1

FARMACOTOXICOLOGIA

Farmacotoxicologia este ramura farmacologiei generale, care studiaza manifestarile
nocive determinate de medicamente, denumite efecte adverse.
Reactiile adverse se definesc ca fenomene nocive pentru sanatate, care apar la dozele
de medicament folosite in mod uzual in scop profilactic, curativ sau pentru diagnostic.
Factorii favorizanti ai aparitiei efectelor adverse sunt: polimedicatia, utilizarea
medicamentelor cu indicatii terapeutice necunoscute, poluantii chimici si fizici, particularitati
individuale( sarcina, alaptare, varsta inaintata, copilarie), complianta deficitara ( adeziunea
deficitara a bolnavului la indicatiile terapeutice primate), subnutritia fumat, consum de
droguri, alcool.
In functie de mecanismul de producer efectele adverse pot fi:
-efecte secundare
-efecte toxice
-efecte mutagene
-efecte teratogene
-efecte cancerigene
-efecte idiosincrazice ( de intoleranta)
-efecte alergice (prin mecanism imunologic)
-reactii adverse de sensibilizare sau desensibilizare

1. Efectele secundare- sunt mai putin grave, apar la doze terapeutice normalesau la doze mai
mari si insotesc efectul therapeutic principal. Ele sunt reprezentate de: uscaciunea gurii,
greata, hipotonicitate digestiva, somnolenta, sindrom astmatic, aritmii, carente vitaminice,
hiperaciditate gastrica.
2. Efectele toxice- sunt dependente de doza, deci sunt atat mai frecvente si mai grave cu
cat dozele sunt mai mari. Gravitatea lor variaza de la simple tulburari functionale, la leziuni
ale unor aparate si sisteme si in cazurile cele mai severe pot determina moartea individului.
Uneori reactii toxice pot aparea la doze uzuale, apropiate de cele terapeutice, fiind influentate
de o sensibilitate crescuta la medicamentul respectiv si anumite stari patologice ( insuficienta
cardiaca, renala, hepatica, etc).
Efecte toxice apar la nivelul SNC (psihoze determinate de AIS si AINS, tulburari de
memorie anticolinergice), la nivelul aparatului cardio-vascular (leziuni degenerative-
citostatice, aritmii- cardiotonice, methemoglobinemie- paracetamol, fenacetina, anemie
feripriva-antiepileptice), la nivelul aparatului respirator (fibroza pulmonara, sindrom astmatic
adrenolitice-propanololul), la nivelul aparatului digestiv (diaree, hiperstaltism, colici-
propulsive, ulcer gastric-AIS si AINS), la nivelul ficatului( hepatita, ciroza-paracetamol,
antiuberculoase, sulfonamide) , la nivelul rinichiului (nefropatii-aminoglicozide, tetracicline,
cefalosporine), la nivelul analizatorilor (glaucom-glucocorticoizi, tulburare auzsi echilibru-
aminoglicozide, prurit, eruptii cutanate, eritem, tulburari pigmentare, alopecii- barbiturice,
opiacee, contraceptive orale, paracetamol etc.).
3. Reactii adverse de tip mutagen
Efecte mutagene constau in producerea de catre medicament a unor mutatii
genetice cu afectarea fenotipului chiar dupa mai multe generatii. Dintre medicamentele cu
2

efect mutagen cert sunt de mentionat citostaticele, fungicidele si imunodepresivele.
4. Efecte adverse cancerigene constau in producerea unor cancere sub efectul
medicamentelor respective. Exceptie de la aceasta regula fac substantele anticanceroase, care
pe linga avantajul de a trata neoplazia aflata in curs, pot include un nou cancer bolnavului
respectiv.
5. Reactii adverse constau in aparitia defectelor morfologice la produsul de conceptie, in
cazul administrarii unui anumit medicament la femeia insarcinata, in special in primele 3 luni.
Cand defectul este major si apar anomalii anatomice majore, cu caracter de monstruozitate
chiar, se numeste teratogen ( teraton=monstru). Medicamente contraindicate in sarcina cu
efect fetotoxic: neuroletice, anestezice locale=deprimare respiratorie, salicilati=hemoragii,
antitiroidiene=hipotiroidism, antidiabetice= hipoglicemie, cloramfenicol=colaps,
tetracicline=deformare si ingalbenire dentitie, aminoglicozide=ototoxicitate, nefrotoxicitate,
anticanceroase= malformatii cranio-facxiale, hormoni care pot masculiniza sau pot feminiza
fatul, glucocorticoizi, antiepileptice= malformatii cardio-vasculare, etc.
6. Reactii adverse indiosincrazice sunt independente de doza. Ele apar dupa administrarea
substantei in doze uzuale la persoane cu o sensibilitate crescuta, determinata genetic
(congenitala)sau dobandita (reactii alergice), la substanta respectiva. Ele pot aparea datorita
unui deficit genetic al enzimei care intervine in metabolismul medicamentului, caz in care se
manifesta clinic ca si o intoxicatiela substanta respectiva (ex. Apneea toxica la
suxametoniu=miorelaxant, datorata deficitului de pseudocolinesteraza).
Alt tip de reactii idiosincrazice este datorat unei reactivitati tisulare neobisnuite, cu existenta
unor defecte enzimatice, fapt ce determina aparitia unor reactii adverse diferite complet de
efectele normale ale medicamentului.
Un exemplu este deficitul genetic de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza din hematii, cu
declansarea hemolizei la doze uzuale de chinina, chinidina, acid nalidixic, fenacetina, unele
sulfamide.
Reactiile adverse idiosincrazice dobandite sunt intalnite sub denumirea curenta de reactii
alergice si apar ca rezultat al unei hipersensibilitati produse de anumite substante
medicamentoase avand un caracter temporar sau permanent.
Producerea reactiilor alergice presupune un mecanism imunologic care consta in:
-Contactul organismului cu un medicament alergizant determina aparitia anticorpilor sau
sensibilizarea limfocitelor;
-Contactul ulterior al organismului cu aceeasi substanta , care duce la aparitia reactiei
alergice.Medicamente cu potential alergic sunt: penicilinele, cefalosporinele, sulfamidele,
procaina, acidul acetilsalicilic barbiturice, etc.
Factorii favorizanti ai aparitiei reactiilor alergice sunt:
-dependenti de medicament: potential alergenic al medicamentului si frecventa administrarii;
-dependenti de organism: reactivitatea individuala ( mai intensa la femei), calea de
administrare topica.