DIFERENTIEREA SI MATURAREA SEXUALA: BAZE GENETICE, ENDOCRINOLOGIE, ETAPE

Sexualizarea normal presupune diferenierea unor structuri i funciuni care fac organismul apt de procreere. Diferenierea structurilor sexuale este un adevrat act de morfogenez, deoarece din elemente ale organismului nedifereniate i iniial ambigene iau natere structuri unisexuate, masculine sau feminine. Aceast difereniere este determinat de anumii factori sexualizani -, care prelucreaz i direcioneaz ntr-un sens determinant i unigen sexualizarea organismului.
(C. Dumitrache)
2

DETERMINAREA SEXUALA NORMALA I DIFERENIEREA SEXUALA Determinarea i diferenierea sexului reprezint procese secveniale care implica: - asezari succesive ale cromozomului sexual n zigot n momentul concepiei, - determinarea sexului gonadal (primar) prin sex genetic - organizarea sexului gonadal pentru diferenierea aparatului genital i de aici determinarea sexului fenotipic. La pubertate, dezvoltarea caracterelor sexuale secundare specifice reintareste i face s devin mult mai vizibile manifestrile fenotipice ale dismorfismului sexual.

Ontogenia caracteristicilor sexuale

Caracteristici Identificare Origine Factori determinanti

Sex cromozomial

Analiza cariotipului

Cromozomii sexuali parentali

Normal: compozitia cromozomiala a spermei Anormal: Nondisjuncii ale diviziunii meiotice

Cromatina X

Neutrofile frotiu / sectiuni din alte tesuturi

Heterocroma- Inactivare pariala i formarea heterocromatinei n toi tinizarea cromozom X cromozomii X

Cromozom Y Segmentul distal heterocromatic bra lung Y

Corpusculul Y Idem

Sex gonadal

Aspect clinic

Testicul

Ovar
Ex.clinic i imagistic pelvic

Testicul: gena SRY i gene autozomale Ovar: gene de pe cromozomul X; gene germinale i autozomale

Ducte genitale

Ducte mulleriene Tendinta intrinseca la i wolffiene feminizare

Organe genitale externe

Ex. clinic, uretroscopie investig. sinus urogenital i/sau Rx

Tuberculi genitali, pliu uretral, la bioscrot, sinus urogenital

Tendinta intrinseca la feminizare; masculinizarea necesita stimulare androgenica inainte de sapt. a 12-a fetal

Sex hormonal

Caractere sex.secundare: -masculine: pilozitate, voce, musculatur, dimensiuni falus -feminine: sni, menstruatie, ovulatie, tract reproductiv Pattern hormonal -masculin: testosteron, FSH/LH -feminin: secreie ciclica FSH / LH, estrogeni, progesteron

Hipotalamus: LHRH Hipofiz Celule secretorii din testicul, ovar, suprarenal

Hipotalamus: LHRH Hipofiz: LH/FSH secreie pulsatil de LHRH, steroizi gonadali i inhibin Gonade: diferenierea cel. Secretorii i biosinteza enzimatic; stimularea prin FSH/LH Sensibilitate de organ

Identitatea de Identitate ca brbat gen sau femeie

Apariia OGE, fact. de mediu, androgeni prenatali, gene, catactere sexuale pubertare

Expunere prenatal la androgenii din testiculi contribuie la identitatea de sex masculin Factori psihologici n primii ani: atitudinea prinilor, interaciunea cu ambele sexe, caractere sexuale secundare la pubertate, gene x-linkat i y-linkat
7

Morfogeneza structurilor sexuale Sexualizarea organismului este un proces care se desfoar progresiv, dup un program prestabilit genetic. Ordinea de desfurare a principalelor evenimente sexuale este urmtoarea: - formarea structurii sexuale cromozomiale sau sexualizarea genetic (Gz); - formarea organului productor de gameti i de hormoni sexoizi, gonada (Go); - formarea canalelor de evacuare a gametilor, ductele genitale interne sau organele genitale interne (OGI);
8

 formarea organelor genitale externe; stabilirea sexualizrii nervoase i comportamentale, sexualizarea neurocomportamental (NC); sexualizarea puberal (Pub.); n timpul acestor etape ale sexualizrii au loc fenomene sexualizante complexe.

 Etapele

sexualizrii

Structualizarea sexului genetic

Structualizarea

sexului este consecinta formulei cromozomiale a gametilor participanti la actul fecundaiei Sexul genetic este nu numai prima difereniere sexual a individului dar i prima difereniere fenotipic

Structuralizarea gonadei
Formarea

gonadei unisexuate este progresiv, avnd ca punct de plecare un organ cu particulariti structurale care i permit s devin n final tot att de bine testicul sau ovar.

10

Etapa

gonadogenezei 1. Formarea mugurelui germinativ sau a crestei germinale 2. Formarea gonadei nedifereniate sau, mai precis, a gonadei bisexuate 3. Formarea gonadei unisexuat (ca ovar sau testicul, este rezultatul diferenierii sexuale diferite a unora i acelorai celule, iniial sexualixete bipoteniale). Desi n gonadele de sex diferit sunt difereniate morfologic specific, aceste celule au caractere funcionale omoloage; spermatogoniile i ovogoniile asigur gametogeneza, celulele Sertoli i granuloase sun elemente trofice i secretorii, celulele interstiiale sun hormonogenetice.
11

 Structualizarea organelor genitale interne

Este

reprezentat de formarea organelor genitale interne de tip masculin sau feminin Diferenierea unisexuat pornete dela structuri ambisexuale, ceea ce permite diviziunea etapei in doua subetape distincte: a structurilor ambigene a organelor genitale interne unisexuate

12

SEXUL CROMOZOMIAL SI CROMOZOMII X I Y

13

CROMOZOMUL Y

14

STRUCTURA CROMOZOMULUI Y 2% din genomul uman i are 60Mb reg.eucromatic -genetic activ -are 2 zone- segment Y-specific - regiunile pseudoautozomale PAR1(cu 10 gene)/PAR 2 (cu 4 gene)- braul scurt terminal i braul lung, omologe crom. X reg.heterocromatic- genetic inactiv - aparine braului lung

15

 Funciile biologice ale cromozomului Y:

-dezv. testicular-gene masculin-determinante, indiferent de nr. cr. X -spermatogenez

16

Mecanismul anomaliilor cromozomiale

Aneuploidismul celulele aneuploide conin un numr de cromozomi diferit din punct de vedere al caracteristicilor i al speciei. Mozaicismul mozaicismul este prezent individual sau .... Chimerismul exist individual sau de doua ori mai multe celule liniare

17

 Erorile structurale

Deletia Duplicarea Translocarea Sunetul cromozomilor

18

 Cromatina Y:

-fluorocrom quinanacrin hidroclorura-identific cromatina Y n metafaz -FISH-identific cromoz. Y n interfaz

19

Genele i organogeneza testiculelor

20

- Antigenul H-Y iniial-considerat un factor de determinare testicular lipsa reproductibilitii gena Ag H-Y- pe braul lung al crom. Y, distinct de gena determinrii sexuale masculine -Gena ZFY localizare- braul scurt al crom. Y 1987 Page i colab.- posibil rol determinarea sexual, infirmat ulterior( prezena i pe crom.X, care scap inactivrii)
21

- Gena SRY:

identificat n 1989 de Palmer localizare-braul scurt al crom. Y este factorul determinant al dezv. testiculare- studii efectuate pe oareci subiecii de sex masculin, SRY-inactivi- ambiguitate a OGE i hermafroditism adevrat cele mai frecv. mutaii-reg. HMG 4 roluri-inducerea diferenierii cel. Sertoli -migrarea cel. mezonefrice n creasta genital -proliferarea cel. creastei genitale -vascularizaie -recrutare de cel. endoteliale din mezonefros
22

LOCALIZAREA SRY LA NIVELUL CROMOZOMULUI Y(BRA SCURT)

23

STRUCTURA PROTEINEI SRY UMANE

24

ALTE GENE IMPLICATE N DETERMINAREA TESTICULARE

25

26

GENE CU ROL N DEZV. TESTICULAR

27

Gena WT1 (gena supresoare a tumorii Wilms)

codific un factor de transcripie Localizare: cr. 11p13 Rol important n determinarea i diferenierea sexuala studii pe oareci i oameni Mutaii heterozigote n exoni sdr. DenysDrash (pseudohermafroditism masculin + tumor Wilms) Mutaii heterozigote + pierderea izoformei KTS sdr. Frasier (disgenezie gonadal XY) Deleie sdr. WAGR (ambiguitate genital)

28

 Gena

SF1 (factorul steroidogenic 1)

codific receptorul nuclear orfan i un factor de transcripie Localizare: - cr. 9q33 Mutaii heterozigote la sexul XYanularea sexualizrii + insuficien adrenal la sex XX insuficien adrenal + ovare normale Mutaii homozigote anularea sexualitii
XY + insuficien adrenal
29

 Gena

SOX9

Codific factorul de transcripie Localizare: cr.17q24 Afectarea ei pseudohermafroditism XY Duplicarea ei mascul XX

30

Gena DMRT1
Codific factori de transcripie Localizare: cr. 9p24,3 Deleia 9p24,3 pseudohermafroditism masculin XY, retard mental. femeile XX au funcie ovarian variabil

31

 Gena

DAX1

codific receptorul nuclear orfan i un factor de transcripie Localizare: cr. Xp21,3 Mutaii XY (diferenierea testicular normal), hipoplazie adrenal, hipogonadism hipogonadotrop Duplicarea pseudohermafroditism masculin XY

32

 Gena

WNT4

Codific molecule de semnal Localizare: cr. 1p35

Duplicarea pseudohermafroditism masculin XY

Gena

ATRX

Codific enzime = helicaze Localizare : cr. Xq13,3

Deleii i mutaii pseudohermafroditism masculin, talasemia, retard mental

33

 Cromozomul

10q Deleii terminale anomalii

urogenitale: hipoplazie renal, criptorhidism, micropenis, hipospadias i, rareori, anularea sexualizrii XY

Gena

FOXL2

Codific factori de transcripie Localizare: cr. 3q23

Mutaii blefarofimoz/ epicantus / ptoz/fertilitatea masculin se menine

34

 DHH

Codific molecule semnal Localizare: cr. 12q13.1

Mutaii homozigote disgenezie gonadal parial + neuropatie minifascicular

35

CROMOZOMUL X-STRUCTUR

36

CROMOZOMUL X-STRUCTUR Bra scurt-PAR1(reg. pseudoautozomal), omoloag cr. Y -gene cu rol n determinarea i diferenierea sexuala:gena sindr. Kallmann, DMD, DAX1 Bra lung-gene inactivatoare Reg. centromeric-gena receptorului androgenic

37

Funciile biologice ale cromozomului X -mai complexe dect ale crom. Y(are 160Mb): determinarea sexual att laambele sexe Diferenierea structurilor somatice la brbat Diferenierea normal ovarian i maturarea folicular - necesit prezena ambilor cr. X

38

 Cromatina X(corpuscul Barr): -descris de Barr i Bertram n 1949mas de cromatin la periferia nucleului -se determin din frotiu realizat din mucoasa bucal. n anumite esuturi aproape toi nucleii snt cromatinopozitivi( ex. lichidul amniotic) -nr. de corpusculi Barr este cu unul mai puin dect nr. total de crom.X -anomaliile formei i dimensiunii cromatinei X se coreleaz cu anomalile crom.X
39

CROMATINA X PE FROTIU DE MUCOAS BUCAL LA O FEMEIE NORMAL

40

CROMATINA X I EXPRESIA GENELOR doar unul din cei 2 crom. X este activ n interfaz inactivarea crom. X- faza tardiv de blastocit( ntre zilele 12-18) inactivarea mai multe etape: 1. identificarea crom. X 2. selectarea aleatorie a crom. X materni sau paterni pt. Inactivare 3. meninerea inactivrii

41

GENELE DIN ORGANOGENEZA OVARIAN

Gene din familia WNT: -Wnt4-este,,down-regulation,,n testicul -prezent n mezenchimul ce formeaz ductele mulleriene -supresia diferenierii cel. Leydig n ovar -iniiaz dezv. ductului mullerianambele sexe -Wnt7-compleaz diferenierea ductelor mulleriene>uter, trompe, 42

GAMETOGENEZA

43

TIPURI DE DIVIZIUNI CELULARE

44

DIFERENTIEREA GONADALA

45

PATTERN SECREIEI TESTOSTERONULUI, FSH, LH, HCG

46

ETAPELE DIFERENIERII SEXUALE LA EMBRION

47

DIFERENTIEREA OGI I OGE

48

MECANISMUL DE ACTIUNE AL HORMONULUI ANTIMULLERIAN

49

DIFERENTIEREA OGE FEMININE SI MASCULINE DIN GONADA PRIMORDIALA

50

STRUCTURILE SEXUALE FEMININE SI MASCULINE - ASEMANARI

51

ACTIVAREA ANDROGENILOR

52

DIFERENIEREA SEXUALA MASCULINA

53

DETERMINAREA SI DIFERENTIEREA SEXUALA UMANA

54

DIFERENTIEREA PSIHOSOCIALA

55

INTERSEXUALITATEA TULBURARI ALE DEZVOLTARII SEXUALE(DSD)

Termenul de Disorders of sex development (DSDs) il va inlocui pe acela de pseudohermafrodism ( in urma consensului de la Chicago, 2006) termen, care desemna o sexualizare deficitara masculinasubvirilizare in cazul pseudohermafroditismului masculin ( la subiecti cu cariotip 46 XY) , masculinizare, virilizare in cazul pseudohermafroditismului feminin ( la femei, cu cariotip 46XX) sau ovotestis hermafroditism adevarat

CLASIFICAREA PSEUDOHERMAFRODITISMULUI FEMININ

I. -Indus de Androgeni A. Sursa Fetala B. 1. Hiperplazie adrenala Congenitala a. Virilism numai, 21-hidroxilare adrenala defectiva (CYP21) b. Virilism sindrom cu pierdere de sare, deficit de 21 hidroxilaza adrenala (CYP21) c. Virilism cu hipertensiune arteriala, deficit 11 hidroxilaza(CYP11B1) d. Virilism cu insuficienta adrenala,deficit de 3-HSD 2 (HSD3B 2) 2. Deficit de P450 aromataza (CYP19) 3. Mutatia genei receptorului de Glucocorticoizi B. Sursa Materna 1. Iatrogen a. Testosteron si steroizi inruditi b. Progestageni sintetici orali, rar diethylstilbestrol 2. Tumori Virilizante ovariene sau adrenale 3. Luteomul virilizant de sarcina 4. Hiperplazie adrenala congenitala, virilizanta a mamei C. Sursa nedeterminata 1. ? . Luteomul virilizant de sarcina II. Modificari NonAndrogen-Induse a Diferentierii Structurilor Urogenitale

CLASIFICAREA PSEUDOHERMAFRODITISMULUI MASCULIN I. Pseudohermafroditism masculin A. Testicul rezistent la hCG and LH (agenezia celulelor Leydig sau hipoplazia determinata de defect al receptorului hCG/LH) B. Erori inascute alebiosintezei de testosteron 1. Deficite enzimatice care afecteaza sinteza atat a corticosteroizilor cat si a testosteronului (variante de hiperplazie adrenala congenitala) a. Deficit de StAR (hiperplazie adrenala congenitala lipoida) b. Deficit de clivare a lantului lateral (P450scc), heterozigot c. Deficit de3-Hidroxisteroid dehidrogenaza/4,5 -izomeraza tipul II (3-HSD II) d. Deficit CYP17 (P450c17 [17-hydroxylase/17,20-lyase]) e. Deficit de 7-dehidrocolesterol reductaza Smith-Lemli-Opitz sindrom 2. Defecte enzimatice care afecteaza biosinteza de testosteron de catre testicule a. Deficit de CYP17 (P450c17 [17,20 liaza]) b. Deficit de 17-Hidroxisteroid dehidrogenaza tipe 3 (17-HSD 3)

C. Defecte in tesuturile tinta dependente de androgeni 1. Rezistenta la hormonii androgeni a. Sindromul de rezistenta completa la androgeni si variantele sale (testicul feminizant si variante) b. Sindromul de rezistenta incompleta la androgeni si variantele sale (sindrom Reifenstein) c. rezistenta la androgeni la barbati normali fenotipic (infertili si fertili) 2. Defecte in metabolismul testosteronului de catre tesuturile periferice ; Deficit de 5-reductaza-2 (SRD5A2) (pseudovaginal perineoscrotal hipospadias) D. Pseudohermafroditismul masculin Disgenetic 1. Disgenezia gonadica XY (incompleta) 2. XO/XY mozaicism,cromozom Y anormal structural, Mutatie SRY 3. Sindrom Denys-Drash (mutatie WT1) 4. Sindrom Frasier (mutatie a WT1 la jonctiune, mutatii-deletii KTS) 5. Sindrom WAGR ( deletie WT1 ) 6. Displazia Campomelica (mutatie SOX9) 7. Mutatie SFI

8. DAX1 (duplicatie) 9. WNT4 (duplicatie) 10. 9p (DMRT1 deletie) 11. 10q 12. Sindrom ATRX (XH2 mutatie) 13. Sindromul de regresie testiculara E. Defecte in sinteza,secretia, sau raspunsul la Hormonul antimullerian: sindromul de duct mullerian persistent (Ducte genitale feminine la barbati normali; herniae uteri inguinale) F. Ingestie Materna de progestageni G. Produse chimice din mediu (endocrine disrupters) II. Forme neclasificate de dezvoltare sexuala anormala A. La barbati 1. Hipospadias 2. Organe genitale ambigue la barbati XY cu anomalii congenitale multiple B. La femei, absenta sau anomalii de dezvoltare a vaginului, uterului,si a trompelor uterine (sindromRokitansky-Kunster)

Insuficiena gonadic determin o simptomatologie clinic ce depinde de:

tipul gonadei vrsta la care survine insuficiena gonadic

determinismul insuficienei gonadice

Manifestri pubertare i postpubertare n insuficiena gonadic

Semnele insuficienei gonadale pubertare i postpubertare depind de sexul gonadei afectate (testicul sau ovar) i de intensitatea insuficienei (agonadism sau hipogonadism).

FORME CLINICE CU FENOTIP MASCULIN

SINDROMUL KLINEFELTER

Este o disgenezie orhitic ce devine manifest clinic la pubertate Vrsta pubertii este atins i depit, fr ca fenomenele de sexualizare pubertar s apar sau, dac au loc manifestri de masculinizare, ele sunt tardive i incomplete Cauza sindromului este reprezentata de nondisjuncia cromozomial a perechii de cromozomi X.

Frecvena sindromului Klinefelter este de 1:500-1:1000 de nou-nscui de sex masculin i se asociaz cu vrsta crescut a mamei la natere
Morfotipul sexual mbrac una din formele caracteristice insuficienei orhitice: eunucoid, macroskel, hipoandric sau ginoid Cele mai frecvente sunt forma eunucoid i cea hipoandrica

In formele ginoide sau macroskele, paniculul adipos este relativ bine dezvoltat, cu o distribuie feminoid

Musculatura este slab dezvoltat, vocea neformat, tegumentele palide, subiri, delicate

Simptome

Ginecomastia frecvent dar nu obligatorie Apare la pubertate sau dup aceea, de obicei , bilateral, simetric sau asimetric; poate fi i unilateral

Volumul variaz de la acela al unui placard lenticular submamelonar la cel al unei portocale

Organele genitale externe sunt masculine, penisul infantil, subdezvoltat sau normal
Scrotul este uneori flasc, alteori redus ca volum, cu reflexul cremasterian diminuat sau abolit Testiculele sunt foarte mici sub 1 cm -, de obicei dure, uneori moi i ntotdeauna insensibile la presiune; n contrast cu dimensiunile reduse, epididimul este aproximativ normal dezvoltat

Dezvoltarea psiho-intelectual deficitar face ca procesul de colarizare s decurg greoi; indivizii sunt ns api s nvee o meserie

Pulsiunile sexuale, dei absente sau mult diminuate, nu sunt recunoscute, din contr, exagerate verbal

Semiologia de laborator

Evideniaz insuficiena gonadic primitiv Valorile testosteronului plasmatic i urinar sunt mult sczute fa de normal Gonadotrofinele hipofizare urinare sunt crescute Cromatina sexual (testul Barr) este pozitiv; excepional negativ, situaie n care trebuie suspectat un mozaicism cromozomial

Examenul bioptic al esutului gonadal arat ca leziuni eseniale: hialinizarea tubilor seminiferi cu alterarea liniilor de spermatogenez, fibrozarea esutului intertubular cu celule Leyding puine, dispersate sau aglomerate n microadenoame Azoospermie

INSUFICIENELE OVARIENE

SINDROMUL TURNER FEMININ

Este un sindrom pluriformativ cu insuficien ovarian sever, n forma sa clasic, dar cu numeroase variante att ale sindromului malformatic, ct i ale insuficienei ovariene Frecvena sindroMului este de 1 : 10000 nou nscui de sex feminin

Forma clasic a sindromului Turner

Se definete prin patru elemente fundamentale:

Hipotrofie statural marcat i disarmonic Malformaii somatice numeroase i grave Insuficien ovarian sever prin anovarie Cariotipul modificat specific a frecven: 45, XO

Morfotipul este caracterizat de:

Hipotrofia statural marcat, cu valori medii ale nlimii variind n jurul a 140 cm Aspect disarmonic i ndesat dat de gtul scurt, toracele lat, trunchiul ceva mai alungit comparativ cu membrele inferioare, scurte

Sindromul malformativ se prezint astfel:

- Extremitatea cefalic:

Frunte ngust i lat Inseria joas a prului pe frunte i ceaf Urechi jos situate, uneori cu lobul urechii sudat Ochi oblicei, cu aspect mongoloid sau antimongoloid, putnd prezenta epicantus, ptoz palpebral, mistagmus, sclere albastre Nas nfundat la rdcin Anomalii buco-dentare: comisurile labiale trasen jos, palatul nalt boltit n ogiv, malocluzie dentar, dini supranumerari sau lips

Membre:
Cubitus valgus: deviaia antebraului n afara axei braului n poziia de extensie i supinaie a membrului superior Degetele IV i V scurtate la mini i la picioare Sindactilie, uneori

Gtul, scurt i gros, prezint:

Pterygium colli: fald musculo-tegumentar ntins n evantai pe feele latero-posterioare ale gtului, de la apofizele mastoide la umeri gt de sfinx

Toracele larg i malformat de tipul n caren, n scut, n butoi; mameloane ndeprtate

Viscerele:
Cordul : comunicaii interatriale, interventriculare, coarctaia aortei, stenoza istmului aortic, hipertensiune arterial Rinichiul: rinichi unic, rinichi n potcoav, rinichi chistic, rinichi supranumerar, ureter dublu etc.

Anomalii cutanate:
Nevi pigmentari rspndii pe fa sau corp

Tulburri senzoriale:
Hipoacuzie Retinit pigmentar sau cataract (mai rar)

Examenul radiologic evideniaz o serie de alte malformaii scheletice, cum ar fi:

Persistena cartilajelor de cretere dup vrsta de nchidere Brahimetacarpia i brahimetatarsia IV i V (semnul Archibald) Sinostoza radio-cubital Distrofii vertebrale: cifoscolioza, blocuri vertebrale Osteoporoza generalizat sau localizat la vertebre, bazin etc.

Sindromul ovarian const din:

Sexualizarea pubertar absent cu:

Absena sau foarte slaba dezvoltare a pilozitii pubo-axilare Amastie Amenoree primar Organe genitale externe feminine sau infantile

Dozrile hormonale:
Valorile sanguine i urinare ale hormonilor ovarieni sunt, practic, nule; gonadotrofinele sunt crescute

Laparotomia exploratorie evideniaz:

Organe genitale interne feminine, dar hipoplazice Absena gonadelor, locul lor fiind luat de bandelete alb-sidefii (streak-gonade)

Examenul histopatologic al streak-gonadei arat elemente de trom ovarian turbionat i lipsit de foliculi Examenul citogenetic constat:
Cromatin sexual absent Cariotipul 45, X sau mozaicisme cu linii 45, X.

SINDROMUL OVARELOR PAUPERE

Este un sindrom caracterizat prin incapacitatea ovarelor de a sexualiza normal datorit unui dispozitiv folicular sexoidogenetic srac Isuficienta ovariana prematura denumire actuala a sindomului defineste aceasta entitate patologica, spontana sau familiara, in care femeile isi epuizeaza zestrea foliculara inainte de 40 de ani. Afecteaza aproximativ 1% dintre femei ( procent care intra in menopauza inainte de 40 de ani) In afara de factorul genetic se poate lua in cosiderare etiologia autoimuna, distrugerea ovariana prin radiatii ionizante sau chimioterapice In raport cu gradul pauperitii ovariene, clinic, insuficiena ovarian se poate manifesta ca sever sau atenuat

Evaluarea de laborator a insuficientei ovariene premature

FSH (pentru a stabili diagnosticul de insuficienta ovariana prematura) Cariotipul (<30 yr of age or sexual infantilism) Testare pentru gena FMR1 (premutation carrier state - FMR1, fragile-X mental retardation 1.) Thyroid-stimulating hormone (hypothyroidism)

Tratamentul
Substitutiv estro-progesteronic cu doze mici de estrogeni)

Insuficiena ovarian sever:

Pauperizarea folicular este att de intens, nct ovarele sunt incapabile s iniieze sexualizarea Morfotipul mbrac aspect eucunoid Vrsta pubertii este atins i depit fr a se produce fenomene de feminizare caracteristice:
Tegumentele rmn glabre; Snii nu se dezvolt amastie; Menstrele nu apar amenoree primar;

Organele genitale externe sunt feminine, normal conforme sau infantile

Dozrile hormonale arat:
Estrogenii i progesteronul au valori practic nule; Gonadotrofinele au valori crescute.

Laparotomia exploratorie evideniaz:

Tractul genital intern feminin dar hipoplazic n sit-ul ovarian, ovarele par normale

Insuficien ovarian atenuat

Cantitatea de foliculi ovarieni este subnormal, ceea ce confer ovarului o capacitate feminizant insuficient i de scurt durat. Morfotipul este feminin, dar cu note de hipoovarie

Pubertatea ntrzie i este incomplet:

Pilozitatea sexual se dezvolt relativ;

Snii au aspect pubertar: areola i mameloanele mici, slab pigmentate; Menstrele apar trziu, sunt neregulate i se suspend dup o perioada relativ scurt cteva luni sau civa ani (menopauza precoce) Organele genitale externe, feminine, sunt normal conformate, dar uneori cu note de hipoplazie

Dozrile hormonale arat, n perioadele de activitate ovarian, valori normale ale estrogenilor i progesteronului asemntoare celor constatate la femeia adult; n perioadele de amenoree, valorile sunt sczute.

Gonadotrofinele sunt normale n perioadele de activitate ovarian i crescute n perioadele de amenoree

Laparotomia exploratorie pune n eviden: Organe genitale interne feminine normale n sit-urile ovariene: ovare aparent normale
Examenul histopatologic al ovarelor const n aspectul normal al ovarelor, dar cu populaie folicular relativ redus: corpi albicans prezeni, ns rari.

Disgenezia monoovarian

Este un sindrom determinat de prezena unei singure gonade ovarul disgenezic Morfotipul este feminin, cu fenomene de sexualizare feminin mai mult sau mai puin bine dezvoltat- n raport cu capacitatea funcional a ovarului disgenetic prezent

Sexualizarea pubertar: Uneori lipsete, situaia n care morfotipul mbrac aspect eucunoid, cu pilozitate sexual absent sau foarte slab reprezentat: amastie, amenoree primar; Alteori pubertate ntrziat, lent i incomplet: pilozitate sexual prezent, dar insuficient reprezentat, snii mai mult sau mai puin bine dezvoltai, menstre rare i suspendate de timpuriu.

Organele genitale externe sunt feminine, infantile, hipoplazice sau aparent normal dezvoltate Laparotomia evideniaz : Organe genitale externe feminine Ca gonade:un singur ovar, iar de partea controlateral o bandelet sidefie (streakgonade)

Dozrile hormonale arat valori sczute sau cvasi normale ale estrogenilor i progesteronului; gonadotrofinele hipofizare sunt crescute sau normale
Examenul histopatologic: Gonada este un ovar disgenetic cu foliculi atrezici, uneori cu corpi albicans i foliculi evolutivi Streak-gonade: esut fibros alctuit din strom cu aspect ovarian (turbionat), dar fr foliculi.