에날에이프릴

Enalapril
에날에이프릴
Enalapril structure.svg
Enalapril ball-and-stick model.png
임상자료
상명카드릴, 바소텍, 레니텍, 에나카드 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a686022
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D[1]
  • 임신 중 사용은 금지된 것으로 간주된다. (AU, 영국)[1]

대안이 없고 이익이 위험보다 클 때만 임신 중 사용을 권장한다.(미국)[1]

경로:
행정		입으로
마약류ACE 억제제
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성60%(입으로)
신진대사간(Enalfourat)
제거 반감기11시간(엔4월)
배설콩팥을
식별자
  • (2S)-1-[(2S)-2-{[(2S)--1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)아미노}propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid.
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.119.661 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C20H28N2O5
어금질량376.453 g·1973−1
3D 모델(JSmol)
녹는점143 ~ 144.5°C(289.4 ~ 292.1°F)
  • O=C(O)[C@H]2N(=O)[C@H](N[C@H](=O)OCC)CCc1ccc1)C)CCC2
  • InChI=1S/C20H28N2O5/c1-3-27-20(26)16(12-11-15-8-5-4-6-9-15)21-14(2)18(23)22-13-7-10-17(22)19(24)25/h4-6,8-9,14,16-17,21H,3,7,10-13H2,1-2H3,(H,24,25)/t14-,16-,17-/m0/s1 checkY
  • 키:GBXSMTWBMN-XIRDKMYSA-N checkY
(iii)

그중에서도 바소텍이라는 브랜드명으로 판매되는 에날4월은 고혈압, 당뇨병성 신장질환, 심부전 등을 치료하는 데 사용되는 ACE 억제제 약이다.[2] 심부전의 경우 일반적으로 푸로즈미드(furosemide)와 같은 이뇨제와 함께 사용된다.[3] 그것은 입으로 주거나 정맥에 주사하여 준다.[2] 효과의 시작은 일반적으로 입으로 복용할 때 1시간 이내에서 하루까지 지속된다.[2]

일반적인 부작용으로는 두통, 피로감, 서서 가벼운 느낌, 기침 등이 있다.[2] 심각한 부작용으로는 혈관부종과 저혈압이 있다.[2] 임신 중에 사용하면 아기에게 해를 끼칠 수 있다고 여겨진다.[2] 그것은 Angiotensin-converting-enzyme (ACE) 억제제 약품군에 있다.[2]

에날4월은 1978년에 특허를 받았으며, 1984년에 의학적으로 사용되었다.[4] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[5] 2019년에는 미국에서 137번째로 가장 많이 처방된 약으로 400만 건 이상의 처방전이 있었다.[6][7] 2021년 8월 현재 미국에서는 enal4월이 일반 의약품으로 이용 가능하다.[8]

구조 활동 관계

Enal4월은 약물의 경구 생체이용성을 담당하는 분자의 일부로서 L-프로라인 계란을 가지고 있다. 프로약물인데 대사 후 기능을 발휘한다는 뜻이다. 분자의 "-OCH2CH3" 부분은 신진대사를 하는 동안 갈라지고 탄소는 카복시산물이 되어 ACE 효소의 Zn+2 부위와 상호작용을 하게 된다. 이 약물이 효소를 억제하기 전에 반드시 일어나야 하는 신진대사의 구조적인 특징과 메커니즘은 왜 효소가 같은 적응증에 사용되는 또 다른 유사한 약물인 캡토프릴보다 작용 지속시간이 더 큰지를 설명해준다. Enal4월은 Captopril보다 행동의 시작이 느리지만 행동의 지속시간이 더 길다. 그러나, 캡토프릴과 달리, 에날에이프릴은 티올 모이티가 없다.

의학적 용법

에날에이프릴 3차원 구조

에날4월은 고혈압, 증상성 심부전, 무증상 좌심실 기능 장애를 치료하는 데 쓰인다.[9] 고혈압, 심부전, 당뇨병 등에서 신장의 기능을 보호하는 것으로 입증되었으며, 신장 보호 효과로 고혈압이 없을 때 사용할 수도 있다.[10] 만성 신부전증에 널리 쓰인다.[11] 게다가, 에날4월은 정신적으로 유발되는 다지증의 새로운 치료법이다. 이중 맹목적이고 위약 조절이 가능한 실험은 이러한 목적으로 사용될 때, 4월에 환자의 60%에서 물 소비 감소(소변 출력과 삼투성으로 결정)로 이어진다는 것을 보여주었다.[12]

임신과 모유수유

Enal4월은 임신 카테고리 D이다.[1] 어떤 증거는 그것이 발달한 태아에게 부상과 죽음을 초래할 것이라고 암시한다. 환자는 4월을 복용하는 동안에는 임신을 하지 말고 임신이 되면 즉시 의사에게 알려야 한다. 임신 중, 에날4월은 태아의 신장에 손상을 입히고 그 결과 올리고하이드람니오스(양수액이 충분하지 않음)를 일으킬 수 있다. 에날4월은 모유에 분비되어 모유 수유 중에는 사용하지 않는 것이 좋다.[13]

부작용

에날4월의 가장 흔한 부작용으로는 혈청 크레아티닌 증가(20%), 현기증(2~8%), 저혈압(1~7%), 싱코프(2%), 건기침(1~2%) 등이 있다. 가장 심각한 부작용은 혈관부종(0.68%)으로 얼굴과 입술에 자주 영향을 미쳐 환자의 기도를 위태롭게 한다. 혈관부종은 진찰로 치료하는 동안 어느 지점에서나 발생할 수 있지만 처음 몇 번의 투여 후 가장 흔하다.[13] 보도에 따르면 흑인들 사이에서는 혈관부종과 치사율이 높은 것으로 알려졌다.[13] 에날에이프릴과 함께 아그레놀로시증(Agaranulocytosis가 관찰되었다. [14]

작용기전

참고 항목: 레닌-안지오텐신 시스템

보통 안지오텐신 1호는 안지오텐신전환효소(ACE)에 의해 안지오텐신 2세로 전환된다. 안지오텐신 2세는 혈관을 수축시켜 혈압을 높인다. Enal4월의 활성대사물인 Enal4quat는 ACE를 억제한다. ACE를 억제하면 혈관 수축이 적고 혈압이 낮아져 혈관 수축이 감소한다.[13]

약동학

Enal4월의 약동학 데이터:[13]

  • 동작 시작: 약 1시간
  • 피크 효과: 4~6시간
  • 지속시간: 12~24시간
  • 흡수율: ~ 60%
  • 신진대사: 약물을 투여하고, 생물의 증식을 거쳐 증류한다[15].

역사

스퀴브는 최초의 ACE 억제제인 캡토프릴을 개발했지만 금속성 맛(알아보니 황하이드릴 그룹 때문) 등의 부작용을 일으켰다. Merck & Co.는 경쟁적인 프로드러브로서 Enal4월을 개발했다.[16][17]: 12–13

에날포켓은 부분적으로 캡토프릴의 이러한 한계를 극복하기 위해 개발되었다. 황하이드릴 모이티는 카복시산 모이티로 대체되었지만, 캡토프릴과 유사한 효력을 얻기 위해서는 구조 기반 설계에서 추가적인 수정이 필요했다. 그러나 에날포켓은 구강 가용성이 떨어진다는 점에서 나름대로 문제가 있었다. 이것은 에널포맷을 에탄올로 에스테르화하여 에널포크를 생산함으로써 머크의 연구자들에 의해 극복되었다.[17]: 13

Merck는 1981년에 시장에 Enal4our를 도입했다; 그것은 1988년에 Merck의 첫 번째 10억 달러 판매 약이 되었다.[17]: 13 특허는 2000년에 만료되어 제네릭의 길을 열었다.[18]

참조

  1. ^ a b c d "Enalapril Use During Pregnancy". Drugs.com. 28 February 2020. Retrieved 13 March 2020.
  2. ^ a b c d e f g "Enalaprilat/Enalapril Maleate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  3. ^ World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. p. 286. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 467. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 20 December 2016.
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  7. ^ "Enalapril - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  8. ^ "Enalapril maleate: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 24 September 2021.
  9. ^ 미국 국립 의학 도서관 2010년 10월 1일 개정 MedlinePlus: Enal4월에 웨이백 머신에 2015-02-08 보관
  10. ^ McMurray JJ (January 2010). "Clinical practice. Systolic heart failure". The New England Journal of Medicine. 362 (3): 228–38. doi:10.1056/NEJMcp0909392. PMID 20089973. Two large trials showed that when patients with NYHA class II, III, or IV heart failure were treated with enalapril, as compared with placebo, in addition to diuretics and digoxin, the rates of admission to the hospital were reduced, and the relative risk reduction for death was 16 to 40%.
  11. ^ He YM, Feng L, Huo DM, Yang ZH, Liao YH (September 2013). "Enalapril versus losartan for adults with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis". Nephrology. 18 (9): 605–14. doi:10.1111/nep.12134. PMID 23869492. S2CID 31791094.
  12. ^ Greendyke RM, Bernhardt AJ, Tasbas HE, Lewandowski KS (April 1998). "Polydipsia in chronic psychiatric patients: therapeutic trials of clonidine and enalapril". Neuropsychopharmacology. 18 (4): 272–81. doi:10.1016/S0893-133X(97)00159-0. PMID 9509495.
  13. ^ a b c d e "Vasotec- enalapril maleate tablet". DailyMed. 12 November 2018. Retrieved 26 April 2020.
  14. ^ Todd, Peter A.; Goa, Karen L. (1 March 1992). "Enalapril". Drugs. 43 (3): 346–381. doi:10.2165/00003495-199243030-00005. ISSN 1179-1950. PMID 1374319.
  15. ^ 메나드 J와 패쳇 A. Angiotensin-Converting 효소 억제제. 약물 발견 및 설계의 페이지 14-76. 단백질 화학의 진보 56권. Eds Richards FM, 아이젠버그 DS, Kim PS. 시리즈 에드. 스콜닉 EM. 2001년 아카데미 출판사 ISBN 9780080493381. 페이지 30 웨이백 머신에 보관된 2017-09-10
  16. ^ Bryan J (April 2009). "From snake venom to ACE inhibitor--The discovery and rise of captopril". Pharmaceutical Journal. 282 (7548): 455.
  17. ^ a b c Li JJ (April 2013). "Chapter 1: History of Drug Discovery". In Li JJ, Corey EJ (eds.). Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. John Wiley & Sons. ISBN 9781118354469.
  18. ^ 스태프, 마약 검색 온라인 특허 만기가 도래함: 2005년까지 18편의 블록버스터 영화가 370억 달러를 일반 경쟁에 노출하다 2016년 4월 23일에 접속된 웨이백 머신 페이지에서 2016-05-12년 보관

외부 링크

  • "Enalapril". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.