신경섬유종증

Neurofibromatosis
신경섬유종증
Neurofibromatosis.jpg
신경섬유종증 1형 노인 여성의 뒷모습
전문신경외과, 신경과, 신경과, 신경과
증상피부 속 작은 덩어리, 척추 측만증, 청력 손실, 시력 손실[1]
평상시 시작초창기[1] 성년기
기간수명이[1] 긴
종류들NF1형(Neurofibromatosis type 1), NF2형(Neurofibromatosis type 2), 슈완노마토시스[1](Schwannomatosis)
원인들유전의[1]
진단법증상, 유전자 검사[2]
치료수술, 방사선 치료[2]
예후NF1: 가변적이지만 대부분의 시간 정상 수명[1]
NF2: 기대[1] 수명 단축
빈도3,000명 중 1명(미국)[1]

NF(Neurofibromatosis, NF)는 신경계 내에서 종양이 자라는 세 가지 조건의 그룹이다.[1] 신경섬유화증 타입 I(NF1)과 신경섬유화 타입 II(NF2), 슈완노마토증 3종이다.[1] NF1 증상은 피부의 연한 갈색 반점, 겨드랑이와 사타구니에 주근깨, 신경 내 작은 돌기, 척추측만증 등이 있다.[2] NF2에서는 청력 손실, 어린 나이에 백내장, 균형 문제, 살색 피부 플랩, 근육 낭비가 있을 수 있다.[2] 슈완노마토증에는 신체의 한 곳이나 넓은 부위에 통증이 있을 수 있다.[3] NF의 종양은 일반적으로 암이 아니다.[1]

그 원인은 특정 종양에서 유전적 돌연변이 때문이다.[1] 이것들은 사람의 부모로부터 물려받을 수 있고, 초기 발달 동안 자연적으로 발생하는 경우가 약 절반에 이른다.[1] 다른 돌연변이는 세 종류의 NF를 낳는다.[4] 신경섬유종은 신경세포 자체보다 신경계의 지지세포에서 발생한다.[1] NF1에서는 종양이 신경섬유종(말초신경의 투석)인 반면, NF2에서는 슈완세포의 슈완노마토증 종양이 더 흔하다.[1] 진단은 일반적으로 증상, 검사, 의료 영상, 조직검사를 기반으로 한다.[5][3] 유전자 검사는 진단을 뒷받침하기 위해 거의 수행되지 않을 수 있다.[2]

알려진 예방이나 치료법은 없다.[1][2] 문제를 일으키거나 암이 된 종양을 제거하기 위해 수술을 할 수도 있다.[1] 만약 암이 발생한다면 방사선치료와 화학요법도 사용될 수 있다.[1] 달팽이관 이식이나 청각 뇌관 이식 수술은 이 질환으로 인해 청력을 잃은 사람들에게 도움이 될 수 있다.[1]

미국에서는 3,500명 중 약 1명이 NF1을 가지고 있고 25,000명 중 1명이 NF2를 가지고 있다.[1] 수컷과 암컷은 똑같이 자주 영향을 받는다.[2] NF1에서는 선천적으로 증상이 나타나거나 10세 이전에 발병하는 경우가 많다.[1] 이 질환은 일반적으로 시간이 지날수록 악화되지만, NF1을 가진 대부분의 사람들은 정상적인 수명을 가지고 있다.[1] NF2에서 증상은 성년 초까지 뚜렷하게 나타나지 않을 수 있다.[1] NF2는 조기 사망의 위험을 증가시킨다.[1] 그 상태에 대한 설명은 1세기 이전까지 거슬러 올라간다.[6] 1882년 프리드리히 대니얼 폰 레클링하우젠에 의해 공식적으로 묘사되었고, 그 후엔 이전에 이름이 붙여졌다.[4]

징후 및 증상

NF1에서 본 것과 같은 Lisch 결절
피부에 여러 개의 작은 신경 피브롬이 있고 "카페 아우 라이트 스폿"(사진 하단, 가운데 오른쪽)이 있는 사람. 그 병변들 중 한 곳에 대한 조직검사가 실시되었다.

초기의 신경섬유화증 1형은 학습과 행동에 문제를 일으킬 수 있다 – NF1을 가진 아이들의 약 60%가 가벼운 학교생활을 하고 있다.[7] 개인이 가질 수 있는 신호는 다음과 같다.[8][9]

신경섬유종 2형인 사람들은 1형과 같은 종류의 피부 증상을 보일 수 있지만, 반드시 모든 경우에 나타나는 것은 아니다.[10] NF2의 가장 특징적인 증상은 청력 손실이다. 청력 손실은 음향신경의 종양 압력에 의해 발생한다. 같은 압력은 두통, 현기증, 메스꺼움을 유발할 수 있다.[10]

슈완노마토스의 주요 증상은 국소적인 통증이다. 이 고통은 근처의 종양 때문에 더 많은 압력을 받는 조직과 신경 때문이다.[11]

원인

자가 우성 상속 패턴 다이어그램.

신경섬유종증의 세 종류는 염색체의 다른 돌연변이에 의해 발생한다. NF1은 17번 염색체의 팔에 있는 NF1 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[4] NF2는 22번 염색체에서 NF2 종양 억제기 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[4] 슈완노마토스는 22번 염색체의 다양한 돌연변이에 의해 발생한다.[4]

신경섬유종증은 자가 우성 질환으로, 장애가 발생하기 위해서는 영향을 받은 유전자의 단 한 부만 복사하면 된다.[4] 만약 한 부모에게 신경섬유화증이 있다면, 그의 자녀들도 이 질환에 걸릴 확률이 50%이다. 부모의 상태의 심각성은 아이에게 영향을 주지 않는다; 영향을 받은 아이는 심각한 형태의 장애를 가진 부모로부터 물려받았음에도 불구하고 가벼운 NF1을 가질 수 있다.[12] 신경섬유화증의 종류는 다음과 같다.

  • 신경섬유화증 타입 I. 신경조직이 양성일 수 있는 종양(신경섬유화증)을 배양하지만 신경과 다른 조직을 압박해 심각한 손상을 일으킬 수 있다.[13]
  • 신경섬유화증 타입 Ⅱ는 양자음극신경(전정신경 또는 두개골신경 8(CN 8)(슈완노마라고도 한다)의 발현으로 인해 청력손실로 이어지는 경우가 많다.[14]
  • 척추와 말초신경에 고통스러운 슈완노마스가 생기는 슈완노마토시스.[15]

병리학

신경섬유화증 타입 1은 17번 염색체의 돌연변이에 의해 발생한다 신경섬유화증으로 알려진 세포질 단백질을 인코딩한다.[16] 이 단백질은 종양 억제기여서 세포 증식과 분화의 신호 조절기 역할을 한다. 신경피브로민의 기능장애나 결핍은 규제에 영향을 줄 수 있고, 통제되지 않는 세포 증식을 유발하여 NF1을 특징짓는 종양(신경피브로마스)을 유발한다. NF에 의해 유발되는 신경섬유종은 세포외 매트릭스에 내장된 슈완세포, 섬유블라스트, 경막세포, 돛대세포, 액손 등으로 구성되어 있다.[17][18] 신경피브로민의 또 다른 기능은 아데닐 사이클라아제의 방출과 그 활성도에 역할을 하는 미세관들에 결합하는 것이다.[17] 아데닐시클라아제는 인식에 필수적인 역할을 한다.[17] 아데닐시클라아제 활동에서 신경피브로민의 역할은 NF환자들이 인지장애를 겪는 이유를 설명한다.[17]

신경섬유화증 타입 II는 22번 염색체의 돌연변이에 의해 발생한다.[19] 돌연변이는 NF2 종양 억제기 유전자에 떨어진다.[19] 이 유전자는 보통 멀린으로 알려진 세포질 단백질을 암호화한다. 멀린의 정상적인 기능은 다중 성장 인자의 활동을 조절하는 것으로 유전자의 돌연변이가 멀린의 기능 상실로 이어진다.[19] 기능 상실은 멀린에 의해 조절되는 성장 인자의 활동 증가로 이어져 NF2와 관련된 종양이 형성된다.[19]

슈완노마토스는 SMARCB1 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[11] 이 유전자는 NF2 종양 억제기 유전자 근처에 위치해 있어 슈완노마토스와 NF2가 같은 조건이라는 생각을 하게 된다. 그 두 조건은 서로 다른 두 유전자에 다른 돌연변이를 보여준다. SMARCB1 유전자의 정상적인 기능은 기능이 완전히 이해되지 않는 더 큰 단백질 복합체의 일부인 SMARCB1이라는 단백질을 인코딩하는 것이다.[11] SMARCB1을 포함한 단지는 종양 억제에 역할을 한다.[11] SMARCB1 유전자의 돌연변이는 슈완노마토증을 나타내는 종양의 형성으로 이어지는 복합체에서 기능 상실을 초래한다.[11]

진단

신경섬유종은 RASopathies와 신경피질 신드롬의 구성원으로 간주된다(파토스)의 구성원으로 간주된다.[20] 신경섬유종증 진단은 다음 방법을 통해 이루어진다.[21]

차등진단

NF와 유사한 조건은 다음과 같다.

치료

종양의 외과적 제거는 선택사항이지만, 관련된 위험성을 먼저 평가해야 한다.[25] OPG(optic pathway gliomas)와 관련하여, 선호하는 치료법은 화학요법이다. 그러나 이 장애를 가진 아동에게는 방사선치료를 권하지 않는다.[26] 어린 나이에 NF1로 진단받은 아동은 매년 검사를 받아 장애와 관련된 성장 가능성이나 변화를 관찰할 수 있도록 하는 것이 좋다.[27]

예후

대부분의 경우 NF1의 증상은 경미하며, 개인은 정상적이고 생산적인 생활을 한다. 그러나 어떤 경우에는 NF1이 심하게 쇠약해질 수 있으며, 미용 및 심리적인 문제를 일으킬 수 있다. NF2의 경로는 개인마다 크게 다르다. NF2의 경우에, 다른 두개골 신경과 뇌간과 같은 근처의 중요한 구조물에 대한 손상은 생명을 위협할 수 있다. 슈완노마토증이 있는 대부분의 사람들은 상당한 고통을 가지고 있다. 어떤 극단적인 경우에는 통증이 심하고 장애가 될 것이다.[9]

역학

미국에서는 3500명 중 1명꼴로 NF1을, 2만5000명 중 1명은 NF2를, 4만 명 중 1명은 슈완노마토스를 갖고 있다.[1] 남성과 여성은 세 가지 조건에서 모두 동일한 영향을 받는 경우가 많다.[2] NF1에서는 선천적으로 증상이 나타나거나 10세 이전에 발병하는 경우가 많다.[1] 이 질환은 일반적으로 시간이 지날수록 악화되지만, NF1을 가진 대부분의 사람들은 정상적인 수명을 가지고 있다.[1] NF2에서 증상은 성년 초까지 뚜렷하게 나타나지 않을 수 있다.[1] NF2는 조기 사망의 위험을 증가시킨다.[1] 슈완노마토증 증상은 유아기에 발병하며 시간이 지날수록 악화될 수 있다. 일반적으로 기대수명은 슈완노마토증 환자의 경우 영향을 받지 않는다.[3]

역사

그 상태로 여겨지는 것에 대한 설명은 1세기까지 거슬러 올라간다.[6] 그 조건들은 1882년 프리드리히 다니엘 폰 레클링하우젠에 의해 공식적으로 설명되었고, 그 후에 그것은 이전에 이름지어졌다.[4]

참조

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  2. ^ a b c d e f g h "Learning about Neurofibromatosis". National Human Genome Research Institute (NHGRI). 16 August 2016. Archived from the original on 10 October 2016. Retrieved 7 November 2016.Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
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  25. ^ "Neurofibromatosis type 2 - Treatment". NHS Choices. Archived from the original on 22 December 2015. Retrieved 11 October 2015.
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  27. ^ "Neurofibromatosis type 1 - Treatment". NHS Choices. Archived from the original on 26 September 2015. Retrieved 11 October 2015.

추가 읽기

외부 링크