알파-사라세미아

Alpha-thalassemia
알파-사라세미아
기타 이름α 시상혈증
Thalassemia alpha.jpg
α-thalassemia 유전 패턴
전문혈액학 Edit this on Wikidata
증상황달, 피로[1]
원인들16p [2]염색체의 결손.
진단 방법헤모글로빈 전기영동[3]
치료수혈, 비장절제술[1][4] 가능성

알파 시상혈증(α 시상혈증, α 시상혈증)은 HBA1 및 HBA2 [6]유전자와[5] 관련된 시상혈증의 한 형태이다.탈라세미아는 [7]혈액에서 산소를 운반하는 분자인 헤모글로빈의 생산 장애를 초래하는 유전적인 혈액 조건의 그룹이다.정상 헤모글로빈은 두 개의 알파 체인과 두 개의 베타 체인으로 구성됩니다. 알파 시상혈증에서는 알파 체인의 양이 양적으로 감소하여 정상 헤모글로빈 분자가 감소합니다.또한 α-thalassemia는 불안정한 베타글로빈 분자의 생성을 초래하여 적혈구 파괴를 증가시킨다.장애의 정도는 존재하는 임상 표현형(영향받는 유전자 수)[3]에 기초한다.

징후 및 증상

α-thalassemia를 가진 개인의 증상은 다음과 같이 구성된다.

α-thalassemia의[8][9][10] 징후 및 증상
흔한 일반적이지 않다
  • 빈혈: 알파 시상혈증이 있는 사람들은 피로와 어지럼증과 같은 다른 증상들을 [11]야기할 수 있는 적혈구 생성의 감소와 RBC의 파괴의 증가를 모두 경험할 수 있습니다.
  • 비장확대
  • 담석
  • 성장 지연

원인

알파-탈라세미아는 가장 일반적으로 멘델식 열성적인 방식으로 유전된다.그것들은 또한 16p [2]염색체의 결실과 관련이 있다.알파 시상혈증은 또한 드문 [12]상황에서 감염될 수 있다.

병태생리학

메커니즘은 α 탈라세미아가 α-글로빈 생성을 감소시키므로 α-글로빈 사슬이 더 적게 생성되어 성인의 경우 β 사슬이 초과되고 신생아의 경우 β 사슬이 초과된다.초과된 β 사슬은 네 개의 베타 사슬의 헤모글로빈 H 또는 HbH라고 불리는 불안정한 사량체를 형성합니다.초과 δ사슬은 O에 대한2 친화력이 너무 높기 때문에 O의 불량2 운반체인 테트라머를 형성하므로 말초에서 분리되지 않는다.수많은 α-글로빈이4 발생하지만 전혀 발생하지 않는 호모지고테α0 시상화증은 종종 [3][1][13]출생 직후에 사망에 이르게 된다.

진단.

α-thalassemia의 진단은 주로 실험실 평가와 분자 진단에 의해 이루어진다.α-thalassemia는 두 질환 모두 미세혈구 빈혈이 있기 때문에 전혈수나 혈액막의 철 결핍 빈혈로 오인될 수 있다.철분 결핍 빈혈을 [3]배제하기 위해 혈청 철분과 혈청 페리틴을 사용할 수 있다.

종류들

α글로빈에는 2개의 유전자가 존재하므로 4개의 대립 유전자가 이배체 세포에 존재한다.두 개의 대립 유전자는 모계이고 두 개의 대립 유전자는 부계이다.α-탈라세미아스의 심각도는 영향을 받는 α-글로빈 대립 유전자의 수와 관련이 있다. 더 클수록 질병의 징후가 더 심각해진다.유전자형을 확인할 때 "α"는 기능적 알파 체인을 나타내며 '-'는 병리학적 알파 [1][13]체인을 나타냅니다.

영향을 받는 대립 유전자 묘사 유전자형
하나. 이것은 알파 시라세미아 무음으로 알려져 있으며, 이러한 유형의 경우 헤모글로빈 합성에 미치는 영향은 미미합니다.세 개의 α-글로빈 유전자는 정상적인 헤모글로빈 생성을 허용하기에 충분하며 임상 증상이 없다.삭제 [1]또는 비삭제 돌연변이로 인해 발생합니다. -α/αα
두명
조혈(혈구 생성)

두 개의 α 유전자가 거의 정상적인 적혈구 생성을 허용하지만 가벼운 소세포성 저색소성 빈혈이 나타난다.이러한 형태의 질병은 철분 결핍 빈혈로 오인되어 [3][1]철분제로 부적절하게 치료될 수 있다.

α-thalassemia 특성은 두 가지 [1]형태로 존재할 수 있습니다.

  • 알파탈-1(--/αα)은 동일한 염색체에서 두 알파 유전자의 시스 결실을 수반한다.일반 인구에 비해 아시아계 혈통에서 발병률이 높다.
  • 알파탈-2(α/-α)는 알파 유전자의 전이 결실을 수반하며, 이는 다른 (상동) 염색체에서 발생한다.일반 인구에 비해 아프리카 혈통에서 발병률이 높다.
 - -/αα
또는
-α/-α
세개 이 상태는 헤모글로빈 H 질병이라고 불립니다; 두 개의 불안정한 헤모글로빈이 혈액에 존재합니다; 헤모글로빈 바트 (사중합체 β 사슬)와 헤모글로빈 H (사중합체 β 사슬)입니다.이 불안정한 헤모글로빈들은 정상 [14]헤모글로빈보다 산소에 대한 친화력이 더 높다.말초혈액 도말 위에 표적세포와 하인즈체(소정 HbH)를 가진 미소세포성 저색소성 빈혈과 간확대증이 발생할 수 있다.그 질병은 어린 시절이나 초기 성인 생활에서 발견되며 빈혈과 간확대증이 [medical citation needed]나타난다. ---α
네개 이것은 알파 시상혈증 메이저로 알려져 있다; 이러한 태아들은 부종이고, 순환하는 헤모글로빈이 거의 없으며, 존재하는 헤모글로빈은 모두 사분자 δ 사슬이다.네 개의 대립 유전자가 모두 영향을 받는다면, 태아는 자궁의 개입 없이는 임신에서 살아남지 못할 것이다. 알파 시상혈증이 큰 유아들은 대부분 수경 태아와 함께 사산된다.임신 초기부터 시작하여 임신 기간 내내 자궁 내 수혈로 치료된 태아는 허용 가능한 질병률로 태어날 때까지 생존할 수 있다.출생 후 치료 방법에는 골수이식이나 지속적인 만성 [15]수혈이 포함됩니다. - -/- -
α/α α = 정상: '/' 앞의 'αα'는 하나의 염색체를 나타내며, '/' 뒤의 'αα'는 상동 염색체이다.

검사실 진단

헤모글로빈 바트를 측정하는 기능은 신생아 선별 검사에 유용합니다.신생아 화면에서 헤모글로빈 Barts가 검출된 경우, 헤모글로빈 Barts의 검출은 1개의 알파글로빈 유전자 결실을 나타낼 수 있기 때문에 환자는 보통 추가 평가를 위해 참조됩니다. 헤모글로빈 Barts는 아기를 침묵의 알파글로빈 매개체, 2개의 알파글로빈 유전자 결실(알파 시라세미아), 또는 헤모글로빈 H 질환(3개의 알파글로빈 유전자 결실) 중 하나를 나타낼 수 있습니다.e 삭제).[citation needed]

지금까지 4개의 알파글로빈 유전자의 결실은 생명과 맞지 않는다고 여겨졌지만, 현재 69명의 환자가 유아기를 지나 생존하고 있다.이러한 모든 아이들은 다른 [16]변종들과 함께 신생아 화면에서 높은 수준의 헤모글로빈 바트를 보여준다.

신생아 이후의 연령, 초기 검사실 진단에는 완전한 혈액수치와 [8]적혈구 지수를 포함해야 한다.말초혈액 도포도 꼼꼼히 [8]검토해야 한다.헤모글로빈H질환에서는 헤모글로빈H포함물을 포함한 적혈구를 새로운 메틸렌블루 [17]또는 선명한 크레실블루염색을 사용하여 혈액 도말상에 가시화할 수 있다.

헤모글로빈 분석은 존재하는 [18]헤모글로빈의 유형과 비율을 결정하기 때문에 알파 시상혈증의 진단에 중요하다.헤모글로빈 전기영동, 모세관 전기영동 및 고성능 액체 크로마토그래피 [18]등 헤모글로빈 분석 방법에는 여러 가지가 있습니다.

DNA 배열의 분자 분석(DNA 분석)은 알파 시상혈증 진단의 확인, 특히 알파 시상혈증 운반체(하나 또는 두 개의 알파 글로빈 [18]유전자의 이탈 또는 돌연변이)의 검출에 사용될 수 있다.

치료

α-thalassemia의 치료는 빈혈 증상을 감소시키는 수준으로 헤모글로빈을 유지하기 위한 수혈을 포함할 수 있다.수혈 시작 결정은 질병의 [19]임상적 심각도에 따라 달라진다.비장절제술은 비장이 과도하게 활동하거나 확대되어 빈혈이 악화되거나 수혈요법이 [20]불가능한 경우 총 헤모글로빈 수치를 높이기 위한 가능한 치료 옵션이다.그러나 심각한 감염과 혈전증의 [20]위험이 증가하여 다른 선택지가 사용 가능한 경우에는 비장 절제술을 피한다.

게다가 담석은 수술을 필요로 하는 문제가 될 수 있다.발열로 인한 2차 합병증을 관찰해야 하며, 대부분의 사람들은 치료 [1][4]없이 살아간다.또한, 줄기세포 이식은 치료법 (그리고 치료법)으로 고려되어야 하며, 이것은 어린 나이에 행해지는 것이 최선이다.유전자 치료와 같은 다른 방법들은 여전히 [21]개발되고 있다.

주요 알파 시상혈증 환자 3명에 대한 소급 검토와 17명에 대한 문헌 검토가 결합된 크레거 외 연구진의 연구는 자궁 수혈이 바람직한 결과로 이어질 수 있다는 것을 발견했다.결국 4명의 [22]환자에게 조혈세포 이식을 성공적으로 실시했다.

역학

말라리아

전 세계적으로 유전되는 알파-탈라세미아의 분포는 말라리아 피폭 지역에 해당하며, 이는 보호 역할을 시사한다.따라서, 알파 시상혈증은 사하라 사막 이남 아프리카, 지중해 분지, 그리고 일반적으로 열대(그리고 아열대) 지역에서 흔하다.미국의 알파-탈라세미아의 역학은 이러한 세계적인 분포 패턴을 반영한다.구체적으로 말하면, HbH병은 동남아시아와 중동에서 볼 수 있는 반면, Hb Bart 수경성 태아병은 동남아시아에서만 [23]인정된다.데이터에 따르면 그리스인과 터키계 키프로스인의 15%가 베타 시상혈증 유전자를 갖고 있는 반면 인구의 10%는 알파 시상혈증 [24]유전자를 갖고 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h Origa, Raffaella; Moi, Paolo; Galanello, Renzo; Cao, Antonio (1 January 1993). "Alpha-Thalassemia". GeneReviews. PMID 20301608. Retrieved 22 September 2016.2013년 갱신
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  6. ^ 온라인 Mendelian In Man (OMIM) : 헤모글로빈 -알파 궤적 2, HBA2 - 141850
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추가 정보

외부 링크

스콜리아는 알파 시상증에 대한 주제 프로파일을 가지고 있다.