레시틴콜레스테롤아실전달효소 결핍증

Lecithin cholesterol acyltransferase deficiency
레시틴콜레스테롤아실전달효소 결핍증
기타 이름LCAT 결핍증
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레시틴 콜레스테롤 아킬전달효소 결핍증은 지단백질 대사 장애다.[1]이 병은 두 가지 형태가 있다.[2]완전한 LCAT 결핍이 있는 가족성 LCAT 결핍증, 부분결핍이 있는 피쉬아이병.[3]

레시틴 콜레스테롤 아킬전달효소는 지단백질 내 콜레스테롤 에스테르 형성을 촉진한다.

징후 및 증상

가족형태의 증상은 각막확산 확산에 의한 시각장애, 대상 세포 용혈성 빈혈, 신부전 등이 있다.덜 흔한 증상으로는 아테롬성 동맥경화증, 간염(간염), 비장염(비장염), 림프절 확대 등이 있다.[4]

어안질환은 각막 오패시술로 인해 덜 심각하고 시력이 저하되는 경우가 가장 흔하다.그것은 비록 아테롬성 경화증, 간성 경화증, 비장성 경화증, 림프성 경화증 등이 일어날 수 있지만, 다른 발견과 함께 나타나는 경우는 드물다.[4]칼슨과 필립슨은 눈의 각막이 너무 불투명하거나 콜레스테롤 점으로 인해 흐려서 끓인 생선을 닮았기 때문에 이 병이 그렇게 이름지어졌다는 것을 발견했다.[5]

개인이 돌연변이를 일으킨 유전자의 사본 하나만 가지고 있다면, 그들은 일반적으로 증상을 보이지 않는다.[6]

병리학

LCAT의 결핍은 특정 신체조직에 방해받지 않는 콜레스테롤의 축적을 야기한다.콜레스테롤은 세포에서 자유콜레스테롤으로 배출되고 에스테르화콜레스테롤으로 HDL로 운반된다.LCAT는 HDL의 자유콜레스테롤을 콜레스테롤 에스테르에 에스테르해 HDL의 성숙을 가능하게 하는 효소로, LCAT 결핍은 HDL 성숙을 허용하지 않아 A1과 A2를 순환하는 아폴리포프로테이트 순환의 빠른 격변증을 초래한다.HDL의 나머지 형태는 초기 HDL과 유사하다.[citation needed]

LCAT 당단백질은 리소포스포티딜콜린과 콜레스테롤 에스테르를 생성하며 간에서 분비된 후 지단백질에 결합한다.[5]보통 생성된 효소는 콜레스테롤 에스테르 형성과 고밀도 지단백질(HDL) 신진대사를 담당하지만, 어안질환에서는 효소가 에스테르화하거나 HDL 입자의 알킬 콜레스테롤로 산을 만들 수 없다.[7]그러나 이 효소는 매우 저밀도 리포단백질(VLDL)과 저밀도 리포단백질(LDL)에서 콜레스테롤 입자에 활성 상태를 유지하기 때문에 부분적인 결핍만 있을 뿐이다.[7]눈곱은 각막에 지질이 침전되어 생긴다.[7]

진단

최종 진단을 위해서는 돌연변이와 기능 활동에 대한 LCAT 유전자 분석이 필요하다.그러나 수많은 실험실 테스트는 완전한 혈액수(CBC), 소변검사, 혈액화학물질, 지질판넬, 혈장 LCAT 활동과 같은 진단을 내리는 데 도움이 될 수 있다.[8]

어안질환은 시각장애, 지방물질의 격자, 조밀한 오패화 등의 이상이 특징이다.[5][7]

종류들

가족형 질환과 어안질환 모두 16q22.1 염색체에 위치한 LCAT 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 자가 열성 질환으로, 염색체 16의 긴 (q) 팔은 위치 22.1이다.[7]두 질환 모두 가족성 LCAT 결핍 환자가[9] 70명, 생선 눈병이 30명 정도로 매우 희귀하다.[10]

가족 LCAT 결핍 연구소 소견

  • CBC: 노르만색성 노르모시성 빈혈
  • 소변 검사: 젊은 성인의 단백뇨(신장 기능 저하 시사)
  • 혈액 화학 물질: 높은 혈액 요소 질소(BUN)와 크레아티닌(신장 기능 부전의 암시)
  • Lipid Panel: 저밀도 지단백질 (HDL) < 10 mg/dL, 매우 저밀도 지단백질 (VLDL)과 트리글리세리드 상승, 높은 혈장 미증식 콜레스테롤, 낮은 혈장 콜레스테롤 에스테르
  • 혈장 LCAT 활성: 감소(외생 지단백질에서 방사능 콜레스테롤을 억제하는 능력이 감소함에 따라 결정됨)

어안병 연구소의 연구 결과

  • CBC:빈혈 없음
  • 소변 검사: 소변 내 단백질 없음
  • 혈액 화학 물질: 정상 혈액 요소 질소(BUN)와 크레아티닌(신장 기능 부전의 징후 없음)
  • Lipid Panel: 저밀도 지단백질(HDL) < 10 mg/dL, 매우 저밀도 지단백질(VLDL)과 트리글리세리드 상승, HDL 입자의 높은 혈장 미정화 콜레스테롤, HDL 입자의 낮은 콜레스테롤 에스테르, 그러나 저밀도 지단백질(LDL)과 VLDLDL의 정상 수준
  • 플라즈마 LCAT 활성: HDL 입자에서만 감소하고 LDL은 감소하지 않음

어안병 유전적 소견

16번 염색체의 q21-22 부위에 국부화된 LCAT 유전자의 돌연변이는 물고기 눈병을 유발한다.[3]LCAT 유전자의 돌연변이는 Thr123→에 대해 동일형이다.일레 돌연변이 또는 프로10→레우 돌연변이.[11]새로운 돌연변이는 Asp131→Asn 대체의 원인으로 예측되는 LCAT 유전자의 exon 4에서 A2205→G 뉴클레오티드 대체에 대한 동질성으로 확인되었다.[7]

치료

현재 LCAT 결핍증을 교정할 수 있는 특별한 치료법이 없어 증상 완화에 치료의 초점이 맞춰져 있다.[12]각막 이식은 콜레스테롤 각막 오패스로 인해 시력이 심각하게 손상된 환자에게 고려될 수 있다.신장부전이 있는 환자에게는 투석이 필요할 수 있으며, 신장 이식을 고려할 수 있다.[citation needed]

예후

신부전은 완전 LCAT 결핍증에서 질병과 사망의 주요 원인인 반면, 부분결핍증(어안질환)에서는 각막 불투명성에 의한 시각장애가 주요 원인이다.이 환자들은 HDL 콜레스테롤이 낮지만 놀랍게도 조기 동맥경화증은 보이지 않는다.그러나 보고된 사례도 있다.

참조

  1. ^ Kuivenhoven JA, Pritchard H, Hill J, Frohlich J, Assmann G, Kastelein J (February 1997). "The molecular pathology of lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency syndromes". J. Lipid Res. 38 (2): 191–205. PMID 9162740.
  2. ^ Calabresi L, Pisciotta L, Costantin A, Frigerio I, Eberini I, Alessandrini P, Arca M, Bon GB, Boscutti G, Busnach G, Frasc G, Gesualdo L, Gigante M, Lupattelli G, Montali A, Pizzolitto S, Rabbone I, Rolleri M, Ruotolo G, Sampietro T, Sessa A, Vaudo G, Cantafora A, Veglia F, Calandra S, Bertolini S, Franceschini G (Sep 2005). "The molecular basis of lecithin:cholesterol acyltransferase deficiency syndromes: a comprehensive study of molecular and biochemical findings in 13 unrelated Italian families". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 25 (9): 1972–1978. doi:10.1161/01.ATV.0000175751.30616.13. ISSN 1079-5642. PMID 15994445.
  3. ^ a b Koster, H; Savoldelli, M; Dumon, M. F.; Dubourg, L; Clerc, M; Pouliquen, Y (1992). "A fish-eye disease-like familial condition with massive corneal clouding and dyslipoproteinemia. Report of clinical, histologic, electron microscopic, and biochemical features". Cornea. 11 (5): 452–64. doi:10.1097/00003226-199209000-00016. PMID 1424675.
  4. ^ a b "Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Deficiency: Overview, Presentation, Differential Diagnosis". 2016-08-08. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  5. ^ a b c Kuivenhoven, J. A.; Pritchard, H; Hill, J; Frohlich, J; Assmann, G; Kastelein, J (1997). "The molecular pathology of lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency syndromes". Journal of Lipid Research. 38 (2): 191–205. PMID 9162740.
  6. ^ Kaneshiro, N.K. (2014). "Autosomal Recessive". National Institutes of Health, Medline Plus.
  7. ^ a b c d e f Kuivenhoven, J. A.; van Voorst tot Voorst EJ; Wiebusch, H; Marcovina, S. M.; Funke, H; Assmann, G; Pritchard, P. H.; Kastelein, J. J. (1995). "A unique genetic and biochemical presentation of fish-eye disease". Journal of Clinical Investigation. 96 (6): 2783–91. doi:10.1172/JCI118348. PMC 185988. PMID 8675648.
  8. ^ "Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Deficiency: Overview, Presentation, Differential Diagnosis". 2016-08-08. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  9. ^ Reference, Genetics Home. "complete LCAT deficiency". Genetics Home Reference. Retrieved 2016-12-11.
  10. ^ Reference, Genetics Home. "fish-eye disease". Genetics Home Reference. Retrieved 2016-12-11.
  11. ^ Contacos, C; Sullivan, D. R.; Rye, K. A.; Funke, H; Assmann, G (1996). "A new molecular defect in the lecithin: Cholesterol acyltransferase (LCAT) gene associated with fish eye disease". Journal of Lipid Research. 37 (1): 35–44. PMID 8820100.
  12. ^ "Fish-eye disease Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2018-04-17.

외부 링크