MEDICAIA

ADRENERGIC
Farmacodinamia
Transmisiei
Adrenergice


1. Biosinteza
2. Stocarea
3. Eliberarea
4. Aciunea pe receptori
5. Inactivarea
CH
2
CH C
O
OH
NH
2
CH
2
CH C
O
OH
O H
NH
2
CH
2
CH C
O
OH
O H
O H
NH
2
CH
2
C C
O
OH
O
CH
2
C
O
OH
fenilalanina
tirozina
DOPA
SI NTEZ DE
CATECOLAMI NE
fenilalanil-
hidroxilaz
tirozinaz
acid
fenilpiruvic
acid
fenilacetic
oxidare
oxidare
(dopamin, adrenalin,
noradrenalin)
FENI LCETONURI E
APORT
EXOGEN
Figura nr. 97 - Metabolismul fenilalaninei i
formarea catecolaminelor. Degradarea
metabolic a fenilalaninei n fenilcetonurie
Stocarea
Noradrenalina e depozitat sub form inactiv
legat probabil de ATP n veziculele granulare
coninute n terminaiile adrenergice ( fiecare
vezicul cuprinde cca 15000 molecule de
mediator).
n plus mici cantitai de noradrenalin se gsesc
n citoplasma terminaiilor nervoase adrenergice
ntr-o form protejat de inactivarea enzimatic.
Eliberarea
se datorete potenialului de aciune care
determin depolarizarea membranei presinaptice
cu influx de Ca care duce la exocitoza
veziculelor i eliberarea mediatorului chimic n
fanta sinaptic.
Aciunea pe receptori
Noradrenalina eliberat se fixeaz pe receptorii adrenergici
situai pe membrana post sinaptic . Consecutiv sunt
declanate reacii biofizice i biochimice n lan responsabile
de efectul asupra structurilor postsinaptice.
Se cunosc dou tipuri de receptori:
alfa (alfa1 , alfa 2)
beta ( beta1, beta2, beta3)
Ei sunt localizai n membrane postsinaptice sau presinaptice
adrenergice dar i n esuturi care nu primesc inervaie
simpatic (alfa2 la nivelul plachetelor determin agregare
plachetar )
Receptorii adrenergici
postsinaptic;
vase;
piele;
mucoase;
ochi (muchi radial);
glande salivare;
musculatura neted;
nevrax
presinaptic i
postsinaptic n
muchi netezi,
pancreas,
trombocite, lipocite;
SNC.
Receptorii
adrenergici
postsinaptic;
miocard;
nevrax:
lipocite;
pre- i postsinaptic
nevrax
muchi netezi (bronhii, vase, uter);
muchi scheletici;
ficat;
pancreas;
lipocite.
Reglarea nr. receptorilor
Hormonii tiroidieni cresc numrul receptorilor
adrenergici , estrogenii favorizeaz formarea
receptorilor alfa i progesteronul favorizeaz
formarea receptorilor beta.
activarea continu a receptorilor duce la
scderea densitaii receptorilor prin
fenomenul de down-regulation.
o blocare continu a receptorilor determin o
cretere a densitaii receptorilor adic up-
regulation.
Domeniul adrenergic cuprinde: neuronul
postganglionar i celulele cromafine din
medulosuprarenal. La nivelul terminaiilor neuronale
se elibereaz adrenalin i noradrenalin iar n celulele
cromafine se secret adrenalin i cantitai mici de
noradrenalin. Componenta nervoas cuprinde
neuronii i sinapsele ce folosesc ca mediator chimic o
serie de catecolamine:
Noradrenalina care functioneaz ca mediator chimic
la nivelul sinapselor simpatico terminale i a unor
sinapse din SNC
Adrenalina mediator la nivelul unor sinapse SNC
Dopamina mediator chimic la nivelul unor sinapse
din creier ( sistemul limbic , extrapitamidal ,
hipotalamus) i din periferie ( teritorul vaselor
splahnice i renale).
Inactivarea mediatorilor
se realizeaz prin recaptarea noradrenalinei de ctre pompa aminica
up-take 1, sau up-take 2 .
Biotransformrile se realizeaz sub influena a trei tipuri de enzime:
-MAO monoaminooxidaza din mitocondrii
-COMT- catecol-orto-metil-transferaza din citoplasm
-sintetaze.
Noradrenalina sufer un proces de metilare catalizat de COMT si
formeaz normetanefrina.Noradrenalina liber din terminaiile
nervoase este iniial dezaminat oxidative sub influena MAO cu
formarea aldehidei corespunztoare, ce formeaz apoi acidul
dehidroximandelic sau vanilmandelic, principalul produs de
eliminare.Se elimin zilnic 2 mg acid vanilmandelic.
Metabolizarea intraneuronal a catecolaminelor e impiedicat de
IMAO , inhibitori ai monoaminoxidazei. Aceast aciune la nivelul
creierului determin acumulare de noradrenalin la nivelul unor
sinapse cu consecine antidepresive.
Reglarea eliberrii
Se realizeaz prin autoreceptorii presinaptici astfel :
-prin receptorii alfa2 presinaptici este inhibat
eliberarea noradrenalinei ( feed-back negativ)
- prin receptorii beta2 presinaptici e facilitat
eliberarea noradrenalinei ( prin feed-back pozitiv)

Prin heteroreceptori:
- angiotensina stimuleaz eliberarea de NA
- opioidele inhib eliberarea NA
- receptorii nicotinici stimuleaz eliberarea NA
- receptorii muscarinici inhib eliberarea NA
Cuplarea receptorilor cu rspunsul
celular
Alfa1-cuplate cu Gq: rezultatul stimulrii este activarea PL-C
i formarea de IP3 + DAG cu creterea Ca intracelular
IP3 determin eliberarea de Ca din reticolul sarcoplasmic cu
creterea concentraiei ionilor de Ca intracelular ceea ce duce
la activarea proteinchinazelor dependente de calmodulin i
formarea complexului Ca-calmodulin. Acesta acioneaz pe
kinaza lanului uor al miozinei ( MLCK) care fiind activat
duce la fosforilarea lanului, fenomen responsabil de reacia
celular (glisarea celor dou filamente i contracia)-contracia
fazic.
DAG activeaz fosfochinaze care prin fosforilarea altor
proteine sunt responsabile de susinerea rspunsului celular n
timp-contracia tonic.
Receptorii beta cuplate cu Gs-produc stimularea
adenilat ciclazei prin intermediul altei proteine reglatoare
GTP dependent.
Cantitatea crescut de AMPc care se formeaz activeaz
proteinchinaze ce produc fosforilarea altor proteine
importante pentru metabolism, pentru unele functii
celulare i pentru permeabilitatea membranar. Astfel se
explic efectele beta 1: metabolice (creterea glicogenolizei
i lipolizei), contracia miocardic i bronhodilataia. n
miocard se activeaz prin fosforilare o protein , numit
calciductin care duce la deschiderea canalelor de Ca cu
influx de Ca in fibra miocardic i contracie.
n vase (beta2) fosfochinaza activeaz Ca-ATP-aza ce
produce sechestrare i extruzie de Ca ceea ce nseamn
relaxare.
CLASIFICAREA MEDICAIEI
ADRENERGICE
SIMPATOMIMETICE
SIMPATOLITICE
SIMPATOMIMETICE
1. SUBSTANE ALFA I BETA STIMULATOARE
Adrenalina
Etilefrina
Efedrina
Dopamina
Dobutamina
2. SIMPATOMIMETICE ALFA STIMULATOARE
Noradrenalina
Fenilefrina
Nafazolina
Clonidina (Stimuleaz receptorii alfa 2 presinaptici scznd
eliberarea de Noradrenalina)
3. Simpatomimetice beta stimulatoare neselective
(beta1, beta2)
Izoprenalina
Orciprenalina
4. Stimulatoare beta2 selective
Fenoterol
Terbutalina
Salbutamol
Utilizri terapeutice
Cardiostimulatoare,vasoconstrictoare(,)
Vasodilatator,bronhodilatator (2)
Uterorelaxant(2)
Cu aciune sistemic
Schelet de baz, -fenil-etil-amin-
Simpatomimetice alfa-beta stimulatoare
ADRENALINA
Efecte cardiace (beta 1) I+,C+,B+,D+,consum O2 crescut
Efecte vasculare (alfa-beta)
Modificri hemodinamice
Efecte asupra musculaturii netede
bronhodilataie (beta 2)
motilitatea intestinal scade (alfa 2, beta 1)
VU relaxare detrusor (beta), contracie sfincter (alfa)
uter negravid relaxare (beta), gravid contracie (alfa)
ochii contracia m. radiar iris(alfa)- midriaz, relaxarea
m. ciliar (beta)
Efecte SNC anxietate, tremurturi, excitaie psihic
Efecte metabolice-crete MB, glicemia, acizii grai circulani
Efecte endocrine-stimul. ax hipotalamo-hipofizar
Adrenalina
Indicaii:
oc anafilactic; CI n alte tipuri de oc
resuscitare cardiac n stop cardiac
combaterea strii de ru astmatic
vasocontrictor local n anestezii locale
n oftalmologie ca midriatic
Efecte sec: AVC, tulb de ritm cardiac, CI, anxietate
CI: HTA, ateroscleroz, IMA, aritmii, insuficiena
cardiac, insuficien circulatorie cerebral,
cardiopatie ischemic, glaucom, parkinsonism.
Etilefrina (Effortil)
Efecte directe alfa, beta (predominate);
Crete tonusul vascular i debitul
cardiac;
Timpul de njumtire: 6-9h
Indicaii:
stri hipotensive
hipotensiune ortostatic
CI:
cardiopatie ischemic
hipertiroidism
insuficien renal
Efedrina
Alcaloid din Ephedra distachia,
forma levogir mai activ.
MA: aciune direct (alfa,beta)
indirect prin eliberarea NA.
Efecte: vasoconstricie, creterea frecvenei i
forei de contracie cardiac, HTA lent instalat,
bronhodilataie mai slab dect dup Adr.,
stimuleaz SNC, centrul respirator-tahipnee,
scade peristaltismul gastric, midriaz, retenie
urinar.
Indicaii: hipotensiune cronic
vasocontrictor local decongestionant
nazal n rinite (tahifilaxie-toleran acut)
bronhodilatator n astm tratament de
fond, nu n criz
n sacul conjunctival midriatic
n enuresis nocturn efect de trezire
CI: HTA, insuficiena cardiac,
hiperexcitabilitate SNC, hipertiroidism
Dopamina
Stimularea categoriilor diferite de receptori n funcie de
doz
Indicaii:
oc cardiogen
oc cu oligurie
oc septic
n tulburrile hemodinamice din traumatisme
n chirurgia cardiac
Dobutamina acioneaz pe receptorii beta 1
Indicaii: oc cardiogen, IMA, decompensare cardiac

Simpatomimetice alfa stimulatoare
NORADRENALINA (Norartrinal)
Vasoconstrictor sistemic mai selectiv;
Crete TA cu bradicardie reflex;
Scade fluxul sanguin hepatic, renal;
Nu are efect bronhodilatator
Indicaii:
hemoragii, traumatisme
arsuri severe
insuficiena circulatorie de tip hipoton
CI:
oc hipovolemic
ateroscleroz, agraveaz tulburrile circulatorii
aritmii cardiace
FENILEFRINA (Metasympatol)
Prin stimul recept alfa crete TA, produce midriaz.
Vasoconstrictor local, antihipotensiv, midriatic
NAFAZOLINA (Rinofug, Proculin)
Efecte alfa (predomin), beta;
Administrat pe mucoase local produce vasoconstricie prelungit;
Dup utilizare mai mult de 5-7 zile apare diminuare efectului-tahifilaxie
i un efect congestiv local care agraveaz starea iniial. Uneori aciune
sistemic HTA, prin absorbie de la nivelul mucoasei nazale.
Indicaii:
rinite acute infecioase sau alergice- decongestionarea mucoasei i
scderea secreiei nazale
epistaxis
conjunctivite
CI: HTA, ateroscleroz, la sugari-apnee reflex
CLONIDINA
stimuleaz receptorii alfa 2 presinaptici
Indicaii:
HTA mecanism neurotrop
Simpatomimetice beta stimulatoare - neselective
IZOPRENALINA (Bronhodilatin)
Acioneaz pe receptorii beta;
Bronhodilatator mai puternic dect Adr;
Crete capacitatea vital a plmnului;
Efecte I+,C+,B+,D+, crete DC i
consumul de O2;
Indicaii: criza de astm bronic aerosoli
previne criza de astm tb sublingual
nu se folosete n tratamentul de fond
al astmului, aciune de scurt durat
se utilizeaz n bronitele cronice astmatiforme
CI: cardiopatie ischemic, la copiii sub 7 ani
ORCIPRENALINA (Astmopent)
Indicaii: criza de astm, aerosoli sau comprimate sublingual
Tratamentul de fond de 3-4x/zi
Simpatomimetice beta 2 stimulatoare
FENOTEROL (Berotec)
Acioneaz selectiv pe receptorii beta 2
bronici;
Relaxeaz miometrul, efect tocolitic;
Efecte reduse asupra inimii i vaselor;
Utilizat n aerosoli laten 4-5min, efect
4-8h;
Indicaii: criza de astm, bronita
astmatiform
tratamentul de fond al astmului bronic
ca tocolitic n iminena de avort
TERBUTALINA (Bricanil)
administrat oral la aduli i copii peste 15 ani
produce frecvent tremurturi
inj sc poate produce stimulare cardiac
se utilizeaz i sub form de inhalaii la 4h
SALBUTAMOL
absorbie oral bun
n aerosoli laten 4-5min, efect 3-6h;
eliminarea pe cale renal
Indicaii: astm br, bronit astmatiform, iminen de
avort, profilaxia contraciilor n interveniile pe uterul
gravid
CI: HTA, insuficien cardiac, aritmii, diabet zaharat.
Simpatolitice (alfa blocante)
ERGOTAMINA (Cofedol)
Aciune vasoconstrictoare proprie ac. direct pe m. netezi arter crete
TA
Doze terapeutice ac. vasele cerebrale, periferice, coronare, mezenterice
Aciune ocitocic puternic mai ales pe uterul gravid
SNC efect sedativ
Deprim respiraia, centrul termoreglator, centrul vasomotor
Stimuleaz centrul vomei
Intoxicaia ac: tahicardie, parestezii, dureri musculare
Intoxicaia cr (ergotism): gangrenos sau convulsiv
Indicaii: n migren, ac potenat de cafein care i crete absorbia,
n metroragii, post partum oprete hemoragia i favorizeaz retracia
uterin, administrarea se face dup expulzia ftului, n caz contrar
poate aprea ruptur uterin, n distonii neurovegetative
CI: HTA, gravide
DIHIDROERGOTAMINA (Cornhidral)
Indicaii: sindrom ortostatic, hTA, profilactic-migren
DIHIDROERGOTOXINA (Ergoceps)
Relaxeaz m. netezi arteriolari, scade rezistena vascular
Crete fluxul sg cerebral, retinian i n extremiti
Activeaz metabolismul neuronal i consumul de oxigen
Indicaii: insuficien circulatorie cerebral, accidente cerebrale
ischemice, traumatisme cerebrale, retinopatii vasculare,
tulburri vasculare periferice
CI: bradicardie, hTA
NICERGOLIN (Sermion)
Vasodilatator prin efect alfa adrenolitic dar i prin efect
musculotrop. Crete circulaia n creier favoriznd procesele
metabolice neuronale.
FENOXIBENZAMINA
Produce vasodilataie i hipotensiune arterial;
Indicaii: n dianosticarea feocromocitomului,
insuficien circulatorie periferic, ulcere de gamb,
degerturi.
FENTOLAMINA (Regitin)
Produce vasodilataie direct pe cale musculotrop
Indicaii: diagnosticarea feocromocitomului,
feocromocitom neoperabil
TOLAZOLIN
Mec. de aciune triplu: histaminergic (produce
vasodilataie acionnd receptorii periferici
histaminergici), colinergic (parasimpatomimetic, cu
eliberare de EDRF sau NO), alfa blocant (blocare
neselectiv a receptorilor alfa adrenergici);
Efecte: produce vasodilataie arteriolar, retinian,
splahnic, pulmonar
efecte de tip histaminergic: hipersecreie gastric,
vasodilataie
efecte parasimpatomimetice: crete motilitatea
gastrointestinal, crete secreiile, mioz
Indicaii: sindroame ischemice, spasme vasculare
CI: ulcer, colite
PRAZOSIN (Minipress)
Acioneaz selectiv blocnd receptorii
alfa 1 postsinaptici de la nivelul
arterelor i venelor, scade TA
i ntoarcerea venoas la cord;
Nu afecteaz receptorii alfa 2 care pot
influena eliberarea de NA prin
feedback negativ;
Reduce colesterolul plasmatic total,
crete HDL, scade VLDL,
LDL i trigliceridele
Indicat n HTA de orice cauz
Terazosin
Doxazosin- adenomul de prostat.
Beta simpatolitice (betablocante)
Caracteristici:
Selectivitatea;
Activitate simpatomimetic intrinsec (agoniti
pariali);
Efect stabilizator de membran (chinidinic)-
reducerea permeabilitii celulare pentru ionii de
Na, Ca, K;
Eliminare: predominant hepatic;
Potena: depinde de doz i de proprietile
farmacocinetice.
Beta simpatolitice (Beta blocante)
Efecte: aciune antiaritmic I-,C-,B-,D-
Aciune antianginoas scad DC i consumul de O2;
Aciune anti HTA, scad DC;
Utilizare n glaucom prin scderea formrii umorii apoase;
Efect asupra vaselor sg, cresc rezistena periferic dar scad
TA;
Efecte asupra m. netede: favorizeaz bronhoconstricia,
cresc contracia uterin
Efecte metabolice: accentueaz crizele hipoglicemice,
administrate ndelungat cresc nivelul trigliceridelor i
colesterolului plasmatic (cresc LDL, VLDL)
SNC: somnolen, insomnie, tremor
Indicaii: HTA asociat cu cardiopatie ischemic
artmii cardiace, angin pectoral
n prevenirea IMA, post IM, protecie coronarian
hipertiroidism-scad tahicardia, hiperexcitabilitatea nervoas,
tremurturile
n feocromocitom, n glaucom
Efecte sec: bronhospasm, cresc contracia uterin, accentueaz
crizele hipoglicemice, accelereaz procesul aterogen
CI: IMA nu se inj iv pt c scad DC provocnd moartea
n IC nu se administreaz singure pentrut c deprim fora de
contracie a miocardului
n bradicardie, n bloc atrioventricular
astm br, insuficien respiratorie cu bronhospasm
hipoglicemii
Dup adm prelungit trat nu se ntrerupe brusc fen de rebound
Neurosimpatolitice
Bretilium
Interfer cu eliberarea
NA din veziculele
presinaptice,
producnd o blocare
simpatic.
Indicaii:
Antiaritmic, tahicardii
ventriculare;
Produce hipotensiune
uoar.
Guanetidina
inhib eliberarea NA din veziculele presinaptice;
Are capacitatea de a trece prin membranele
nervilor simpatici folosind mecanismul
transportor al NA, se acumuleaz n vezicule
unde o nlocuiete, ducnd treptat la depleia
mediatorului;
Stimularea fibrelor simpatice dup administrarea
medicamentului nu mai este urmat de efect
simpatomimetic, ducnd la efecte precum:
scderea DC, scderea frecvenei cardiace,
scderea rezistenei vasculare periferice.
Rezerpina
Se fixeaz pe membrana
veziculelor presinaptice
unde mpiedic captarea i
acumularea aminelor
biogene;
Mecanismul aciunii
hipotensive are o coponent
central (deprimarea unor
centrii simpatici datorit
depleiei mediatorilor) i o
component periferic (prin
mpiedicarea recaptrii NA
n veziculele presinaptice).
Alfa-metildopa
Interfer cu biosinteza NA;
Se coport ca un antimetabolit al
dopaminei, acionnd prin
perturbarea biosintezei NA;
Deplasnd substratul fiziologic,
DOPA de pe enzima dopa-
carboxilaz, se decarboxileaz ea
nsi, transformndu-se n alfa-
metil dopamin, apoi n alfa-metil
noradrenalin;
Aceasta se comport ca un fals
mediator, se acumuleaz n
veziculele presinaptice dar nu poate
ndeplini funciile NA- n
consecin se reduce tonusul
simpatic.
Indicaii: tratamentul HTA chiar i la
gravide pe parcursul sarcinii.