Curs 8 Relatii Microorganism-Gazda
Curs 8 Relatii Microorganism-Gazda
Curs 8 Relatii Microorganism-Gazda
Flora microbian normal a corpului uman. Importana florei microbiene normale. Pielea, tractul digestiv, tractul respirator, tractul genito-urinar. Factorii care determin patogenitatea bacteriilor. Definirea patogenitii i virulenei. Bacterii saprofite, comensale, patogene, fenomenul de parazitism bacterian. Multiplicare, invazivitate, toxigenez.
Exotoxine (difteric, tetanic, ale clostridiilor gangrenei gazoase, botulinic, enterotoxina stafilococic, holeric, toxina eritrogen streptococic). Antitoxine i anatoxine. Endotoxine. Enzimele extracelulare (colagenaze, coagulaze, hialuronidaze, streptokinaza, proteaze etc).
Structuri bacteriene implicate n patogenitatea speciilor/tulpinilor bacteriene. Etapele unei infecii bacteriene.
1. TIPURI DE RELATII - DEFINITII AFECTAREA GAZDEI - Comensale - NEPATOGENE - Mutualiste - Parazite - PATOGENE - Oportuniste CONDITIONAT PATOGENE
Beneficiul simbiontilor 2 1
boala infectioasa
3. Microbiota indigena
Microbiocenoze in care se stabiesc relatii ecologice intre microorganismele rezidente si cele flotante pe de o parte si intre microorganisme si organismul uman pe de alta. Bacteriile si fungii domina; Anaerobi / aerobi 10/1 1000/1 Sector I colon si crevase gingivale: 1011 1012 UFC/g colon Clostridium 109 , E coli 108, alte enterobacterii, enterococi 107 UFC/g Sector II cai aerodigestive superioare, vagin - gura, faringe 106 108 UFC/ml - anaerobi nesporulati, streptococi viridans, neisserii nepatogene, heamophilus, pneumococi, difteromorfi, Candida - vagin 108-109 UFC/g - lactobacili si Bifidobacterium (bacili Doderlein), Bacteroides, S. epidermidis, Gardnerella vaginalis, Candida Sector III tegumentul pH acid, umiditate redusa 106UFC/ cm2 S. epidermidis, Propionibacterium acnes, Corynebacterium spp. levuri lipofile
3. Microbiota indigena
VARIATII - varsta - dieta - conditiile de igiena - statusul hormonal - stari fiziologice COLONIZARI ANORMALE DISBIOZE - Lipsa sau insuficienta barierelor antimicrobiene (hipoclorhidria gastrica, tenul seboreic, transpiratia abundenta) - Administrarea de antibiotice elimina bacteriile sensibile: Candida, Clostridium difficile
Bariere fiziologice
- Tegumentul intact: bariera mecanica, descuamare, uscaciune relativa, pH slab acid) - Mucoase: bariera mecanica, descuamare, glicocalix celulelor epiteliale secretorii, lactoferina, lizozim, - Respirator: filtrare aerodinamica, transport mucociliar, stranut, tuse - Digestiv: suc gastric si bila, peristaltismul intestinal, varsatura, tesutul limfatic, flora microbiana normala - Urinar: flux urinar in sens unic, mictiunea periodica, pH acid, ureea urinara - Genital: pH acid prin fermentarea glicogenului, mucus canal endocervical, transport mucociliar la nivel trompe uterine + flora bacteriana normala
PATOGENITATEA MICROORGANISMELOR
Patogenitatea un microorganism este patogen cnd are sau poate dobndi structuri i funcii prin care: penetreaz se menine supravieuiete se nmulete invadeaz esuturile supravieuiete rspunsului imun supravieuiete ntre 2 gazde succesive determin leziuni
Virulena
Msoar patogenitatea unui microorganism este exprimat n doze letale minime sau doze letale 50% (DLM; DL50); codificare cromosomal i frecvent extracromosomal condiii majore pentru recunoaterea unui constituient celular ca factor de virulen (postulatele moleculare ale lui Koch, Falkow): - fenotipul (proprietatea, structura, funcia) investigat trebuie s fie asociat tulpinilor patogene ale unei specii sau speciilor patogene ale unui gen.
ADEZIUNEA
- necesara pt bacteriile patogene care ptrund prin mucoase - interaciunea molecular dintre cel mucoasei i bacterie impune prezena a 2 factori: adezine bacteriene receptori specifici pentru adezinea la cel mucoasei - flora saprofit se opune aderrii / multiplic bact patogene
INVAZIA
Invazia = proces complex, controlat de gene bacteriene: cromozomice / plasmidice Bacteriile invazive: - dup aderare, penetreaz intracelular prin endocitoz Ex. Listeria se poate mica n citoplasm i pot trece dintr-o celul n alta, fr a veni n contact cu mediul extracelular, fiind la adpost de RI al gazdei.
MULTIPLICAREA BACTERIAN
- este principalul mecanism al virulenei bacteriilor - - 3 categorii de bacterii:
Bacterii cu multiplicare strict extracelular (piogene) Bacterii cu multiplicare facultativ intracelular Bacterii cu multiplicare strict intracelular
- distruse rapid de mecanismele de bactericidie intracelular - incapabile s se multiplice n interiorul fagocitelor - principalul factor de virulen = puterea anti-fagocitar = capacitatea de a se opune fagocitozei prin constituieni de suprafa (perete / capsul):
pneumococ: polizaharidul capsular streptococ - proteina M
SINTEZA DE ENZIME
Enzimele bacteriene intervin n procese biologice:
Staf. aureus: coagulaza Strept. pyogenes: streptokinaza
- rolul enzimelor n virulena bact nu este complet stabilit - unele enzime inactiveaz antibiotice:
betalactamaze (stafilococ, Hi )
3. TOXIGENEZA
Bacteriile toxigene: - dup aderare, bact produc toxine la poara de intrare - toxinele difuzeaz n organism, avnd efecte nocive - 2 tipuri de toxine: endotoxine exotoxine
EXOTOXINE (1)
- Structur proteic - Secretate: n organism, la locul de penetrare: Cl. tetani (plag) Cl. Diphteriae (faringe) n afara organismului: Cl. botulinum (aliment) Inactivate prin cldur: anatoxine (vaccinuri) pierderea puterii patogene pstrarea proprietilor antigenice Neutralizabile de ctre anticorpii specifici: - tratament ser / Ig specifice - Neinfluenate de antibiotice
EXOTOXINE (2)
- pentru unele bacterii reprezint singurul factor de virulen: Clostridium tetani Clostridium botulinum Corynebacterium diphteriae - pentru alte bacterii reprezint unul din factorii de virulen: toxina eritrogen a streptococului grup A (scarlatin) toxine necrotice / hemolitice bacterii anaerobe (gangrene) - unele exotoxine acioneaz la nivel intestinal (enterotoxine) : vibrio cholerae stafilococcus aureus enterotoxigen E. coli enterotoxigen
ENDOTOXINE
- structur lipopolizaharidic (LPZ) - n structura peretelui bacteriilor Gram neg (Ag somatic O) - eliberate dup liza bacteriilor - aciune patogen complex pe: centrii termoreglrii granulopoez celulele fagocitare sistemul vascular activeaz sistemul complement / coagulrii n patogenia ocul endotoxinic
Proprieti comparative
exotoxine - n general termolabile - intens antigenice - pot fi transformate n anatoxine - DLM ng/Kg corp - aciune specific endotoxine - termostabile - slab antigenice - nu pot fi transformate - DLM g/Kg corp - aciune nespecific (febr, leucopenie urmat de leucocitoz,CID, oc endotoxinic)
Clasificarea exotoxinelor
citolitice atac fosfolipide din membrana citoplasmatic (fosfolipaze); creaz pori prin membrana celular (hemolizine, leucocidine). constituite din dou subuniti subunitatea B permite legarea toxinei la un receptor celular subunitatea A, cu proprieti enzimatice, ptrunde n celul acionnd asupra unor inte moleculare
Antigenitate/toxicitate - Doza toxica <doza imunogena - Anatoxinele (toxoizi) exotoxine detoxifiate cu imunogenitate conservata - utilizate drept vaccinuri antitoxice
activarea complementului pe cale alternativ fixarea pe suprafaa macrofagelor, cu eliberare de citokine (IL-1, IL-6, IL8, FNT etc), mediatori ai inflamaiei i ocului endotoxinic activarea unor factori ai coagulrii (CID) fixarea pe celule endoteliale cu creterea permeabilitii vasculare
n infecii cu bacterii gram-pozitive sau a.a.r., peptidoglicanul, acizii teichoici i respectiv arabinogalactanul pot determina efecte endotoxinlike.
INFECIA
Infecie = interaciunea gazdei cu un endoparazit pe care l numim agent infecios n raport cu forma de manifestare infecii aparente (simptomatice): se manifest prin semne sau simptome;Boala infecioas infecii inaparente (asiptomatice sau subclinice): singura manifestare este rspunsul imun. Raportul boal infecioas/infecie = ci din cei infectai fac forma manifest clinic n raport cu gradul de virulen al agentului cauzal infecii primare, determinate de microorganisme nalt patogene la gazda normoreactiv infecii secundare, determinate de microorganisme oportuniste, dup infecii primare care altereaz aprarea antiinfecioas a gazdei
INFECIA
n raport cu rezervorul agenilor infecioi infecii endogene = determinate de microorganisme ale microbiotei indigene, care au suficient potenial patogen pentru a trece de la relaia de comensalism la cea de parazitism infecii exogene = microorganismele provin dintr-o surs exterioar; presupun existena unui rezervor al agentului infecios, o cale de transmitere i o gazd receptiv.
Infecii exogene
1. Rezervorul de ageni infecioi
Omul - bolnav - purttor sntos convalesceni contaci cu infecii inaparente n perioada de incubaie non-contaci Animale (domestice sau slbatice) cu - manifestri clinice de boal - infecii inaparente Elemente de mediu extern - solul (C.tetani, pseudomonade etc); - apa (specii Legionella, specii Vibrio, pseudomonade) - alimente (Salmonele ,B.cereus)
Infecii exogene
2. Ci de transmitere a infecie
A. Infecii deschise Propagarea agenilor infecioi - Direct - Indirect B. Infecii inchise agentul infecios este prezent n snge pentru un timp transmiterea infeciei poate fi realizat prin vectori biologici Boli infecioase transmisibile/contagioase versus nontransmisibile
3. Gazda receptiv
poate fi normoreactiv sau imunologic compromis; accesul agentului infecios poate avea loc prin diferite pori de intrare
(mucoasa tractusului respirator, mucoasa tractusului digestiv, mucoasa tractusului urinar, mucoasa tractusului genital, mucoasa conjunctival, inoculare direct).
Infecia nosocomial
infecii localizate sau sistemice care apar n cursul
spitalizrii, consecutiv condiiilor de vieuire n acest ambient i/sau actului medical sau chirurgical, explorator sau terapeutic
pot evolua ca infecii sporadice sau izbucniri epidemice sursa de infecie poate fi exogen (de la un alt pacient, de la
personalul de spital sau din mediul ambiant fondul microbian de spital) sau endogen
Infecie reemergent = boal infecioas a crei inciden crete semnificativ ntr-un teritoriu unde era considerat a fi meninut sub control (ex tuberculoza).