BIOCHIMIE II-7

Suntul pentozo-fosfatilor este o cale de

metabolizare a glucozei prin care se genereaza
NADPH si pentoze. NADPH-ul este utilizat pentru :
Refacerea glutadionului redus sub actiunea
GLUTADION reductazei
Transformarea methemoglobinei in
hemogoblina
Biosinteza hormonilor steroidieni
Biosinteza colseterolului
Biosinteza acizilor grasi
Pentozele sunt folosite in biosinteza
nucleotidelor sau a unor coenzyme sau sunt
retransformate in hexose;
se desfasoara in citoplasma
tesuturile mai importante : ficatul , tesutul
adipos , corticosuprarenala si eritrocitele ;
in aceasta cale metabolica nu se consuma
oxygen , nu se consuma si nu se formeaza ATP
Are 2 etape :
1. Etapa oxidative ireversibila
2. Etapa neoxidativa reversibila
1.ETAPA OXIDATIVA GLUCOZO 6 FOSFATUL in
prezenta NADPH.ului si a enzimei glucozo 6 fosfat
dehidrogenaza se transforma in 6 fosfo gluconate. In
prezenta NADPH-ului se desprinde un CO2 si se
formeaza ribulozo 5 fosfatul.
 Enzima glucozo 6 fosfat dehidrogenaza
- este activate de insulina
- este inhibata de fructozo 1 6 bisfosfat ,
NADPH , Acil CoA
INTENSITATEA cu care se desfasoara suntul
depinde in primul rand de nevoia celulei de NADPH ; in
eritrocite intensitaatea suntului depinde de raportul
intre glutationul oxidat si glutationul redus pentru ca in
eritrocit suntul pentozo-fosfatilor este singura cale de
obtinere a NADPH-ului.
In cazul deficitului acestei enzyme , eritrocitul et
emai susceptibil la hemoliza ; s-a constat ca in regiunile
in care exista o incidenta crescuta a malariei exista si
deficit al acestei enzima si pentru ca plasmodiul are
nevoie de glutation redus si atunci este cao adaptare a
organismului de a crea un mediu nefavorabil mediului
microorganismului.
In etapa neoxidativa se realizeaza transferul
intre pentoze si hexoze in functie de nevoile
organismului .

GLUCONEOGENEZA reprezinta sinteza de

glucoza din alti compusi ;
Principalii compusi :
- Lactatul obtinut in glicoliza anaeroba
- Alanine obtinuta fie din piruvat fie obtinuta
direct prin degradarea proteinelor
- Glicerolu
- Acidul Glutamic
 - Glutamina
- Histidine
- Arginine
- Prolina
SE METABOLIZEAZA LA ALFA-CETO GLUTARAT;
parcurge ciclul KREBS si ajunge sub forma de oxalo-
acetat. Aspartatul se transforma in oxalo-acetic prin
transaminare .
METIONINA , Izoleucina si valina se transforma
in propionil-CoA care trece in succinil CoA si apoi in
oxalo-acetat
Tirozina si fenilalanina se transforma in fumarat
care apoi parcurge o portiune din ciclul Krebs si trece in
oxalo-acetat
Serina si glicina trec in piruvat
Leucine si lizina nu sunt glucoformatori si nu
participa la gluconeogeneza
- Acizii grasi cu numar par de carbon (alti
component) se transforma propionil coa care trece in
succinil co-a si apoi oxalo-acetat.
Gluconeogeneza se desfasoara in principal in
ficat si in rinichi. Incepe la aproximativ 6h dupa ultima
masa si este maxima cam la 16 h.
Gluconeogeneza necesita NADH si ATP . aceste
elemente sunt rezulate din arderea acizilor grasi.
In perioadele de gluconeogeneza exista 2
circuite de substrate intre ficat si tesuturile periferice.
Un ciclu este ciclul CORI .
GLUCOZA formata in ficat din gluconeogeneza
trece in sange , este preluata de tesuturi
glucodependente , cum ar fi de ex muschiul in
contractie sau eritrocitul, intra in glicoliza si se
transforma in lactat. Lactatul trece in sange si este
preluat de ficat pentru sinteza de Glucoza.
Ciclul FELIG (ciclul ALANINEI) se desfasoara in
primul rand intre tesuturile care sunt oxygenate . in
muschi , glucoza prin glicoliza se transforma in piruvat ,
piruvatul trece in alanine , aceasta trece in sange ,
ajunge la ficat , se desfasoara in NH3 si piruvat.
Amoniacul va fi transformat in uree si eliminate renal si
piruvatul se transforma in glucoza prin gluconeogeneza.
ETAPELE GLUCONEOGENEZEI (SCHEMA PROFA)
PIRUVATUL din citoplasmatrece in mitocondrie
sub actiunea Piruvat-carboxi-ligazei dependente de
biotina; se transforma in oxalo-acetat. Oxalo acetat este
si elemental comun cu ciclul KREBS. Oxalo acetat poate
fi transformat in malat sub actiunea , SAU Aspartat. O
cantitate foarte mica de oxalo acetat poate fi
transformata sub actiunea fosfo-enool piruvat carboxi-
chinazei mitocondriale in fosfo-enol-piruvat. Acest fosfo
enol piruvat poate trece in citoplasma (Cant.
Neglijabila) . malatul trece liber prin membrane si ajung
in citoplasma , refac oxalo-acetatul care apoi sub
influenta fosfo-enol-piruvat-carboxi-chinazei
citoplasmatice transforma oxalo acetatul in fosfoenol
piruvat. Din acest loc, compusii intermediary se
regasesc in calea de la GLICOLIZA. Urmatorul va fi 2-
fosfo gliceratul apoi 3 fosfo gliceratul , apoi 1,3
bisfosfogliceratul ,apoi GLICERALDEHID 3 FOSFAT. Apoi
fructozo 1,6 bisfosfat, fructozo 6 fosfat si glucozo 6
fosfat.
Pe calea pornind de la glicerol
Pe calea pornind de la glycerol sub actiunea
glycerol-kinazei se formeaza glycerol 3 fosfat numai in
Ficat pentru ca aceasta enzima se gaseste la nivel
hepatic.
In prezenta NAD-ului se formeaza dihidroxi
aceton fosfat. Acesta trece in aldehid 3 fosfat apoi trece
pe calea comuna.
Ficatul are glucozo 6 fosfatza care permite
formarea de glucoza eliberata in sange; muschiul nu are
glucozo 6 fosfataza , deci produsul gluconeogenezei
ramane glucozo 6 fosfatul si ramane in forma aceasta.
REACTIA GLOBALA A GLUCONEOGENEZEI
( DESEN EU 1).
Desen 2
Reglarea gluconeogenezei- elemente care
contribuie la reglare:
- Cantitatea de substrate
- Cantitatea de NADP si GDP disponibile
- Reglarea hormonala /alosterica a enzimelor
cheie . Hormonal, insulina inhiba gluconeogeneza prin
inhibarea enzimelor cheie transcrierii gluconeogenezei;
cortizolul activeaza gluconeogeneza prin activarea
transcrierii acestor gene pentru enzimele cheie.
Glucagonul si Adrenalina activeaza Lipoliza (degradarea
trigliceridelor) se elibereaza glycerol folosit in
gluconeogeneza si acizi grasi. Acizii grasi prin Beta-
oxidare genereaza ATP si NADH ; tot prin Beta-oxidare
genereaza acetil CoA care este un activator al piruvat
carboxi-ligazei si un inhibitor al piruvat dehidrogenazei .
Piruvat carboxi ligaza este activate de acetil CoA .
fosfoenol piruvat carboxi kinaza este activat de ATP si
OxaloAcetat. Fructozo 1 6 bisfosfataza este inhibata de
AMP si de Fructozo 2 6 bisfosfat.
 Metabolismul glicogenului.
Glicogenul Ca structura este format din alfa-
glucoza legat 1,4 si din loc in loc 1,6
Tesuturile in care este depozitat in cantitate mai
mare:ficat si muschiul.
In citoplasma se gaseste sub forma de granule.
Numarul acestor granule per celula este diferita in
functie de tesut si de aportul alimentar.
GLICOGENOLIZA- degradarea glicogenului
Etape:
1. FOSFOROLIZA enzima este glycogen
fosforilaza de la capetele ramificatiilor de glycogen se
desprind resturi de glucozo 1 fosfat . actiunea enzimei
se opreste cand se ajunge la 4 resturi de glucoza fata
de un punct de ramificare
2. DERAMIFICAREA enzima care catalizeaza
aceasta etapa are rol de transferaza si de hidrolaza;
transfera 3 resturi de glucoza din portiunea de 4
glucoze situate inaintea unui punct de ramificare.
Aceste resturi sunt transferte spre capatul nereducator
al unei portiuni liniare din glycogen. Hidrolizeaza resturi
de glucoza afferent punctului de ramificare.
3. Izomerizarea glucozo 1 fosfat la glucozo 6
fosfat catalizata de o glutaza. Apoi glucozo 6 fosfatul
este transformat in ficat si ramane in muschi
REGLAREA GLICOGENOLIZEI(Schema profa 2)
Enzima glycogen fosforilaza exista sub 2 forme
A SI B in functie de cum este fosforilata sau
defosforilata; este reglata COVALENT prin mechanism
fosfo-defosfo sau allosteric. Este activate de AMP si
inhibata de ATP si Glucoza. Fosforilarea glycogen
fosforilazei este catalizata de fosforilati chinaza.
Aceasta din urma este formata din 4 subunitati alfa ,
beta , gamma , delta totul de 4 ori. Subunitatea delta
este carmodulina care leaga Ca. celelalte subunitati
prezinta resturi de serina care se pot fosforila prin
receptorii Beta-adrenergici creste AMP cyclic , este
activate protein-kinaza A , se fosforileaza resturile de
serina din kinaza si ea devine active. In ficat , prin
receptorii adrenergici Alfa 1 creste inositol Trifosfatul, se
elibereaza calciul din reticolul endoplasmic si se leaga
la subunitatea DELTA. In muschi calciul care se leaga
de aceasta subunitate este reglat de acetilcolina. Prin
aceste 2 mecanisme , legarea calciului de subunitatea
delta si fosforilarea resturilor de serina din fosforilati-
kinaza aceasta devine activa si activeaza glycogen-
fosforilaza. Tot prin adrenalina Este inhibata fosfo
protein fosfataza indirect prin intermediul proteinei
numite INHIBITORUL 1.

GLICOGENOGENEZA
SE desfasoara in citoplasma hepatocitelor mai
ales in perioadele anabolice si in muschi in perioadele
de repaos.
ETAPE
1. SS
2. SINTEZA LEGATURILOR 1,6 se realizeaza
sub actiunea enzimei de ramificare ; aceasta enzima
desprinde 6 ( sau 7 ) resturi de glucoza dintr-o portiune
liniara cu cel putin 11 resturi, apoi enzima leaga
fragmentul desprins printr-o legatura 1,6 la un rest de
glucoza aflat la cel putin 4 resturi de un punct de
ramificare. SCHEMA PROFA 3. ENZIMA REGLATOARE
ESTE GLICOGEN SINTAZA care este legata covalent si
alosteric , este activata de glucozo-6-fosfat . este un
tetramer format din 4 subunitati alfa care prezinta
resturi de serina care pot fi fosforilate . Activarea
glicogen sintazei se realizeaza sub actiunea unei kinaze
care poate fi activata de protein kinaza A prin AMP ciclic
sau poate fi activata prin alte kinaze. Activarea kinazei
determina fosforilarea glicogen sintazei , care astfel
devine inactiva.
Cresterea AMP ciclcil determina prin intermediul
protein kinazei A :
1. Activarea fosforilati kinazei- determina
activarea glicogen-fosforilazei
2. Inactivarea fosfatazelor prin intermediul
inhibitorului 1
3. Prin aceste 2 mecanisme determina
activarea glicogenolizei
4. Determina activarea kinazei care inhiba
glicogen sintaza AMP ciclic prin
GLICOGENOZE perturbari in metabolismul
glicogenului
Mai multe tipuri in functie de tipul enzimatic :
1. TIPUL I-BOALA VON GIERKE se
caracterizeaza prin absenta glucozo 6 fosfatazei din
ficat ; ca urmare glucoza este sechestrata sub forma de
glicogen in perioadele de inanitie apare hipoglicemie si
aceasta hipoglicemie nu poate fi administrata prin
corectare de glucagon. Gluconeogeneza este
intensificata prin folosirea intermediarilor din
metabolismul lipidic si proteic
2. TIPUL V Mc Ardle- Este caracterizata prin
absenta glicogen fosfazei din muschi. Glicogenul este
depozitat in muschi si nu poate fi folosit in efort.