SIGLEC8 (Sialic acid-binding Ig-like lectin 8; Ig-подобный лектин 8, связывающий сиаловую кислоту; CD329) — белок, молекула клеточной адгезии. Взаимодействует с сиаловыми кислотами. Продукт гена человека SIGLEC8[5][6]. Ген расположен на хромосоме 19 на расстоянии 330 kb от гена того же семейства SIGLEC9[5][7]. В семействе SIGLECSIGLEC8 относится к подсемейству CD33-подобных белков, которые подвержены быстрым эволюционным изменениям[8][9][10].
Siglec-8 экспрессирован на эозинофилах, тучных клетках и в меньшей степени на базофилах[8]. Уникальность белка состоит в его экспрессии иммунными эффекторными клетками при астме и аллергии. В эозинофилах и тучных клетках Siglec-8 появляется позже в развитии, т.е. на поздних этапах дифференцировки[11][12].
На тканевом уровне Siglec-8 mRNA наиболее высоко экспрессирован в лёгких, мононуклеарных клетках периферической крови, селезёнке и почках.[8]
В полном соответствии с наличием ингибирующего домена ITIM было показано, что Siglec-8 является ингибиторным иммунорегуляторным рецептором. Связывание этого рецептора вызывает апоптоз эозинофилов[13]. Связывание рецептора приводит к генерации активных форм кислорода и активации каспазы, что и вызывает апоптоз[14].
В тучных клетках связывание Siglec-8 не вызывает апоптоза, но ингибирует FcεRIα-опосредованный вход кальция и высвобождение простогландина D2 и гистамина[15]
Munday J., Kerr S., Ni J., Cornish A. L., Zhang J. Q., Nicoll G., Floyd H., Mattei M. G., Moore P., Liu D., Crocker P. R. Identification, characterization and leucocyte expression of Siglec-10, a novel human sialic acid-binding receptor (англ.) // The Biochemical Journal[англ.] : journal. — 2001. — April (vol. 355, no. Pt 2). — P. 489—497. — doi:10.1042/0264-6021:3550489. — PMID11284738. — PMC1221762.
Kimura K., Wakamatsu A., Suzuki Y., Ota T., Nishikawa T., Yamashita R., Yamamoto J., Sekine M., Tsuritani K., Wakaguri H., Ishii S., Sugiyama T., Saito K., Isono Y., Irie R., Kushida N., Yoneyama T., Otsuka R., Kanda K., Yokoi T., Kondo H., Wagatsuma M., Murakawa K., Ishida S., Ishibashi T., Takahashi-Fujii A., Tanase T., Nagai K., Kikuchi H., Nakai K., Isogai T., Sugano S. Diversification of transcriptional modulation: large-scale identification and characterization of putative alternative promoters of human genes (англ.) // Genome Research : journal. — 2006. — January (vol. 16, no. 1). — P. 55—65. — doi:10.1101/gr.4039406. — PMID16344560. — PMC1356129.
↑ 12Floyd H., Ni J., Cornish A. L., Zeng Z., Liu D., Carter K. C., Steel J., Crocker P. R. Siglec-8. A novel eosinophil-specific member of the immunoglobulin superfamily (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — January (vol. 275, no. 2). — P. 861—866. — doi:10.1074/jbc.275.2.861. — PMID10625619.
↑ 123Kikly K. K., Bochner B. S., Freeman S. D., Tan K. B., Gallagher K. T., D'alessio K. J., Holmes S. D., Abrahamson J. A., Erickson-Miller C. L., Murdock P. R., Tachimoto H., Schleimer R. P., White J. R. Identification of SAF-2, a novel siglec expressed on eosinophils, mast cells, and basophils (англ.) // The Journal of Allergy and Clinical Immunology[англ.] : journal. — 2000. — June (vol. 105, no. 6 Pt 1). — P. 1093—1100. — doi:10.1067/mai.2000.107127. — PMID10856141.
↑Hudson S. A., Herrmann H., Du J., Cox P., ((Haddad el-B)), Butler B., Crocker P. R., Ackerman S. J., Valent P., Bochner B. S. Developmental, malignancy-related, and cross-species analysis of eosinophil, mast cell, and basophil siglec-8 expression (англ.) // Journal of Clinical Immunology[англ.] : journal. — 2011. — December (vol. 31, no. 6). — P. 1045—1053. — doi:10.1007/s10875-011-9589-4. — PMID21938510. — PMC3329870.
↑Ellis A. K., Ackerman S. J., Crawford L., Du J., Bedi R., Denburg J. A. Cord blood molecular biomarkers of eosinophilopoiesis: kinetic analysis of GATA-1, MBP1 and IL-5R alpha mRNA expression (англ.) // Pediatric Allergy and Immunology[англ.] : journal. — 2010. — June (vol. 21, no. 4 Pt 1). — P. 640—648. — doi:10.1111/j.1399-3038.2010.01003.x. — PMID20337967.
↑Yokoi H., Choi O. H., Hubbard W., Lee H. S., Canning B. J., Lee H. H., Ryu S. D., von Gunten S., Bickel C. A., Hudson S. A., Macglashan D. W., Bochner B. S. Inhibition of FcepsilonRI-dependent mediator release and calcium flux from human mast cells by sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 8 engagement (англ.) // The Journal of Allergy and Clinical Immunology[англ.] : journal. — 2008. — February (vol. 121, no. 2). — P. 499—505.e1. — doi:10.1016/j.jaci.2007.10.004. — PMID18036650.