아자스피라시드

Azaspiracid
아자스피라시드-1
Chemical structure of Azaspiracid
식별자
3D 모델(JSmol)
약어 AZA
켐스파이더
펍켐 CID
  • InChI=1S/C47H71NO12/c1-26-18-36-41-38(24-45(58-41)30(5)17-27(2)25-48-45)56-44(22-26,55-36)23-29(4)40-28(3)19-32(7)47(52,59-40)42(51)37-21-35-34(53-37)20-31(6)46(57-35)16-15-43(60-46)14-10-12-33(54-43)11-8-9-13-39(49)50/h8,10-12,26-28,30-38,40-42,48,51-52H,4,9,13-25H2,1-3,5-7H3,(H,49,50)/b11-8+/t26-,27+,28-,30-,31+,32+,33+,34+,35+,36+,37-,38+,40-,41+,42+,43-,44-,45-,46+,47+/m1/s1
    키: BVZWTQCTAVYACS-LHNLHzPSA-N
  • InChI=1/C47H71NO12/c1-26-18-36-41-38(24-45(58-41)30(5)17-27(2)25-48-45)56-44(22-26,55-36)23-29(4)40-28(3)19-32(7)47(52,59-40)42(51)37-21-35-34(53-37)20-31(6)46(57-35)16-15-43(60-46)14-10-12-33(54-43)11-8-9-13-39(49)50/h8,10-12,26-28,30-38,40-42,48,51-52H,4,9,13-25H2,1-3,5-7H3,(H,49,50)/b11-8+/t26-,27+,28-,30-,31+,32+,33+,34+,35+,36+,37-,38+,40-,41+,42+,43-,44-,45-,46+,47+/m1/s1
    키: BVZWTQCTAVYACS-LHNLHzPZBo
  • C[C@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@H]3[C@H](O3)[C@H][C@H](C@H](CN4)C))))O[C@@](C1)(O2)CC(=C)[C@H]5[C@@H](C[C@@H]([C@](O5)([C@H]([C@H]6C[C@H]7[C@@H](O6)C[C@@H]([C@]8(O7)CC[C@]9(O8)CC=C[C@H](O9)/C=C/CCC(=O)O)O)C)C)c
특성.
C47H71NO12
어금질량 842.07 g mol-1
외관 무색
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

아자스피라시드(Azaspiracids, AZA)는 작은 디노플라겔레이트 아자디늄 스피노섬에서 생성되는 다핵성 에테르 해양 해조 독소의 집단으로 조개류에 축적되어 인간에게 질병을 일으킬 수 있다.[1][2]

아자스피라시드는 1990년대 아일랜드 킬라리 하버에서 유래한 오염된 조개류의 섭취와 관련된 네덜란드에서 인간 질병이 발발한 이후 처음으로 확인되었다. 현재까지 식물성 플랑크톤과 조개류에서 20개 이상의 ASA 유사점이 확인되었다.[3][4][5][6][7][8][9][10] 지난 15년 동안, AZA는 서유럽,[11][12][13][14][15] 북아프리카,[16][17] 남미,[18][19] 북아메리카의 많은 해안 지역의 조개류에서 보고되었다. 게다가[20], AZA는스칸디나비아 게에서 발견되었다 해면과 일본.[21] 당연히, AZA의 전지구적 분포는 아자디니움의 명백한 광범위한 발생과 일치하는 것으로 보인다.[22][23][24] 현재 AZA를 생산하는 A. 스피노섬을 직접 먹임으로써 조개류에 AZA가 축적되는 것을 명백하게 보여주는 경험적 증거가 이용 가능하다.[25][26]

작용기전

아자스피라시드는 hERG 전압 게이트 칼륨 채널을 억제하는 피코톡신이다.[27]

휴먼 병

다른 많은 해양 피코톡신과는 달리, AZA 독소 등급에 대해서는 거의 알려져 있지 않다. DSP 독소와 유사하게, ASA에 오염된 조개류를 사람이 섭취하면 메스꺼움, 구토, 설사, 위경련 등의 심각한 급성 증상이 나타날 수 있다.[13] 아자스피라시드는 EU가 정한 규제 한도가 160μg/kg이다. 미국 내에서 FDA는 현재 EU에 고용된 것과 일치하는 0.16ppm(160μg/kg) 아자스피라시드 균등화물에 대한 조치 수준을 확립했다. 현재까지 6건의 인간 아자스피라시드 중독(AZP) 사건이 확인됐지만 DSP나 다른 종류의 식중독(예: 세균성 장염)에 걸린 사람에게 관찰된 증상의 유사성 때문에 더 많은 미증상 사건이 발생했다는 것은 상당히 가능한 일이다. 공교롭게도 확인된 AZP 사건 각각은 오염된 아일랜드산 조개류(Mytilus edulis)로 추적되었다.

아자스피라시드의 아날로그

첫 번째 확인된 AZP 사건은 1995년 11월에 일어났다. 아일랜드 킬라리 하버에서 수확한 홍합은 네덜란드로 수출돼 메스꺼움, 구토, 심한 설사, 위경련 등 위장병 증상으로 8명이 병에 걸렸다.[3][28][29] 알려진 DSP 독소 오카다산, 다이노피시스톡신-2의 부재로 인해 AZA1로 개명하기 전에 일시적으로 킬라리 독소-3라고 불리는 새로운 생물학적 물질이 발견되고 확인되었다.[3] 행사 5개월 후 같은 지역에서 채취한 홍합은 (μg/g 전체 육류) AZA1(1.14), AZA2(0.23), AZA3(0.06)을 함유하고 있는 것으로 나타났다.[9]

1997년 9월/10월, 아일랜드 도니갈의 아란모어 섬 지역에서 개인들이 섭취한 홍합은 10-12개에 불과하다. 이번 행사에서 최소 20~24명이 AZA에 노출된 것으로 추정됐으나 8명만 치료를 받으려 했다. 완치 전 2~5일 동안 메스꺼움, 구토, 설사 등의 증상이 나타났다. 조개류 분석 결과 AZA 아날로그 5종 AZA1-5가 검출됐으며, 대부분의 독소가 소화샘에[8][9] 30μg/g(전체 홍합육 6μg/g으로 추정)을 초과했다. AZA는 적어도 8개월 동안 높은 수준의 홍합에서 버텼다.[citation needed]

1998년 9월 아일랜드 클루베이에서 이탈리아 라벤나로 수출된 홍합이 소비되고 전형적인 위장증상으로 10명이 AZP에 희생됐다. 소화샘은 세 개의 AZA 유사점이 존재하는(μg/g 소화샘):1μg/g의 AZA 합계를 함유하고 있는 것으로 나타났다. AZA1(0.5), AZA2(0.06),[citation needed] AZA3(0.44).

또한 1998년 9월 아일랜드 반트리베이에서 홍합이 대량으로 프랑스로 보내져 AZP로 인한 20-30명 정도의 인체 질환이 발생한 것으로 추정된다. 아이러니컬하게도, 이 조개류는 미리 테스트되었고 DSP 생쥐 생물학적 평가에 따라 안전하다고 여겨졌지만, 나중에 DSP 생쥐 생물학적 측정은 ASA 독소에 대한 거짓 음성 반응에 취약하다는 것이 밝혀졌다. 공교롭게도 프랑스 정부는 1999년 대부분 동안 아일랜드산 조개류 수입 금수 조치를 취했다. LC/MS에 의한 조개류의 추적 분석 결과, AZA의 높은 수준(최대 1.5μg/g의 통육)이 존재하는 것으로 확인되었다.[citation needed]

2000년 8월, 아일랜드 반트리베이에서 유래한 냉동되고 미리 조리된 홍합 섭취에 따라 영국의 여러 지역(워링턴, 앨리스베리, 와이트 섬, 셰필드) 12~16명이 만취했다. 증상으로는 메스꺼움, 설사, 복통, 경련 등이 있었다. 또한 이러한 홍합은 마우스 생물학적 측정의 결과에 근거하여 인간이 섭취하기에 안전한 것으로 간주되었다. 그러나 LC/MS 분석은 동일한 배치에서 불안정한 부분에 AZA1-3의 존재를 확인하였다. 독소 농도는 0.85μg/g 조개류 고기(소화샘 제외)[28]로 전체 농도의 과소평가일 가능성이 있다.

2008년 7월 미국에서 AZP 사건이 발생했다. 아일랜드 반트리베이에서 얼려 미리 조리한 홍합이 수출돼 두 사람이 만취했다. 1인당 113~340g의 조개류를 먹은 것으로 추정된다. 식사 후 5시간 이내에 1인당 최대 30시간 동안 복부 무게, 구토(5~15회), 설사 등의 증상이 나타났다. 로트 번호가 같은 유사 제품을 분석한 결과 최대 0.244μg AZAtotal/g 조직으로 AZA1-3의 존재가 드러났다.[30] 이 사건의 결과로, 150톤 이상의 상업용 제품이 시장에서 제거되었고 제조사에 의해 자발적으로 파괴되었다.[citation needed]

화학

AZA1(MW 841.5)의 일반 구조는 아일랜드 블루 홍합(Mytilus edulis) 소재로부터 성공적으로 격리된 후 1998년에 처음 보고되었다.[3] 순환 아민(또는 아자 그룹)과 독특한 3-스파이로 조립체, 카르복실산 그룹이 AZA-SPIR-ACID라는 이름을 갖게 되었다. 1998년에 보고된 원래의 구조는 C13 케탈 센터에서 상대적 구성의 반대 열역학 구성 할당에 대한 실증 실험에 의해 처음으로 기소되고,[31] 2003년에 수행된 시도가 뒤따르는 몇 가지 오류를 포함하고 있는 것으로 밝혀졌다.[32][33] 추정된 합성 AZA1 구조물은 자연 발생원에서 격리된 화합물에 비해 핵자기 공명(NMR) 스펙트럼의 크로마토그래픽 거동과 불일치가 다른 것으로 밝혀졌다. 정교한 합성 화학물질을 포함한 더 광범위한 연구는 2004년에 구조 개정에 이르렀다.[34][35][36] 2018년에는 기존에 발표된 아자스피라시드 구조 과제를 모두 수정하는 구조개정을 제공하는 종합합성분석연구가 발간되었다.[37] 특히 1차 아자스피라시드는 (6R,10R,13R,14R,16R,17R,19S,20S,21R,24S,25S,28S,30S,32R,33R,34R,36S,37S,39R) 절대 구성으로 할당되었다. 따라서 이 위키백과 페이지에 제시된 아자스피라시드의 구조도 20S 절대 구성을 반영하도록 수정해야 한다.

참조

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