Reações de Hipersensibilidade

Profa. Dra. Carla Ribeiro

Graduada em Biologia (UEFS)
Doutorado em Biotecnologia (UEFS/FIOCRUZ)
 Reações de hipersensibilidade
§ Reações imunes lesivas ou patológicas.
§ As reações de hipersensibilidade podem ocorrer:

Contra an;genos estranhos (microrganismos e an;genos ambientais não

microbianos) podendo causar lesão tecidual, especialmente se as reações
forem repeAAvas ou precariamente controladas.

Contra an;genos próprios (autoimunidade), como resultado de falha da

autotolerância - doenças autoimunes.
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§ Hipersensibilidade imediata (Apo I)

§ Hipersensibilidade mediada por anAcorpos (Apo II)
§ Hipersensibilidade mediada por imunocomplexos (Apo III)
§ Hipersensibilidade mediada por células T (Apo IV)
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

§ Tipo de reação patológica causada pela

liberação de mediadores dos mastócitos.
Hipersensibilidade imediata
§ Depende da produção de anAcorpo IgE contra
(0po I)
certos an;genos, além da ligação da IgE aos
mastócitos em diversos tecidos.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

§ Alergia ou atopia (os indivíduos com propensão a

Hipersensibilidade imediata desenvolver estas reações são ditos “atópicos”).

(0po I) § Os Apos comuns de alergias incluem febre do

feno, alergias alimentares, asma e anafilaxia.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata (0po I)

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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata (0po I)

ü AAvação de células Th2 e células TO secretoras de IL-4 que esAmulam a

produção de anAcorpos IgE em resposta a um an;geno.
ü Ligação de IgE a receptores Fc específicos para IgE nos mastócitos.
ü Subsequente exposição ao an;geno e ligação cruzada das IgE ligadas
(causada pelo an;geno), levando à aAvação de mastócitos e à liberação de
vários mediadores .
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Sequência de eventos na
hipersensibilidade imediata.

As reações de hipersensibilidade imediata são iniciadas pela introdução de um alergênio,

o qual es9mula células Th2, células T= produtoras de IL-4/IL-13 e produção de
imunoglobulina E (IgE). A IgE liga-se a receptores Fc (FcεRI), em mastócitos, e as
exposições subsequentes ao alergênio a9vam os mastócitos a secretar os mediadores
responsáveis pelas reações patológicas da hipersensibilidade imediata.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata (0po I)

§ A hipersensibilidade imediata desenvolve-se como uma consequência da

aAvação de células Th2 e células TO secretoras de IL-4 em resposta a
an;genos proteicos ou agentes químicos que se ligam a proteínas.
§ Os an;genos que deflagram as reações de hipersensibilidade imediata
(alérgica) são normalmente chamado alergênios.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata (0po I)

§ Desenvolvimento de alergias: histórico familiar de doença atópica.

§ Alguns destes genes codificam citocinas: IL-4, IL-5 e IL-13, além do receptor de
IL-4;
§ A maneira como estas variantes gênicas contribuem para as doenças atópicas é
desconhecida.
§ Mutações no gene da filagrina (uma proteína necessária para a função de barreira da
pele) aumenta o risco de desenvolvimento de dermaHte atópica na primeira
infância, além de doenças alérgicas subsequentes, incluindo a asma.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata
(0po I)

A"vação de mastócitos e
secreção de mediadores

A ligação cruzada da IgE presente no mastócito, por um alergênio,

es9mula a fosforilação dos mo9vos de a9vação baseados na 9rosina do
imunorreceptor (ITAMs) nas cadeias de sinalização do receptor Fc de IgE
(FcεRI), que então inicia múl9plas vias de sinalização. Estas vias de
sinalização es9mulam a liberação de conteúdos dos grânulos de
mastócitos (aminas, proteases), a síntese de metabólitos do ácido
araquidônico (prostaglandinas, leucotrienos) e a síntese de várias
citocinas. TNF, Fator de necrose tumoral.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata
(0po I)

Manifestações clínicas das reações de hipersensibilidade imediata.

A hipersensibilidade imediata pode se manifestar de muitas outras
maneiras, como no desenvolvimento de lesões cutâneas (p. ex.,
ur9cária, eczema).
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata (0po I)

Anafilaxia: reação
sistêmica, aguda e
potencialmente fatal, que
resulta em liberação, por
mastócitos e basófilos, de
mediadores na circulação

Fonte: h)ps://www.sbp.com.br/fileadmin/user_upload/22970c-GPA-Anafilaxia_-_Atualizacao_2021.pdf
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade
imediata (0po I)

Fonte: h)ps://www.sbp.com.br/fileadmin/user_upload/22970c-GPA-Anafilaxia_-_Atualizacao_2021.pdf
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata (0po I)

Prick – Teste (Teste de puntura)

Gotas do Alérgeno são colocadas sobre a pele do antebraço ou das
costas, numa disposição predeterminada, e a pele é então perfurada.

ü Realização de exames
confirmatórios.
ü IgE específico.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade imediata
(0po I)

Tratamento das reações.

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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

§ AnAcorpos dirigidos contra an;genos celulares

ou teciduais podem danificar essas células ou
Hipersensibilidade tecidos, ou prejudicar sua função.

mediada por an/corpos § Os anAcorpos, Apicamente da classe IgG, podem

causar doenças chamadas distúrbios de
(/po II)
hipersensibilidade Apo II, por meio da ligação aos
seus an;genos-alvo em diferentes tecidos.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

§ Com mais frequência, os anAcorpos que

Hipersensibilidade causam doença são autoanAcorpos contra

mediada por an/corpos an;genos próprios.

§ A produção de autoanAcorpos resulta de uma
(/po II)
falha da autotolerância.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por an0corpos (0po II)

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Hipersensibilidade
mediada por an/corpos
(/po II)

Anticorpos (outros que não IgE) podem causar

lesão tecidual e doença por:
A. Ligação direta aos seus antígenos-alvo nas
células (não mostrado) ou na matriz
extracelular (hipersensibilidade tipo II);
B. Formação de imunocomplexos que se
depositam principalmente nos vasos
sanguíneos (hipersensibilidade tipo III).
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Hipersensibilidade mediada
por an/corpos (/po II)

(A); opsonizando células (como hemácias) para fagocitose (B); e

interferindo em funções celulares normais (C), como sinalização
de receptores de hormônios. Todos os três mecanismos são
observados com an9corpos que se ligam diretamente aos seus
an[genos-alvo, mas imunocomplexos causam doenças
principalmente induzindo inflamação (A). TSH, Hormônio
es9mulador da 9reoide.

Doença de Graves –Hipertireoidismo

TRAB: an)corpo an)-receptor de TSH
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Hipersensibilidade mediada por an0corpos (0po II)
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Causam inflamação e lesão tecidual devido

Hipersensibilidade mediada por ao depósito de imunocomplexos formados
imunocomplexos (0po III) pelos anAcorpos contra an;genos solúveis
no sangue.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por

imunocomplexos (0po III)

Os imunocomplexos circulantes se depositam

nas paredes dos vasos e induzem inflamação
(vasculite) e trombose.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por imunocomplexos (0po III)

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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Algumas doenças resultam de

Hipersensibilidade mediada por reações de linfócitos T específicos
células T (0po IV) para autoan;genos ou micro-
organismos nos tecidos.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por

células T (0po IV)

A. Nas reações inflamatórias mediadas por citocinas,

as células T CD4+ (e, algumas vezes, as células
CD8+, não mostradas) respondem aos antígenos
teciduais secretando citocinas que estimulam a
inflamação e ativam leucócitos, causando lesão
tecidual.
B. Em algumas doenças, os linfócitos T citotóxicos
(CTLs) CD8+ destroem diretamente as células
teciduais. APC, célula apresentadora de antígeno.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por células T (0po IV)

§ As doenças autoimunes mediadas por células T tendem a ser limitadas a poucos

órgãos e, normalmente, não são sistêmicas.
§ Os exemplos das reações de hipersensibilidade mediadas por células T contra
anIgenos ambientais: sensibilidade de contato a agentes químicos (p. ex., vários
fármacos terapêu>cos e substâncias encontradas em plantas, como a hera venenosa - urushiol).
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por células T (0po IV)

§ Lesão tecidual pode também acompanhar respostas de células T a microrganismos.

Por exemplo, na tuberculose, uma resposta imune mediada por células T
desenvolve-se contra anIgenos proteicos de Mycobacterium tuberculosis, e a
resposta se torna crônica porque a infecção é diQcil de ser erradicada. A inflamação
granulomatosa resultante causa lesão aos tecidos normais no local da infecção.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por células T (0po IV)

PPD (protein purified deriva-ve) usado nos testes intradérmicos

de hipersensibilidade :po celular tardio (teste de Mantoux)

§ No Brasil, a tuberculina u0lizada é o PPD-RT 23 (do alemão,

Renset Tuberkulin), aplicada por via intradérmica, no terço
médio da face anterior do antebraço esquerdo, na dose de
0,1ml, que contém 2 unidades de tuberculina (2UT) – e
guarda equivalência biológica com 5 unidades de tuberculina
de PPD-S (do inglês, Standard), u0lizada em outros países
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por células T (0po IV)

Formação de nódulo ou pápula com ou sem eritema após 48 a 72 h da inoculação intradérmica

Fonte: h)ps://www.sanarmed.com/entendendo-a-prova-tuberculinica-colunistas Fonte: h)ps://www.biomedicinapadrao.com.br/2011/03/teste-tuberculinico-ppd.html

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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por células T (0po IV)

Teste ELISPOT - T-SPOT TB ELISA

Tuberculínico Ensaio de liberação de Interferon-gama (IGRA).
(Quantiferon-TB Gold in
tube)
Ensaio de liberação de Interferon-gama
(IGRA).

Antígenos PPD Peptídeos de *CFP-10, Peptídeos *CFP-10,

*ESAT-6 *ESAT-6 e TB7.7
Substrato teste Pele Células mononucleares do Sangue total
sangue periférico (PBMCs)
produtoras de IFN-у
*utilizadas como antígenos específicos, já que não é possível a sua produçao
̃ pela vacina de BCG ou por outras micobactérias
ambientais.
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade mediada por células T (0po IV)

Teste Tuberculínico ELISPOT - T-SPOT TB ELISA

(Quantiferon-TB
Gold in tubo)

Tempo requerido 72 h 24 h 24h

para os resultados
Células envolvidas Neutrófilos, CD4, CD4 T in vitro CD4 T in vitro
CD8 que
transmigram dos
capilares para a pele.
Citocinas envolvidas IFN-у , TNF-a, TNF-b IFN-у IFN-у
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TIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Doenças mediadas
por células T ou
hipersensibilidade
0po IV