores
acordo foi realizado.
Para inferência estatística, modelos de regressão logística binária e multinomial para
ambas as estimativas pontuais brutas e ajustadas foram ajustadas com 95% correspondentes
intervalo de confiança (IC). Modelagem multivariável e seleção de covariáveis foram
realizado usando conhecimento científico prévio e gráficos acíclicos direcionados
(Groenlândia S, Pearl J, 1999). A interação foi investigada pela introdução do fator -
termos de interação por fator entre variáveis na regressão ajustada
Artigo
modelos. O modelo ajustado incorporou as covariáveis idade, sexo,
status, educação, tabagismo, índice de massa corporal, e diabetes mellitus. E -valores como

análises de sensibilidade para confusão não medida foram calculadas para pontos
estimativas e IC para a exposição principal MABL (Mathur MB, Ding P, Riddell CA,
2018; VanderWeele & Ding, 2017).
Todos os procedimentos estatísticos foram realizados utilizando o Software Estatístico Stata
(Versões 12 e 14, College Station, TX: StataCorp LP) e R versão 3.3.2 (R
Fundação para Computação Estatística, Viena, Áustria).
Reprodutibilidade da análise radiológica
Para avaliação de MABL e rarefações apicais, concordância entre avaliadores
entre os dois observadores foi bom (ÿ = 0,8042 e 0,5433 respectivamente). Para
na avaliação da concordância intra-avaliador, todas as imagens panorâmicas foram analisadas
duas vezes por ambos os observadores. Medições repetidas para MABL resultaram em ÿ =
0,7962 (JH) e ÿ = 0,9415 (KB), e para rarefações apicais ÿ = 0,4844 (JH) e
ÿ = 0,5263 (KB).
Artigo
Aprovação ética e consentimento informado
O estudo foi conduzido de acordo com as normas institucionais e internacionais
(Declaração de Helsínquia). A aprovação ética foi obtida do
Conselho Regional de Revisão Ética em Estocolmo (2012/652 -31/1). Antes da provisão
de consentimento informado por escrito, todos os participantes do estudo receberam informações escritas e verbais
informações sobre a participação voluntária e o objetivo do estudo. Quando
necessário, o consentimento informado por escrito também foi obtido de um parente próximo
acompanhando o paciente. Depois do exame , todos os participantes foram
informados sobre descobertas relevantes. Quando indicado, foram aconselhados a contactar
um prestador de cuidados adequado, ou foram encaminhados para investigação adicional.
Resultados
Taxa de participação e características da população do estudo
Um total de 154 pacientes com diagnóstico de DA, MCI ou DF e 76 controles foram
incluído no estudo. O caso compreendeu três diagnósticos independentes
subgrupos: 52 participantes com DA, 51 com DCL e 51 com DF. Durante o
período do estudo, 2.028 pacientes encaminhados foram examinados no Karolinska Memory
Artigo
Clínica. Desses pacientes, 236 preencheram os critérios de inclusão e foram convidados para
participar; 154 (65%) aceitaram. Cinquenta e quatro pacientes (23%) recusaram
e 28 pacientes (12%) não responderam, apesar das repetidas tentativas de participar,

contatá-los por correio e telefone. No total, foram enviadas 179 cartas para
controles prospectivos; 76 indivíduos (42%) concordaram em participar. Sessenta e um
indivíduos (34%) recusaram ou não preencheram os critérios de inclusão , e 42
indivíduos (24%) não puderam ser alcançados.
Os dados descritivos dos participantes são apresentados na Tabela 1. A mediana de idade
foi de 70 anos para os casos e 67 anos para os controles. Os subgrupos tiveram
idade mediana de 71 (AD), 70 (MCI) e 61 anos (SCD). Distribuição de gênero
entre os grupos foi aproximadamente igual (homens 45,7%). Um pouco mais alto
proporção de casos tinha educação universitária, enquanto os controles relataram uma
rendimento anual mais elevado.
A pontuação mediana do MEEM para todos os casos combinados foi 28 (variação 15) e 29
(intervalo 2) para controles, enquanto as pontuações medianas do MEEM para os subgrupos foram
26 (faixa 15), 28 (faixa 9) e 30 (faixa 4) para AD, MCI e SCD , respectivamente.
O grupo AD teve o maior número de medicamentos prescritos com mediana de 3
medicamentos por indivíduo. O número mediano de medicamentos para o grupo controle foi
Artigo
1.5. Os cinco grupos de medicamentos mais comumente prescritos para o estudo total
população eram estatinas (n = 41), ácido acetilsalicílico (n = 38), angiotensina -

inibidores da enzima conversora (n = 36), betabloqueadores (n = 36) e angiotensina II
antagonistas de receptores (n = 30). Medicamentos antidemência foram prescritos
exclusivamente para pacientes com DA (59,6%, n = 31) e CCL (5,9%, n = 3). A maioria
frequentemente prescritos foram o donepezil (n = 14) e a rivastigmina (n = 13).
A Tabela 2 apresenta os dados descritivos do exame oral. Havia
diferenças entre casos e controles em relação ao número de cáries
dentes, BoP, PPD 4 -5 mm e PPD ÿ6 mm. A mediana do número de dentes foi
26,5 (faixa 32) para todos os casos combinados e 27 (faixa 26) para controles, enquanto o
o número médio de dentes para os subgrupos foi 26 (intervalo 29), 26 (intervalo 32),
e 27 (faixa 21) para AD, MCI e SCD , respectivamente. No estudo total
população, um participante era edêntulo (reabilitado com dupla arcada completa
próteses fixas suportadas por implantes) e foi inscrito no grupo MCI.
Entre os casos, 10,4% possuíam pelo menos um implante dentário (distribuído uniformemente
entre os subgrupos), enquanto o número correspondente para o grupo de controle
foi de 7,9%. Não encontramos diferenças entre os grupos no que diz respeito à higiene oral
status.
Artigo
Risco de doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo leve e declínio cognitivo

subjetivo
Conforme mostrado na Tabela 3, os odds ratios (OR s ) brutos e ajustados para exposição
as variáveis foram calculadas por meio de modelos de regressão logística. A idade da variável,
O IMC e o tabagismo foram as covariáveis mais influentes nos modelos. O
OR ajustado (aOR e IC 95%) associando a principal variável de exposição, MABL,
com o grupo de casos combinados foi de 5,81 (1,14 -29,68) para MABL generalizada .
O valor E para a estimativa pontual ajustada foi 11,1 , e o do IC foi de 1,54.
O aOR para MABL generalizado foi 5,99 (1,02 -35,13), 2,17 (0,27 -17,58) e
12,32 (1,65 -92,19) para DA, DCL e DF, respectivamente. Os dados indicados
associação entre um número aumentado de bolsas periodontais profundas para todos
grupos de pacientes em comparação com os controles. Para o PPD, a associação mais forte
foi encontrado entre a DA e a presença de uma ou mais bolsas ÿ6 mm (15,12
[5,93 -38,58]). A estimativa pontual para o grupo de casos combinados tendo
dentes cariados em comparação com o grupo controle foi de 3,36 (1,20 -8,60).
Discussão
Este estudo observacional revelou que pacientes com comprometimento cognitivo e
A DA exibiu mais MABL e pior estado geral de saúde bucal do que cognitivamente
Artigo
controles de saúde. Após ajuste para fatores de confusão, uma associação positiva
permaneceu. Essas descobertas contribuem com evidências de apoio para um relacionamento
entre doenças dentárias, comprometimento cognitivo e demência.

Os resultados são consistentes com os de estudos recentes que mostram associações
entre PD e AD. Gil-Montoya et al. apresentou resultados semelhantes em recente
estudo caso-controle (Gil-Montoya et al., 2015). Diagnóstico de clinicamente verificado
DP grave foi associada ao comprometimento cognitivo com um OR de 3,04 (95%
IC = 1,69 -5,46) em comparação com nosso achado de 5,81 (IC 95% = 1,14 -29,68).
Várias revisões sistemáticas foram publicadas recentemente para determinar
se as evidências disponíveis apoiam a contribuição de risco proposta da DP
ao desenvolvimento de demência (Gusman et al., 2018; Leira, Domínguez, et al.,
2017; Maldonado, Laugisch, Bürgin, Sculean e Eick, 2018; Tonsekar, Jiang e
Sim, 2017). Leira et al. conduziu uma revisão sistemática e meta-análise para
investigar a associação entre DP e DA (Leira, Domínguez, et al.,
2017). Os estudos incluídos foram dois estudos transversais (Martande et al.,
2014; Syrjälä et al., 2012), dois estudos de caso-controle (De Souza Rolim et al.,
2014; Gil-Montoya et al., 2015) e um estudo de coorte (Ship & Puckett, 1994). Em
na meta-análise, três dos estudos foram incluídos. O OR agrupado e 95%
O IC associando DP e DA foi 1,69 (1,21 -2,35) e ao incluir apenas
periodontite o OR foi 2,29 (1,58 -5,62).
Artigo
Várias limitações metodológicas devem ser consideradas na interpretação do
resultados do presente estudo. O tamanho da amostra foi modesto e resultou em perda
de precisão, especialmente na análise de subgrupos. Além disso, o desenho do estudo

não pode provar a sequência temporal adequada necessária para inferir que PD é um
fator etiológico da DA. A DA geralmente tem um longo período latente ou pré-sintomático
fase, e não pode ser determinado com segurança se o tecido periodontal
a destruição ocorreu antes do verdadeiro início da doença. Embora a DP seja
de natureza crônica e lentamente progressiva, e a MABL grave geralmente leva
muitos anos para se desenvolver, permanece o risco de que os resultados sejam afetados por
viés temporal (ou causalidade reversa, ou seja, função cognitiva reduzida causa problemas
saúde bucal). Confusão residual (devido a fatores não medidos ou desconhecidos)
confundidores) sempre constitui uma ameaça à validade. Por exemplo,
A genotipagem da apolipoproteína E (ApoE) não foi realizada. A razão é que
os casos foram recrutados em um ambiente hospitalar clínico onde a genotipagem da ApoE é
não é realizado como rotina para todos os pacientes. Informações foram coletadas em outros
potenciais confundidores por meio de um questionário autoaplicável. Algum grau
de viés de informação ocorrerá, como os participantes foram solicitados a lembrar, de
memória, diferentes tipos de exposições anteriores. Uma abordagem alternativa poderia
têm sido coletar informações adicionais de fontes mais objetivas, como
como dados baseados em registro. Além do ajuste estatístico para fatores de confusão,
impusemos um controlo adicional sob a forma de critérios restritivos de admissibilidade e
Artigo
Coincidindo. Estas medidas provavelmente reduziram a influência do confundimento.

O principal ponto forte do estudo foram medições cuidadosas de exposição com
MABL verificada radiograficamente como variável de exposição primária. Isso reflete
a carga cumulativa de DP. Para obter uma exposição válida e reprodutível
informações e para reduzir a influência do viés do observador, análises repetidas de
imagens panorâmicas, mascaradas para identidade de grupo, foram realizadas para avaliar
destruição periodontal histórica objetivamente. Embora a análise da panorâmica
imagens tem limitações (por exemplo , distorção s), é um diagnóstico adequado
modalidade em estudos epidemiológicos (Molander, Ahlqwist, Gröndahl, &
Hollender, 1991). Os autores consideram que o risco de classificação incorreta da DP é
bastante baixo, especialmente no que diz respeito ao MABL generalizado. Potencial
a classificação incorreta da exposição é presumivelmente não diferencial e
subestimam a prevalência de MABL (Akesson, Hakansson, & Rohlin, 1992).
Outro ponto forte, bem como uma limitação no que diz respeito à questão da amostra
tamanho, é o uso de vários grupos diferentes de pacientes dentro do sistema cognitivo
espectro de deficiência. Nosso estudo é o primeiro, até onde sabemos, a investigar
a relação entre saúde bucal e DF. Indivíduos com DF parecem
têm um risco aumentado de demência (Rabin, Smart, & Amariglio, 2017). Baseado
com base em nossos dados, não é possível tirar conclusões sobre quão deficientes
Artigo
status pode afetar o risco de conversão de SCD em demência. Nós achamos isso
os participantes tiveram um OR aumentado para MABL generalizada, lesões de cárie dentária,

bolsas periodontais aprofundadas e rarefações apicais em comparação aos controles.
O OR relativamente grande e o IC amplo para MABL generalizada no grupo SCD é um
consequência de poucas observações na categoria e de uma idade influenciadora
diferença em comparação com os controles. Como queríamos investigar se um
ligação com MABL pode ser encontrada em pacientes com comprometimento cognitivo, atual
foram utilizados critérios clínicos para MCI e DF. Portanto, esses grupos foram
heterogêneo, contendo alguns casos que serão convertidos para AD ou outros
demências e algumas que não. Para estudar ainda mais o risco de MABL para
conversão para AD , é necessário investigar DA pré-clínica bem definida
pacientes em uso de biomarcadores.
A ligação entre DP e doenças cardiovasculares está bem estabelecida. O
as razões para o relacionamento não são totalmente compreendidas, mas a inflamação e
A influência bacteriana é geralmente identificada como a principal culpada. Grande
estudos observacionais mostram que a periodontite é um indicador de risco para miocárdio
infarto e acidente vascular cerebral (Leira, Seoane, et al., 2017). Portanto, é possível que PD
poderia contribuir indiretamente para o aumento do risco de demência através
aterosclerose. Por outro lado, a DP está associada à baixa classe social,
Artigo
determinantes sociais relacionados e tabagismo (Kinane, Stathopoulou, & Papapanou,
2017). O mesmo se aplica ao comprometimento cognitivo e à demência (Wu et al.,
2016). É, portanto, possível que as nossas descobertas de uma associação positiva

entre DP e funções cognitivas prejudicadas pode ser explicada pelo risco compartilhado
fatores (ou uma consequência da variabilidade da amostra).
Conclusão
O presente estudo demonstra uma associação entre periodontite e
comprometimento cognitivo. Apesar dos dados de apoio limitados, a periodontite -
a interação com a demência parece biologicamente plausível. Nossas descobertas são consistentes
com estudos anteriores, mas, semelhantemente aos relatórios anteriores, não fornecem
evidência de uma relação causal. Investigações adicionais para melhorar a causalidade
inferência (com estudos longitudinais) e explorar a fisiopatologia
os mecanismos subjacentes a estas associações são claramente justificados.
Artigo
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Tabela 1. Distribuição das características demográficas e socioeconômicas. Apresentado como frequências e proporções.
Controles Todos os casos Subgrupos de casos de diagnóstico

Variáveis Valor Pa Valor Pb
n = 76 n = 154 DE ANÚNCIOS MCI SCD
n = 52 n = 51 n = 51
Anos de idade)
50-60 11 (14,5) 40 (26,0) 5 (9,6) 8 (15,7) 27 (52,9)
61-70 28 (36,8) 52 (33,8) 0,134c 17 (32,7) 17 (33,3) 18 (35,3) 0,000d
71-80 37 (48,7) 62 (40,3) 30 (57,7) 26 (51,0) 6 (11,8)
Género masculino) 33 (43,4) 72 (47,8) 0,633c 24 (46,1) 26 (51,0) 33 (43,1) 0,832c
Local de nascimento (Suécia) 68 (89,5) 130 (85,0) 0,416d 45 (86,5) 44 (88,0) 41 (80,4) 0,532d
Educação n (%)
1-12 anos 52 (68,4) 88 (57,1) 30 (57,7) 38 (74,5) 29 (39,2)

0,099c 0,001c
Universidade 24 (31,6) 66 (42,9) 22 (42,3) 13 (25,5) 31 (60,8)
Renda anual (SEK/ano)
<180.000 13 (17,1) 27 (17,5) 9 (17,3) 11 (21,6) 7 (13,7)
180.000-300.000 37 (48,7) 62 (40,3) 25 (48,1) 20 (39,2) 17 (33,3)

0,026c 0,112c
300 001-520 000 13 (17,1) 52 (33,8) 15 (28,8) 17 (33,3) 20 (39,2)
ÿ520 001 13 (17,1) 13 (8,4) 3 (5,8) 3 (5,9) 7 (13,7)
Estado civil
Casado/morando junto 53 (69,6) 107 (69,5) 39 (75,0) 34 (66,7) 34 (66,7)

0,968c 0,770c
Solteira/divorciada/viúva 23 (30,4) 47 (30,5) 13 (25,0) 17 (33,3) 17 (33,3)
Pontuação MEEM
0-27 0 (0) 61 (39,6) 39 (75,0) 19 (37,3) 3 (5,9)

0,000d 0,000c
28-30 76 (100) 93 (60,4) 13 (25,0) 32 (62,8) 48 (94,1)
Número de comorbidades
0 18 (23,7) 39 (25,3) 16 (30,8) 12 (23,5) 11 (21,6)
1 56 (73,7) 106 (68,8) 0,550d 35 (67,3) 37 (72,6) 34 (66,7) 0,343d
ÿ2 2 (2,6) 9 (5,8) 1 (1,9) 2 (3,9) 6 (11,8)
Número de medicamentos
0 23 (30,3) 37 (24,0) 4 (7,7) 15 (29,4) 18 (35,3)
1-3 33 (43,4) 67 (43,5) 0,499c 26 (50,0) 22 (43,1) 19 (37,3) 0,040c
ÿ4 20 (26,3) 50 (32,5) 22 (42,3) 14 (27,5) 14 (27,5)
Hábitos de fumar
Atual 6 (7,9) 10 (6,5) 6 (11,5) 2 (3,9) 2 (3,9)
Anterior 32 (42,1) 66 (42,9) 0,926c 22 (42,3) 24 (47,1) 20 (39,2) 0,723d
Artigo
Nunca 38 (50,0) 78 (50,6) 24 (46,2) 25 (49,0) 29 (56,9)
Índice de massa corporal (kg/m2 )
<18,5 0 (0) 2 (1,3) 2 (3,9) 0 (0) 0 (0)
18,5-24,9 26 (34,2) 86 (55,8) 0,002d 35 (67,3) 27 (52,9) 26 (47,1) 0,001d
ÿ25,0 50 (65,8) 66 (42,9) 15 (28,9) 24 (47,1) 27 (52,9)
Última consulta odontológica (anos)
<1 46 (60,5) 72 (46,8) 25 (48,1) 23 (45,1) 24 (47,1)

0,089c 0,430c
1-2 24 (31,6) 72 (46,8) 23 (44,2) 26 (51,0) 23 (45,1)

ÿ3 6 (7,9) 10 (6,5) 4 (7,7) 2 (3,9) 4 (7,8)
Frequência de escovação dentária
ÿ2 vezes/dia 69 (90,8) 126 (82,4) 41 (78,9) 45 (90,0) 40 (78,4)
d d
1 vez/dia 7 (9,2) 25 (16,3) 0,226 10 (19,2) 5 (10,0) 10 (19,6) 0,175
<1 vez/dia 0 (0) 2 (1,3) 1 (1,9) 0 (0,0) 1 (2,0)
Frequência da limpeza interdental
Diariamente 39 (51,3) 76 (49,7) 29 (55,8) 23 (46,0) 24 (47,1)
Qualquer outro dia 16 (21,1) 26 (17,0) 7 (13,5) 9 (18,0) 10 (21,1)

c d
0,566 0,923
Uma vez por semana ou menos 14 (18,4) 40 (26,1) 12 (23,1) 15 (30,0) 13 (25,5)
Nunca 7 (9,2) 11 (7,2) 4 (7,7) 3 (6,0) 4 (7,8)

a
Comparação de dois grupos (grupo de casos combinados e grupo de controle)
b
Comparação de quatro grupos (subgrupos de casos e grupo controle)
c
Teste qui-quadrado d de homogeneidade
d
Teste exato de Fisher
O único paciente edêntulo da população estudada (pertencente ao grupo CCL) foi excluído das entradas da tabela para as seguintes variáveis: frequência de escovação dentária e frequência de limpeza interdental.
Tabela 2. Distribuição das características de saúde bucal. Apresentado como frequências e proporções.
Controles Todos os casos Subgrupos de casos de diagnóstico

a b
Variáveis Valor P Valor P
n = 76 n = 154 DE ANÚNCIOS MCI SCD
n = 52 n = 51 n = 51
Nº de dentes
20 -32 69 (90,8) 141 (91,6) 46 (88,5) 46 (90,2) 49 (96,1)

d d
0,846 0,552
0 -19 7 (9,2) 13 (8,4) 6 (11,5) 5 (9,8) 2 (3,9)
Índice de Eichner
A1-A3 60 (79,0) 118 (76,6) 37 (71,2) 35 (68,63) 46 (90,2)
d d
B1-B4 12 (15,8) 31 (20,1) 0,565 13 (25,0) 13 (25,5) 5 (9,8) 0,104
C1-C3 4 (5,3) 5 (3,3) 2 (3,9) 3 (5,9) 0 (0)
DMFS0-50 17 (22,4) 42 (27,3) 7 (13,5) 11 (21,6) 24 (47,1)

c c
51 -83 42 (55,3) 74 (48,1) 0,573 27 (51,9) 27 (52,9) 20 (39,2) 0,004
ÿ84 17 (22,4) 38 (24,7) 18 (34,6) 13 (25,5) 7 (13,7)
Número de dentes cariados
Artigo
0 71 (93,4) 125 (81,7) 42 (80,8) 42 (84,0) 41 (80,4)
c c
0,017 0,113
ÿ1 5 (6,6) 28 (18,3) 10 (19,2) 8 (16,0) 10 (19,6)
Sangramento à sondagem (% de locais)
0-24 59 (77,6) 79 (51,6) 31 (59,6) 20 (40,0) 28 (54,9)
c d
25 -49 14 (18,4) 60 (39,2) 0,001 16 (30,8) 26 (52,0) 18 (35,3) 0,002
50 -100 3 (4,0) 14 (9,2) 5 (9,6) 4 (8,0) 5 (9,8)

Índice de placa (% de sites)
0-19 6 (7,9) 19 (12,4) 3 (5,8) 5 (10,0) 11 (21,6)
c c
20 -50 48 (63,2) 96 (62,8) 0,527 35 (67,3) 29 (58,0) 32 (62,8) 0,101
ÿ51 22 (29,0) 38 (24,8) 14 (26,9) 16 (32,0) 8 (15,7)
Número de dentes com PPD 4 -5

milímetros
0 13 (17,1) 5 (3,3) 2 (3,9) 2 (4,0) 1 (2,0)
c c
1-8 45 (59,2) 58 (37,9) 0,000 20 (38,5) 15 (30,0) 23 (45,1) 0,000
ÿ9 18 (23,7) 90 (58,8) 30 (57,7) 33 (66,0) 27 (52,9)
Número de dentes com PPD ÿ6

milímetros
0 63 (82,9) 67 (43,8) 15 (28,9) 26 (52,0) 26 (51,0)

c c
0,000 0,000
ÿ1 13 (17,1) 86 (56,2) 37 (71,2) 24 (48,0) 25 (49,0)
Perda óssea alveolar marginal
Não ou leve 50 (65,8) 88 (57,5) 27 (51,9) 29 (58,0) 32 (62,8)
c c
Localizado 24 (31,6) 51 (33,3) 0,156 17 (32,7) 19 (38,0) 15 (29,4) 0,137
Generalizado 2 (2,6) 14 (9,2) 8 (15,4) 2 (4,0) 4 (7,8)
Número de dentes com rarefação

apical
0 57 (75,0) 101 (66,0) 34 (65,4) 36 (72,0) 31 (60,8)
c c
1 12 (15,8) 36 (23,5) 0,346 9 (17,3) 12 (24,0) 15 (29,4) 0,178
ÿ2 7 (9,2) 16 (10,5) 9 (17,3) 2 (4,0) 5 (9,8)
Número de dentes com raízes
0 18 (25,7) 35 (22,9) 7 (13,5) 14 (28,0) 14 (27,5)
c c
1-4 12 (15,8) 30 (19,6) 0,780 10 (19,2) 8 (16,0) 12 (23,5) 0,446
ÿ5 46 (60,5) 88 (57,5) 35 (67,31) 28 (56,0) 25 (49,0)

a
Comparação de dois grupos (grupo de casos combinados e grupo de controle)
b
Comparação de quatro grupos (subgrupos de caso e grupo de controle)
c
Teste qui-quadrado d de homogeneidade
d
Teste exato de Fisher
O único participante edêntulo do estudo (pertencente ao grupo CCL) foi excluído das entradas da tabela para as seguintes variáveis: número de dentes cariados, sangramento à sondagem, índice de placa, número de
dentes com profundidade de bolsa à sondagem 4 -5 mm, número de dentes com profundidade de bolsa de sondagem ÿ6 mm, número de dentes com rarefação apical
e número de dentes obturados.
Artigo
Tabela 3. Associação entre exposições selecionadas e doença de Alzheimer (DA), comprometimento cognitivo leve (CCL) e declínio cognitivo subjetivo (DF). Estimativas pontuais apresentadas como odds ratio não ajustadas e ajustadas com intervalos de confiança de 95%.
Todos os casos DE ANÚNCIOS MCI SCD

Variáveis
n = 154 n = 52 n = 51 n = 51
Não ajustado Valor P Ajustado Valor P Não ajustado Valor P Ajustado Valor P Não ajustado Valor P Ajustado Valor P Não ajustado Valor P Ajustado Valor P
Número de dentes
20-32 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência)
0-19 0,91 (0,35-2,38) 0,846 1,18 (0,40-3,48) 0,763 1,29 (0,41-4,07) 0,669 1,09 (0,29-4,13) 0,900 1,07 (0,32-3,58) 0,911 1,17 (0,31-4,43) 0,813 0,40 (0,08-2,02) 0,269 1,20 (0,19-7,37) 0,842
Número de dentes cariados
0 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência)
ÿ1 3,18 (1,18-8,60) 0,023 3,36 (1,20-9,43) 0,021 3,38 (1,08-10,56) 0,036 3,91 (1,17-13,06) 0,026 2,71 (0,83-8,81) 0,099 2,97 (0,88-10,04) 0,079 3,46 (1,11-10,83) 0,033 3,62 (1,06-12,41) 0,041
Número de dentes com profundidade

de bolsa de sondagem ÿ6 mm
ÿ1 6,22 (3,16-12,24) 0,000 8,43 (4,00-17,76) 0,000 11,95 (5,13-27,87) 0,000 15,12 (5,93-38,58) 0,000 4,47 (1,98-10,11) 0,000 5,22 (2,19-12,44) 0,000 4,66 (2,07-10,49) 0,000 9,48 (3,55-25,33) 0,000
Perda óssea alveolar marginal
Não ou leve 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência) 1,00 (referência)
Localizado 1,21 (0,67-2,19) 0,536 1,48 (0,78-2,83) 0,232 1,31 (0,60-2,86) 0,494 1,13 (0,49-2,64) 0,773 1,37 (0,64-2,91) 0,420 1,46 (0,65-3,26) 0,361 0,98 (0,45-2,14) 0,953 2,45 (0,94-6,37) 0,067
Generalizado 3,98 (0,87-18,22) 0,075 5,81 (1,14-29,68) 0,035 7,41 (1,47-37,38) 0,015 5,99 (1,02-35,13) 0,047 1,72 (0,23-12,90) 0,596 2,17 (0,27-17,58) 0,469 3,13 (0,54-18,06) 0,203 12,32 (1,65-92,19) 0,014
Número de dentes com rarefação

apical
1 1,69 (0,82-3,51) 0,157 1,99 (0,91-4,32) 0,084 1,26 (0,48-3,29) 0,641 1,50 (0,54-4,20) 0,439 1,58 (0,64-3,90) 0,318 1,69 (0,66-4,37) 0,276 2,30 (0,96-5,52) 0,063 3,69 (1,31-10,41) 0,014
ÿ2 1,29 (0,82-3,51) 0,598 1,59 (0,59-4,27) 0,356 2,16 (0,74-6,32) 0,162 2,70 (0,83-8,61) 0,101 0,45 (0,09-2,30) 0,339 0,56 (0,11-2,96) 0,497 1,31 (0,39-4,49) 0,664 1,78 (0,45-6,98) 0,409
Razões de chances estimadas por meio de modelagem de regressão logística binária para o grupo de casos combinados versus controles e modelagem de regressão logística multinomial para os subgrupos diagnósticos independentes DA, CCL e DF versus controles. Foram feitos ajustes para as covariáveis idade, sexo, estado civil, escolaridade, tabagismo, índice de massa
corporal e diabetes mellitus. O único participante desdentado do estudo (pertencente ao grupo CCL) foi excluído das análises de regressão do número de dentes cariados, número de dentes com profundidade de bolsa de sondagem ÿ6 mm, perda óssea alveolar marginal e número de dentes com rarefação apical.
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DR. JACOB HOLMER (ID Orcid: 0000 -0002 -9627 -2574)

Tipo de artigo: Artigo Original

Associação entre periodontite e risco de doença de Alzheimer, comprometimento

cognitivo leve e declínio cognitivo subjetivo: Um caso -

Instituto, Huddinge, Suécia.

Sociedade, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia.

Sociedade, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia.

e Hospital Universitário de Helsinque, Helsinque, Finlândia.

Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados.

Interações doença periodontal-sistêmica; Doença periodontal; pobre oral

saúde ; epidemiologia; demência

Periodontite associada à demência

Divisão de Doenças Bucais, Departamento de Medicina Dentária, Karolinska Institutet,

E-mail: [email protected], Tel: +46 76 340 68 64

Declaração de conflito de interesses e fonte de financiamento

foi apoiado por doações do Karolinska Institutet (Clinical Scientist Training

Programa e Fundos), Conselho do Condado de Estocolmo (Comitê Diretor KI/SLL

para pesquisa odontológica), a Sociedade Dentária Sueca e a Sociedade Dentária Finlandesa

Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados.

Testar a hipótese de que a doença periodontal contribui para o aumento do risco de

comprometimento cognitivo leve (MCI), declínio cognitivo subjetivo (DF) e

Doença de Alzheimer (DA).

Este estudo de caso-controle foi realizado durante um período de 3 anos no município

de Huddinge, Suécia. No total, 154 casos foram registrados consecutivamente no

Clínica de Memória Karolinska no Hospital Universitário Karolinska e destinada a

amostrados aleatoriamente através do Registro Populacional Sueco. Todos os casos e

os controles foram submetidos a exames bucais clínicos e radiográficos. Estatística

análise foi baseada em modelos de regressão logística ajustados para potenciais

IC 4,00 -17,76) e cárie dentária (OR = 3,36; IC 1,20 - 9,43).

Os resultados sugerem que a periodontite marginal está associada à

comprometimento cognitivo e doença de Alzheimer. No entanto, o desenho do estudo não

não exclui explicações não causais.

Justificativa científica para estudo

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e não tem tratamento eficaz

Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados.

Indivíduos com doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo leve e subjetivo

estado de saúde do que controles cognitivamente saudáveis.

Dentro das limitações do estudo, os resultados sugerem que

a periodontite é um indicador de risco para demência. Para verificação e aprimoramento d

inferência causal, investigações adicionais são necessárias em grandes estudos longitudinais

condição neurodegenerativa caracterizada por comprometimento progressivo de

numerosos domínios cognitivos, como memória e função executiva. ANÚNCIO é

uma das principais causas de morbidade em idosos (Abajobir et al., 2017;

Herrera, Knapp, Guerchet e Karagiannidou, 2016). O impacto no público

os recursos de saúde serão significativos. Atualmente não há nenhum aprovado

Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados.

farmacoterapia ou outra intervenção com efeitos modificadores da doença ou regenerativos

propriedades, e os produtos farmacêuticos disponíveis têm propriedades modestas e transitórias

prevenção, destinada a retardar ou prevenir o início da doença , muitas vezes é o

intervenção de escolha. Nos últimos anos, tem havido pesquisas consideráveis

em abordagens multidomínios (ou seja, modificação de fatores de risco) para o primário

prevenção da demência (Ngandu et al., 2015; van Charante et al., 2016).

Embora as evidências de apoio sejam limitadas, as doenças infecciosas periféricas e

inflamação sistêmica de baixo nível foram propostas como potencial etiológico

Chlamydophila pneumoniae e espiroquetas têm sido associadas à DA

(Maheshwari & Eslick, 2015). Há também evidências de apoio para

Relações entre bactérias orais e DA. Periodontite marginal (DP), a

doença inflamatória oral multifatorial dos tecidos de suporte dos dentes