Membrana celular

Membrana celular este o structur care

delimiteaz dou compartimente - compartimentul
extracelular i compartimentul intracelular
Rolul membranei celulare:
Transmitere de informaie;
Transport selectiv de substane;
Diferena de potenial.
Funciile membranei
(dup I. Haulic,2007, modificat)
Asigurarea distribuiei asimetrice a componentelor
ionice;
Transfer de informaie intra- i intercelular;
Rol de aprare i secreie prin fagocitoz, end- i
exocitoz;
Rol n recunoatere intercelular i aprarea imunitar;
Reglarea i limitarea creterii organelor;
Roluri metabolice intracelulare (energia ATP);
Adezivitatea i relaiile intercelulare;
Participarea la mecanismele etiopatogenice.
Funciile proteinelor membranare
Sistemul de transport ionic membranar
(STIM)

- Canale ionice
- Pompe ionice
- Transportori ionici
Canale ionice

1. Canale ionice controlate (gated)

controlate (gated) - de voltaj
controlate (gated) de mediator
controlate (gated) mecanic


2.Canale ionice fr poart
necontrolate (nongated)
Canale ionice fr poart (de repaus)

Clasificare: K+, Na+, Ca2+, Cl
asigur meninerea potenialului de
repaus prin transportul ionic pasiv, n
echilibru cu transportul activ primar i
secundar
fluxul ionic de cca. 1000 de ori mai
redus dect cel prin canale ionice
controlate (cu poart)
Canale ionice cu poart

Particulariti:
-permit un flux contolat mai rapid.
-particip la generarea, transmiterea
sau modularea potenialului de aciune
-prezint o diversitate mai mare
-reprezint principala int terapeutic
Canale ionice cu poart

Voltaj dependente

Canale de Na+ voltaj- dependente
identificat 1970

Canale ionice cu poart

Controlate chimic
Canale ionice cu poart

Controlate mecanic
POMPE IONICE

transport activ ioni, molecule
organice
implic reacii enzimatice
rat mic de transport
Transportori ionici

- Na/Ca
- Na/H
- Cl/HCO3 -
- Na/ aa, Na/G
- Na/HCO3
- Na/K/2Cl
- K/Cl
Tipuri de transport membranar
Procesele de transport celular sunt realizate de anumite
proteine membranare. Acestea sunt proteine implicate n
deplasarea ionilor, moleculelor mici, macromoleculelor, etc.
prin membrana.
Tipuri de transport:
Sistemele de microtransport

1. Transport pasiv:
Ex. difuzie, difuzie facilitat,osmoza, filtraia

2. Transport activ:
Ex. transportul macromoleculelor, pompa de sodiu/potasiu
Se realizeaza prin intermediul mai multor tipuri de proteine:
canale ionice, molecule transportor (carriers) i pompe. 1/6
din genomul uman codific proteine de transport.
2. Sistemele de macrotransport
endocitoza (pinocitoza, fagocitoza)
exocitoza
transcitoza trecerea unor vezicule cu
proteine prin peretele capilar
coloidopexia - inglobarea macromoleculelor
electronegative coloidale in SRE
rofeocitoza-iglobarea fierului in hematii

Pasiv: transportul prin canale ionice

canalele ionice au un por
central deschis att extra-
ct i intra-celular;
transportul este relativ
rapid;
transportul are loc n
direcia gradientului
electrochimic al ionilor
respectivi;
Pasiv: transportul prin carriers
(molecule transportor)
Moleculele transportor (carriers):
sunt proteine transmembranare deschise alternativ pe o parte sau alta a
membranei;
transportul este mai lent faa de cel mediat de canalele ionice;
mediaza difuzia facilitata;
Ex.: transportul glucozei;
Transportul activ primar

Decurge cu consum de
energie obinuta prin
hidroliza ATP-lui;
Exista 3 tipuri de ATP-
aze: F, V si P.
Pompa de sodiu (ATP-aza
de Na+-K+) este o ATP-
aza de tip P.
Pe baza energiei furnizate
de hidroliza unei molecule
de ATP scoate 3 ioni de
Na+ din celula i introduce
2 ioni de K+;
Transportul activ secundar (cotransport)

Transportul cuplat care nu utilizeaza ATP =
transport activ secundar
transportul unei substane n sensul gradientului de
concentraie poate fi folosit pentru a transporta alt
molecula sau ion mpotriva gradientului de
concentraie sau electrochimic;
Cotransport (simport) = ambii ioni sunt transportai n
aceeai direcie;
Contratransport = sunt transportai n direcii diferite;
ex. transportul Na+ este cuplat cu ali ioni;
cotransportul Na+/H+, Na+/Ca2+, etc
Transportul activ secundar
Fiziologia esuturilor excitabile
Excitabilitatea este capacitatea de-a rspunde la excitaie n
mod specializat, orientat, cu o vitez maxim.
Excitabilitatea, metabolizmul i reproducerea sunt proprieti biologice
fundamentale.
Excitaia este un fenomen biologic complicat care se
caracterizeaz prin modificarea proceselor metabolice i
termogenice, prin depolarizarea temporar a membranei celulare
cu generarea potenialului de aciune i alte manifestri fiziologice
i biofizice specifice.
esuturi excitabile sunt:
a) esutul nervos;
b) esutul muscular;
c) esutul glandular.
Restul esuturilor posed capacitatea de-a reaciona la aciunea
stimulurilor prin modificri structurale i fizico-chimice
Legile generale ale excitabilitii
Intensitatea pragal a excitantului
Modificri membranare locale n rspuns la
stimularea subliminal
Reacia maximal la intensitatea pragal
Perioada de laten
Modificri de excitabilitate
Excitanii
1) fizici (mecanici, termici, electrici, sonori etc.);
2) chimici ( acizi, alcaline etc.)
3) fizico-chimici ( pH, presiune osmotic etc.)
4) adecvai
5) neadecvai

Excitantii se caracrerizeaz prin:
Intensitate
Subpragal (RL)
Pragal (PA)
Suprapragal (PA)

Reobaza intensitatea minim
(pragal) a stimulului
electric care genereaz PA
Durat:
Durata minim de aciune a stimullului pragal
care provoaca PA- timp util
Cronaxia timpul util a stimulului electric cu
valoarea de 2 reobaze

Fig. I.16. Curba intensitate-timp.
A-B reobaza; C timpul util,
D-E reobaza dubl, F cronaxia
Bruscheea creterii intensitii
stimulului - fenomenul de acomodare

Potenialul de repaus
POTENIALUL DE REPAUS (PR)
reprezint diferena de potenial ntre suprafaa intern (electric negativ) i
suprafaa extern (electric pozitiv) a membranei neuronale n condiii de
repaus funcional
valoarea - 60 mV - 90 mV
cauza repartiia neuniform a ionilor de o parte i de alta a membr.
permeabilitatea selectiv a membr. ( K
+
> Na
+
)
prezena ATP-azei Na
+
/ K
+

-
Echilibrul Donnan

K
+

Na
+

+ + +
+
+ +
+
+
+
+
+
+











nregistrarea
potenialului
de repaus
POTENIALUL DE REPAUS
extracelular
membrana
celular
intracelular
Fig. I.9. Potenialul membranar (de repaus).
A sistemul de nregistrare;
B valorile determinate.
n cazul n care membrana este permeabila pentru un singur tip de ion (de ex. K+)
potenialul de membrana (Vm) va fi egal cu potenialul de echilibru pentru ionul
respectiv (EK) i poate fi calculat folosind ecuaia lui Nernst:
R = constanta universala a gazelor
T = temperatura absoluta n kelvini (273,15+ToC)
Z = sarcina electrica a ionului
F= constanta lui Faraday (86.480 coulombi/mol)






Potenialul membranar de repaus, n celulele permeabile pentru mai muli ioni se poate
calcula cu ecuaia Goldman-Hodgkin-Katz:
P = permeabilitatea membranei pt. ionii respectivi
n condiii fiziologice potenialul membranar de repaus al unei celule este ntre - 40 i -90
mV.
Transportul condiionat de
echilibrul Donnan
| |
| |
| |
| | A Cl
B Cl
B Na
A Na

+
+
=
Valorile potenialului de echilibru
Potenialul E
x

pentru ioni
Motoneuronul
spinal
Fibra muscular
scheletic
E
K
+

E
Na
+

E
Ca
+

E
Cl

94 mV

+ 60 mV

+ 130 mV

70 mV
95 mV

+ 65 mV

+ 120 mV

90 mV
POTENIALUL DE ACIUNE (PA)

reprezint inversarea rapid i complet reversibil a
polaritii membranei neuronale, care devine electric
pozitiv la interior i electric negativ la exterior
fazele:
perioada de laten = 0,1 ms
depolarizarea - pn la +30 mV
repolarizarea
postpoteniale
Fig. I.10. Potenialul de aciune.
A sistemul de nregistrare; B valorile determinate
Mecanismele generrii PA

1. Depolarizare lenta potenialul pragal
Se deschid canalele pentru ionii de sodiu
PRM scade de la -70 la -55 mV (NCD)
2. Depolarizare rapid. Inversarea polaritii overshoot
Se deschid un nr. mare de canale de Na
+

Crete permeabilitatea membranei pentru Na
+

Polaritatea membranei atinge punctul izoelectic
Se dezvolta spike-ul
3. Repolarizare rapid
Inchiderea canalelor pentru Na
+

Deschiderea canalelor pentru K
+
, canale voltaj-dependente
4. Repolarizare lent - postdepolarizarea sau postpotentialul
vestigial negativ
Se datoreaz excesului de sarcini pozitive din celula
Nu poate fi compensata de ieirea K
+

5. Posthiperpolarizare / postpotentialul vestigial pozitiv
Canalele de K
+
sunt deschise
Pompa de Na/K scoate activ Na
+
din celula
PMR
Potentialul de actiune
The Action Potential
Both Na+ & K+ channels are closed, and the
membranes resting potential is maintained.
A stimulus opens some Na+ channels.
If the Na+ influx achieves threshold potential,
then additional Na+ gates open, triggering an action potential.
Activation gates
of the Na+ channels are open, but the K+ channels
remain closed. Na+ ions rush into the cell, and
the interior of the cell becomes more positive.
Na+ close and potassium channels
open. K+ ions leave the cell and
the loss of positive charge causes
the inside of the cell to become
more negative than the outside.
Na+ channels are closed,
but the slower K+ remain open. Within a
millisecond, the resting state is restored.
Fig.I.11. Variaiile conductanei membranare pentru Na+ i K+ pe
parcursul potenialului de aciune. gNa+ atinge maximum n prima
milisecund a apariiei depolarizrii; creterea tardiv a gK+ este
responsabil de repolarizare.
Caracteristicile potenialului de aciune
(1)
Indicatorul F A Z E L E
Perioada
de laten
(pre-
potenial)
Depolari-
zarea
rapid
Repolari-
zarea
rapid
Postpotenial
negativ
(post-
depolarizare)
Postpotenialu
l pozitiv (post-
repolarizare)
Potenialul de vrf
Amplitudinea
(mV)
Deplasare
de la
valorile de
repaus la
cele prag
(-90 mV)-
(-70 mV)

(-75 mV)-
(-55 mV)
| de la
valorile de
prag la
(+35mV) -
(+45 mV)
vrf
+ de la (+35
mV)-(+45
mV) la 70%
din valorile
de vrf
+ de la 70%
la valorile de
repaus;
5% din PV
Subdenivelare
cu 1-2 mV
peste valorile
de repaus;
1-2 % din PV
Durata (ms) 0,1 0,5 1 4 40-50-pn la
80-100
Caracteristicile potenialului de aciune
(2)
Indicatorul F A Z E L E
Perioada de
laten
(pre-
potenial)
Depolari-
zarea
rapid
Repolari-
zarea rapid
Postpotenial
negativ (post-
depolarizare)
Postpotenialu
l pozitiv (post-
repolarizare)
Potenialul de vrf
Baza ionic Influx
rapid de
Na
+

Influx rapid
de Na
+

Sechestrare
de Na
+

eflux lent de
K
+

Sechestrare
de Na
+

eflux maxim
de K
+

eflux de Na
+

i
influx de K
+

Conductana
ionic
gNa
+

|500 x
gK
+
= 0
gNa
+

|5000 x
gK
+
= 0
gNa
+
= 0

gK
+
= 10
gNa
+
= 0

gK
+
= 40
gNa
+
= 0

gK
+
= 0
Fig.I.12. Relaiile de feedback pozitiv, ntre
depolarizarea membranei i creterea
permeabilitii pentru Na+, n faza de
depolarizare a potenialului de aciune.
POTENIALUL LOCAL
se realizeaz prin stimularea unei zone limitate a
membranei celulare
se manifest prin:
depolarizare - influx de ioni de Na
+
sau Ca
2+

caracteristici:
sunt gradate - stimuli mai puternici determin o
depol. mai mare
se sumeaz temporo-spaial
dac prin sumare ating un nivel critic (prag) va
genera un potenial de aciune propagat

POTENIALUL LOCAL
-85 mV
Stimul slab Stimul puternic
axon
Potenialul de aciune: se propag la distan prin axon, fr
decrement i respect legea totul sau nimic
1. Legea totul sau nimic: dac stimulul depolarizant atinge intensitatea prag se
declanaz potenialul de aciune
Stimul prag = intensitatea minim a
unui stimul care produce un
potenial de aciune
* Toate potenialele de aciune au
amplitudine constant dependent de
proprietile membranei celulare
Potenialul prag
V
m
Potentiale locale
Nu se supun legii tot sau
nimic
Nu au prag de
depolarizare
Nu au perioada refractara
Se pot insuma
Sunt conduse decremental
Durata variaza de
conditiile initiale
Pot fi depolarizari sau
hiperpolarizari
Pot fi initiate de stimulii
din mediu
Potentiale de actiune
Se supune legii tot sau nimic
Au prag de depolarizare de
10-15 mV
Au perioada refractara
Nu se pot insuma
Sunt conduse nedecremental,
amplitudinea este constanta
Durata este constanta si
specifica pentru fiecare tip de
celula
Sunt depolarizari
Sunt initiate de depolarizarea
membranei

POTENIALUL DE ACIUNE
Intensitatea stimulului este codificat n funcie de frecvena potenialelor de aciune
-85
0
V
m
moderat puternic
Difer de potenialele locale
Generarea potenialului de aciune:
Stimul
depolarizant
chimic
electric
Potenial local
Deschiderea canalelor de Na
+
voltaj-dependente depolarizare localizat (prepotenialul)
Atingerea potenialului prag deschiderea mai multor can. de Na
+
influx de Na
+
(depolarizare)
Canalele de Na
+
sunt rapid inactivate oprind influxul de Na
+

Canalele de K
+
voltaj dependente se deschid, eflux de K
+
(repolarizare)
Canalele de K
+
se nchid, potenialul revenind la valoarea de repaus V
m

Restabilirea echilibrului ionic pompa Na
+
/K
+

slab
Modificari de excitabilitate ale membranei


Faza 1 hiperexcitabilitatea
Faza 2 excitabilitatea scade brusc la o
perioada refractara absoluta
Faza 3 excitabilitatea membranei creste treptat
perioada refractara relativa
Faza 4 hiperexcitabilitate
Faza 5 hipoexcitabilitate


Fig.I.18. Potenialul de aciune, conductana membranar i excitabilitatea.
depolarizarea membranar i perioada refractar absolut: activarea rapid i
inactivarea conductaniei sodice (gNa
+
);
repolarizarea membranar i perioada refractar relativ: augmentarea foarte
tardiv i foarte lent a conductanei potasice (gK
+
);
postpotenialele: faza hiperexcitabilitii (perioada supranormal), prin retenia
polarizrii corespunde efluxului incomplet a ionilor Na
+
; faza hipo-excitabilitii
(perioada subnormal) rezult din influxul foarte lent a ionilor K
+
.

POTENIALUL DE ACIUNE
T
T POTENIALUL PRAG
E
Na
E
K
V
m
+60
+65
-85
s
STIMULUL
s
1
1
2
2

3
3
SPIKE
4
4

5
5


6 POTENIALUL DE REPAUS
6
PERIOADA REFRACTAR
ABSOLUT
PERIOADA REFRACTAR
RELATIV
REPOLARIZAREA
POSTPOTENIAL POZITIV
PREPOTENIALUL
DEPOLARIZAREA
Transportul prin difuziune
Rata de difuziune
- Valoarea diferenei de concentraie;
- Permeabilitatea membranei pentru
substanele de difuzie;
- Temperatura soluiei;
- Suprafaa membranei pentru difuzie
a) Difuziune liber;
b) Difuziune mediat (fascilitat)
Fig.I.1. Diverse forme de
pasaj al substanelor din
exteriorul, n interiorul
celulei.

A Pasajul direct al
substanei (S), prin
intermediul
transportorului (T)

B Pasajul substanei (S),
prin traversarea unui
canal

C Pasajul substanei (S),
prin pinocitoz




Transportul prin osmoz
M= Pos [a(H2O)e - a(H2O)i]
unde a(H2O)e i a(H20)i reprezint activitatea
termodinamic a apei pe suprafaa extra- i intracelular
a membranei, iar Pos este permeabilitatea osmotic a
membranei.
- Permeabilitatea selectiv
- Substane osmotic active
- Presiunea osmotic

Fig.I.2. Structura proteic a pompei Na+-K+-ATP-az,
ncorporat n mem-brana celular.

Subunitatea constituie sistemul antiport.
Fig.I.3. Modelul reprezentativ al
funcionrii pompei Na+K+-
ATP-aza. Lini-ile continue indic
direcia transportului activ, iar lini-
ile ntrerupte indic direcia
transportului pasiv (difuziunea).
Fig.I.4. Transportul activ
secundar. Majus-culele indic
concentraia mare, comparativ
cu cea din fluidul contralateral.
Fig.I.5. Transportul prin
pinocitoz.
Fig.I.6. Transportul prin
fagocitoz.
Fig.I.7. Fenomenele de endocitoz i exocitoz.

Ecuaia Nernst pentru potenial
de echilibru
E
x
= RT/nF log C
i
/Ce

E
x
= 61/n log[C
i
]/[C
e
]
E
k
+ = -61log[K
+
]
i
/[K
+
]
e
=
-61mV log27 = -94mV

Fig. I.13. Potenialul de aciune n neuron.
a rspunsul local; b postpotenialul negativ; c postpotenialul
pozitiv
Fig. I.17. Perioada refractar absolut (1) i refractar relativ (2).
Pentru provocarea potenialului de aciune, n perioada refractar
relativ, intensitatea stimulilor secundari este mai mare, comparativ cu
stimulul primar.
esutul glandular
Fig.4.1. Structura funcional a diferitelor tipuri de celule secretoare
A neuron; B celul neurosecretoare; C celul endocrin.
1 stimulul provoac: creterea permeabilitii, influxul Ca2+ i Na+,
depolarizarea;
2 secreia se realizeaz n condiii de: de-polarizare, permeabilitate
sczut, influx Ca2+.
Fig.4.2. Formarea i realizarea granulelor secretoare. Imediat dup
exocitoz cu eliberarea granulelor secretoare, sintetizate n aparatul
Golgi, este posibil formarea veziculelor noi prin endocitoz. 1- apa-
ratul Golgi; 2 cisternele Golgi; 3 vacuol de condensare; 4
granul secretoare; 5 exocitoz; 6 endocitoz; 7 vezicule
marginale; 8 vezicule netede; 9 lizozomi; 10 reticul endoplasmic
rugos.
Fig.4.3. Cruii neurotransmitorilor n
membrana neuronului. 1 5-HT (serotonina); 2
glutamat; 3 GABA; 4 noradrenalina.
Fig.4.4. Mecanismul secreiei HCl de ctre celulele
parietale gastrice. 1 celu-la; 2 lumen; 3
metabolism; 4 carbo-anhidraza; 5 ATP-aza.
Fig.4.5. Reglarea volumului celulei secretoare.