Catabolis Acid Grasos PDF
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CATABOLISMO
.-
DE LOS
ACIDOS GRASOS
17.1 Digestión , movilización y transporte En el Capítulo 10 hemos desc rito las propiedades de los
de grasas 632 triacilgliceroles que lOS convierten en es peci;¡ lm cnt.e adecua-
dos como combustibles de reserva. Las largas cadenas alqufli-
17.2 Oxidación de los ácidos grasos 637
cas de sus ácidos grasos cons lituyentes son hidroca rburos,
17.3 Cuerpos cetónicos 650 estructuras altamente reducidas con una energía de oxidación
complcta (-38 kJ/g) que es más de dos veces superior a la co-
rrespondiente al mismo peso de protefna o dI" glúcido. Esta
Jack Sprat no podía comer grasas ventaja se ve acompañada por la extrema insolubilidad de los
Su esposa no podía comer magro lipidos en agua; los triacilgliceroles celulares Sf> agregan en go-
y como puede ver, entre los dos tículas de Ifpido, Que no aumentan la osmolaridad de l citosol y
lamían el plato dejándolo limpio. no están solvatadas. ( Por el contrar io, en los polisacálidos de
alInacenamicnto el agua de solvatación puede suponer las dos
- John Clarke, Paroemiologia anglo-latina
terceras partes del peso total de las moléculas almace nadas.)
(Proverbios en inglés y latín), 1639
Por otra parte, debido a s u baja reactividad quúnica , los t riaci l-
gl icerol es pueden almacena rse en gralldes ca ntidad f's en las
63 1
UNIVEISIDAD DE TALCA
818UOJECA CENTRAL
632 Capítulo 17 Catabolismo de los ácidos grasos
complela de ácidos grasos il CO ~ y I-I ~ O: la oxidación ue los tículas macroscópicas insolublps de grasa deben convertirse e n
ácidos grasos de cadena larga a fragmenLos rle rlos Atomos de mice las rnic roscópicas fma me nle dispersadas. ESLa so lubiJi-
carbono, en forma d e acetil-CoA (B-oxidación) ; la ox idación zación es IIC'vada a ca bo por sales biliares lales como el ácido
del acel.il-CoA a CO2 pn C'I d elo de l ácido cítrico (Capítulo 16); t,aurocólico (p. 355) que sp si nt.etizan en el hfgado a partir del
y la transferencia de electrones d esde los tra ns portarlores coleste rol. se almacemUl e n la vesícula billilr y se liberan al in-
elecLróni<.;os reducidos a l<1 cad ena respiratoria mitocolldrial testino delgado después dr líI ingestión de una comida que con-
(Capít1110 19). 811 este capítulo lIUS cenLraremos en la primPra t,ellg.:'1 grasas. Las sales biliares son compuestos anfipáLicos qUf'
de es Las etapas. Conside ra re mos e n primer lugar el caso sim- aClúan como oC'tcrgcnles biológicos, convirtiendo las grdSaS de
ple por e l que Wl ácido g raso completamC'ntC' S<lT urado y con la die ta e n lIlicelas mixlas de ácidos biliares y tria ci lgl icero les
UIl número par de átomos de ca rbono es d egradado a ilcetil- CD).
(Fig. 17- 1, pa.<¡o [..a forma ión de micelas incre n."leIILa enor-
CoA. A continuacióll es tudiare mos breve mentp l<ts t ran s for- me me nt.e k.¡ fra c..:d6n de moléculas de lípido acce':tl ibles a la ac-
maci ones adkioll<t les necesarias para la degradación de ácidos ción dE' las lip:lsas hidrosolubles e n el i.ntestino, que convie rte
grasos insalUrados o que posean un núme ro impa r de á tomos los triacilgliceroles en monoaci lglicero les (monoglicéridos) y
de ca rbono. l:ntalmeltte, come nLa re mos las va riílciones sobre dia cilgliceroles (digllcéridos), ácidos grasos libres y glicerol
el te ma de la J3 -oxidFlción qu e se producen eH orgánulos espe- (paso (b). I-!Sl OS productos de la acción de las lipasas difunc!('n
cial.izados - peroxisomas y glioxisomas- y dos rutílS menos co- hada el interior de las células ('pite liales que recubren la supe r-
ITientes del catabol is mo de los ácidos grasos: w - y a -oxidación. tic-iC' intC'stinal (la mucosa intestinal) (paso @ ), donde se con-
~I capftulo concluirá cun ulla descripción de una ruta alte rna- vierten de nuevo e n Lriacilgliceroles y se empaque tan jW1Lo con
ti va seg1lida por e l ace til-CoA fo rmado e n la l3-ox irlél rión e n co lesterol de la diela y proteúms específi cas pnra fonnar agre-
vertebrados: la prodUCció n d e cuerpos cetónicos ell el hígado. gados Iipoprot.e'icos denomi nados (Iu.i lornic rones (Fig. 17-2;
v~asc t.:1.mbién Fig. 17-1, paso @).
17.1 Digestión, movilización y transporte Las apoli l)Oproteínas son proteÚlas que se W1en a Iípi-
dos e n la sangre y son responsables d el tra nsporte de triacil-
de grasas gliceroles, fosfolípielos, colesterol y ésLeres de colest.erol entre
La s células pueden obtener ticiclos grasos combusti iJles a partir los difere ntes órga nos. LFl s a po li poproteínas ("apo" significa
de t.res fuentes: grasas cons wnidas e n la die La , grasas almace-
"sC'paraclo" y se refiere a la proleúla e n s u forma lihJ'e de Iípido)
nadas en las células e n formn de got icu las de lipidos y grasas se combinan con lípidos pílr3 fo rma r varias clases de pa rtíc u-
simelizadílS en un órgano y que se ex port.an a ol ro. /\ lgunas es- las lipoproteicas, agregados esféricos que cont ipnen Upid os lti-
pecies uLilizan las tres fuentes e n diversas cirnmstancias, mie n- rlrofóbi cos C'n el núcleo y cadenas laterales hidrofnicas d(' las
tras que otras solame nte utiliza n lllla o dos. Los ve rte brados proteúlas y gl1lpos de cab('zíI df' los lípidos e n la superficie. Di-
ob tie nen grasas de líI d iera, movilizan grasas almacenadas en vC'rsas combinaciones de Iípidos y proteínas producen partfc u-
tejidos es pecializados ( tejid o adiposo, constituido po r cél ulas las de densidad difere nte, quP van des de los qu ilomic rones y
denominadas adipocitos), y e n el hígado conviert.en e n g rasas las Iipoprotefnas ele muy baja <.. hmsidad (VLDL, r~nJ-low-dRn
los glúcidos que se e nClI p!ltran ('n exceso e n la die ta IJa ra ex- si/y lipoprot('ins) a las lipop roteínas de muy alta densidad
port.arlos él otros tejidos. P Ul' término medio, los t.riélr ilglic('ro les (V IIOL , ·ue ry-Idglt-density lipop1nteins), que pueden sepa -
de la dieta swninislran pi 40% o más del [Otal de eue rgía reque- fi.lrSp por ul1rar('n tTifu gac ión. 8n el Capítulo 21 se de talla n las
lido diariamente por los hwnanos e n países induslriali7.'1dos (a estructuras y ftmd ones de estas partículas oe Iipoprotelna eH
peS<.lr de que la mayolÍ3 de> recome ndaciones dietélicas sugie- el transport C' dC' lípidos.
ren que el aporte calórico diario c1pbido a las grasas no supere La pa rte proteica oe lílS lipoproteínas es reconocida por
el 30%) . Los triacilgli ce roles cuiJre n más de la mit.ad de' las n('- receptores e n la supe rficie c..:elular. En el proCf'SO de ca pta ció n
ces idades e ne rgé licas d e algunos órgan os, del hígado, corazóll de Iípidos desde' pi int('sti no, los qui lom.icro nes, que c..:ontienen
y múscu lo psquclético en reposo. Los Lriadlglicerolps almacp- la Flpolipoproteúta e- Il (apoC- Il ), pasan desoí' la mucosa intes-
llCulos sun prácLicamenlC' la única fuente de e n e rgía utilizada tinal a l s isl pma lin fático, desd el que penetraH e n la san~ rp y
por los í1nimales h.ibefllalltes y por las avps migrílf orias. Los son lranspo rtados al músculo y al tejid o adiposo (Fig. 17-1,
protis tas obtiene n grasíls al conSllnt.ir orgaltismos situados por pílSO (0). En los ca pilares ele estos tejidos, el pnzimíl rxtrace-
dC'bíljo dC' eUos e n 1.1 cadena Lrófica y algunos t.'un hié n almace- lu lar lipoprote ína lipasa , aclivFldo por la apoe- H, hidroliza
Ilan grasas e n gotículas OP lípiclo ciLosólicas. Las plalllas VilSCU- los IriílcilglicC'ro les a ácidos g rasos y glicerol (paso (]~), quC'
larps movilizan las gl1lsas a hllacenadas f' 11 las sí'm il las durante so n asimilados por las cpllllas dr los tf'jidos diana ( paso r¿ ,).
el proceso de germin<tC'Íón pero, por lo demás, no dependen dp F:n pI mú sculo, los ácidos grasos SO Il oxidados parél obte ne r
las grasas para cuiJrir S U!i Il rc('siclades e ne rgéticas. (:! ne rgía; eIl pi t.f'j irl o adiposo , se re es t.erifi can pura qu edur al -
macenados ell forma de triacilg icproles (pa.<;o (8' ).
Las grasas de la dieta se absorben Lo (J1IC' fC's(a de los qu il omicrones, de los que se ha rr l i-
rado la mayor part.e de triaci lglirero lps pero que todavía COII-
en el Intestino delgado
tirnC'n co lestero l y apolipoproteÍnas, Uegan al hígado a trnv s
En los vertebrados. antes de pocl rr ser ahsorbidos a trav s de la de la sa llgrp ':i allí son asimilíld os po r e nclociLosis COIl iJlle n!pn-
parrd int.estinal, los l riacilgliceroles i.ngeridos en formíl dí' par- ción de los receptores de sus apolipoprotPínas. Los l riacilgllc..:e-
17.1 Digestión. movilización y transporte de grasas 633
Grasas ingeridas
con la dieta
)
o l'eesterifi cados para s u
a lmacenamiento.
~ C02
ATP
~
,
•
•
•
•
•
•
roles quc entran en el hígado a través de esta ruta pueden ser Las hormonas activan la movilización
oxidados pa ra generar ene rgía o bien pa ra propo rcio nar pre- de triacilgliceroles almacenados
curso res para la síutesis de cue rpos cNónir os, tal co mo se
describe en la Scrción 17.3. Cuando la dieta co ntiene más áci - Los lipidos Ileutros se almacenan en adi pocitos (yen cé lulas
dos grasos de los que se req uiPfen de modo inmediato como !>intC't.izuclo ras de estero id es en la corteza adrellal, ovario y
comb ustible o para ohte ncr precursores, el hígado co nvien e testÍCulos) en forma de gotículas df' Iípido que contie nen un
los ácidos grasos en triacilglicerolf's y éstos se e mpaquetan núc leo de ésteres del colesterol y Lriacilglice rolf's rod pados
con apolipoprotefnas específicas para fonnar \1..01.... 1..1s VLDL por una monocapa de fosfolfpidos. La s uperficie de estas gotí-
son transportadas en la sa ngre a los [ejidos adiposos , donde eulas está revestida eDil perilipinas, una familia de proteínas
los I ri acilgliceroles so n recogidos y almacenaoos en forma de q ue resl ringen e l acceso a las gotfcu las de Iípido impidiendo
gOlÍt:ulas de lipido en e l inte rior de los acLipocitos. s u movilización inopo rt.una. Cua nd o las horm onas sei'ialan
QUC' ('xiste una necesidad de e nergía metabólica, se movilizan
(se ex Lrapn del alm<lcC'namiento) las rese rvas de lriacilgli-
ce roles almace nados en e l tej ido adiposo y Sf' transportan a
Hormona Adeni1il tej idos ( músculo esq uC' lrtico, corazón, corteza su prarrenal)
ciclasa
('n los que pueden oxidarse ácidos grasos para prodUCir ('ner-
'------" 1----7""'-~~ gía. Las ho rmonas adrenalina y glu cagón, secretadas en res-
puesta a niveles bajos de glu cosa en sa ngrc, activan el
C' nzima aclc nilil ciclasa de la membrana plasmálica eJe los adi-
ATP cAMP \ pociLos ( Fig. 17-3), pi ("ua l produce un segundo mensajero
intracelula r, el AMP cíclico (cAMP; véase Fig. 12- 1::1). I.a pro-
,, teína qui nasa dependi C'ntc de cA MP ( PKA) fosforila la periH-
• Transportador
pi na A y la pe rilipina fosforilada hace que la triacilglicerol
@)~
de ácidos
grasos lipasa se nsi bl e a la acción hormonal del ciLOso l se tras-
~
~®LiP.,a
lade ~.¡, la s uperficie de la gotíc ula oC' lípido y calalicc la ltidró-
lisis el e los rriac ilgli ce rolcs a ácidos grasos libres y glicerol. La
'ít. ,.-~
A
P sensible a PKA uUHu ién fosforila la li pasa sC'llsi blc a hormonas, doblando
. ,.-JPJ I hormonas ,6-QJUdución. o trip licando s u actividad, pero el illcremento oC' más dc ci n-
~
CIclo del I\cido
Perilipina citn co,cAdcoA c lI C' nta vC'cC's en la movi lizació n de grasas dese ncade nad a
~ po/' la ad re nalina se debe princi palme nte a la fosforilació n de
m
relll.nr alOna
P, .:7 ~ . ®
Gotícula'" ATP la pC'rilipin<l. Las células con genes de perilipina defectuosos
li:i~~ III
m
e0 2 casi HO presentan respuesta a incr('mf'lltos en la concent ra-
® , rión de cA MP; su lipasa sensible a hormonas no se asocia con
m
Triacll-
gli ce rol
Ácidos grasos
Adipocito
AlbUID1Il3
sénca
Mioci t o
las go t.ír. lll ns dC' lípido.
A ¡nedida que la lipasa sensiblp a hormonas hid roliza lria-
cilglicerolC's en los ad ipoCÍLOS, los ácidos grasos así liberados
(ácidos grasos libres, FFA) pasan desde los adi pocitos a la
I
Torre nte c irc ulatorio
sa ngre, donrk se unen a la n.lb(lInjn a sérica, ulla proteína dC'
la sang re . Esta proleÍna (M,. 6G.OOO), qu e rep rese nta aproxi-
madamrntc la ntitad de la proteúla lOtal del suero, llega a unir
FlGURA 17- 3 Movilización de Iriacilglicero les almacenados en el de fo rllla 110 covalenle ha sl n 10 ác idos grasos por monóllle ro
tejido adiposo. Niveles bajos de glucosa en sa ngre act ivan 1,) libera · de' proteína. Unidos a esL<1 proteína soluble, los ácidos grasos
dón de g lu cagón, CD la hormona se une a su rcc~p'or en la me m-
antes insolubles son tran!>po rtados a tejidos tales COII\O el mús-
b rana del adipod lO y así Q) estimula la auenili l dclasa , vía una
cul o esqu elético, el corazón y la corl-f'za suprarrena l. Am, los
proteína e, para produc ir cAMPo Esto activa la PKA, que fosforila ® ácidos g rasos se disocia n de la albúmina y son ll evados po r
la lipdsa sensible a ho rmona y CD moléc ul as de pcrilipi na de la su-
tnm sportadores de la me mbrana plasmá tica al inte rior de las
perlicie de la gOlícula de lípido. La fosfori lac ión de la pcril ip ina per·
('(- lul as para selvir de combustible.
mite el acceso de la lipasa sensible a hormona a la su perficie de la
Aproximadame nte el 95% d(' la C'ncrgía biológicamente
gotícu la de lípido. en donde ® hid rolizcI triacilglic;eroles a .:icidos
grasos libres. ® Los ácidos grasos tlb<1ndon an el adipocito, se unen dis pon iblc de los triacilglice roles res ide en sus Ires ácidos
a 1.... lhÚ rnina séric;;l; en la sangre y se lransporldll por el torren le ci r- gr:'lsos de cadena larga ; l<l ptlrtc gli ccrol sólo cO IILriuuye en lIn
culatorio; se liberan de la albúmina y (j) entran en un 11lioulo me- ;)% . I~ I glice rol liberado po r la acción de la Iipas<l es fos for i-
diante un transportador especíiico de .:icidos grasos . 1"8) En el rnioci lo. lado por la glicerol quinasa ( J·'ig. 17-4) Ye l gHcerol 3-fosfato
los .:icidos grasos se oxidan a CO2 al tiempo que la energía de ox ida- resul tantc es oxidado a dihidroxiacetona fosfalO. El enzima
ción se conserva en fo rma de I\TP. e l cua l promueve la contra cción glucolíUco Iriosa fosfa fo isomerasa convierte este com puf'sto
mu scular y Olros procesos metabólicos que requieren energía en el e n gliceraldelúdo 3-fosfato , que se oxida poste riorme nle en la
miocito. glllcólisis.
17.1 Digestión, movilización y transporte de grasas 635
CH, OH
I
HO- C- I-I Glicer ol Los ácidos grasos son activados y transportados
I
CH, OH al Interior de las mltocondrlas
ATP Los e nzimas ele la oxidación de ácidos grasos en las células
F
¡¡:IH mi
qll\n.I.'1 ADP anlInales se localizan en la matriz mitocond rial , como demos-
traron Eugene P. Kennedy y Albert Lehninger en 1948. Los
CH, OH ácidos grasos con longit.udes de cadena de 12 o menos carbo-
nos ent ran en la mitoconclria si n la ayuda de transportadores
Ho- 6 - H o L-G liccrol de me mbrana. Aqué ll os con 14 o más carbonos, que co nstitu -
I 11
CH2 - O- P- 0 3-fO!:iflllO
yen la mayotía de los FTA obtenidos en la cüeLe' o liberados del
1~
6 tej id o adiposo, no puede n pasar clircctamC'nt.e a través de las
membra nas mitocondrial es, sino qu e debe ll pasar a ntes por
¡:li rol ''''"f.il N AD ' las tres reacciolles enzimAticas de la lanzade ra de la carui-
d••h,dno " " ~ NADI-l + W
tina. La primera de e llas está catalizada por una familia de
isozimas (diferentes isozimas para ácidos grasos con cadenas
CH, OH
I carbonadas cortas, intemledias o largas) presentes ell la me m-
o=c o Dihidroxiaccton a brana mitocondrial externa , las a c il-CoA sintetasss, que lle-
I 11
fos fato
CH, - O- P- O- van a cabo la reacción general
6- Ácido graso + CoA + ATP ~ acil graso-CoA + M'.IP + PP¡
'n. nf "",1l Así, las acil-CoA sintetasas catalizan la formación de Wl enlace
lioéste r entre el grupo carboxi lo del ácido graso y el grupo tiol
H ,p de l coenzima A para gC'nerar un acil graso-CoA, aco plada a
' c<P' la escis ión de ATP a AMP y pp¡. (Recuérdese la desc ripción de
I o-Gliceraldeh ído
H- c - ml O CSUI reacción en e l Capítulo 13, para ilustrar de Qué nl.odo la
I 11 3-fos fato
CH, - O- P- O- energía libre libe rada po r la escisión de los enlaces fosfoanlú-
I d ridos del ATP puede acoplarse a la formación de un com-
0-
puesto de alta energía; p. 502.) La reacción tiene lugar en dos
pasos y comporta la formación de un intermediario 3cil graso-
adonilalo (F ig_ 17-5)_
Clucól isis
Los 3cil graso-CoA, al igua l que el ace (il-CoA, son com-
FIGURA 17-4 Entrada del glicerol en la rula glucolílica. puestos de alta energía¡ su hidrólisis a ácido graso libre y CoA
o O O
MECANISMO FIGURA 17-5 Conversión 11 II f) 11
- 0 - 1 - 0 - 1- 0(- 1- 0 -¡ Adenosina ATP
de un ácido graso en un adl graso-CoA.
la conversión está catalizada po r la ae íl O 0- O
graso-CoA sintcta$<l y la pirofosfalo ,O
inorgánico hidrolasa. la act ivación del R ·C · Ácido graso
ácido graso mediante la formación O
del derivJdo ad 1graso-CoA se produce
en dos pasos. En el paso (D, el ion
ca rbox ilato desplaza los dos fo sfatos
1lQ)
externos (fl y y) del ATP para íormar un O
ad! graso-adeni lato, <ln hídri do m ixto o O r. 11
\ 0 - P- O---{:i\"'denosin a
ent re un ác ido cJrbox íl ico y un ác ido 11
O- P- O- P- O
II
+ Il e 6-
fos fórico. El otro proouclo es el pp¡, un
excelente gru po saliente que se hi drol i7a
I
0-
I
O
CoA-SH
r o
Acil graso-adcnilato
(u nido al enzima)
C itosol
\
Es pa cio
~ Matriz
~ interme mbrana ~
Carni tina
aci ltransferasa n
. g ----- R_C~O
C arm t ma "'-------
"S-CoA
~O -=::::::====::::__~--
R- C" e <,---
Carnitina R- C
,9,0
CoA-SH
S~ "Ca rrutina
Carnitina ~ Trans portador
aciltransferasa 1
~
FIGURA 17- 6 Entrada de los ácidos grasos en la mitocondria a tra- sc transfiere al CoA mitocondri al, l iberando carn itina, que relorna al
vés del transportador acil-carnitina/ carnitina. Después de su forma - espac io intcrmembrana util izando el m ismo transporlado r. La aci l-
ción en la membrana externa o en el espacio intcrmembrana, el adl transferasa I es inhibida r.K>r el manol il -CoA, el primer intermediario
graso-carnitina penetra en la matri z po r d ifusión facil itada a través de la síntesi s de ácidos grasos (véase Fig. 21-1 ). Esta inhib ición evila
del transportado r de la membrana interna. En la mat riz. el grupo acila la sintesís y degradac ió n s imu lt ~ n ea s de ácidos grasos.
la p·oxldación de ácidos grasos saturados ácidos grasos insaturados naturales ti enen normalmente s us
enlaces dobles en configuració n cis. Más tO:!rde veremos e l sig-
se produce en cuatro pasos básicos
nificado de esta diferencia.
CuaLro reacciones caLalizadas por enzimas constiLUyen la pri- ~; stc p rimer I.JO:tSO está ca ta lizado po r u'es isozimas d e la
mera rase de la oxidación de ácidos grasos ( Pig. 17-8a). En acil-CoA deshidroge nasa , cO:!da uno esp('cftico pa ra t111 in-
primer lug.;'J.f, la deshidrogenación del acil graso-CoA gene ra un ten"alo de long itudes de la cadena aciJo gmso: la aci l-CoA de
doble enla ('p entre los átomos de carbono a y {3 (C-2 y C-3), cad pnil mu y larga deshid rogenasa (VLCAD) actúO:! sobre áci-
dando lugar a un trans-Ó,2-e noil-CoA (el símbolo ~2 d esigna dos grasos de 12 a 18 carbonos y los isozimas espr'CÍfi cos pa-
la posición d el doble enlace; puede ser de utilidad revisa r la ra ácidos grasos de cadena media (MeA D) y ácidos grasos de
nome nclaLUra de los ácidos grasos, p. 343). ObsÉ' rvese qu e el cadena corLa (SCA D) <J. ctúan, respectivamente, sobre ácidos
nuevo doble enlace tie ne configmación trans, mieIlLras quP los gr;¡sos de 4 a 14 y de 4 a 8 carbonos. Los tres isozimas son
navoproteínas con F'AD (véase Fig. 13- 18) como grupo prosté ~
(a )
R- CH, - CH, - CH,-C-S·CoA " lico. Los elect.rones eliminados del acil graso-CoA son transre-
~ Pa hnit il-CoA
ridos a l I"A D y la fOfma reducida de la des hid rogenasa dona
inmedia Lamente sus e lectrones a UIl tra nsport.ador electróni-
•
,:1"r FAD
FADH ,
co d e la cad ena respi ratoria mitorondrial, la Oavoprote ína
transfe ridora de e lectrones ( ETF ) (véase I'ig. 19·8). La
oxidación catalizada por \lna aci l-CoA cleshid rogenasa ps aná-
H loga a la r! es hidrogenación e1el succina to ('11 el ciclo del ácido
I cítrico (p. 612); en ambas reacciones el ellzima est{t unido a la
R- CH, - C= C-C- S·CoA
h~ lran.,·'; ' ·
Enoil -CoA
membra na i.nterna, se in trodu('f' un d obl e enlace ell un ácido
carboxílico e ntre los á tomos de carbono cr y (J , e l FAD actúa
n -l.,,\
,. Ir
OH
I
I
R- CH 2 - C- CH 2 - C- S·CoA
rH"O
-
co mo a ce ptor de e lectrones y lo:) elec trones dp la reacció n
en tran Fi nalme nte en la cadena respiratoria y pa:)aIl al O2 ,
p rod uciélld ose la s ínt e~ i s concom ita nte d e alred pdor de 1,5
mo l0('1llas de AT P por par de elecu·on('s.
En el segundo paso del ciclu de la J3.oxidari6n (Io'ig. 17·8a),
se adiduna agua al doh l(' enla ce de l trwls-ó 2-enoil-CoA para
I
}-I 11
O L - /3 - .1Ll 1'd rO>:I.-
aci l-CoA rormar el estereo isómero L del ¡J-hidroxiacil- CoA (wllllJi én
de nominado 3-hidroxiacil- CoA). I:;sta reacció n, catalizaela
NAD -
Ji r x I
F
I C' \ por la enoil-C oA hidratasa, es formalrn('nte análoga a la re-
11, 'li<ir NADH + l-J ' acc ión d e la ruma rasa d('1 ciclo ele l ácido cít rico, (' 11 la que se
adi ciona II,O a WI doble enlace "'·13 (p. 612) .
R- CH 2 -C-C H2 - S·CoA En el ler('('r paso, se des hidrugena el L-f:J-hidroxiacil-CoA
O
11
~ /3-Cetoacil·CoA para ro rmar ¡J-cetoacil-CoA por acción de la {J-hidroxiacil-
CoA d e shidroge nas8 ; el KAD t es el a('('ptor de electrones.
, , " CoA·SH
,Itr~ ~" '1 I~ste enzima es absolu tamente es pecífico para el f'stcreoisó-
m('ro l. del hid roxiacil+CoA. El NADH formaclo en esta rf'ac-
ciólI d ona sus {'1(,(,(l"On('s a la NADH d e shidroge nasa , l Hl
R-CH 2 -C- S·CoA + CH 3 -C-S·CuA lransportael or electrónico de la cadrna respira toria, y se fom1a
11 11
ATP a pa rtir de ADP al pasar los elect rones al O ~. La reacciólI
O
(CC4 ) Acil-CoA
(mi ri st il-CoA)
°
Acetil - CoA
f' <lt<l lizada por 1;.1 {3-lLidroxiaci l-CoA des hielrogt::nClsCl es 3lt.a-
menLe aná.loga a la reacción de la ma la lo d es hidrogenasa de l
ciclo del ácido CÍtrico (p. 612).
El cuarto y último paso del ciclo de' la {3-oxiclación de áci -
dos grasos está cataJizad o por la a cil-CoA ace tlltransfe rasa ,
(b )
C" b- Acetil - CoA
más comúnmenLe denominada tiolnsa , que promueve la rpac-
ción entre el f3·cetoacil-CoA y una molécula de coenzima A ti· ras, para generar W1a segunda moléc ula de ace til·CoA y lauril·
bre para dar lugar a la separación del fragmento carboxilo-ter- CoA, el tioésLer del coenzima A y el laurato de 12 carbonos.
mi nal de dos carbonos de la cadena original de ácido graso en En total se requieren siete ciclos a través de la secuencia de la
forma de acetil-CoA. El otro producto es el lioés te r de coen- f3·oxidación para oxida r W1a moléc ula de palmitil-CoA él och o
zi ma A del ácido graso con dos carbonos menos (Fig. 17-8a). moléculas de acetil·CoA ("g. 17·8b). La reacción global es
Esta reacción se conoce corno tiólisis, por analogía con el pro·
Palmitil·CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD ' + 7H2 0 --->
ceso de hidrólisis, dado qu e el f3 ·cetoacil-CoA se rompe por
8 acetil·CoA + 7FAD H2 + 7NADH + 7H + (17-3)
reacción con el grupo tiol del coenzima A.
Los tres últimos pasos de esl"a sec uencia de cuatro pasos Cada molécula de FADH 2 formada durante la oxidación del
es tán cat.ali~ados por W10 de dos conjuntos de enzimas, según ácido graso dona W1 par de electrones a la ETr de la cadena
sea la longitud de la cadena acilo graso. Pa ra caclrnas acilo respiratoria y se generan alred edor de 1,5 moléculas de ATP
graso de 12 o más carbonos, las reacciones es tán cataJizadas durante la posterior transferencia de cada par de electrones al
por un complejo multicnzimálico asociado a la membrana mi· O~. De modo similar, c<lda molécula de NA DI-I formarla libera
tocondrial interna, la prote ína trifllncional (TFP). La TF'P un par de electrones a la NADH deshidrogenasa rnitocondrial
es un heterooctárnero de subunidades t:r4f3". Cada subunidad a y la posterior transferencia de cada par de' electrones al O2
contiene dos Jt:tividades, la enoil-CoA hidrutasa y la f3 ·11idro- tielle corno resultado la formaci6n de al rededor de 2,5 mo lécu-
xiacil-CoA deshidrogenasa¡ las subunidades (3 conLienen la ac- las de ATP. Asi, en cada uno de los ciclos a través de la se·
tividad tiolasa. Esta estrecha asociación de tres enzimas puede cuencia, se forman cuatro moléculas de ATP por cada mudad
perrnitir la canaliz.:1.ción eficiente del sustrato de un sitio activo de dos carbonos el1millada. Obsérvese que en este proceso se
al siguiente sin difusión de los intcnnediarios de la superficie produce también agua. La transfe re ncia de electrones desde el
enzimática. Cuan do la TFP ha a co r~'1do la cadena acilo graso a NAD11 o el FADH, al O2 da lugar a la fonnación de un H, O por
12 o menos carbonos, las siguientes oxidaciones son cmaliza- cada par de electrones. La reducción del 0 , - por el NADI-I con-
das por un conjw1to de cuatro enzimas solubles de la matriz. swne también un H+ por molécula de NADH: NA DH + H+ +
Tal como se ha seí\alado anterioml ente, el enlace simple ~02 ~ NAD + + H20. En los animales que hibernan, la oxida·
entrE' los grupos metiJe no (-CH 2- ) de los ácidos grasos es ción de ácidos grasos proporciona energía metabólica, calor y
relativamente establE'. La secueuc:ia dc la ,B-oxidación consti· agua -todos ellos esenciales para la supervivencia de un an i·
tuye un mecanismo elegante para desestabili7..aI" y romper es· mal que no come ni bebe durante largos períodos de tiempo
tos enlaces. Las prim eras tres reacciones de la {3·oxidación (Recuadro 17-1)-. Los camellos obtienen agua para supleme n-
crean un enlace C-C mucho menos estable, en el qu e el ear· Wr el escaso suministro disponibl e en su medio natura l a tra-
bono a (C-2) está unido a dos carbonos carbonílicos (el inter- vés de la oxidación de grasas almacenadas en sus jorobas.
mediario f3 ·cetoacil·CoA) . La función cetona del carbono ,B La ecuación global de la oxidación del palmitil·CoA a ocho
(C-3) lo convierte en una buena diana para el ataque nucleofí- moléc ul as de i;\ce til·CoA, incluyendo la transferencia electró·
Jico a cargo del -SH del coenzima A, catatizado por la tiolasa. n.ica y la fosforilaci6n oxidativa, es
La acidez del hidrógeno el' y la estabilización por resonancia
Palrnitil·CoA + 7CoA + 70, + 28P; + 28ADP-->
del carbanión generado por la pérdida de este hidrógeno con-
8 aeetil·CoA + 28 ATP + 7 H 2 0 (17-4)
vierten al gru po -CH2 -CO-S-CoA en un buen grupo sa·
tiente, lo que facilita la rotura del enlace a · {3 .
El acetil·CoA puede continuar oxidándose
a través del ciclo del ácido cítrico
Los cuatro pasos de la p·oxldación se repiten
El acetil·CoA producidO en la oxidación de los ácidos grasos
para generar acetiJ·CoA y ATP
puede oxidarse a CO~ y I-I 2 0 a través del ciclo del ácido cítrico.
En WI ciclo a t.ravés de la secuencia de la {3·oxiclació n, se eli- La siguiente ecuación represen La el balance de la segwiCla fase
minan una molécula de acetil-CoA, dos pares de electrones y de la oxidación del palmitil-CoA, junto con las fosforilaciones
cuaLro protones ( 11 "') del acil graso· CoA de cadena la rga, acopladas de la tercem fase:
acortá nd olo en dos 6.toroos de ca rbono. La ecuación co rres-
8 Acetil·CoA + 16 O2 + 80 P, + 80 ADP
pondiente a 11n solo ciclo, co menzando por el éster de coen-
8CoA + 80 ATP + 16H2 0 + 16C02 (17-5)
zima A de nuestro ejemplo, el palmitato, es
Combinando las Ecuaciones 17-4 y 17·5, obte nemos la ecua·
Palmitil·CoA + CoA ¡. FAD + NAD ' + H 2 0 --->
ción global para la oxidación completa de palmitil·CoA a dió-
miristil·CoA + acetil·CoA + FAD H2 + NAD H + H '
xido de carbono yagua:
(17-2)
Plllmitil·CoA + 230 2 + 108P; + 108ADP --->
Después de la eliminación de una mudad de acetil-CoA del pal-
CoA + 108ATP + 16CO, + 23 H2 0 (l7-<;)
mitil·CoA, queda el tioéster de coenzima A del ácido grciSO de
cadena acortada (en es te ca<;o el m.iristato de 14 carbonos). El En la T-..tbla 17· 1 se resumen los re ndimie ntos de NA DH,
miristil-CoA puede volver a rntrar ahora en otra serie de cuatro FADH 2 YATP en los pasos sucesivos de la oxidación del palnu-
reacciolles de {3·oxidación, eXactamente análogas a las prime- tiJ-CoA. Puesto que la aclivación del palmitato a palnutil-CoA
640 Capítu lo 17 Catabolismo de los ácidos grasos
los osos llevan a cabo la p·oxidación normal (sin hibem ar) . A pesar de que conswne aproximada-
mente 25.000 kJ/cUa (6000 kcaVdía), el oso no come, bebe,
durante la hibernación
orina ni defeca durante meses seguidos.
Mu chos animales dependen de sus depósitos de grasa para Estudios experimentales han demostrado que el oso
obtener energía durante la hibernación, durante los perlodos pardo e n hibernación uLiliza sólo grasa corpo ral corno com-
migra w rios y e n otras situaciones en las que se prod uzca n buslible. La oxidació n de grasas proporciona ene rgra sufi-
ajustes metabólicos radicales. Uno de los ajustes más pro- ciente para mante ner la tempe rat ura corporal, la síntesis
nLUlciaclos del tnet.abolismo li pídico se prod uce durante la hi- activa de aminoácidos y prote[n3s y otras act..ividades Que re·
bernación del oso pardo. Estos animales permanecen en Wl
qu ieren energía, como por ejem.plo el transpon e a través de
letargo continuo que puede du raT hasta siete meses. A dife- membranas. La oxidación de grasas también li bera grandes
rencia de la mayoría de especies hibernantes, e l oso man - cantidades de agua, lo que repone el agua perdida en la res·
tiene su lemperatura corporal enlre 32 y 35 oC, cercana a la
piración. El glicerol liberado en la degradación de los triacil-
glice roles se convierte en glucosa sangufnea a través de la
gluconeogénesis. La urea formada durante la degradación de
aminoácidos es reabsorbida en los riñones y reciclada, siendo
utilizados los grupos a.mino para fo rmar nlteVOs anl.inoácidos
para mantener las proteínas corporales.
Los osos al.macenan una cantidad enorme de grasa cor-
poral en preparación para su largo sueño. Un oso pardo
adulto COnStmle W10S 38.000 kJ/día durante el rUlal de la pri-
mave ra y el verano, pero al aproximarse el invierno los osos
se alimentan durante 20 horas al día y consumen hasta 84.000 kJ
diaJiruT'lente. Este cambio en la a limentación es una respuesta
a W'l cambio estacional en la secreción hormonal. A partir de
la enorme cantidad de glúcidos consumidos durant.e el pe-
ríodo de aliment.ación intensiva se form.an grandes cantida-
des de triacilgliceroles. Otras especies hi bernan tes, entre las
Un oso pardo prepara su nido de hibernaci ón cerca del río McNeil que se cuenta el lirón, también acwnulan grandes cantida-
en Canadá . des de grasa corporal.
rompe los do::; enlaces anJúdrido fosfórico del ATP (F'ig. 17-:)), 100 X 30,5 kJ/mol = 3230 kJ/mo l (aproximadamellle 0133%
el coste e n e rg~tico de la activación de un ácido graso es equi- del máximo teórico). Sin e mbargo, si se calculan las variacio~
valen te a dos ATP y la ganancia neta por molécula de pal mi- nes de energía li bre a pa rti r de las concentraciones reales de
tato es de 106 ATP. La variación de energia libre estándar para reactivos y productos en la::; cond iciones int racelulares (vl'5ase
la oxidación del palmi tat.o a CO2 y H2 0 es ele aproximada- Recuadro 13-1) , la recuperación de f'nC'rgía libre es de más del
mente 9800 kJ/mol. 8 n coud iciones estándar se rec uperan 60%¡ la co nse rvación de ellergía CS notablemcnte efidente.
'Estos cálculos suponen que la fosforilación oxidatJva mitocondrial produce 1,5 ATP por fAOJI, oxidado y 2.5 ATP por NAOH oxidado.
'El GTP producidO directamente en este paso genera ATP en una reacción catalilada por la nucleósido dirosrato qulnas8 (p. 612 ).
17.2 Oxidación de los áci dos grasos 641
ll
l3-oxidación de los ácidos grasos insatu rados comunes: una
isomerasa y una reduclasa. Veamos dos ejemplos. ¡J.oxidación (un ciclo
El oleato es un ác.:ido graso monoinsaturado abundante de y In priment oxida~ión Acctil-CoA
det scgund u Ciclo)
18 átomos de carbono con un doble enlace en cis CnLTe el C-g
y el ColO (cuya notación es ó?). En el primer paso de la oxida- , 4
ción, el olealO se convierte en oleil-CoA qu e , al ig1lal que los ~l S-CoA
ácidos grasos saturad os, entra en la matriz rnitocondrial vía la 10 :1 C~O trans-!l2,cis-A4
la nzade ra de la carnitina (Fig. 17-6) . A continuación el oleil-
CoA pasa por tr es veces a través del ciclo de oxidación de áci- .
2A-dll'n<lr! ("nA [ NADPH + H+
dos grasos para generar tres moléculas de acetil-CoA y el éster rl'dlll'\a,;,1 N AD P-l-
del coenzima A de un ácido graso insaturado ó.3 de 12 carbo-
nos, el cis-a '-dodecenoil-CoA (F1g. 17-9). Este producto no O
5 3 1 ~
~C"
10 ,,2 S-CoA
o
"
9 , 1/
C,
S-CoA
"ol-CoA
uwmera.~,\
1
~~"d""ón I
Olell·CoA
B,
C- C- H
meno ~~ I propionato así formad o se ahso rhe e n In s<lngrc y es 0"C- C-I ¡.¡ illl'
CoA-S / I
oxidado en el hígado y otros tejidos. Tambi n se ailadell pe- / I ni ( , H- C-H
CoA·S O"
queñas cantidades de propionato como inhibidor 0(' hongos al e e
pan y a los cereales, con lo que entra en la dieta hwnana. ()
° °
()
SOS Y es W1 punto de regulación importa nte. Una vez los gru- Defectos genétiCOS de [as acil graso-CoA
pos acilo graso han e ntrado e n La mitocondria sig uen obligato- deshldrogenasas producen enfermedades graves
riamente el proceso de oxidación hasta acetil-CoA.
La concentración de malonil-CoA, el prime r inte rmed ia- Los triacilgliceroles a lmH cenados cons tit uyen habi-
rio de la biosíntesis citos6lica de ácidos grasos de cadena larga tualme nte la principal fue nte de e nergía para la con-
a partir d e ace til-CoA (véase Fig. 2 ] -1), aumenta siempre q ue tracción muscular, por lo que la incapaCidad de oxidar ácidos
el animal recibe un suministro abundante de glúcid os; el ex- grasos de los triacilgliccroles tiene consecue ncias graves para
ceso de glu cosa Que no puede ser oxidado o almacenado e n la salud. El defecto genético más ñ'ecucnl e de l catabolismo ele
fonna de glucógeno se convie rte en ácidos grasos en e l citosol Jos ácidos gr asos en las poblaciones de EstHdos Unidos y el
para su alma cenamie nto como triacilglice roles. L<1 inttibición nOlt e de Europa se debe a W1a mutación e n el gen Que codifica
de la cHnlitinH aciltransferasa 1 por el malonil -CoA garantiza la la aci.l-CoA deshidroge nasa de cadena media (MCAD) .
inhibición de la oxidación de ácidos grasos siempre que el hí- Entre los e uropeos del norte la fr ecuencia de portadores (i ndi-
gado reciba un suministro abun drulte dc glucosa CO IUO com- vicluos con la mutación recesiva en UllO de los dos cromosomas
bustible y fabriqu e activame nte t.riacilglicero les a partir d el homólgos) es de Hlrededor de 1 por cada 40 ya prox imada -
exceso de glu cosa. mente uno de cada 10.000 sufr e la en fermedad, es decir, liene
o dos copias del alelo MCAD mur.ante, con lo que no puede oxi-
11 dar ácidos grasos de 6 a 12 car bonos. La enfermedad se carac-
- OOC - CH 2 -C-S-CoA
tCI; za por episodios recurrentes de un sín drome que incluye la
Malonil-CoA
ac umulación de grasa e n el hígado , elevados nive les sanguí-
Dos de los enzimas d e la l3-oxidación están también regulados neos de ác ido octanoico, baja g lucosa sanguínea (hipoglu -
por llIetabolitos que señalan que exis te ene rgía su ricieIlte. cemia) , somnolencia, vómitos y coma. El patrón de ácidos
Cuando la relación [NADH[/ [NAD +[ es elevada, la f3-lúdroxia- orgáJücos de IH orina ayuda a diagnosticar la e nfcnnedad: nor-
eil-CoA des hidrogenasa está inhibida ; ade má s, concentracio- malme nte la orina contiene al tas concenlraciuues de ácidos di-
nes elevadas de acet il-CoA inhibe n la tiolasa (Fig. 17-12). carboxilicos de 6 a 10 carbonos (producidOS por w-oxidación)
. Gluca~,'ún
g:~!~:,;na"dl. A~i~:~-l
COASH
~ ¡®
<ID ' ,x::y lrans:fera88 1 Carnitina
@ ACC
inactiva ®
@
PKA @ ........ " .. (J) Acil
fOSfalaSa} ............ Acil graso- graso-CoA
.. carnitina
P, -.[ ACC /
........ FADH
/
CID ,
/
/
1
dl!HhidrogenaB8
Ácidos grasos
Aceti l-CoA
Síntesis /J-Oxidación
d .. ácido.!> de ácidos
gra~os grosos Mitocondria
FIGURA 17-12 Regulació n coordinada de la síntesis y degradad()n ción de maloni l-CoA (el primer intermediario de la síntes is de ácidos
de ácidos grasos. Cuando la dieta proporciona una fuente fác ilmen te grasos) y @ el malonil-CoA inhibe la carni tina aciltran sferasfl 1. impi-
disponible de gl úcido como com bustible. la l3 -oxidación de los áci- diendo la entrada de ácidos grasos a la matri z mitocondrial.
dos grasos no es necesa ria y eslá inh ibida. Para la coordi nación del Cuando disminuyen los niveles ~ ngu íneos de glucosa entre comi-
metabol ismo de los ácidos grasos son clave dos e n7im(lS: la acet il - das, ® la liberación de glucagón activa la proteína quinasa dependien-
CoA c.Jrboxilasa {ACO, primer enzima de la síntesis de ácidos grasos te ele cAMP (PKA), que @ fosforila e inactiva la ACC. la concentra ción
(véase Fig. 21·1), Y la carnitina aciltransferasa 1, que limita el trans- de malonil-CoA desciende, la inhibición de la entrada de ácidos gra-
porte de ácidos grasos al interior de la matri z mitoconelria l para la (J- sos en las mitocondrias cede y o
los ácidos grasos entran a la matri7
oxidación (véase Fig. 17-6). La ingestión de una com ida rica en mitocondrial y ®
se convierten en el com bustible principal. Dado
glúcidos aumenta el nivel sa nguíneo de gl ucosa y CD
desenca dena la que el glucagón también dest!ncadena la movilización de ácidos gra·
li ber(lción de insulina. el) la proteína rosfatasa dependiente de insu- sos en el tejido adiposo, empieza a llegar a la sangre un su rnm istro de
lina desfosforila la ACC, activándola. G) l a ACC catal iza la fo rma- ácidos grasos.
RECUADRO 17-2 BIOQuíMICA PRÁCTICA
En la reacción de la mel.i hnalon il-CoA mutasa (véase Pig. 1 1 ' 0- 1m lri!1 \ I 1 ' O-
H ,¡-C, Ita a C
,¡-, H
17- 11), el grupo -CO-S-CoA en C-2 del propionaLO original
O S-CoA O S-CoA
cambia su posición con un átomo de hidrógeno en el C-:J del
propionato original ( Fig. l a). El coenzima 8 12 e~ el cofaclOr L-Meli lmalon il-CoA Succini l-CoA
de esta reacción y lamhit'> n lo es de la mayoria de enz imas
(b ) I I c:oenzima 8 12 1 1
que catalizan reacciones de este Lipo general (Fig. l b). 8Sl0S - C ~C- -C~ C -
procesos dependientes del coenzima I3 12 se cuenta n e ntre I I 1 1
H X X H
las pocas reacciones ellzi máticas en biología en las que se
produce pi inte rcam bio de un grupo alquilo o de tul grupo al- FIGURA 1
quilo sust it uido eX) por un álomo de hidrógeno de un car-
bono adyacente, sin que se produzca intercambio entre el desoxiadenosilo ( Fig. 2). Este enlace PS relativamente d~
átcmw de hid,.ógeno tmmJerido y el hidrogeno del disol- bil; su ene rgía de d isociaci6n es de unos 11 0 k.J /mo l, en
vente, HzO. ¿Cómo es pos ible que el átomo de hi drógeno se comparac ión con los 348 kJ/m ol de un enlace e-c (fpico o
traslade de 11 11 carbono a otro sin mezcla rse con el enorme los 414 kJ/mo l de un enlace C- H . La simple ilu mina ción
exceso de átomos de hidrógeno del disolvente? del enlace con luz visi ble es capaz de rompe r este enlace
El cocnzima B l2 es la forma coraCtOr de la vitamina 8 12 , Co-C. (Esta extrema fOlOlabilidad es probablemente la ra-
la única de las vitaminas que contiene, además de una mo lé- zón de que las plantas no contengan vitamina B I2 .) La d i-
cula orgá ni ca compleja, un oligoelemeutu esencia l, el co- sociación produce un rad ical d e 5' -desoxiadcnos il o y la
balto. El complejo sistema anular d e corrina O
H 11
de la vitamina 3 12 (en color azul en la Fig. 2),
con el que se coordina el cobalto (en su forma l ~ l
Co3 +), está relacionado químicamente con el
sistema anu lar de porfi ri Jl:;l del grupo hemo y 5 '-Desox i- H H
adenosina N
de las hemoproteínas (véase Fig. 5- 1). Una N
quinta posición de coordinación del cobalto se O
11
encuenlra ocu pada por el ribonucleóticl o de di- C- NH,
metilbencünidazol (sombreado en amarillo), NH, 1
~~:: O=~:, J
coordinación, En la 5 ' -desoxiadenosilcobaJa-
mina, el cofaeto r de la mcrilmalonil-CoA mu-
Amino-
tasa, el gr upo ciano eslá reemplazado por el
gl11po l) '-desoxiadenosi.lo (en rojo en la F'ig. 2) , I isopropanol
unido covalentemente al coballo a lravés de l C-
5'. La estmctura tridimensional del ca factor
CH ' Ú
.>N
¿He - CH3
644
forma Co2 + de la vi tami na. La @ Se vuelve a formar el enlace entre el cobalto y el grupo
fun ción quími ca de la 5' -deso- -CH2 del radical desoxiadenosilo, destruyend o el radicalli-
xiadenosilcobalamina es la de brc y regenerando el cofactor en su forma eo3 +, que está de
gene rar radicales libres de la nuevo en disposición de comenzar un nuevo ciclo catalítico.
manera descrita, t:O Il lo que se En este mecanismo poslUlado, el átomo de hidrógeno que
inicia una serie de transfo rma- migra no existe nWlca e n forma libre ni está IJar tanto fa-
ciones como las ilustradas en cultado para intercambiarse libremente con el hidrógeno de
la Figura 4 , donde se muestra las moléculas de agua circundantes.
un mecanismo postulado para La deficiencia en vitarnilm B I2 provoca 1:1. aparición de
la reacción cataUzada por la me- una grave enfermedad. Esta vitamina no se sintetiza
tilmalonil-CoA mutasa y otras ni en plantas ni en animales ), sólo pueden sintetizarla unas
Dorúthy Crowfool Hodgkin,
transforma cio nes dependien- poc.:1.S especies de microorganismos. Las necesidades de la vi-
19 10-1994
tes del coenzima 8 12 - tamina son muy bajas, de linos 3 lJ.g/día, en las personas sa-
<D En prime r lugar, el enzima rompe el enlace Co-C del nas. La grave eruermedad denominada an emia perniciosa
cofac Lor, dejando el coenzima en su forma Co~+ y liberando se debe a la incapacidad para absorber de forma eficiente la
Wl radical 5'-desoxiadenosilo. Este radical capla a conti- vitami.na Bl 2 del intestino, donde es sintetizada por las bacte-
nuación un átomo de hid rógeno del sustrato, convirtiéndolo rias intestinales o bien obtenida a partir de la ingestión de
en radical y produciendo 5'-e1esoxiadenosina. @ La reestruc- ca rne. Los individuos que sufren esta enfclTnedad no produ-
turación del radical ele) sustra to genera otro rad ical, en el cen una cantidad suficiel1le de factor intrínseco, 1m3 gluco-
que el grupo X que migra (-CO- S-CoA para el caso de la proteína esencial para la absorción de la vitamina B12 . La
merilrnalonil-CoA mutasa), se ha desplazada hasta el carbono patologfa de la anemia pcnliciosa incluye una disnlinución en
adyace nte y fo rma un radical que tiene el esqu eleto carbo- la producción de clitrocitos, bajos niveles de hemoglobina y
nado e1el producto fUlal ( una cadena lineal de cuatro car- Wl grave y progresivo deterioro del sistema nervioso central.
hOIlos). El átomo ele hidrógeno captad o inicialmente del En algunos casos, la administración de graneles dosis de vita-
sustrato forma parte ahora Jel grupo -CH3 de la 5' -desoxia- mina Bl2 alivia estos sÚ1tomas. _
c1cnosina. @ Uno de los hidrógenos del mismo g.rupo -CH:']
(puede ser el mismo hidrógeno captado originalmente) se in- rn= -- 1Desoxladenosina
~xiadenosina
COll)ora al radical tipo producto, con 10 qUE' se forma el pro- ¡- H- t -H Rndicnllibre 5' -
ducto final y se regenera el radical libre de desoxiadenosilo. Cocnzima Cll 2 desoxiadenosilo
N I
1>°<NI Q) N1>°<NI
B 12 N N N
H o H 3 2
l'
" N
o O O
r
H H 11 11 11 Sustrato
:¡:N
N"'- I>
NH2
N
N
5"
"eo
CH, - O- P- O- P- O- P- O-
/
I
O
I
0-
I
O
ATP [ Desoxiafc nosi na II I
Desox.iadenosina H-C- H - C-C-
/ .", Cobala mina ~- I ~-
I I
H- C- 1I Radical libre 5'- H X
dcsoxiadenosi lo
O O O N N Radi cal
11 11 iI N
1 >02+~1
N
' / I del sustrato
1'---. - O- P- O- P- O- P- O-
I I
0-
I
O 0- N N
IN; Co'+" N
7® J,oord,nomionlo
del radienl
[ DesoxiadC'e-no
- s-in-a']
Coenzima 8 12 I I I I I Radical tipo
- C- C- H- C- H - C-C- produclo
I I I I
X H H X
Producto N~---,N
I~Co2<1
FIGURA 3 MECANISMO F1GURA 4 N N
645
646 capítu lo 17 Catabolismo de los áci dos grasos
dos grasos de cad e na muy larga debido aparentemente a la Triacilgliccroles de las semillas
falta de W1 transportador funcional de estos ácidos grasos en
la membrana. peroxisómica. Ambos defectos llevan a la acumu-
lación en la sangre de ácidos grasos de cadena muy larga, espe- Ácidos grasos
cialmente el 26:0. La XALD afecta a niños varones menores de
10 años, produciendo pérdida de visión, alteraciones del com- p-oxidación
S us tra to -...
Produ cto
( Producto
I
\
Intermed iario
P"oducto
Membrana
intern a
FIGURA 17-15 l os enzimas de la ¡J-oxidación. Aquí se muestran las ~n tres pol ipéplidos; 105 enzimas 2 )' 3 forman parte de una cadena
diferentes estructu ras de sub unidades de los enz imas de la J3-ox ida- Ix >lipeprídica senc illa. (e) FI sistema milocondrial específico de cade-
ción en bacterias gram-positivas y gram-negativas. mi locondrias}' pe- nas muy largas tJmbién se compone de tres polipépt idos, uno de los
roxisomas y glioxisomas vegetales. Enz, es acil-CoA deshidrogenasa: cua les contiene las actividades de los enzimas 2 y 3; en este caso, el
En z2' enoil-CoA hidmtasa; EnzJ , l-J3-hid roxiacil-CoA dcshidrogenasa; sistema cst<í unido a la membrana milocondrial interna . (d ) En los sis-
Enz4' tiolasa: Enz!i, o-3-hi droxiacil-CoA epimerasa y Enz{,. ~ ), ~! temas de la ,B-oxidación peroxisómico y gli oxisómico de plantas, los
enoi l-CoA isomerasa . (a) los cuatro enz imas de la J3-oxid.lCión en cnzimas 1 y 4 son polip~plidos sepa rados. mien tras qllC los enzimas
bacterias gram-positivas son ent idades solubles y separadas, al igual 2 y 3. así como dos en7imas auxiliares, forman parte de una única ca -
que el sistema mitocondrial específico de cadena corta . (b) En las dena polipeptídica, la proteína muhifuncional. MFP.
bacterias gram-nega tivas, las cua tro actividades enzimáticas residen
los productos génicos. La desvenlaja d(' rene r varias :lel ivida- sos en las células animales, en algunos o rga ni s mo s~ incl uidos
des en la misma cadena polipeptfdica es que cuanto más larga los \·e rtebrados. existe otra rula que implica la oxidación del
sea la cadena polipept-ídica mayor será la pOS ibilidad de a lgún carbono w (omega) - el carbono más distante Of'l grupo carbo-
erro r e ll su síntesis: UII solo aminoácido ln('orrectQ ell la ca- xflico-. Los enzi mas exclusivos rifO la w-oxidación están lo·
dena puede hace que' todas sus actividades enzimáticas sean calizaoos (e n los vertebrarlos) en el retículo f'ndoplasruálico
inservibles. La comparación de las estrucluras génicas de es- del Ilígado y el riñ ón y los s ustratos pre reridos son los ácidos
tas proteúlas puedf' aponar alguna luz sobre las razones para grasos de 10 o 12 átomos de ca rbollo. En los mamíferos la
la selección de una u 01 ra estrategia en la f'vo lu ción. (l/-oxidación f'S normalmente una ruta minoril.arin para la de-
gradaciólI de áddos g ra sos, pero ('liando la w-oxidaC'i ón es
En el retículo endoplasmático tiene lugar defeclllosa (debido a una mutación o a la deficiencia de ca r-
la w-oxidaclón de los ácidos grasos nitina, por eje mpl o) se ha ce más importante.
El pl;me-r paso introduce IIn grupo hidroxilo f'1l el carbono w
Aunque la J3 -oxidación nUlOcondrial , en la que los f'nzimas ac- (Fig. 17-16). El oxígeno para este gmpo provie1\e de oxígeno
túan sobre el extremo carboxflico df' Iln ácido graso, f'S ron mol ecular (0 2 ) a lrav{<s de lUla reacción compleja en la Qllf' in-
mucho rl destino catab6Uco más imporlanl.p de los ácidos gra- tenlenf'n ('1 citocl"Omo P450 y ('1 dador de electrones NADPH.
17.2 Oxidación de los ácidos grasos 649
w ~p
COO l-l Ácido fit{mico
CH,
'AOPH, O,
NADP-
=1 .,
Ull~ n mixta
fitruúl..{
lnt~t
\
~ "
ATP, CoA-Sil
MU>, PP;
~
a-Cctoglutarato, ascor ba to
Ilt;mil.{ .\Fe2 +
ludroXlJR a CO2 • Succina to
~ CO-S-COA a- Hidroxifilanil-
CoA
OH
KAD
~ ftdhldl
NADH J de 1Idr'8lll •
1
l-¡druXlfiL::
CoAl
ti
Pristanal
1
13-oxidoción
o O
~
O", ,f0 NAD(P)-
'"
/ C-(CH,), - C",f / C- (CH,),-C" a oh,
O O -O 0- dHhldrog. n I NAD(P)H
Succinato Adipato (ácido adfpico)
FIGURA 17- 16 w-Oxidación de ácidos grasos e n el retículo c ndo- ~COOH Ácido pristánico
plasmáti co. [sta alternativa a la fl-oxidación se ini cia con 1.. oxida-
ción d(·1 t:arbono más alejado del carbono a - el carbono W (omcga)-,
El sust rato es normalmen te un ácido graso de cadena media; aquí se
muestra el .:lei do l¡'j uri eo (laUfJto). Esta rula no es, generalmente. l<t
futa princi pill del La tabolismo ox idativo de los ácidos grasos.
por lo que estos ácidos gra sos l'f1miJicaclos son t:atabolizarlo~ oxidacióll transf¡C'IT' los electrones dir ectamente al Oc:
en los peroxisomas de células animales mediante la a -oxida- generando HzOz. Los peroxisomas d(' los tejidos
ció n. En la oxidación del ácido fi k'\n.ico (Fig. 17-17), el fitanH- ¡uumales eSf..,.'í.n especializados en la oxidación de ácidos
CoA es hidroxUfldo en su carbono u , e n tina reacción en la que grasos de cadena muy larga y ácidos grasos
interviene el oxig('no molecular; es descarboxilarlo rormando rarnificados. En los glioxisomas, de las semillas en
un aldehfdo coa tia carbo no menos y oxidado al corres pon- germinación , la ,B ~oxidación sirve para convertir lipidos
diente ácido carboxílico, que ahora no tielle sustituyente eH el almacenados en diversos inlerrnediarios y productos.
carbono f3 y pu ede continuar s u oxidación por la Ji -oxidación. • La reacciolles de la w-oxidación, q\le tienen luga r en
La e nfe rmedad d e Refsum , cau sada po r Wl defecto genético el relículo ('ndop lasmático, producen intermed iarios
en la fi Lanil -CoA hidroxilasa, se caracteriza por concentracio- ac ilo graso clicarboxilicos que pued en expe rimem ar
nes muy elevadas d e ácid o fitánico en la saJlgre y por proble- l3 -oxidaci ón en cualquier extremo , dando ácido ~
mas neurológicos, entre ellos ceguera y sord era . • dicaruoxilicos co rtos lales como el succinato.
1~ CoA-Sil
menLe descarboxilado, ya sea espo ntáneamente o por acción
de la acetoacetato descarboxUasa (F'ig. J 7-18). Los diabé-
ticos no sometidos a lral..arniento producen grandes cantidades
CH 3
l(.-CH , - C
4-
0
, de ace loacetato y por ello su sangre contiene cantidades signi-
ficativas de aceLoll3, que ('s tóxica. La acetolU! es volátil y con-
S-CoA
fi cre un olor característico al alü"nto . •
Acetoacetil-CoA
En los tejidos extra hepáticos, el o-f3 -hidroxibutirato se
F(, \ Sil
oxida a acetoacetato por acción de la o-J3-hidroxibuLirata des-
hidrogenasa (F'ig. 17-19). El aceloacetato se activa formando
su éster de coe nzima A por trans fcr('ncia del CoA a partir de
o OH O succinil-CoA, un intermediario del ciclo de l ácido CÍlrico (véa-
I 4-
se Fig. 16-7), en una reacción catali7.ada por la fJ-cetoacil-
1I - C- CH, -C
() I
CII ' S-CoA CoA trallsferasa. A cOlltinuación, y por acción de la tialasa,
3
el uceLoacetil-CoA se rom pe en dos moléc ulas de acctil-CoA
{:J- Hid roxi -{3- m et i Igl u Lari 1-CoA
(HM G-CoA) que entran en el ciclo del ácido cflri co. De este modo los cuer-
pos cetónicos se utilizan corno combustible.
~ Aceti l-CoA
1M'} producción y c).-porLación de cuerpos celónicos por el
OH O
I 4-
CH3 - C- CH,-C o-fJ -H i d roxi bu tirato
I ' O-
H
O OH
'I~r- NADH + H '
()
I
(1' G- CH 3 (' (' - GII- CH I NAD+
1)
Acetona u-{3- H idroxibut irato
O
11 ~O
FIGURA 17-18 Formación de cuerpos celó nicos a partir de acetil- CH,-C- CH, -C Acetoacetat.o
CoA . l os individuos sa nos y bien alimentados producen cuerpos ce- ' 0-
tónicos a una velocidad relativamente baja. Cuando se produce una
~ Succinil-CoA
acumulación de accti l-CoA (corno en la inanición o kl diabetes no
tratada, por ejemplo), la l iolasa cata tiza la condensación de dos mo-
" ~ Succinnto
léculas de acetil-CoA él acctoacetil-CoA, el compuesto precursor de
los tres cuerpos celón icos. la s reacciones de formación de cuerpos
celónicos se producen en la matri z de las rnitocondrias del hígJdo. FI Acctoaceti I-CoA
compuesto de s.eis áto mos de ca rbo no ,B-hid ro xi-¡3-mclilglu taril -CoA
(HMG-CoA) es también un intermediario de ICI biosíntesis de estero-
SI
les, pero el enzima que íorma HMG-CoA en esa ruta es citosólico. La
HMG -CoA [¡asa sólo está presentc en la matriz mitocondria1.
dación d el aCNi l-CoA. Además, c-l hígado sólo con tie ne una
cantidad limitada dp cocnzima A y cua ndo la mayo r parte se
Cotícu las de lípidos
haUa ligada P Il fo rma de acetil-CoA la ,a-oxidación se hace m~í s
Hepato~
!pnl..a por ralta dp cocnzima libre. La prod ucción y exportación
de cuC'rpos cetónicos libera coellúma A, lo que permite la oxi-
dación continuada de ácidos grasos. Acetoacetato,
{3- h id roxobu tira LO,
acetona --.... Acet oacclato y
Durante la diabetes y en situaciones de inanición f3- hi d roxibutirato
¡ ~~r::e~
exportados como
se da una sobreproducción de cuerpos cetónlcos CoA fuente de energía
celónicos para el corazón,
La ina nición o la d iabPl"rs mell itus no tral.a da co ndu- mÚí:lcul o
cen el una sob rC'procl ucciólI de C\l('I'POS cetónicos qUf' esq uelético,
llevCl asociados d iversos problf'mas médicos. DuraJll C' la inani- Ácidos --.;...-,~ Acetil-CoA riñón y cerebro
gT3S0S
ción, la glu co n eo~é n f's i s cons ume los intermediarios del ciclo p·oxidación
d el áci do cftl'ico, desvian do el ace Lil-CoA para la prod ucc ión
de cuerpos cet6nicos ( Fig. 17-20). En la d ia betes no lrata cl a. La glu cosa se
cuancl o el nivel de ins ll lina es ins uficientf', los tej idos ex l rahe- expor ta pa ra
páticos no pueden captar glucosa de la sangre de manrra efi- servir de
com bus l ible
cir ntc para utilizarla r omo comuus Lib lr o pm·a cOll verlirla e n ------~:-....,.. en el cerebro
grasas. En estas condicionps, disminuye la concentración de y otros tejidos
ma lonil -CoA (el p rodu cto d e pa rt.ida pa ra la s Úllesis r!r áridos
grasos), desapa rece la inhi bic ión de la carnil ina aciltra nsfera-
5.1 I Y los ác idos grasos en Lrall en In mitocollllria para sr!" dc-
grddarlos a acetil-CoA, el cllal no p ued e pasar a través del ciclo
del ;'¡cido cítrico, puesto q uP los interme dia rios r!C'1 cic lo han
FIGURA 17- 20 Formaci ón de cuerpos cetúnicos y ex porlació n
sido elilllinados para su LISO como sustratos ell la gluconeo- desde el hígado. En si tuaciones donde se cid un incremento de la ~ I LJ.
gé nf'si5. La aculIlulación resultallte de a crtil -CoA ace le ra la ("oneogénesis (diabetes no tfata da, dieta muy eSlricta. ayu no ). el cido
fo rmación de cuerpos cetónicos. El a u me nto de los ni ve les del ácido cítrico se hace m.1s len10 (por d renaje del oxa laceta lo) y JU-
sangufneos de acelOaret.ato y de u-l3 -hidrox ibut irato dis mi- menta el ritmo de conversión del acetil ·CoA en JCCIOdcetalo. 1:1 coen-
nuye el pH sangufneo, origi nand o e l estado conocido romo zima A liberado permite la l3-oxidiH.:ión cont inua de dcidos grasos.
acidosis. Una acidosis extrema puede con ducir al coma y rn
algunos casos a la lIluerte. Los niveles de cuprpos cetónicos
en la sangre y la orina de diabéticos no tratados p ueden llegar
a alcanzar cotas ext rao rdinari;-¡s -una concent rarión sa nguí-
RESUMEN 17.3 Cuerpos cetónicos
nea de 90 mgllOO mL (en cOlllpa ración con el valor lIo rm;-¡1 de
< 3 mg/mL) y WICI excreción urinaria de 5000 mg/24 h (ell COIH- • Los uerpos celónicos - acetona, ace toacPlato y n-l3-
pan¡ción con llIla velocidad normal de :5: 125 mg/24 h) -. Este hidroxibu tirllto- se forman pn f'1 hfgaclo. Lo~ dos
es ta do se conoce como cetosis. ,il ti mos sirven como mo léculas de comb llstible en
Los indivi duos s ujetos a diNas rnu,Y bajas e n c;-¡Iorías , q ue tejidos f'x tra hepútico!::i a I.ra vr-s de la oxidación a
Iltilizan las grasas almncenacla::; e ll el tpjiclo adiposo COlIIO rUPntC' acetil-CoA y f'nl rada en el ciclo del árid o cít rico.
de Pllergía. también t ienpn unos niveles dp ('1I('rpos cetón.icos • La sobreproducción de cue rpos c(,fóni cos eliJa
e n sangre y orinil superiores, q llC' de ben cUll trolarsf' pill'i1 evi- d iabetes illcontro lada o en la red uc<.:ión cirást iCéI
la r f'1 riC'sgo de acidosis y CC'los is (cetoacidosis) • de calo rías puede provocar acidosis o CE'tosis.
Palabras clave
Los té"minos e n neg,.ita están deflni(/o.'i en e l gIOS(Lrio.
(J-oxidació n 631 lanzad e ra de la Illeliln laloll i I-CoA prOleÍna mul Lifwlcional
quilorni crón G:12 carni tina (j:34 mutasa 642 (MFP) li4í
apolipoproteúul 632 carn itina m:iltransff'l"<lsa I coe nzima 8 12 6 12 w-ox.idación 648
lil>oproteína 632 G:1G malullil-CoA CH2 oxidasas d e función
perili pin as 634 trans portador dC' a('il- acjj-CoA deshitlrogenasa múltipl e G-l9
lipasa se nsible a cmnil ina/ca n litil w 636 de cadena mf'oin a -oxidación 619
hOlmonas 634 carnirill<l acil t ransf('l'asa 11 (MeAD) 643 acidosis r,G2
ácido!::i grasos li bres 634 6:36 a l leln ia pf'l"niciosa 645 cctos is 652
albtunina sérica (i34 proleÚla I r i fl lncional 638 factor int r úlseco G4:)
Capítulo 17 Problemas 653
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in lprvclltlons. hu J SlJ()rl~ Med . 19, 37 1-3 79.
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el ejercidu. Physiol R(!1:. 60, 143- 187
Problemas
1. Energía d e los t ria c ilgliceroles Tom3mlo como r<,fe- 2. Reservas d e combustible e n e l tejido adiposo Los
renda la cantidad VOr car bon o: ¿Dónd e !'('siclC' la mayor can! ¡- lriacilgliceroles, eOIl sus ácidos gra::;o:; hidrocarbonadus, po-
ciad de energía mN.abólica d ispo nible en los lriacilglice roles: seen el mayor comenido en energía elllre los pri ncipales nu-
en la parte (¡cido graso o e ll la parl.f' glicero l? Indicar de qu é triC' nLes.
manera prolJorc ion<l la respuesta e l conoci mi e nto d e la es- Ca) Si el 15% r! (' la masa co rporlll OP UIl adulto d e- 70 kg
tru c tura química d e los I riacilglke rolcs. d e J)('SO consiste en Inlld lglÍl.:eroles, calcu lar su rese lva total
654 Capítulo 17 Catabolismo de los ácidos grasos
de combus tible disponible e n kilojoules y en kiloralorías. Re- fracción ci tosólica es rnd iact ivo, pero el aislado de la [ra cción
cuérdese qu e 1,00 kcal = 4 ,18 kJ. rn itocond rial no lo es. Explique la ra;..:ón.
(h) Si las necesidades basales de ene rgía so n de aproxi-
7. Bioqu.ímica co mparativa: rutas de generació n d e
madamente 8400 k.lldía (2000 kca l/día ). ¿du rante cu ánto
e nergía e n las aves Una indicación de la importancia rela-
tiem po pod ría sob revivi r esla pe rsona s i la oxidaciólI d e los
tiva de las diversas rulas produ ctoras de ATP es la Vmáx de
ácidos grasos almace nados como triacilgliceroles fuera su
r1prtos enzimas de estas ru tas. A co ntinuación Sf' muest ra la
única fu ente de energía'?
V máx de va rios enzimas de' los músculos pectorales (utilizados
(e) ¿Cuál se ría la pérdi da de peso en li bras por elfa eH I..a-
para el vuelo) de la paloma y del faisán.
les condiciones elp inanición (llb = 0,454 kg)?
3, Re acc ion es com unes del ciclo eJe la oxidación d e V"""
(¡J.mol susCralO/ min/ g Cejido)
ácidos grasos y d e l ciclo d el ácido cítrico Las cé lulas
utili :G an a menll rlo cl mismu tipo de rcacciones para ll eva r a Enzima Paloma Faisán
cabo conversion('s met..:1bólicas análogas. POI' ejemplo, los pa-
sos ele la oxidación del piruvat.o a acetil-CoA y del cr -rf'toglll - Hexoquinasa 3.0 2,3
Larm o a s ucciniJ -CoA son muy pa rec id os a pesar de se r Glucógeno fosfori lasa 18,0 120.0
cataJjzados por ellzimas düerentes. Lc:t primr fa fase de la oxi- Fosfofructoquinasa- l 24,0 143 ,0
dació!1 de los áridos grasos sigue una secuencia de reacciones Citrato sintasa 100.0 15,0
que recuerda en gran medida a otra que se da en el ciclo d el Triacilglicerol lipasa 0.07 0.0 1
ácido cí!Ti co . Mu e~ tr e, con la ay1lda de ecuaciones, la s SC'-
cu pncias de reacción análogas en ambas rutas. (a) Explique la importan cia relativa del 111et..aholismo del
4 , Qtúmica d e la re acción de la acil -CoA si nLetasa g lucógenu y el rnr!aho lismo de las g rasas e n la gene ración
Los ácidos grasos se convierlpn en sus éste res de coenzima A del AT P e n los músculos peclorales dI" ps l,as aves.
med iante una reacción revrl's ibl e catali:Gada por In ari l· Co A ( h) Compare el cons wn o dr oxígC'no de las dos aves.
sinl;C't..:1&1: (c) A juzgar )Jor los datos d(' la tabla, ¿qué ave es la que
d o'm.onas puedell crece r en ambi entes e n los Que los hidro- Esta sustancia ha sido utilizada como veneno para flechas y el
carburos son la única fuente nutritiva. E ~ tas bacterias oxidan fnlto de la planta pulve rizadO se utiliza a veces como raticida
hidrocarhuros alifáticos de cadena lincall.ales como el octano ¿Por qué es tan tÓxic..1 esta sustancia? (Suge rencia: revise el
a sus correspondientes ácidos carboxllicos: CapítulO In, Proble ma 13.)
15. Pape l del FAD como aceptor de e lectro nes La acil-
CH3 (CH2l.CI-I 3 + NAD+ + O2 ~
CI-I3 (C H,l6COOI-I + NAD H + H - CoA deshidrogena.<;a utiliza PAD unido al enzima como gnlpo
prostético pa ra la deshidrogenación de los carbonos a y ,B del
¿Cómo ~ e pod rían utiliza r estas bacte rias para eliminar ma- acil graso-CoA. ¿Cuál es la venLaja de utili7,ar FAD como acep-
reas negras? ¿Cuáles son aI.gwlos de los factores limitantes de t.or de electrones en lugar de l NAD ·? Explíque lo en virtud del
la eficie ncia de este proceso? potencial de redu cción está ndar para las semirreacciones
Enz-FADfI"AD H, CE" = - 0,2 19 V) Y NAD +/NA DH CE" =
11. Me tabolismo de UJI ác.ido graso fe nilado de cadena - 0,320 V) .
simple Se ai sló un rnetabo Lito cri slalino de la orina de un
conejo al qu e se le había swninistrado un ácido graso de ca- 16. JJ-Oxidación d e l ácido araquídi co ¿Cuán LOS ciclos
dena li neal Que conte nía un grupo fenilo ternlinal: de la secuencia d€' oxidación de ácidos grasos son necesarios
para oxidar compleL'lmente el ácido araquídico (véase Tabla
< )-- CH2- (CH'l,,-COO
10-1) a acetil-CoA'!
17. Camino seguido por e l propiolla to marcado Si se
Una muestra de 302 mg del meta bolito eH solución acuosa se añade [3- 14 C] propionalo (con 14C en el grupo metilo) a un ho-
neut.ralizó completame nte por ad ición dC' 22,2 II lL de NaOH mogenado de hfgad o, rápidame nte se prod uce oxalacetato
O,IOOM. ma rcado con 14C. Dibuje la ruta por la que el propio nato se
(a) ¿C uál e~ son e l peso molecular y la estructura proba- transfonna en oxalacet.ato e indique la localización del 14C en
bles d el m emboli lO? el oxa lacetato.
(b) La cad ena lilleal de ácido graso que le fue suminis- 18. Orige n de las moléculas de H 2 0 producidas durante
trada al conejo, ¿contenía Wl número par () im par de gnlpOS la ¡J-oxidacióll La oxidación completa dC'1 paimitil-CoA a
metil eno (-CH2- ) Ces decir, es n par o impar)? Explique la clióxido de carbollo y agua se representa por la ecuación glo-
respues ta. bal
12. Oxidación de ácidos grasos e n diabé ti cos no Pa lmitil-CoA + 230 2 + lOBP i + 108ADP --+
controlados Cuando e l acetil-CoA producido du- CoA + l6C0 2 + l 08ATP + 231-1 20
rante la ,B-oxidación en el hígado excede la capa cidad del ciclo
del ácido cítrico, e l exceso de acetil-CoA fon na los cuerpos ce- Se produce tambión agua en la reacción
tónicos acetona, acetoacetato y o-l3 -hid roxibutiralO. Esta si- ADP + Pi --+ AT P + 1-1 20
tuación se da en casos de diabetes grave no t:onu'olada: como
¿Por qué no se incluye esta agua como un product.o neto de la
los tejidos no pueden utilizar glucosa , oxidan en cambio gnm-
reacción?
des can tidad e~ de ácidos grasos. A peSe'lr de que el acetiJ-CoA
no es tóxico, la mit,ocoudría debe desviar el ace til-CoA hacia 19. Importancia biológica de l cobalto El ga nad o va-
los cuerpos cetónicos. ¿Qué problema surgiría si el acetil-CoA cuno, lo:> ciervos, la.':; oveja~ y otros animales rwniantes pro-
no se co nvirtiera en t:uerpos cetónicos? ¿De qué manera se so- ducen grandes cantidades de propionato C'n el nlInen a través
de la fermentación bacteriana de la mate ria vegelal ing erida.
luciona el problema gracias a esta desviación?
El propiona l.o es la fue nte princi pal de glu cosa para e:> lOS
13. Consec ue ncias de una di eta rica e n grasas y sin animales a través de la ruta propio na lo -+ oxalace tato -+
glú cidos Suponga que tuviera que subsislir con una di eta glucosa. En a lgunas regiones del mund o, y en particular e n
consiste nte en grasa de ballena y el e foca, sin prácticament.e Auslralia, los animales nuruantes muestran a vece~ sÚltomas
ningún aporle de glúcidos. de anelrua con pé rdidas concomitantes dI:' apetilo y retrasos
Ca) ¿Cuál sería el e fecto de la privaCión de glúcidos sobre en el crecimiento, como res ultado de la incapacidad del ani-
la utilización de gra ~as para la obte nción de energía? mal para transfonnar propionato en oxalacetato. Este estado
(b) Si la dir ta no contuvie ra ghícidos en abso lu to, ¿sería es debido a una deficiencia de cobalt o que tiene su origen en
mejor cons um ir áridos grasos de cadC'na par o impar? Explí- los bajos niveles de cobalto existent('s en e l suelo y por lo
qnclo. tanto en la materia vegetal. Expliquclo.
14 . Co nsecu e ncias metabóli cas de la ingestió n de 20. Pérdida de grasa durante la hibernac ión Lo:> osos
w-fluorooleato El arb usto Di chap etalum Loxica'r iu Hl , gasta n a lrededor de 25 X 106 .J/día dura nte los pe ríodos de
que crece en Sierra Leona, produce w-nuorooleato, qu e es al- hibernación, qu e pueden dW'ar hasta siete meses. La energía
tamente tóxico ¡ft1ra los animales dC' sang re calie nte. que necesita n para mantene r la vida SC' obtiene de la oxida-
ción de ácidos grasos. ¿Qué pérdida de peso (en kilogramos)
H H
I I ha tenido lugar t ras SiN€' meses? ¿Cómo pII Pde minimizarse la
F C I-I2-( C H 2h - C ~ C -( C H 2), - COO - cetosis d urante la hibernación? (S uponga que la oxidación de
w-Fluorooleato grasa da lugar 3 38 kJ/g.)