Universitatea Politehnica din Bucuresti

Facultatea de Inginerie Medicala

Tema nr. 1

Modelarea Proceselor Biomedicale

Aplicatiile efectului Joule

Student:
Craciun Andreea Ioana
Grupa: 1442 (ESM)

Efectul termic este reprezentat de disiparea caldurii intr-un

conductor traversat de un curent electric. Aceasta se datoreaza
interactiunii particulelor curentului (de regula electroni) cu atomii
conductorului, interactiuni prin care primele le cedeaza ultimilor din
energia lor cinetica, contribuind la marirea agitatiei termice in masa
conductorului. Efectele curentului electric au la origine aceeasi
cauza campul electric. Astfel, ea se poate transforma in:

Lucru mecanic
Energie termica
Energie chimica

Acest fenomen se poate explica printr-un simplu exemplu: un

contact intre doua borne ale unei surse, curentul electric stabilindu-se practic instantaneu. Intrucat
electronii au o viteza de deplasare mica (fata de viteza luminii) de 105-106 cm/s, ei nu transporta de
fapt energia campului, ci se consuma un lucru mecanic pentru deplasarea lor prin conductor, tocmai
datorita faptului ca nu exista camp electric in spatiul din jurul conductorului, indiferent daca discutam de
un circuit inchis sau nu. Campul electric pune insa in miscare purtatorii si le intretine miscarea prin
invingerea rezistentei care se opune inaintarii lor. Aceasta energie consumata se transforma in energie
termica, care, la randul ei, are ca efect ridicarea temperaturii materialului. Marimea cantitatii de caldura
trebuie astfel legata de lucrul mecanic efectual de camp pentru deplasare si astfel, de caderea de
tensiune. Efectul optinut este astfel un efect termodinamic, ireversibil, cu numele de efect Joule.
Aplicatiile sunt multiple, insa se vor lua in calcul 4 directii principale in domeniul ingineriei medicale:
Descrierea unei aplicatii prin
intermediul unui studiu
Compararea diverselor articole,
urmarind evolutia de la modelarea
procesului fizic spre posibile aplicatii
reale
Aplicatii
noi
si
posibile
descoperiri... ce ne rezerva viitorul?
Aplicatie
reala,
la
nivel
comercial
Si, desigur, concluziile finale.

Aplicatie reala... studiul fenomemelor biologice cu ajutorul notiunilor cunoscute!

Prezentarea datelor generale si a problemei abordate

din punct de vedere biologic: Electroporarea pielii
fenomen insotit de incalzire locala, astfel incat
modificarile structurale induse termic asupra
stratului cornos (SC) vor insoti efectul campului.
Comparand procesul pe scala timpului, modificarile
locale in structura, temperatura si conductanta in SC sunt
vizibile, efectul Joule aducand de asemenea facilitati asupra
transportului molecular. Se observa faptul ca transportul
molecular a unor ioni de dimensiune medie are loc ca un transport pe regiuni (LTR). Valoarea LTR creste
odata cu lungimea impulsului, in timp ce densitatea creste odata cu cresterea tensiunii aplicate, astfel ca
la 80V, LTR acopera aproximativ 0.02-1% din suprafata. Rezistenta scazuta LTR se mentine pe termen
lung. In timpul aplicarii unor tensiuni inalte, se observa o crestere a temperaturii deasupra fazei de
tranzitie a lipidelor SC (70 C) si frontul se propaga spre exterior. In interiorul SC, pulsul cauzeaza
agregarea unor vezicule de dimensiuni mici. La temperatura mai inalta, formatiunile sunt intarziate din
punct de vedere al disparitiei acestora. Energia electrica disipata cu aplicarea acestei tensiuni inalte este
suficienta pentru a creste temperatura peste temperatura de tranzitie a lipidelor din SC, numarand
modificari conventionale in structurile veziculare aflate pe strat multi-lamelar.
Pielea este o bariera foarte eficienta pentru ioni si molecule polare. Principala functie de bariera este
asigurata de SC, stratul mort exterior al pielii. SC este format din resturi aplatizate de celule ale pielii.
Aceste celule moarte sunt umplute cu o matrice de tip keratina, dand nastere stabilitatii mecanice a SC.
Celulele sunt inconjurate de un sistem multi-lamelar de lipide. Aceste sisteme lipidice multi-lamele sunt
formate din 5-8 straturi duble cu un continut de apa de 60%. Sphingolipidele cu catena lunga sunt intr-o
faza lichida-cristalina la temperatura camerei. Acestea sunt intrerupte de desmosomes, responsabile
atat pentru contactul celula-celula, cat si comunicarea mecanica. In regiunea SC unde desmosomes sunt
denaturate, rezulta o slabire si in cele din urma pierderea celulelor SC. Desmosomes au fost identificate
prin cai principale de ionoforeza a ionilor mici, de exemplu, Ag +. Electroporarea este un fenomen binecunoscut si utilizat in ultimele doi-trei decenii pentru electroasimilare de compusi ionici. Un impuls
electric scurt, care induce o tensiune suficient de mare transmembranar (0.5-1 V) determina o crestere
dramatica a permeabilitatii membranei pentru substantele ionice si polare. Integritatea membranei
revine rapid daca impulsurile nu sunt mentinute la anumite limite de tensiune si durata.
Doua cai diferite au fost propuse ca posibile trasee: o cale in jurul celulelor SC, prin implicarea regiunilor
bogate in apa din cadrul lipidelor, si o cale directa prin celulele SC. Caldura prin efectul Joule este
observata considerabil in concordanta cu cresterea in conductivitate electrica intr-un domeniu electric
ridicat. Deoarece structura lipidelor de obicei depinde de temperatura, este de asteptat ca o
temperatura crescuta sa afecteze integritatea mai multor lamele. Electroporare si inducerea unor
schimbari masive in structurile de piele si tesut sunt de interes vital in domeniul studiului unor

accidente electrice cu pielea sau arderea unor tesuturi. Orice protocol pentru repararea pielii in urma
unor astfel de deteriorari electrice va duce la beneficiul unor noi cunostinte cu privire la mecanismul de
electroporare a piele. Mecanismul de electroporare a pielii si transportul ulterior de molecule este
lent, fiind inteles, insa nu in detaliu. In cazul in care densitatea de curent este suficient de mare, caldura
prin efectul Joule determina local tranzitii de faza termica a lipidelor. Schimbarile structurale conduc la
vezicule cu suprafete bogate in apa care permite trecerea unor molecule mari. In final, formarea LTR se
realizeaza cu conditia ca tensiunea sa fie mai mare de 10 V.

Evolutie... de la modele matematica la aplicatii reale!

Studierea efectelor la nivel nano...

biosenzorilor si a moleculelor de ADN

utilizarea

Biosenzorii de astazi si dispozitivele cu eliberare

controlata de medicamente incorporeaza din ce in ce
mai mult circuite cu pattern litografiat, plasate in
molecule biologice de ordinul a cativa microni, pentru a
putea fi detectate si eliberate. Temperaturile ridicate
datorate efectului Joule din circuitele de baza poate nu
numai sa reduca performanta dispozitivului, ci chiar sa
altereze activitatea biologica a unor enzime (legare,
pliere, etc.). Ca o consecinta, aceste biocipuri ca si
design si caracterizare vor necesita masuratori locale
ale temperaturii si ale gradientului pe suprafata biofunctionalizata. Se dezvolta o tehnica pentru aceasta
situatie care se bazeaza pe utilizarea unor molecule ADN ca o proba a temperaturii la nivel nano.
Suprafata cipurilor se functionalizeaza cu un strat de molecule. Se utilizeaza dependenta de temperatura
a acestor molecule pentru a calibra temperatura din centrul inelelor de aur in functie de curentul
aplicat. Imaginile fluorescente arata dimensiunea corpurilor incalzite ca urmare a curentului aplicat, in
timp ce rezolvarea gradientilor de temperatura se realizeaza la o scara mai mica de 500 nm. Astfel,
aceasta utilizare poate fi un instrument viabil pentru calibrarea temperaturii in circuite de cativa
microni si vizualizarea gradientilor de temperatura la aceste dimeniuni.

Studierea efectelor prin modelare numerica cu aplicatii in ingineria celulara

Manipularea de celule individuale, care a atras o atentie sporita,
este o tehnica cheie in ingineria celulara, cum ar fi introducerea de
gene, injectarea de medicamente si tehnologia clonarii. Curentul
alternativ a demonstrat un mare potential pentru microfluidica, cum
ar fi studiul unor functii de pompare, de amestecare, si concentrare
a particulelor. Campul electric neuniform da nastere la caldura prin
efectul Joule si efectul dielectroforetic (DEP). Miscarea de particule
in suspensie in mediul poate fi influentata in mod direct, prin
intermediul efectelor, cat si indirect, prin intermediul fluxului,
printr-o forta care afecteaza particulele. Astfel, efectul curentului
alternativ electrotermal (ACET) si forta DEP pot fi combinate pentru
a manipula si capta particule si celule singulare. Experimente s-au
realizat la frecvente inalte (5-12 MHz), cat si intr-un mediu de cultura a carei conductivitate mare ( =
1.25 S/m) este de interes pentru analize biochimice si monitorizare. Manipularea miscarii particulelor a
fost modelata numeric si este in buna concordanta cu rezultatele experimentale. Ne intereseaza asadar
combinarea efectului Joule cu alte efecte cunoscute si studiul posibilitatilor oferite.

De asemenea, exista studiile de caldura prin efect Joule

respectiv efectele sale asupra transportului
electrocinetic (de exemplu, fluxul electroosmotic si
transportul electroforetic) din substante dizolvate in
microcanale. In principiu, transportul electrocinetic
exploateaza o combinatie de doua mecanisme: de
electroforeza si electroosmoza. Electroforeza are ca
rezultat migrarea substantelor dizolvate incarcate (de
exemplu: ioni, macromolecule de ADN) si
electroosmotica, sau fluxul electroosmotic (EOF) ofera
miscarea in masa a solutiilor apoase adiacente unei
suprafate solide, cand este impus un camp electric extern de-a lungul suprafetei. Modele matematice
3D descriu efectul Joule intr-un domeniu de temperatura prestabilit cat si efectele sale. In plus,
experimentele sunt verificate in cazul unor modele utilizand rodamina A. Solutiile numerice au fost
comparate cu rezultatele experimentale si a fost gasit un acord rezonabil. In plus, simularile numerice
arata cum caldura prin efect Joule accelereaza nu numai transportul de proba, dar si distorsioneaza
forma benzii de proba.

Trecand peste modelele matematice, voi face referire si la alte aplicatii si anume:
Chirurgia!

O sonda de criochirurgie este un instrument medical care este proiectat pentru a ucide tesutul canceros
prin expunerea la temperaturi criogenice. Cel mai important
este indicele de calitate al unei sonde de criochirurgie, de
obicei de dimensiune fixa. Optimizarea, prin variatia
geometriei, a conditiilor de functionare sau de lucru,
compozitie, ar trebui sa vizeze in mod direct acest obiectiv
clinic, mai mult decat la maximizarea capacitatii de refrigerare,
sau minimizarea temperaturii. Acest criteriu unic de optimizare
a creat necesitatea unei metode de proiectare care considera
atat proiectarea sondei cat si transferul de caldura.
Exista metode care vor duce la o compozitie pentru un amestec
de gaze Joule-Thomson, dand informatii cu privire la
componente cat si formarea procesului (de exemplu, zona activa). Se fac teste in acest sens si spre
temperaturi ridicate, pentru a intelege in contrast rezultatele.

Nanodispozitivele de siliciu, in special nanofire de siliciu, au fost aplicate in biosenzori de peste 10 ani.
Aceste structuri cu rapoarte mari suprafata-volum conduc la o sensibilitate ridicata la schimbari in
potentialulul de suprafata.
Desi nanofirele au demonstrat capacitatea de a detecta biomarkeri sub nivel picomolar, nanoribbons
sunt de asemenea suficient de sensibili, in timp ce functioneaza in asa-numita regiune de prag. Eforturile
in domeniu au inca loc pentru imbunatatiri. De exemplu, rata de raspuns a unui senzor nu este suficient
de rapida atunci cand concentratia este scazuta. Rezultatele simularii au demonstrat ca o rata de
raspuns mai rapida poate fi realizata prin pasivizarea regiunilor care nu au reactionat, in timp ce
regiunile sensibile vor putea fi expuse tintei. Aceasta modificare selectiva are ca scop rezolvarea
problemei, permitand unor liganzi specific din punct de vedere chimic sau a unor biomolecule sa se lege
intr-o locatie dorita. Mai multe tehnici au fost dezvoltate pentru a modifica selectiv o suprafata de
dioxid de siliciu. S-a folosit localizarea caldurii prin efectul Joule pentru ablatia mPEG-sil. Caracterizarea
regiunii prin microscopie arata un rezultat al mecanismului de ionizare ca urmare al impactului suferit in
timpul incalzirii Joule. Mai mult decat atat, o tensiune de 20 V reduce curentul de scurgere al aparatului
convenabil. Cu toate acestea, o tensiune mai mare de 20 V conduce la deteriorarea dielectricelor in
timpul incalzirii sub efect Joule.

In principiu, traductoarele wireless de dimensiuni nano, biocompatibile, ar putea fi utile pentru multe
din aplicatiile biomedicale in vivo, cum ar fi hipertermia, ablatia, eliberarea controlata de medicamente,
cat si monitorizarea in vivo a parametrilor fiziologici.
Astfel, nanotehnologia deschide calea pentru o noua generatie de traductoare pentru aplicatii
biomedicale. In cele mai multe cazuri traductoare sunt conectate fizic la circuitele electronice prin fire;
cu toate acestea, nu poate fi cea mai buna strategie pentru aplicatii care necesita dispozitive foarte mici.
In ceea ce priveste hipertermia sau ablatia termica, instalatii de incalzire nano ar putea fi folosite;
traductoare nano pot fi incluse intr-un strat special care sa fie supus la excitatiei, eliberand astfel de
medicamente in mod controlat si in acelasi timp selectiv.
In toate cazurile, selectivitatea (de exemplu, capacitatea de a livra selectiv medicamente sau pentru a
incalzi numai celulele tinta) poate fi obtinuta prin concentrarea efectului numai in anumite regiuni ale
corpului si/sau prin functionalizarea corecta, astfel incat acesta sa se lege preferential la celule dorite
(de exemplu, atasarea de anticorpi care se leaga numai la molecule specifice pe suprafata celulelor
canceroase). Ca un exemplu, in studiul parcurs se discuta despre nanostructuri in forma de inel, care pot
fi excitate prin intermediul unui camp electromagnetic; acesta ar putea fi util pentru hipertermie.
Ca un al doilea exemplu, un camp electromagnetic poate induce vibratii mecanice in nanostructuri
piezoelectrice utilizabile in aplicatii medicale. S-a studiat in laborator, la nivel teoretic, potentialul pentru
aplicatii biomedicale. In special, s-a axat pe incalzirea prin efect Joule a unor traductoare. Desi limitata
la scara nanometrica, se poate face o caracterizare teoretica a acestor traductoare nano si gasi reguli
simple pentru proiectarea eficienta. In cele din urma, exista aplicatii de proiectarea a unor structuri
bazate pe inele nano din oxid de zinc.

Ce ne rezerva viitorul? Aplicatii in care este studiat/utilizat efectul Joule!

S-a dezvoltat un dispozitiv de incalzire locala micro pentru

aplicatii bio care folosesc sisteme de tehnologie microelectro-mecanica (MEMS). Dispozitivul contine o serie de
diode si este fabricat prin intermediul unei combinatii de metaloxid-semiconductor complementar (CMOS) si post-procesare
MEMS. Dispozitivul functioneaza pe baza efectului Joule.

In scopul studiului efectelor radiatiilor asupra celulelor biologice, in special celulele

canceroase, dozele totale de impulsuri cu raze X si durata in timp a impulsului a fost
caracterizat intr-un dispozitiv de focalizare in plasma. Experimentele preliminare folosind
MCF7, o linie de celule de cancer de san pentru evaluare. Celulele au fost iradiate si supravietuirea
celulara a fost evaluata la 24, 48 si respectiv 72 de ore mai tarziu. Efectele sunt comparate cu celulele
iradiate cu o sursa de raze X continua. Dispozitivul contruit foloseste efectul Joule.

O echipa de oameni de stiinta de la Universitatea

din Maryland au descoperit ca, atunci cand
curentul electric este condus prin nanotuburi de
carbon, obiectele din apropiere se incalzesc in timp ce
nanotuburile se racesc, ca un "prajitor de paine care arde paine
fara sa devina fierbinte". Intelegerea acestui fenomen nou
complet neasteptat ar putea duce la noi modalitati de construire
a procesoarelor pentru computere care pot rula la viteze mai
mari, fara supraincalzire. De asemenea, ele se vor putea aplica si
in domeniul medical, atunci cand efectul incalzirii este de evitat.

Aplicatii practice... variante comerciale!

Iono Base + este un aparat care produce curent galvanic, asadar este
utilizat pentru galvanizare, bai galvanice si administrarea ionoforetica a
medicamentelor, destinat utilizarii la pacientii in ambulatoriu si la
domiciliu. Aplicarea curentilor terapeutici trebuie efectuata numai dupa
stabilirea unui diagnostic corect al bolii. De asemenea, se recomanda
utilizarea aparatului pentru a reduce hiperhidroza (transpiratia
abundenta) datorata efectului de reechilibrare a diferentei de potential
dintre derma si suprafata pielii (dezechilibrul acestui potential conducand
la o transpiratie abundenta) si prin reducerea diamentrului orificiului de
iesire al canalului de excretie care permite glandelor sudoripare eliminarea transpiratiei. Terapia cu
curenti galvanici este utilizata pentru vindecarea multor boli, cum ar fi artrita, artroza, dureri lombare,
lombosciatica, cervicalgia, dureri musculare, etc. Aceasta terapie este utilizata si pentru aplicatii
estetice, in special in cazul celulitei, pentru intarirea si tonifirea musculaturii. Trecerea curentului

galvanic determina hipertemia la nivelul zonelor tratate, datorita transformarii partiale a energiei
electrice in efect Joule (degajare de caldura) care este proprtional cu intensitatea curentului generat.
Efectul Joule are o actiune rapida antalgica care se continua si dupa incheierea tratamentului. Curentul
galvanic are si proprietatea de a extrage apa din tesuturile edematoase prin electroosmoza. Ionoforeza
este o tehnica terapeutica care utilizeaza un curent continuu pentru a administra medicamente la
nivelul zonei dureroase, zonei de contractura musculara sau zonei inestetice.
Aceasta metoda prezinta doua avantaje:
- este evitata administrarea orala a medicamentelor care pot avea efecte secundare asupra ficatului,
stomacului, rinichilor etc.;
- tratarea directa a zonei de interes impotriva durerii cauzate de artrita, artroza, sciatica, dureri
musculare, etc. si a altor patologii, cum ar fi celuluita sau adipoza, obtinand rapid un rezultat pozitiv.
Caracteristici tehnice:
-Tensiunea de alimentare 230V- / 50Hz
-Puterea maxima la intrare 10VA
-Puterea maxima la iesire 20 mA
-Voltaj maxim la iesire 50 V

Si in final, punctam:

Aplicatiile respecta solutii simple, in combinatie cu alte tehnici din domenii diverse

Modelarea numerica este un prim pas important in toate studiile mentionate

Desi este usor de explicat, efectul Joule aduce aplicatii cu potential deosebit in domeniul
medical

Fizica - N. Gherbanovschi, D. Borsan, A. Costescu, editura Didactica si Pedagogica Bucuresti,

1979
Compendiu de fizica - Ion Bunget, Lucian Burlacu, Dumitru Ciobotaru, Adrian Costescu, Editura
Stiintifica si Enciclopedica Bucuresti, 1988
Convergence of micro-nano-biotechnologies - Maria Zaharescu, Emil Burzo, Lucia Dumitru, Irina
Kleps, Dan Dascalu, Ed. Academiei Romane, 2006
The use of DNA molecular beacons as nanoscale temperature probes for microchip-based
biosensors - Marc P. Raphael, Joseph A. Christodoulides, Syed N. Qadri, Syed A. Qadri, Michael
M. Miller, Lynn K. Kurihara, Jeff M. Byers ScienceDirect, volume 24, 2008
Single-cell trapping utilizing negative dielectrophoretic quadrupole and microwell electrodes Ling-Sheng Jang, Pao-Hua Huang, Kung-Chieh Lan Science Direct, volume 24, 2009
Joule heating and its effects on electrokinetic transport of solutes in rectangular microchannels
- Gongyue Tang, Deguang Yan, Chun Yang, Haiqing Gong, Cheekiong Chai, Yeecheong Lam
Science Direct, Sensors and Actuators, volume 139, 2007
Local and transient structural changes in stratum corneum at high electric fields: Contribution
of Joule heating - U. Pliquett, S. Gallo, S.W. Hui, Ch. Gusbeth, E. Neumann - Science Direct,
Bioelectrochemistry, volume 67, 2005
Wireless Joule nanoheaters - Christian Falconi, Arnaldo DAmico, Zhong Lin Wang Science
Direct, Sensors and Actuators, volume 127, 2007
A design method for mixed gas JouleThomson refrigeration cryosurgical probes - Kylie
Fredrickson, Gregory Nellis, Sanford Klein - International Journal of
Refrigeration, 2006
Enhancement of detection by selective modification of siliconnanobelt fieldeffect transistors via localized Joule heating - Hao Heng Liu, Tzung Han Lin,
Jeng-Tzong Sheu Science Direct, Sensors and Actuators, 2013
http://www.paginamedicala.ro/
X-ray characterization of plasma focus to study its effects on cancer cells Daniela Diez, Oscar Alvarez, Julio Tapia, Katherine Marcelain, Ricardo Armisen 56th Annual Meeting of the APS Division of Plasma Physics, Volume 59, 2014
Micromachined Thermal Effect Array by Joule Heating for Bio Applications Kazuhiro Suzuki, Yujiro Naruse, Hiroto Honda, Hideyuki Funaki, Kazuhiko Itaya
and Shuichi Uchikoga - Japanese Journal of Applied Physics, 2008
Joule heating effects in capillary electrophoresis - designing electrophoretic
microchips - D. Witkowski, J. ysko, A. Karczemska, 2009
http://phys.org/news/