Farmacoterapia da Infecção

Antibacterianos e Antifúngicos
PROFª DANIEL A MON TES
Antibacterianos
Agentes Infeccioso Principal

Bactérias

• São células simples - Procariontes;

• Unicelular;
• Visíveis em microscópios (maiores que os vírus);
• Bactérias patogênicas;
• Principais diferenças: presença da parede celular
e desorganização
Princípios de Antibioticoterapia

Antibióticos: São compostos

produzidos por micro-organismos que
em altas diluições, inibem outros
micro-organismos.
Atualmente, muitos são semissintéticos

Aumenta a estabilidade, as propriedades farmacocinéticas e o

espectro.

Para ser útil deve inibir o crescimento bacteriano e ser

inofensivo ao hospedeiro.

O ideal é o agente seletivamente tóxico.

São classificados - Espectro:

Reduzido ou Estreito - Grupo único ou limitado de micro-organismos.

Ex, Isoniazida.

Estendido – micro-organismos gram-positivos e também contra

um número significativo de bactérias gram-negativas. Ex. Ampicilina.

Ampliado - ampla variedade de espécies microbianas. Ex. Clorafenicol.

São classificados – Modo de Ação:
Terapia Antimicrobiana

Ideal - Agente Único e Específico e identificado por Antibiograma.

• Resposta eficiente, baixa toxicidade diminui a presença de microrganismos resistente.

Empírica - Na Urgência a seleção antimicrobiana ocorre na ausência do antibiograma.

• Sinais de Infecção Aguda Crítica - Hemograma - Leucocitose: Aumento de Bastonetes e Segmentados

Profilática - Prevenção de Infecções em Situações de Risco:

• Pré-operatório;
• Extração Dentária – Prevenção de colonização de Válvulas Cardíacas;
• Prevenção da Tuberculose ou Meningite;
• Reumatismo – Prevenção da Doença Cardíaca Reumática.
Resistência Bacteriana
• Quando a dose máxima de um antimicrobiano não produz efeito sobre a
infecção.
Resistência pode ser adquirida:
1 – Mutações do DNA
Gene mutante Proteína diferente Bactéria diferente.

2 – Transferência de DNA de um micro-organismo resistente a outro.

Qual antibiótico escolher?

■ A escolha do antimicrobiano mais apropriado requer alguns conhecimentos:

1. Identificação do microrganismo;
2. Da suscetibilidade do organismo para um fármaco em particular;
3. Do local da infecção;
4. De fatores do paciente;
5. Da segurança do fármaco;
6. Do custo do tratamento.
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
■ Para uma correta ação devemos considerar a CIM.
■ A menor concentração de antibiótico que inibiu o crescimento bacteriano.

■ Assim, a chance de efeito adversos é diminuída e o efeito do antibiótico é

permanecido.

Lembrar que para um bom efeito devemos considerar também:

- Lipossolubilidade
- Ligação às proteínas plasmáticas
Inibidores de Síntese da Parede Celular - Representantes
Inibidores da Síntese da Parede Celular

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=qBdYnRhdWcQ
Beta-lactâmicos - Mecanismos de ação:
Estes mecanismos levam à morte da
bactéria, logo são considerados
bactericidas.
1. Inativação de proteínas ligadoras de penicilina (PLPs)
– são enzimas bacterianas envolvidas na síntese da parede celular e na manutenção das características
morfológicas das bactérias.

2. Inibição da tanspeptidase
– As penicilinas inibem a reação catalisada pela transpeptidase, inibindo, assim, a formação das
ligações cruzadas essenciais para a integridade da parede celular.

3. Ativação das autolisinas

– Na presença de penicilina, a ação degradativa das autolisinas ocorre na ausência de síntese da

parede celular levando a lise da bactéria.
 Penicilinas:
• Hipersensibilidade e e Rash Cutâneo;
• Neurotoxicidade: Convulsões;
• TGI: Náuseas, Vômitos e Diarreia;
• Anemia e Plaquetopenia.
Cefalosporinas:
Efeitos • Hipersensibilidade;

Adversos •
•
Nefrotoxicidade;
TGI: Náuseas, Vômitos e Diarreia;
• Irritação no local de aplicação.
Carbapenemos:
• TGI: Náuseas, Vômitos e Diarreia.

Vancomicina:
• Ototoxicidade;
• Nefrotoxicidade;
• Irritação no local de aplicação.
Inibidores de Síntese Proteica - Representantes
Síntese Proteica

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=6nxRxoGME_I
Inibidores da Síntese Proteica

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=U7hwidcG-Gk
 Aminoglicosídeos: Amicacina e Gentamicina –
Subunidade 30S.

Inibidores de Anfenicóis: Clorafenicol – Subunidade 50S.

Síntese
Proteica Lincosaminas: Lincomicina e Clindamicina –
Subunidade 50S.
Mecanismo de
Macrolídeos: Azitromicina, Claritromicina e
Ação Eritromicina - Subunidade 50S.

Tetraciclina – Subunidade 30S.

 Aminoglicosídeos:
• Ototoxidade;
• Nefrotoxicidade;
• Reações Alégicas - Neomicina.

Clorafenicol:
• Síndrome do Bebê Cinza;
• Pancitopenia.
Efeitos Lincosaminas:

Adversos • Hipersensibilidade e Rash cutâneo;

• Cefaleia;
• TGI: Náuseas, Vômitos e Diarreia.

Macrolídeos:
• Ototoxicidade – Eritromicina.
• Hipersensibilidade e Rash Cutâneo;
• Gastrite medicamentosa, Náuseas, Vômitos e Diarreia.

Tetraciclina:
• Hepatoxicidade;
• Nefrotoxicidade;
• Deposição em tecidos ósseos.
Inibidores da Duplicação Cromossômica ou da Transcrição -
Representantes
Inibidores da Síntese do DNA

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=hyjKWF7yvrE
 Mecanismo de Ação

• As fluoroquinolonas entram nas bactérias por transporte passivo (difusão facilitada) através de canais
proteicos de água.

• Dentro da célula, elas inibem a replicação do DNA bacteriano interferindo na ação da DNAgirase
(topoisomerase II) e da topoisomerase IV durante o crescimento e a reprodução bacteriana.

as topoisomerases são enzimas que alteram a configuração do DNA abrindo, dobrando e tornando a fechar a dupla hélice.
NÃO ALTERAM A SEQUÊNCIA DO DNA
 Em geral, esses fármacos são bem tolerados.

Fototoxicidade Reação exagerada a queimaduras solares.

Efeitos Cefaleia e tonturas ou vertigens - Tomar cuidado com paciente epiléticos.

Adversos
Náuseas, vômitos e diarreia.

O moxifloxacino e outras fluoroquinolonas podem causar problemas

cardiovasculares, não deve ser usado em pacientes predispostos a arritmias.

Ciprofloxacino e Ofloxacino Inibidores de enzima da CYP Cuidado: Varfarina,

cafeínas e ciclosporina.
Inibidores da Síntese dos Folatos – Representantes

• Sulfanilamidas.
• Sulfadiazina.
• Sulfadimidina.
• Sulfasalazina.
• Sulfametoxazol.
• Sulfacetamida.
 MECANISMO DE AÇÃO
PABA
diidropteroato sintase SULFONAMIDAS

ÁCIDO DIIDROFÓLICO
diidrofolato
redutase
ÁCIDO TETRAIDROFÓLICO

TRIMETOPRIMA SÍNTESE DO TIMIDILATO

PABA
Essencial na síntese
do ácido fólico
DNA
 Hipersensibilidade;

Efeitos Anemia Hemolítica;

Adversos
Náuseas, vômitos e diarreia.

Cristalúria.
Antifúngicos
 Fungos
• Células eucarióticas sem mobilidade

• Não realizam fotossíntese

• Milhares de espécies (200.000)

• 50 são patogênicos
Como os Fungos Causam as Doenças
• Um dos locais mais propícios são as próteses
Adesão

Superfície • Multiplicação das colônias

colonizada

Tecidos
profundos
Circulação
sistêmica • Micoses sistêmicas
Infecções Fúngicas - Tipos
Camadas da pele
Superficiais
• Camada superficial da pele;

Cutâneas
• Pele, pêlos e unhas;

Subcutâneas
• Camadas profundas da derme, tecido subcutâneo e ossos;

Sistêmicas
• Circulação Sanguínea

Oportunistas
Esta Foto de Autor Desconhecido está licenciado em CC BY-NC-ND

• Imunossupressão
Indivíduos Mais Suscetíveis a Infecções Fúngicas

Pacientes
Pacientes em UTI
imunossuprimidos

Uso disseminado de
ATB de amplo Próteses
espectro
Antifúngico Ideal

Amplo espectro;

Excelente penetração em diferentes tecidos e líquidos orgânicos;

Baixa toxicidade;

Múltiplas vias de administração.

Agentes Antifúngicos
Naturais:

EX.: Anfotericina, Equinocandinas e Griseofulvina

Sintéticos:

EX.: Azóis (Cetoconazol, Fluconazol, Micozanol e etc.)

Agentes Antifúngicos

Mecanismos de Ação:

1-Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico;

2-Inibidores da Mitose dos Fungos;

3-Inibidores da Síntese da Parede Celular;

4-Inibidores de Membrana Celular.

 Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico

Flucitosina

Espectro limitado:

• Candidíase (oral, vaginal ou peniana);

• Criptococose (abscesso pulmonar);

• Cromomicose (pele ou mucosa).

 Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico

Farmacocinética Contraindicações Efeitos Adversos

Vias de Administração: VO e IV Gravidez e lactação Leucopenia e trombocitopenia
Supressão da medula óssea
Baixa ligação as PP Insuficiência Renal severa Náusea, vômito e diarreia

Grande volume plasmático Hipersensibilidade ao PA Disfunção hepática

Alta [ ] SNC, olhos e trato urinário Crianças Anorexia
T1/2 3-5 h
Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
Flucitosina + Anfotericina B

• Micoses sistêmicas.

• Diminuição dos mecanismos de resistência.

• Mecanismo da interação:

• Anfotericina leva a lesão da membrana plasmática do fungo;

› Aumento da captação de flucitosina pelas células fúngicas.

• Reações adversas: náuseas, vômitos e diarreia.

• Precaução: Insuficiência Renal.

Inibidores da Mitose
Griseofulvina
• Pequeno espectro:
• Isolado de culturas de Penicillium griseofulvum.
• Interfere na mitose pela ligação com os microtúbulos fúngicos.
• Muito utilizada nas infecções de pele, cabelo e unhas.

Impede a Inibe a formação

Se liga a formação dos e organização Não há divisão
tubulina microtúbulos do fuso mitótico da célula fúngica
Inibidores da Membrana Celular
Inibidores da Síntese do Ergosterol – desestabilizam a membrana fúngica
 Mecanimos de Ação – Inibidores da Membrana Celular

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=JSjHAovlg_4
Inibidores da Membrana Celular
 Síndrome de Stevens-Johnson Outros sintomas:
• Inchaço do rosto e da língua;
Os primeiros sintomas da síndrome de • Dificuldade para respirar;
Stevens-Johnson são muito semelhantes • Dor ou sensação de queimação na pele;
com os de uma gripe, pois incluem • Garganta inflamada;
cansaço, tosse, dor muscular ou dor de • Feridas nos lábios, interior da boca e pele;
cabeça. • Vermelhidão e queimação nos olhos.
Inibidores da Membrana Celular

Naftifina e Butenafina

• Só disponível na forma tópica.

• Mecanismo similar ao da Terbinafina.

• Amplo espectro de ação.

Inibidores da Membrana Celular

Boa absorção
VO
Estreita faixa terapêutica;
Não atravessa a Inibidor da CYP450
barreira
hematoencefálica
Hepatotoxicidade e
distúrbios GI

Inibe a síntese de hormônios

esteroides e sexuais. Efeitos
endócrinos significativos.
Imidazóis: Cetoconazol, Clotrimazol, Miconazol, Econazol,
Butoconazol, Oxiconazol, Sertaconazol e Sulconazol.
Inibidores da Membrana Celular

Triazóis:

• Itraconazol;

• Fluconazol;
MAIOR AFINIDADE PELA ENZIMA FÚNGICA
• Voriconazol;

• Terconazol;

• Posaconazol;

• Ravuconazol.
Inibidores da Membrana Celular
Mais potente dos Azóis.

Itraconazol
Vias de Administração: VO e IV.
Efeitos adversos:
Não penetra no SNC.
• Tontura;
• Cefaleia; Extremo metabolismo hepático.
• Distúrbios do GI;
T1/2 36 h.
• Hepatotoxicidade.

Interage com enzimas microssomais.

Inibidores da Membrana Celular
Excelente Biodispobilidade VO.
Flucanozol
Vias de Administração: VO e IV.
Efeitos adversos:
• Distúrbios do GI Atinge altas concentrações no LCR.
• Cefaleia
Extremo metabolismo hepático.
• Naúsea

T1/2 25h.
Escolha para Meningite
Criptocócica
Menos efeitos nas enzimas microssomais.
Inibidores da Estabilidade da Membrana

Polienos

Grande afinidade pelo

ergosterol

Poros na
membrana
Mecanismo de Ação – Inibidores da Estabilidade da Membrana

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=N1t3KTCmkCk
Inibidores da Estabilidade da Membrana
Anfotericina B Nistatina

Insolúvel em água. Não sofre absorção sistêmica.

Via de Administração Tópica.

Via de Administração: IV principalmente.

Candida
Ação: Fungicida e fungistática.
Efeitos adversos:
Efeitos adversos:
Insuficiência renal;
Toxicidade relacionada a infusão: Febre; calafrios;
cefaleia; hipotensão. Anemia (falta de eritropoetina).
 Inibidores da Síntese da Parede Celular

Principais representantes: Inibe a síntese 1,3 β-glicano que é

necessário para manter a estrutura das
• Anidulafungina paredes
• Caspofungina

• Micafungina
Estresse Lise da Morte do
osmótico célula fungo
 Inibidores da Síntese da Parede Celular

Caspofungina Micafungina Anidulafungina.

• Candidíase esofágica. • Candidemia. • Candidíase esofágica.

• Candidemia. • Aspergilose pulmonar. • Candidemia.

• Terapia empírica para

neutropenia febril.