Taribavirin

Taribavirin

Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	1-(β-D-Ribofuranosyl)- 1,2,4-triazole-3-carboximide
Danh mục cho thai kỳ	X
Dược đồ sử dụng	Oral capsules)
Mã ATC	J05AB04 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	In Phase III drug trials
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	9%
Chuyển hóa dược phẩm	Metabolized to 5'phosphates, de-riboside, and deriboside carboxylic acid
Chu kỳ bán rã sinh học	12 days - Multiple Dose; 120-170 hours - Single Dose
Bài tiết	10% fecal, remainder in urine (30% unchanged, remainder metabolites)
Các định danh
Tên IUPAC 1-[(2R,3R,4S,5R)- 3,4-dihydroxy-5- (hydroxymethyl)oxolan-2-yl]- 1,2,4-triazole-3-carboximidamide
Số đăng ký CAS	119567-79-2
PubChem CID	451448
DrugBank	none N
ChemSpider	397669 Y
Định danh thành phần duy nhất	R3B1994K2E
KEGG	D06651 N
NIAID ChemDB	000198
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C8H13N5O4
Khối lượng phân tử	243.220 g/mol (279.681 g/mol for HCl salt)
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES n1c(nn(c1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)C(=[N@H])N
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C8H13N5O4/c9-6(10)7-11-2-13(12-7)8-5(16)4(15)3(1-14)17-8/h2-5,8,14-16H,1H2,(H3,9,10)/t3-,4-,5-,8-/m1/s1 Y Key:NHKZSTHOYNWEEZ-AFCXAGJDSA-N Y
(kiểm chứng)

Taribavirin (rINN, còn được gọi là viramidine, tên mã ICN 3142) là thuốc kháng vi-rút trong các thử nghiệm ở người giai đoạn III, nhưng chưa được chấp thuận cho sử dụng dược phẩm. Nó là một tiền chất của ribavirin, hoạt động chống lại một số virus DNA và RNA. Taribavirin có mục tiêu gan tốt hơn ribavirin và có thời gian sống trong cơ thể ngắn hơn do ít thâm nhập và lưu trữ trong các tế bào hồng cầu. Cuối cùng, nó được cho là thuốc được lựa chọn cho các hội chứng viêm gan siêu vi trong đó ribavirin đang hoạt động. Chúng bao gồm viêm gan C và có lẽ cả viêm gan B và sốt vàng.

Công dụng

Taribavirin có hoạt tính chống cúm như ribavirin trong mô hình động vật, với độc tính ít hơn một chút, do đó cuối cùng nó cũng có thể thay thế ribavirin như một chất chống cúm.

Lịch sử

Taribavirin được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1973 bởi JT Witkowski và cộng sự, sau đó làm việc tại ICN Dược phẩm, trong nỗ lực tìm kiếm một dẫn xuất tích cực hơn của ribavirin. Taribavirin đang được phát triển bởi Valeant Cosmetics International. Valete đang thử nghiệm thuốc như một phương pháp điều trị viêm gan C mạn tính.

Dược lý

Lưu ý về công thức: Nhóm carboxamidine của phân tử này là hơi cơ bản, và do đó thuốc này còn được gọi và dùng dưới dạng muối hydrochloride (với một loại tương ứng. Công thức hóa học HCl và số lượng chemID/PubChem khác nhau). Ở pH sinh lý, điện tích dương trên phân tử từ proton một phần của nhóm carboximide góp phần làm chậm sự tương đối mà thuốc đi qua màng tế bào (như trong tế bào hồng cầu) cho đến khi nó được chuyển hóa thành ribavirin. Tuy nhiên, ở gan, sự chuyển đổi từ carboxamidine thành carboxamide xảy ra khi chuyển hóa lần đầu và góp phần vào mức độ cao hơn của ribavirin được tìm thấy trong tế bào gan và mật khi dùng viramidine.

Tham khảo

1. Barnard, D (2002). “Viramidine (Ribapharm)”. Current Opinion in Investigational Drugs. 3 (11): 1585–9. PMID 12476957.
2. Gish, Robert G. (tháng 1 năm 2006). “Treating HCV with ribavirin analogues and ribavirin-like molecules”. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 57 (1): 8–13. doi:10.1093/jac/dki405. PMID 16293677.
3. Lin, Chin-Chung; Kenneth Luu; David Lourenco; Li-Tain Yeh (2003). “Pharmacokinetics and Metabolism of 14CViramidine in Rats and Cynomolgus Monkeys”. Antimicrob Agents Chemother. 47 (8): 1458–2463. doi:10.1128/aac.47.8.2458-2463.2003. PMC 166067. PMID 12878505.
4. Sidwell, RW; Bailey KW; Wong MH; Barnard DL; Smee DF (tháng 10 năm 2005). “In vitro and in vivo influenza virus-inhibitory effects of viramidine”. Antiviral Research. 68 (1): 8–13. doi:10.1016/j.antiviral.2005.06.003. PMID 16087250.
5. Witkowski, J. T.; Robins, R. K.; Khare, G. P.; và đồng nghiệp (1973). “Synthesis and antiviral activity of 1,2,4-triazole-3-thiocarboxamide and 1,2,4-triazole-3-carboxamidine ribonucleosides”. Journal of Medicinal Chemistry. 16 (8): 935–7. doi:10.1021/jm00266a014. PMID 4355593.