Vorikonazol

Vorikonazol
Klinični podatki
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA FDA: Voriconazole;
Nosečnostna; kategorija	D;
Način uporabe	intravensko, peroralno
Oznaka ATC	J02AC03 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	na recept;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	96 %
Vezava na beljakovine	58 %
Presnova	jetrna (s citokromi P450 CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4)
Razpolovni čas	odvisen od odmerka
Identifikatorji
	IUPAC ime (2R,3S)-2-(2,4-difluorofenil)-3- (5-fluoropirimidin-4-il)-1- (1H-1,2,4-triazol-1-il) butan-2-ol;
Številka CAS	137234-62-9;
PubChem CID	71616;
DrugBank	APRD00543;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5046485 ;
ECHA InfoCard	100.157.870
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C16H14F3N5O
Mol. masa	349,311 g/mol

Vorikonazol (lastniško ime VFEND, Pfizer) je triazolski antimikotik, ki se uporablja za zdravljenje resnih sistemskih glivičnih okužb (kandidoza, invazivna aspergiloza ...), ki se pojavljajo zlasti pri imunsko oslabljenih bolnikih.

Indikacije

invazivna aspergiloza – pojavlja se na primer pri bolnikih z rakom krvotvornega sistema (razne levkemije) ali po presaditvi organov. V študiji se je izkazal za učinkovitejšega od amfotericina B.^[1]

kandidemija – gre za prisotnost gliv iz rodu kandid v krvnem obtoku. Proti kandidemiji je vorikonazol enako učinkovit kot amfotericin B ter izkazuje manj resnih stranskih učinkov (a pogosteje motnje vida). ^[2]

empirična protiglivična terapija – gre za zdravljenje bolnikov z nevtropenijo in nepojasnjeno vročino, ki ne preneha kljub uporabi širokospektralnih antibiotikov, ter pri njih obstaja večje tveganje za pojav glivične bolezni.

nekatere druge glivične bolezni – na primer tiste, ki jih povzročajo glivice iz rodu Fosarium, glivica Scedosporium apiospermum in druge.

Farmakologija

Vorikonazol se po peroralnem dajanju dobro absorbira; biološka uporabnost znaša 96 %, kar omogoča preklop zdravljenja med intravenskim in peroralnim.

Presnavlja se v jetrih s pomočjo citokromskega encimskega sistema P450 in na tej ravni interagira z nekaterimi drugimi učinkovinami. Pri bolnikih z blažjo ali srednje hudo jetrno okvaro je treba odmerek prepoloviti. Za bolnike s hudo jetrno okvaro ni podatkov.

Pri ledvičnih okvarah odmerka ni treba prilagati. Pri otrocih lahko pride do hitrejšega izločanja učinkovine, zato je priporočljivo spremljanje krvnih koncentracij.^[3]

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki, povezani z dajanjem vorikonazola, so: prehodne motnje vida, vročina, izpuščaj, bruhanje, slabost, driska, glavobol, sepsa, periferni edemi, bolečina v trebuhu ter motnje dihanja. Ti neželeni učinki so značilni za azolne antimikotike, le motnje vida so specifične za vorikonazol – o njih so poročali pri več kot 30 % bolnikov v klinični študiji.

Reference

↑ Herbrecht R; Denning D; Patterson T; Bennett J; Greene R; Oestmann J; in sod. (Avgust 2002). »Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis«. N Engl J Med. 347 (6): 408–15. doi:10.1056/NEJMoa020191. PMID 12167683.
↑ Kullberg B; Sobel J; Ruhnke M; Pappas P; Viscoli C; in sod. (Oktober 2005). »Voriconazole versus a regimen of amphotericin B followed by fluconazole for candidaemia in non-neutropenic patients: a randomised non-inferiority trial«. The Lancet. 366 (9495): 1435–42. doi:10.1016/S0140-6736(05)67490-9. PMID 16243088.
↑ Smith J; Safdar N; Knasinski V; Simmons W; Bhavnani S; Ambrose P; Andes D (april 2006). »Voriconazole therapeutic drug monitoring«. Antimicrob Agents Chemother. 50 (4): 1570–2. doi:10.1128/AAC.50.4.1570-1572.2006. PMID 16569888. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 11. decembra 2019. Pridobljeno 15. januarja 2009.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[1] Herbrecht R; Denning D; Patterson T; Bennett J; Greene R; Oestmann J; in sod. (Avgust 2002). »Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis«. N Engl J Med. 347 (6): 408–15. doi:10.1056/NEJMoa020191. PMID 12167683.

[2] Kullberg B; Sobel J; Ruhnke M; Pappas P; Viscoli C; in sod. (Oktober 2005). »Voriconazole versus a regimen of amphotericin B followed by fluconazole for candidaemia in non-neutropenic patients: a randomised non-inferiority trial«. The Lancet. 366 (9495): 1435–42. doi:10.1016/S0140-6736(05)67490-9. PMID 16243088.

[Smith2006-3] Smith J; Safdar N; Knasinski V; Simmons W; Bhavnani S; Ambrose P; Andes D (april 2006). »Voriconazole therapeutic drug monitoring«. Antimicrob Agents Chemother. 50 (4): 1570–2. doi:10.1128/AAC.50.4.1570-1572.2006. PMID 16569888. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 11. decembra 2019. Pridobljeno 15. januarja 2009.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[1]

[2]

[3]