III.

CHIMIOTERAPICE CU SPECIFICITATE LIMITATA

ANTIPARAZITARE
A. ANTITRICOMONAZICE
• Tricomonaza este o boala parazitara cu transmitere sexuala data
de Trichomonas vaginalis, un protozor unicelular. Boala afecteaza
atât femeile, cât si barbatii.
• La femei, parazitul afecteaza vaginul, uretra, cervixul uterin,
vezica urinara; simptomele sunt: prurit vaginal sau iritatie la
acest nivel, secretii anormale, dureri la contactul sexual
(dispareunie), urinari frecvente si chiar dureroase (disurie).
• La barbati infectia se dezvolta la nivelul uretrei sI in general se
manifesta prin secretii anormale, senzatia de arsura dupa
mictiune.
• Este recomandata tratarea ambilor parteneri pentru a se evita
reinfectarea. Tratamentul se face cu derivatI de imidazol sI tiazol.
 DERIVAŢI DE IMIDAZOL
METRONIDAZOL
METRONIDAZOLUM (DCI) (FR X)
Sinonim: Flagyl
4 N
3
5 1 2
O2N N CH3
CH2 CH2 OH

Denumire chimica: 1-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol

Proprietati fizice:
Se prezinta sub forma de pulbere alba usor galbuie, gust amar, sensibila
la lumina, solubila in apa, alcool si eter, stabila in prezenta aerului dar care
se inchide la culoare in prezenta luminii.
Obtinere
Se obtine prin condensarea glioxalului cu acetaldehida si amoniac in
solutie apoasa; rezulta 2-metil-imidazol, care se nitreaza cu amestec
sulfonitric si apoi se trateaza cu etilen-clorhidrina sau cu etilen-oxid in
mediu de acid formic:

+ HNO3
CHO N N (H2SO4)
+ 2 NH3 + CH3CHO
CHO - 3 HOH N CH3 N CH3
H

+ ClCH2CH2OH
(- HCl)
sau
CH2 CH2

N O N

O2N N CH3 O2N N CH3

H CH2 CH2 OH
Spectrul de activitate
• Chimioterapic activ fata de Trichomonas vaginalis, Lamblia
intestinalis, Entamoeba hystolitica si bacterii anaerobe.
Indicatii
• Se indica in: Tricomoniaza vaginala si uretrala, lambliaza,
dizenterie hepatica si abcese hepatice amibiene, infectii cu
anaerobi, gingivita acuta ulcerativa, eradicarea infectiei cu
Helycobacter pilori la pacienti cu ulcer gastroduodenal, in
asociere cu alte chimioterapice antibacteriene, preparate
cu bismut sau inhibitori ai pompei protonice.
• In trichomoniaza, se administreaza oral (dupa mese), in
doze de 250 mg de 3 ori pe zi, timp de 7-10 zile;
tratamentul partenerului este obligatoriu pentru a evita
reinfectarea; in caz de esec se poate repeta cura dupa 4-6
saptamani.
• Ca reactii adverse pot aparea: greata, gust metalic, limba
incarcata, cefalee (relativ frecvent), diaree, uscaciunea
gurii, neplacere epigastrica, varsaturi, arsuri vaginale,
eruptii cutanate, ameteli, somnolenta, leucopenie
trecatoare (rareori); febra, congestie nazala, disurie,
scaderea libidoului, polinevrita, vertij, convulsii (foarte rar).
• Metronidazolul este contraindicat la bolnavii cu discrazii
sanguine (tratamentul se face sub controlul
hemoleucogramei), psihoze si boli neurologice active; se
evita in primele 3 luni de sarcina si prudenta in continuare;
nu se administreaza la lauze si in perioada de alaptare.
• Interactiuni medicamentoase: Asocierea bauturilor
alcoolice este contraindicata, deoarece pot aparea reactii
de tip disulfiram; prudenta in asociere cu anticoagulante
orale (risc crescut de accidente hemoragice).
Specialitati farmaceutice

METRONIDAZOL – cp. a 250 mg;

FLAGYL – cp. a 250 mg; suspensie buvabila 4%; ovule a 500 mg;
CERVUGID – ovule 500 mg metronidazol (+ cloramfenicol, nistatin,
hidrocortizon acetat);
TRICOMICON – cp. vaginale (+ cloramfenicol si nistatin);
MECLOZOL – cp. vaginale (+ clotrimazol, neomicina, acetat de
hexestrol).
GRINAZOLE (Septodont, Franţa) – pastă utilizată în tratamentul
gangrenei pulpare
METROGENE (Septodont, Franţa) – burete dentar.
KLION D 100 – cp. vaginale (+ miconazol)
MECLON – sol. pt. spălături vaginale, cremă şi ovule (+ clotrimazol)
MECLODIN –cp. vaginale (+ clotrimazol)
TERGYNAN - comprimate vaginale (500mg metronidazol cu neomicina,
nistatin, prednisolon).
TINIDAZOL
TINIDAZOLUM (DCI) (FR X) N

Sinonim: Fasigyn O2N N CH3

CH2 CH2 SO2 C2H5

Denumire chimica: 1-(2-etilsulfoniletil)-2-metil-5-nitro-imidazol

Proprietati fizice:

Pulbere cristalina alba sau slab galbuie, fotosensibila, practic insolubila in apa, solubila in
acetona si diclormetan.
Este un medicament foarte activ in tratamentul infectiilor uro-genitale datorate
protozoarului Trichomonas vaginalis, dar si in tratamentul dizenteriei amoebiene acute produsa
de Entamoeba histolytica.
Se mai utilizeaza de asemenea si in tratamentul giardozei intestinale si hepato-biliare.
Specialitati farmaceutice
FASIGYN – comprimate orale (500mg)
TINIZOL – comprimate (500mg)
TINIDAZOL – comprimate (500mg)
TIPROGYN - comprimate (500mg)
Obtinere
Se obtine prin tratarea metronidazolului cu clorura de
tionil, reactionarea derivatului clorurat cu
etilmercaptan, urmata de oxidarea intermediarului
corespunzator cu peroxid de hidrogen:
N + SOCl2 N + H3C CH2 SH

O2N N CH3 O2N N CH3 - HCl

CH2 CH2 OH CH2 CH2 Cl

N + H2O2 N

O2N N CH3 O2N N CH3

CH2 CH2 S C 2H5 CH2 CH2 SO2 C2H5
Spectru de activitate
Derivat nitroimidazolic activ in infestarile cu Giardia
lamblia, Trichomonas vaginalis si Entamoeba histolytica si
infectiile cu Bacteroides, Fusobacterii, Clostridium spp.
Indicatii
In tricomoniaza, giardioza, amoebiaza intestinala si
hepatica, gingivita ulcerativa necrozata (Vincent),
vaginita nespecifica, infectii cu germeni anaerobi (si
pentru prevenirea preoperatorie a acestora).
Efecte adverse
Rareori Tinidazolul produce greata, varsaturi,
modificarea gustului, leucopenie tranzitorie si reactii de
hipersensibilizare.
Mod de administrare
Se administreaza oral, in doze uzuale de 2 g a zi, in priza
unica. In cazuri grave de infectii cu germeni anaerobi se
administreaza parenteral (i.v., in perfuzie).
• Ca si la metronidazol, se evita consumul de alcool (efecte
de tip disulfiram); prudenta la asocierea cu
anticoagulantele orale - creste efectul acestora prin
diminuarea metabolismului lor hepatic.
Specialitati farmaceutice

TINIDAZOL – cp. filmate a 500 mg; sol. perfuzabila 2 g a l;

TINIZOL – cp. filmate a 500 mg;
FASIGYN - cp. filmate a 500 mg; suspensie orala 200 mg a ml.
TIPROGYN – cp.filmate 500 mg
ORNIDAZOL
ORNIDAZOLUM (DCI)
N

O2N N CH3
CH2 CH CH2 Cl
OH
1-(3-Cloro-2-hidroxipropil)-2-metil-5- nitroimidazol
 

• Este un antiparazitar nitroimidazolic cu spectru larg,

eficace in vitro si in vivo impotriva Trichomonas vaginalis,
Entamoeba histolytica si Giardia intestinalis.
• Indicatii
Tricomonaza (provocata de Trichomonas vaginalis) - vaginite,
vulvite, uretrite; amibiaza - in toate infectiile intestinale
provocate de Entamoeba histolytica (inclusiv dizenteria
amibiana), precum si in toate formele de amibiaza
extraintestinala (in special abcesul amibian al ficatului);
lambliaza.
• În general este bine tolerat. Pot aparea unele efecte
secundare sub forma de vertij, cefalee si tulburari gastro-
intestinale si rar, reactii cutanate.
• Administrarea este contraindicata in afectiuni neurologice.
• Produse farmaceutice
TIBERAL – cp. a 250 mg si 500 mg ornidazol.
DERIVAŢI DE TIAZOL

 TENONITROZOL
TENONITROZOLUM (DCI)
N
NH C
O2N S S
O

2-tenoilamino-5-nitrotiazol

Se utilizeaza in tratamentul tricomonazei; se

administreaza exclusiv la adulti, in doze de 250 mg de
doua ori a zi, dimineata si seara, dupa masa timp de 4
zile.
• Ca reactii adverse: tulburari gastro-intestinale
minore: greata, senzatii de greutate gastrica,
pierderea apetitului.
• Nu este indicata folosirea tenonitrozolului
in timpul sarcinii sI lactatiei.
• Produse farmaceutice
ATRICAN – capsule a 250 mg tenonitrozol.
B. CHIMIOTERAPICE ANTIHELMINTICE
• Antihelminticele sunt medicamente care au
capacitatea de a produce eliminarea parazitilor
(actiune vermifuga ) sau ii poate distruge (actiune
vermicida).
• Parazitozele produse de parazitii helminti se
numesc helmintiaze si sunt foarte raspandite pe
glob, cu preponderenta in tarile subdezvoltate.
Majoritatea acestor boli survin dupa ingerarea de
alimente sau apa contaminate.
Clasificarea helmintilor
1. Nemathelminti (sau nematode) din care fac parte: Oxiuris vermicularis
Anchylostoma duodenale
Ascaris lumbricoides
Trichuris trichiura
Strongiloides stercoralis
2.Plathelminti – care se impart in: a) cestode : Taenia saginata
Taenia solium
Hymenolepis nana
Bothriocephalus latus
b) trematode: Schistosoma haematobium
Schistosoma mansoni
Schistosoma japonicum
Fasciola hepatica
Paragonimus westermani
Prezenta in organism a acestor paraziti poate determina o serie de tulburari grave dintre
care mentionam:
- saracirea organismului in substante nutritive
- leziuni sau obstructii intestinale
- fenomene toxice datorate toxinelor eliberate de paraziti si care pot fi absorbite de
organismul gazda.
• Acesti viermi produc tulburari digestive diverse:
diareee, varsaturi, pierderea poftei de mancare,
constipatie si dureri abdominale. Cateodata nu
apare nici un simptom. Alte semne pot aparea in
functie de tipul de vierme:
• - oxiurii produc mancarimi caracteristice la nivelul
anusului, care nu apar decat seara si in timpul noptii;
• - ankylostomele determina o tuse seaca, eruptii
cutanate si o anemie prin pierderea sangelui
intestinal;
• - tenia poate fi cauza de bulimie in unele cazuri;
• - trichinella produce crampe musculare si febra.
• Medicamentele antihelmintice pot determina
eliminarea helmintilor (actiune vermifuga) sau îi
pot distruge (actiune vermicida), in functie de
doza administrata.
• În timpul tratamentului cu antihelmintice se
impun unele masuri:
• -este interzis consumul de grasimi si alcool;
• -cu o zi inaintea inceperii tratamentului se va
institui un regim usor digerabil;
• -dupa exercitarea efectului, medicamentul se
indeparteaza prin administrarea unui purgativ.
1. ANTIHELMINTICE ACTIVE PE NEMATODE
DERIVAŢI DE PIPERAZINĂ H
N
PIPERAZINA HEXAHIDRAT . 6H O
2

PIPERAZINUM HEXAHYDRICUM (DCI) (FR X) N

H

• Se poate obtine cu randamente superioare prin

condensarea etilendiaminei cu oxalat de dietil, când se
formeaza 2,3-dicetopiperazina, care se reduce la
piperazina:
C2H5 H H
N O N
H2C NH2 C O red.
+ _
H2C NH2 C O 2 C2H5OH
N O N
C2H5 H H
• Cristale albe, cu miros de amoniac, solubil in apa si
alcool, insolubil in eter.
• Se utilizeaza sub forma de saruri: adipat (COO—(CH2)4-
COO-), citrat, fosfat.
• Este un antihelmintic, activ pe nematodele
intestinale Ascaris lumbricoides si Enterobius
vermicularis, pe oxiuri, trichina si filarie. Piperazina
produce paralizia formelor adulte ale viermilor, acestia
fiind apoi eliminati prin scaun, fie spontan, fie dupa
administrarea unui purgativ. Efectul este reversibil,
motilitatea parazitilor putand reveni dupa ce trece
efectul substantei. Nu are efect asupra oualor de
paraziti. Preparatul se absoarbe bine din intestin si se
excreta in urina, partial sub forma de metaboliti.
• Ca reactii adverse:: greata, voma, diaree, dureri
abdominale, cefalee, urticarie (cauzate in principal
de supradozare sau de o excretie defectuoasa).
Pot aparea, de asemenea, simptome de
neurotoxicitate.
• Se administreaza oral, in doza unica de 4,8 g, de
preferinta dimineata.
• Efectul antihelmintic al piperazinei este
antagonizat de administrarea concomitenta de
pirantel. Piperazina poate potenta efectele
adverse ale fenotiazinelor.
DIETILCARBAMAZINA C2H5
O C N
C2H5
DIETHYLCARBAMAZINUM (DCI) N

1-dietilcarbamoil-4-metil-piperazina N
CH3
 Sinonim: Ditrazina.
• Se utilizeaza sub forma de citrat, care se prezinta ca o pulbere
cristalina, alba, higroscopica, foarte usor solubila in apa.
• Este un antihelmintic utilizat in special in tratamentul filariazei
limfatice (elefantiaza), produsă de Wuchereria bancrofti, Brugia
malayi sau Brugia timori.
• Se administreaza oral; se incepe cu doze zilnice de 1 mg /
kilocorp, crescând doza gradat (pe parcursul a trei zile) pâna la 6
mg / kilocorp, continuându-se tratamentul timp de trei
saptamâni. Se asociaza cu albendazol.
• Efectele adverse includ: greata, voma, reactii de
hipersensibilizare.
• Produse farmaceutice HETRAZAN – cp. a 50 mg.
DERIVATI IMIDAZOTIAZOLICI
LEVAMISOL 3
4
N 5

LEVAMISOLUM (DCI) 2
6
1S N

(-)-2,3,5,6-Tetrahidro-6-fenil-imidazotiazol
 
• A fost introdus in terapeutica in 1966. Este izomerul levo al
tetramisolului, având un profil mai sigur decât racemicul.
• Se utilizeaza sub forma de clorhidrat si fosfat.
• Este un antihelmintic indicat in infestari cu: Ascaris
lumbricoides, Necator americanus, Strongyloides
stercoralis, Trichostrongylus colubriformis si Ankylostoma
duodenale.
• Se administreaza oral, in doze de 150 mg la adulti sI 2,5 mg
akilocorp la copii, in doza unica, de preferat seara la culcare.
La nevoie, tratamentul se va repeta dupa o pauza de 14 zile.
• Ca reactii adverse: greata, voma, cefalee, diaree. Dupa
tratament, pot aparea simptome SNC (uneori, encefalopatie).
La doze mai mari ori in tratamente repetate, se pot instala:
leucopenie, agranulocitoza, eritem tegumentar, nefropatie.
• Se administreaza cu prudenta in sarcina sI la copii sub trei ani.
Se contraindica administrarea in perioada de alaptare.
• Se evita administrarea concomitenta cu: mebendazol si
substante lipofile (toxicitate crescuta), precum si consumul de
bauturi alcoolice in timpul tratamentului si inca 24 ore dupa
terminarea lui.
• Produse farmaceutice: DECARIS – cp. a 50 mg si 150 mg
clorhidrat de levamisol.
Derivati de benzimidazol
O
Mebendazol (DCI) C
N O
Denumire chimica:
NH C OCH3
N
H
metil N—(5-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)carbamat
Antihelmintic cu spectru larg de actiune, fiind activ asupra
parazitilor plati. Este stabil la lumina si temperatura normala.
• Este indicat pentru tratamentul oxiurozei, tricocefalozei,
ascaridiozei, ankilostomiazei, strongiloidiozei si teniazei.
• Toxicitatea mebendazolului este relativ scazuta. Rar pot aparea
efecte adverse ca: dureri abdominale tranzitorii şi diaree.

Este contraindicata administrarea la gravide – risc de actiune

teratogena.
Nu se administreaza la copii sub 2 ani.
• Tratamentul concomitent cu cimetidina poate inhiba
metabolismul mebendazolului la nivelul ficatului, ceea
ce duce la creşterea concentraţiilor plasmatice ale
mebendazolului mai ales în tratamentul prelungit. În
acest caz, este recomandată determinarea
concentraţiilor plasmatice, pentru a permite ajustarea
corespunzătoare a dozei.
• Se administreaza oral, in doze zilnice de 100-400 mg.
• Specialitati farmaceutice:
• VERMOX – cp. a 100 mg; suspensie 100 mg a 5 ml;
• THELMOX 100 – comprimate masticabile 100 mg;
• PERMAZOLE - suspensie orala 20 mg/ml.
Albendazol
H 3 C CH2 CH2 S
N
ALBENDAZOLUM (DCI)
NHCOOCH3
N
H

Denumire chimica: (5-propiltio-2-benzimidazolil) carbamat de metil

Antihelmintic eficace, derivat de benzimidazol, cu efecte antiprotozoarice și

antihelmintice împotriva paraziților cu localizare intestinală și tisulară.
Prezintă activitate larvicidă, ovicidă și vermicidă.
Este activ pe:
Enterobius vermicularis – (oxiuraza)
Ascaris lumbricoides – (ascaridioza)
Ankilostoma duodenale – (ankilostomiaza)
Trichuris trichiura – (trichocefaloza)
Taenia solium, saginata – (teniaze)
Trichinella spiralis – (trichineloza)
Contraindicatii:
• gravide – posibil efecte teratogene
• si femei care alapteaza – nu se cunoaste daca
albendazolul se excreta in laptele matern.

Specialitati farmaceutice
ZENTEL – tablete 200mg
- suspensie 0,4g/10ml - flacon unidoza
ESKAZOLE – tablete 400mg
DUADOR – comprimate 200mg
ALBENDAZOL (Ozone) – comprimate 200mg.
Tiabendazol (DCI)

S
N
Denumire chimica: N
2-(4-tiazolil)-benzimidazol N

Proprietati
Este stabil atat sub forma solida si sub forma de solutie, formand complecsi colorati cu
ionii metalelor (fierul).
Nu are miros si nici gust, este solubil in apa, maximum de solubilitate fiind atins la pH=
2,5.

Indicatii terapeutice
Tiabendazolul este activ in tratamentul helmintiazelor diverse, fiind mai eficace asupra
helmintilor plati si ingusti, mai putin asupra celor rotunzi.
Se administreaza sub forma de suspensii dupa mese.

Specialitati farmaceutice
MINTEZOL – suspensie
Compusi cu structura diversa
 
Pamoat de pirviniu (DCI)
 
Proprietati
Este un compus macromolecular ionizabil (este o sare – naftoat).
Compusul este colorat in rosu, insolubil in apa si eter, solubil in acid acetic la cald,
greu solubil in cloroform.
 
Indicatii terapeutice
Este utilizat in terapia infestarilor cu oxiuri, o singura doza fiind suficienta pentru
expulzarea parazitilor la adulti si copii. Se administreaza oral in doza unica de
5mg/kg corp repetand administrarea dupa o pauza de 10-20 zile.
Este greu solubil si putin absorbabil la nivelul tubului digestiv, motiv pentru care
poate provoca reactii locale, greata si voma.
Coloreaza fecalele si urina.

Specialitati farmaceutice : VERMIGAL sol 1%

2. ANTIHELMINTICE ACTIVE ASUPRA CESTODELOR
  CO NH
1' 4'
NO2
Niclosamid (DCI) 1
OH
2' 3'
2 Cl
5 3
Cl 4
Denumire chimica:
2’-5-dicloro-4’-nitro-fenilen-salicilamida
Proprietati
Pulbere alb –galbuie, fara gust, fara miros insolubila in apa.
Actiune terapeutica
• Niclosamid-ul este un vermicid foarte activ fata de cestode: Taenia
saginata, Taenia solium, Diphyllobotrium latum (botriocefal),
Hymenolepis nana. Actioneaza prin inhibarea fosforilarii oxidative si
stimuleaza ATP-aza parazitilor sensibili, provocând moartea
acestora. Viermii intoxicati devin vulnerabili la proteazele
intestinale, care le distrug repede cuticula, parazitii eliminându-se
prin scaun, in parte digerati.
• Se indica in teniaza, botriocefaloza, himenolepidoza,
realizând vindecari in aproximativ 90% din cazuri (ma
putin ultima).
• Ca reactii adverse pot aparea tulburari digestive
minore si trecatoare: epigastralgii, greata, voma, dureri
abdominale la circa 4% din bolnavi. Ma rar se produc:
cefalee, urticarie si alte eruptii cutanate, prurit anal,
vertij (care se pot datora toxinelor eliberate de parazitii
omorâti).
• Se administreaza oral, in doza unica de 2 g, dupa
micul dejun.
• Specialitati farmaceutice
• NICLOSAMID – cp. a 500 mg;
• YOMESAN
3. ANTIHELMINTICE ACTIVE ASUPRA TREMATODELOR
Cele mai importante trematode sunt schistosomiazele produse de
diferite tipuri de Schistosoma. Acestea paraziteaza peste 200
milioane de persoane in toata lumea. Anual circa 20 milioane de
pacienti fac forme grave de schistosomiaze si se produc pana la
200.000 de decese.
OH OH
Bitionolul (DCI) S
Cl Cl

Denumire chimica:
Cl Cl
2,2 '-tiobis (4,6-diclorfenol)
Este eficient asupra unor paraziti
(trematode) ca Fasciola hepatica si Paragonimus westermani.
Se administreaza 30-50mg/kgcorp/zi, cate 10-15 doze. Toxicitatea
foarte mare a acestei substante, datorata si dozelor mari care
trebuiesc administrate, fac sa fie utilizata cu foarte mare prudenta.