Halofantrine

Halofantrine
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Halfan
AHFS/Drugs.com	Thông tin thuốc cho người dùng
MedlinePlus	a603030
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	P01BX01 (WHO) ;
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	60–70%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (CYP3A4-mediated)
Chu kỳ bán rã sinh học	6–10 days
Các định danh
	Tên IUPAC 3-(Dibutylamino)-1-[1,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)-9-phenanthryl]-1-propanol;
Số đăng ký CAS	69756-53-2;
PubChem CID	37393;
DrugBank	DB01218 ;
ChemSpider	34303 ;
Định danh thành phần duy nhất	Q2OS4303HZ;
ChEMBL	CHEMBL1107 ;
ECHA InfoCard	100.067.346
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C26H30Cl2F3NO
Khối lượng phân tử	500.423 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES FC(F)(F)c3ccc2c(cc1c(Cl)cc(Cl)cc1c2c3)C(O)CCN(CCCC)CCCC;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C26H30Cl2F3NO/c1-3-5-10-32(11-6-4-2)12-9-25(33)23-16-22-21(14-18(27)15-24(22)28)20-13-17(26(29,30)31)7-8-19(20)23/h7-8,13-16,25,33H,3-6,9-12H2,1-2H3 ; Key:FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Halofantrine là một loại thuốc dùng để điều trị sốt rét. Cấu trúc của Halofantrine chứa một phenanthren thay thế, và có liên quan đến thuốc chống sốt rét quinine và lumefantrine. Được bán trên thị trường với tên Halfan, halofantrine không bao giờ được sử dụng để ngăn ngừa bệnh sốt rét và phương thức hành động của nó vẫn chưa được biết, mặc dù một nghiên cứu về tinh thể học cho thấy nó liên kết với hematin trong ống nghiệm, cho thấy một cơ chế hoạt động khả thi.^[1] Halofantrine cũng đã được chứng minh là liên kết với plasmpesin, một loại enzyme phân hủy hemoglobin chỉ có ở ký sinh trùng sốt rét.^[2]

Halofantrine được phát triển tại SRI International cho Viện nghiên cứu quân đội Walter Reed từ năm 1965 đến năm 1975 bởi một nhóm do nhà hóa học dược phẩm William Colwell lãnh đạo.^[3]

Phản ứng trái ngược

Halofantrine có thể gây đau bụng, tiêu chảy, nôn mửa, phát ban, nhức đầu, ngứa và tăng men gan.

Nó có thể được liên kết với độc tính trên tim.^[4] Tác dụng phụ nguy hiểm nhất là rối loạn nhịp tim: halofantrine gây ra QT kéo dài đáng kể,^[5] và tác dụng này được nhìn thấy ngay cả ở liều tiêu chuẩn. Do đó, thuốc không nên được dùng cho bệnh nhân bị khiếm khuyết dẫn truyền tim và không nên kết hợp với mefloquine. Một cuộc khảo sát từ năm 2009 cho thấy thuốc an toàn khi được sử dụng đúng cách.^[6]

Phản ứng bất lợi khác

Tiêu thụ bưởi kết hợp với một số loại thuốc có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng, thậm chí tử vong. Halofantrine kết hợp với trái cây hoặc nước ép bưởi này rất nguy hiểm. Cơ chế hoạt động là ức chế CYP3A4, cần thiết để chuyển hóa thuốc và loại bỏ nó khỏi cơ thể. Không có CYP3A4, nồng độ thuốc sẽ trở nên độc hại trong cơ thể.

Dược lý

Cơ chế hoạt động của halofantrine vẫn chưa được biết. Sự hấp thu của halofantrine là thất thường, nhưng được tăng lên khi dùng cùng với thức ăn béo. Do lo ngại độc tính do tăng nồng độ halofantrine trong máu, nên dùng halofantrine khi bụng đói.

Nồng độ huyết tương đạt cực đại lúc 16 giờ và thời gian bán hủy của thuốc là khoảng 4 ngày.

Công dụng

Halofantrine chỉ được sử dụng để điều trị sốt rét. Nó không được sử dụng để ngăn ngừa bệnh sốt rét (điều trị dự phòng) vì nguy cơ độc tính và hấp thu không đáng tin cậy.

Liều dùng

Liều người lớn: ba liều 500 mg cách nhau sáu giờ. Halofantrine nên được uống khi bụng đói.

Thông tin sản xuất và sẵn có

Halfan (GlaxoSmithKline) có sẵn là viên nén 250 mg. Một đợt điều trị đầy đủ (6 viên) trị giá 1,40 đô la Mỹ ở các nước đang phát triển. Halofantrine không có sẵn ở Anh hoặc Mỹ

Tham khảo

^ de Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). “The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials”. J. Inorg. Biochem. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.
^ Friedman R, Caflisch A (2009). “Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring” (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 7 tháng 8 năm 2020. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2019.
^ Nielson, Donald (2006). A Heritage of Innovation: SRI's First Half Century. Menlo Park, California: SRI International. tr. 10-3 - 10-5. ISBN 978-0974520810.
^ Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (tháng 5 năm 2000). “Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine”. Clin. Pharmacol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10.1067/mcp.2000.106127. PMID 10824631.
^ Sánchez-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). “Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. PMID 15558243.
^ Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). “Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base”. Malaria Journal. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289. PMC 2801676. PMID 20003315.

[pmid18508124-1] Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). “The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials”. J. Inorg. Biochem. 102 (8): 1660–7. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. PMID 18508124.

[pmid19472268-2] Friedman R, Caflisch A (2009). “Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring” (PDF). ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 7 tháng 8 năm 2020. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2019.

[3] Nielson, Donald (2006). A Heritage of Innovation: SRI's First Half Century. Menlo Park, California: SRI International. tr. 10-3 - 10-5. ISBN 978-0974520810.

[pmid10824631-4] Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (tháng 5 năm 2000). “Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine”. Clin. Pharmacol. Ther. 67 (5): 521–9. doi:10.1067/mcp.2000.106127. PMID 10824631.

[pmid15558243-5] Sánchez-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). “Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 370 (6): 484–91. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. PMID 15558243.

[pmid20003315-6] Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). “Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base”. Malaria Journal. 8: 289. doi:10.1186/1475-2875-8-289. PMC 2801676. PMID 20003315.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]