로지글리타존

Rosiglitazone
로지글리타존
Rosiglitazone.svg
Rosiglitazone ball-and-stick.png
임상 데이터
상호아반디아
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa699023
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티99%
단백질 결합99.8%
대사간(CYP2C8 매개)
반감기 제거3~4시간
배설물신장(64%)과 분변(23%)
식별자
  • (RS)-5-[(4-[메틸(피리딘-2-일)아미노]에톡시)벤질]티아졸리딘-2,4-디온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.108.114 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C18H19N3O3S
중량 몰357.43 g·mol−1
3D모델(JSmol)
카이랄성라세미 혼합물
녹는점122123°C(252에 253화씨 온도).
  • O=C1NC(=O)SC1Cc3ccc(OCCN(c2ncccc2)C)cc3
  • InChI=1S/C18H19N3O3S(16-4-2-3-9-19-16)10-11-24-14-7-5-13(6-8-14)12-15-17(22)20-18(23)25-15(H,20,22,23)Y
  • Key:YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Y
☒NcheckY (이것은 무엇입니까?) (표준)

로지글리타존(상표명 아반디아)은 티아졸리디네디온 등급의 항당뇨병 약물이다.지방 세포에서 PPAR에 결합하고 세포가 인슐린에 더 반응하도록 함으로써 인슐린 감작제 역할을 합니다.의약품 회사 GlaxoSmithKline(GSK)에서 독립형 의약품으로 판매하거나 메트포르민 또는 글라이메피리드와 함께 사용한다.1999년에 처음 출시된 연간 매출은 2006년에 약 25억 달러로 정점을 찍었지만, 2007년 메타 분석 결과 이 약의 사용이 심장마비 [1]위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났고, 2012년에는 950만 달러로 급감했습니다.이 약의 특허는 [2]2012년에 만료되었다.

그것은 1987년에 특허를 [3]받았고 1999년에 의료용으로 승인되었다.로시글리타존이 제2형 당뇨병의 혈당 감소에 효과적임에도 불구하고, 연구 결과 심장마비 [4]및 사망 위험 증가와의 분명한 연관성을 보여주면서 그 사용은 극적으로 감소했다.로시글리타존에 의해 야기된 부작용은 GSK에 [5]대한 13,000건 이상의 소송의 대상이었다. GSK는 2010년 7월 현재 11,500건 이상의 소송에 대해 합의하기로 합의했다.

일부 평론가들 rosiglitazone 판매가 중단됬지만, 한 FDA패널 찬성하지 않고 U.S.[6]에서 2011년 11월부터 11월 2013년까지 차단을 권고했다, 연방 정부는 아반디아 공인된 의사로부터 처방전 없이 판매될 것이지만 게다가, 환자들은 위험 관련된 정보를 들을 필요했다 허용하지 않았다. 재치h 그 사용, 그리고 그 약은 특정 [7]약국을 통해 통신 판매로 구매해야 했다.2013년, FDA는 2009년 시험 결과를 검토한 후 [8][9]로시글리타존에 대한 이전의 제한을 해제했는데, 이는 심장마비 위험 증가를 보여주지 못했다.

유럽에서는 2010년 9월 유럽 의약품청(EMA)이 더 이상 유익성이 [10][11]위해성을 초과하지 않기 때문에 약물의 사용을 중단할 것을 권고했다.2010년에는 [12]영국, 스페인, 인도 시장에서,[13] 2011년에는 뉴질랜드와 남아프리카에서 철수했다.

의료 용도

로지글리타존은 다른 경구용 항당뇨병 [14][15]약물과 유사하게 당화 헤모글로빈 A1c(HbA1c)로 측정한 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 대해 승인되었다.부작용에 대한 논란은 로시글리타존의 [16]사용을 극적으로 줄였다.

발표된 연구는 사망률, 질병률, 부작용, 비용 및 건강 관련 삶의 질과 같은 결과가 로시글리타존에 [14]의해 긍정적으로 영향을 받는다는 증거를 제공하지 않았다.

부작용

심부전

승인 전에 확인된 안전상의 문제 중 하나는 유체 유지였습니다.게다가, 로시글리타존과 인슐린의 조합은 울혈성 심부전의 더 높은 비율을 초래했다.유럽에서는 심부전 및 [17]인슐린과의 조합에 대한 금기가 있었다.

2010년과 2019년의 모든 시험에 대한 메타 분석 결과,[18][19] 로시글리타존을 인슐린 추가 치료제로 투여했을 때 심부전 위험이 더 높고 이중 위험이 있는 것으로 확인되었다.실생활 코호트 연구의 두 가지 메타 분석 결과 [4][20]피오글리타존에 비해 심부전 위험이 더 높은 것으로 나타났다.피오글리타존 대신 로시글리타존을 투여한 환자 10만명당 649명의 심부전 초과 사례가 있었다.

심장마비

로시글리타존의 사전 승인 시험에서 나타난 허혈성 심장 사건의 상대적 위험은 유사한 약물의 경우와 유사했지만 LDL 콜레스테롤, LDL/HDL 콜레스테롤 비율, 트리글리세리드 및 [21][22]체중이 증가했다.

2005년, 세계보건기구의 주장에 따라 GSK는 로시글리타존을 사용하는 37개 임상시험 모두에 대해 메타 분석을 실시하여 1.29(0.99 대 1.89)의 위험률을 발견했다.2006년에 GSK는 분석을 업데이트하여 현재 42번의 시행을 포함하며 1.31(1.01 - 1.70)의 위험률을 보이고 있다.로시글리타존으로 치료된 환자와 다른 당뇨병 치료법으로 치료된 환자를 비교한 대규모 관찰 연구가 동시에 수행되었고 로시글리타존으로 치료된 환자의 상대 위험도는 0.93(95% C.I. 0.8~1.1)이었다.이 정보는 FDA에 전달되어 회사 웹사이트에 게시되었지만, 달리 공개되지는 않았다.GSK는 FDA에 이러한 분석을 제공했지만, 회사와 FDA는 처방자나 환자에게 위험을 [23]경고하지 않았다.FDA에 따르면, 기관은 메타 분석의 결과가 관찰 연구의 결과와 상충되며 ADAPE [24]시험 결과와 상충되기 때문에 안전 공지를 발행하지 않았다.

2007년 5월 메타분석에 따르면 로시글리타존의 사용은 심장발작 위험이 1.4배 증가하고 모든 심혈관 질환으로 인한 사망 위험이 수치적으로 (그러나 유의하지 않은) 증가한다고 한다.그것은 42개의 재판을 포함했고, 그 중 27개는 [1]출판되지 않았다.1년 이상 추적한 4건의 임상시험에 대한 또 다른 메타 분석에서도 비슷한 [25]결과가 나왔다.닛센의 메타 분석은 2007년 George Diamond 등의 Annals of Internal Medicine 기사에서 비판받았다.저자들은 Nissens의 분석에서 로지글리타존의 심혈관 프로파일에 대한 중요한 데이터가 있는 실험을 제외했고, 설계가 크게 다른 부적절한 결합 실험을 했으며, 심혈관 이벤트가 없는 실험을 부적절하게 제외했다고 결론지었다.저자들은 로시글리타존이 심혈관 [26]위험을 증가시켰는지 감소시켰는지에 대해 확실한 결론을 도출할 수 없다고 결론지었다.Cochrane Collaboration의 연구원들은 2형 당뇨병에서 로시글리타존의 사용에 대한 자체 메타 분석을 발표했는데, 로시글리타존의 건강상의 이점을 보여주는 충분한 증거가 없다는 결론을 내렸다.닛센의 최근 출판물에 주목해, 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 닛센의 연구에 포함되는 시험만을 포함한 메타 분석을 반복했다.(닛센의 연구에는, 다른 장애를 가지는 사람을 대상으로 한 시험도 포함되어 있습니다.)그들은 심혈관 사건에서 통계적으로 유의한 증가를 발견하지는 못했지만, 그들이 분석한 모든 심혈관 종말점이 로시글리타존 [27]팔에서 더 나쁜 결과를 향한 유의하지 않은 경향을 보였다는 점에 주목했다.

2007년 7월 FDA는 내분비 및 대사 약물 자문 위원회와 약물 안전 및 위험 관리 자문 위원회의 합동 회의를 개최했다.FDA의 과학자 조이 멜레는 완성된 임상 시험에서 로시글리타존의 심혈관 위험을 조사하는 메타 분석을 발표했다.연구는 대조군에 비해 심혈관 허혈성 사건의 위험이 전반적으로 1.4배 증가했음을 발견했다.결과는 이질적이었으며, 위약에 비해 위험이 증가했지만 다른 당뇨병 치료법과는 관련이 없으며 인슐린 또는 메트포르민과 [28]로시글리타존의 조합과 관련된 위험이 높았다.대조군에 비해 위험이 1.4배 증가한 것을 근거로, FDA의 과학자 데이비드 그레이엄은 로지글리타존이 1999년과 [29]: 4 [30]2007년 사이에 83,000건의 과도한 심장 마비를 일으켰다는 분석을 내놓았다.자문단은 이용 가능한 증거가 심혈관계 사건의 위험을 증가시켰다는 것을 나타내며, 22:1로 로시글리타존의 전체적인 위해성: 유익성 비율이 미국에서의 지속적인 마케팅을 정당화한다는 것을 나타냈다.FDA는 이 약물에 대해 심장 마비에 대한 경고 상자를 추가하는 등 제한을 가했지만 [31]철회하지는 않았다.

2000년에 유럽 의약품청(EMA)은 심혈관 안전에 관한 우려를 해결하기 위한 연구를 요청했다.GSK는 술포닐루레아 또는 메트포르민: RECORD 연구와 함께 로시글리타존 환자에 대한 장기 심혈관 질환/사망률 연구를 시판 후 수행하기로 합의했다.2009년에 발표된 결과에 따르면 로시글리타존은 심혈관 이벤트 및 심혈관 사망률에 관해 메트포르민 또는 술포닐레아로 치료하는데 바람직하지 않은 것으로 나타났다.유럽 규제 당국은 부분적으로 설계 한계 때문에 결과가 초과 심혈관 [17]위험의 우려를 입증하거나 제거하지 못했다고 결론지었다.

2010년 2월, FDA의 약물 안전 담당 부국장은 로시글리타존을 시장에서 철수시킬 것을 권고했다.2010년 6월, 그들은 로지글리타존과 피오글리타존을 비교한 소급 연구를 발표했고, 로지글리타존이 "뇌졸중, 심부전, 모든 원인 사망 위험 증가와 AMI, 뇌졸중, 심부전 또는 모든 원인의 복합 위험 증가"와 관련이 있다고 결론지었다.65세 이상 환자 사망률"이라고 밝혔다.[32]로지글리타존으로 피해를 입히는 데 필요한 숫자는 60이었다.그레이엄은 로지글리타존이 주요 경쟁 제품보다 500번 더 많은 심장마비와 300번 더 많은 심부전을 일으켰다고 주장했다.

2010년에 발표된 두 가지 메타 분석, 하나는 56개의 시험을 통합했고 다른 하나는 164개의 시험을 통합했다.Nissen 등은 다시 대조군에 대한 심장경색 위험이 증가했지만 심혈관 [33]사망 위험은 증가하지 않았다.Mannucci 등은 통계적으로 유의미한 심장 사건 증가는 없지만 [34]심부전에서는 유의미한 증가를 발견했다.2011년 약물 클래스 검토 결과 심혈관 부작용의 [35]위험이 증가한 것으로 나타났다.

2011년 3월에 발표된 16개 관찰 연구의 메타 분석에서는 로시글리타존과 피오글리타존을 비교하여 피오글리타존의 심혈관 안전성 향상을 뒷받침했다.메타 분석에는 로시글리타존 또는 피오글리타존을 복용하는 81만 명의 환자가 참여했다.연구는 피오글리타존 [20][36]대신 로시글리타존을 투여한 환자 10만명당 170명의 초과 심근경색, 649명의 초과 환자, 431명의 초과 사망을 시사한다.이는 대부분 미국에서 [4]8개의 소급 코호트 연구에서 945286명의 환자가 참여한 또 다른 메타 분석에 의해 확인되었다.

2012년 미국 법무부는 글락소스미스클라인이 2001년부터 [37]2007년까지 아반디아의 심혈관계 안전에 대한 두 가지 연구 결과를 보류한 이유로 유죄를 인정하고 30억 달러의 벌금을 내기로 합의했다고 발표했다.

죽음.

대조군에 [35][25]대한 4번의 메타 분석에서 모든 원인과 혈관 사망에는 차이가 없었다.코호트 연구의 두 가지 메타 분석 결과 피오글리타존에 [4][20]대한 과잉 사망이 발견되었다.

스트로크

메디케어 데이터를 사용하여 수행된 소급 관찰 연구에 따르면 로시글리타존으로 치료된 환자는 피오글리타존으로 [38]치료된 환자보다 뇌졸중 위험이 27% 더 높았다.

골절

글락소스미스클라인은 여성 당뇨병 환자의 상완, 손발 골절 발생률이 메트포르민이나 글리부라이드 [39]투여에 비해 로시글리타존 투여 시 더 높다고 보고했다.이 정보는 ADAPE[40] 실험의 데이터에 근거하고 있습니다.또 다른 티아졸리디니온인 피오글리타존(액토스)에서도 같은 증가가 발견되었습니다.

13,715명의 환자를 포함하며 로시글리타존 및 피오글리타존 치료 환자를 모두 포함한 10개의 RCT를 메타 분석한 결과, 플라시보 또는 활성 대조군에 비해 티아졸리돈 사용과 함께 골절 위험이 전반적으로 45% 증가했다.이는 2형 [41]당뇨병을 앓고 있는 여성의 골절 위험을 두 배로 높였으며, 2형 당뇨병을 앓고 있는 남성의 골절 위험은 크게 증가하지 않았다.

저혈당증

저혈당증의 위험은 술포닐우레아에 비해 티아졸리디온에 의해 감소하며, 위험은 메트포르민(고강도 증거)[35]에 의한 위험과 유사하다.

체중 증가

두 티아졸리디온 모두 술포닐우레아스에 의해 야기된 것과 [35]유사한 수준의 체중 증가를 일으킨다.

눈의 손상

로시글리타존과 피오글리타존 모두 눈의 망막을 손상시키고 부분 실명을 일으키는 황반부종을 일으킨다는 의심을 받아왔다.실명은 또한 로시글리타존이 치료하고자 하는 당뇨병의 가능한 영향이다.한[42] 보고서는 여러 가지 발생을 기록했으며 시력 문제의 첫 번째 징후에서 중단을 권고했다.소급 코호트 연구는 티아졸리디오니스의 사용과 당뇨병 황반부종(DME) 발병률 사이의 연관성을 보여주었다.두 사용 모두 1년과 10년 추적 관찰 시 위험도가 2,3 더 높았고 [35]인슐린과 관련된 경우 3으로 증가했다.

간독성

중간에서 심각한 급성 간염은 2주에서 4주 동안 권장 용량으로 약을 복용한 몇몇 성인들에게서 발생했다.혈장 내 로시글리타존 농도는 기존 간 문제가 [43]있는 사람들에게서 증가할 수 있다.

금지 사항

로시글리타존과 피오글리타존은 모두 뉴욕시립병원 3급과 4급 심부전이 있는 사람들에게 금지되어 있다.심부전에는 [44]사용하지 않는 것이 좋습니다.

유럽에서는 모든 NYHA 단계와 관련하여 심부전 또는 심부전 병력에 대해 인슐린 및 급성 관상동맥증후군에 [17]대해 로시글리타존이 금지되었다.유럽 의약품청은 2010년 9월 23일 아반디아에 유럽 [10][11]시장에서의 판매 정지를 권고했다.

약리학

Avandia 2mg 경구정 2개

로지글리타존은 티아졸리디네디온 계열의 약물의 일원이다.티아졸리디오니스는 인슐린 감작제 역할을 한다.그것들은 포도당, 지방산, 인슐린 혈중 농도를 낮춘다.그들은 페르옥시좀 증식자 활성화 수용체(PPAR)에 결합함으로써 작용한다.PPAR은 핵에 상주하는 전사인자로 티아졸리디온과 같은 배위자에 의해 활성화된다.티아졸리디온은 세포에 들어가 핵수용체에 결합하고 유전자의 발현을 변화시킨다.PPARα, PPARβ/γ 및 PPARγ가 여러 가지 있습니다.티아졸리디온산은 PPARpar에 결합한다.

PPAR은 지방 세포, 간 세포, 근육, 심장, 내벽(내피)과 혈관의 평활근에서 발현된다.PPAR is는 지방세포(지방세포) 분화, 지방산 흡수 및 저장, 포도당 흡수에 관여하는 유전자를 조절하는 지방조직에서 주로 발현된다.또한 췌장 베타 세포, 혈관 내피에서도 발견되며 대식세포[45] 로시글리타존은 PPAR and의 선택적 배위자이며 PPARα 결합 작용이 없다.다른 약물은 PPARα에 결합한다.

로지글리타존은 인슐린 저항성에 대한 영향 외에 항염증 효과도 있는 것으로 보인다.신호분자인 핵인자 카파-B(NF-δB)가 염증경로를 자극한다.NF-γB 억제제(IbB)는 염증 경로를 하향 조절한다.언제 환자 rosiglitazone, NF-κB 수준과 IκB 정도가 높아진다.[46]

역사

Rosiglitazone 미국 FDA에 의해 1999과 EMA에 의해 2000년;EMA 하지만 장기에 악영향을 두postmarketing 연구, 한 만성 심부전으로 심장 혈관 효과를 위해 다른 필요한 승인되었다.[10]

사회와 문화

판매의

그 약의 미국 판매 22억달러 2006년 있었다.[47]2Q 2007년 판매량이 감소 22%2006년에 비해.[48]4Q 2007년 매출 2억 5158만달러로.[49]

비록 판매는 2007년 이후 안전성 문제 때문에 갔다 2009년도 아반디아 전 세계 매출은 12억달러를 보였다.[50]

소송

UBS의 분석가들에 따르면,[51] 2010년 3월까지 13,000건의 소송이 제기되었다.소송 대상자: 캘리포니아 주 산타클라라 카운티는 1999년부터 2007년 사이에 공공병원에서 로지글리타존에 200만 달러를 썼다고 주장하며 "트리플 손해배상"[52]을 요구하고 있다.2010년 5월, GlaxoSmithKline(GSK)은, 동사를 상대로 한 소송의 일부에 대해 합의해, 700건의 [53]소송 해결에 6000만달러를 지불하기로 합의했습니다.2010년 7월, GSK는 [54][55]이 소송들을 해결하기 위해 약 4억 6천만 달러를 지불하기로 합의하고, 또 다른 10,000건의 소송을 종결하기로 합의하였다.[56]

2012년 미국 법무부는 글락소스미스클라인이 2001년부터 2007년까지 아반디아의 심혈관계 안전에 대한 두 가지 연구 결과를 보류한 이유로 유죄를 인정하고 30억 달러의 벌금을 내기로 합의했다고 발표했다.이 합의는 글락소스미스클라인의 전 시니어 마케팅 개발 매니저와 지역 부사장 등 4명의 직원이 1990년대 후반부터 [37]2000년대 중반까지 다양한 부적절한 관행에 대해 정부에 제보한 주장에서 비롯됐다.

미국의 조사

GlaxoSmithKline은 Avandia와 관련하여 FDA와 미국 의회에 의해 조사를 받고 있었다.

민주당 맥스 보커스, 공화당 찰스 그래슬리 상원의원은 GSK가 2008년 부작용으로 아반디아를 철수할 것을 촉구하는 보고서를 제출했다.보고서는 이 약물이 한 달에 500건의 피할 수 있는 심장마비를 일으켰으며 글락소 관계자들은 이 약을 비판하는 의사들을 협박하려 했다고 지적했다.또한 GSK는 심장마비와 [57]뇌졸중의 위험이 증가하는 것을 알고 있음에도 불구하고 이 약을 계속 판매하고 홍보했다고 말했다.

상원 재무위원회는 패널 조사를 통해 GSK가 2000년으로 거슬러 올라가는 안전 위험에 대한 과학적 연구 결과를 경시했다는 이메일을 공개했다.또한 GSK가 의학 [58]저널에 제출하기 위해 아반디아에 대한 긍정적인 기사를 쓸 외부 회사를 찾는 "대필 캠페인"을 시작했다는 주장도 있었다.GSK는 자체 검사 결과 아반디아는 안전하다는 데이터를 제시하며 스스로를 방어했지만 FDA [59]직원 보고서는 결론에 결함이 있는 것으로 나타났다.

2010년 7월 14일, 이틀간의 광범위한 심의 끝에, Avandia를 조사하는 FDA 패널은 엇갈린 투표를 했다.12명의 위원들은 이 약물을 시중에 팔지 않기로 투표했고 17명은 약을 켜두되 경고 라벨을 더 개정할 것을 권고했으며, 3명은 현재 경고 [60][61]라벨이 붙어있는 약을 계속 시중에 팔기로 투표했다.그러나 패널은 몇 가지 논란에 휩싸였다.2010년 7월 20일 패널 중 한 명이 GlaxoSmithKline의 유료 스피커였던 것이 밝혀져 이해 상충에 대한 의문이 일고 있다.이 패널 멤버는 추가 경고 [62][63]라벨 없이 Avandia를 계속 시장에 내놓기 위해 투표한 세 명 중 한 명이었다.

2011년 FDA는 모든 로질리타존에 대한 처방 정보와 의약품 가이드를 개정하기로 결정했다.현재 로시글리타존(Avandia, GlaxoSmithKline) 및 모든 로시글리타존 함유 의약품(Avandamet 및 Avandaryl)의 미국 라벨에는 추가적인 안전 정보와 [64][65]제한이 포함되어 있습니다.개정된 라벨은 로시글리타존이 함유된 약을 이미 복용한 환자 또는 다른 당뇨병 약물에 대한 적절한 혈당 조절을 달성할 수 없는 신규 환자 및 의료 제공자와 협의하여 Actos(피오글리타존) 또는 기타 피오글리타존이 함유된 약을 복용하지 않기로 결정한 환자에게 사용을 제한한다.의학적 [66]이유에서 입니다.

2013년 6월 FDA 자문 위원회는 재심판된 RECORD 재판을 포함한 모든 이용 가능한 데이터를 검토한 결과, Avandia와 함께 심혈관 위험 증가의 증거를 발견하지 못했고, 미국에서의 Avandia 마케팅에 대한 제한을 없애기 위해 투표했다.2013년 11월 미국 FDA는 제품에 [67]대한 이러한 마케팅 제한을 없앴습니다.FDA의 지시에 따라, Avandia의 제조사인 GlaxoSmithKline은 듀크 임상 연구소에 연구의 원시 데이터를 재분석하기 위한 자금을 지원했다.2010년 패널에서는 3명의 패널이 기존의 경고가 충분히 양호하다고 투표했고, 2명은 2013년으로 되돌아갔다.7명이 이 경고들을 더 부담스럽게 만들기 위해 투표했고, 그들 중 5명은 돌아왔다.그러나 아반디아의 사용을 제한하기 위해 투표한 10명 중 4명만이 돌아왔다.그리고 2010년에 아반디아를 시장에서 철수시키기 위해 투표한 12명 중 단 3명만이 돌아왔다.[68]

유럽 조사

2000년에 심혈관 안전에 대한 우려를 해결하기 위한 연구가 EMA에 의해 요청되었고, 제조사들은 설포닐루레아 또는 메트포르민: RECORD 연구와 함께 로지글리타존에 대한 환자에 대한 장기 시판 후 심혈관 질환/사망 연구를 수행하기로 합의했다.2009년에 발표된 결과는 로시글리타존 치료를 메트포르민 또는 술포닐루레아와 비교하였을 때 심혈관 사건 및 심혈관 사망과 관련하여 비우호성을 보였다.심근경색의 경우, 통계적으로 유의하지 않은 위험 증가가 있었다.유럽 규제 당국은 평가에서 예상외로 낮은 심혈관 사건 비율과 보고 편향으로 이어질 수 있는 개방형 라벨 설계와 같은 연구의 약점을 인정했다.그들은 그 결과가 [17]단정적이지 못하다는 것을 알았다.유럽 의약품청은 2010년 9월 23일 아반디아에 유럽 [10][11]시장에서의 판매 정지를 권고했다.

2010년 9월 영국 의학 저널의 조사에 따르면, 영국의 인간 의약품 위원회는 2010년 7월 의약품 및 의료 제품 규제 기관(MHRA)에 아반디아 판매가 "위험이 그 이익을 초과한다"는 이유로 판매를 철회할 것을 권고했다.또 2000년 아반디아의 승인 전 검토를 담당한 유럽위원회 위원들이 이 [69][70]약의 장기적 위험에 대해 우려했던 것으로 드러났다.

뉴질랜드

로지글리타존은 2011년 4월 뉴질랜드 시장에서 철수했다. 왜냐하면 Medsafe는 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 위험이 [71]그 이점보다 크다고 결론내렸기 때문이다.

남아프리카 공화국

2011년 7월 5일 남아프리카공화국 의약품관리위원회가 발표한 통지에는 안전상의 위험 때문에 2011년 7월 3일 남아프리카공화국 시장에서 로시글리타존 함유 의약품의 철수를 결의했다고 명시되어 있다.그것은 아반디아의 [72]모든 새로운 처방을 불허했다.

논란과 대응

2007년 보도에 따르면 아반디아가 심장 마비의 위험을 증가시킬 수 있는에 이어, 마약은 많은 논란이 되어왔습니다.시간의 2010년 기사는"것을 알 수 있습니다 범죄뿐만 아니라 치명적인" 부러진 FDA규제 시스템의 증거로는 아반디아 사건을 사용한다.그것은,"의회 보고서가 일반 재고 물자는 약물의 심장 위험한 초기 증거에, 몇달 전에 대중에게 알려 준다는 FDA는 위험을 알았어 앉았다."를 추가하는 것은 공개 실패하고 있다.그것은,"FDA여부 일반 재고 물자 완전히 아반디아의 심장 위험의 기관에 알리지 못한 것으로 법을 어겼는지 조사 중이다", 차장 FDA위원 박사는 조슈아 Sharfstein에 따르면 보고한다.일반 재고 물자, FDA는 기만적인 마케팅과 실패 임상 보고할 데이터를 위해 여러 경고 편지를 받아 불리한 연구 결과를 보고했다 학자들 위협했다.[73]그 약, 글락소 스미스 클라인의 제작자가 기업에 대해 약의 논란이 심각한 반발에 담당해 왔다.[74]후에 그 이야기는 2007년에 25억달러 2006년에서 800만달러 2009년 미국에 언젠가를 깬 그 약에 관한 판매에 크게 떨어졌다.[75]

심장 마비의 위험의 증가에 대응하여, 인도 정부는 일반 재고 물자 2010년 BMW의 연구 조사, TIDE라고 불리는 일시 중단할 것을 지시했다.[76][77]FDA는 또한 미국의 TIDE 연구 중단했다.[78]

세명의 의사의 집단, 내분비학회, 미국 당뇨 협회와 미국 협회 임상 Endocrinologists의, 환자들은 훨씬 더 악화될 거라고 모든 치료를 중단하는 그 약을, 모든 관련 위험에도 불구하고 계속해서 것은 좋지만 환자와 다른 약물로 전환 시작은 그들의 의사와 상의할 수 있기 위해서는 촉구했다안녕 또는 그들의 의사들은 우려를 찾는다.[79][80][81]미국 심장 협회는 성명에서 2010년 6월:"...보고들과 나이의 누구도 65년 그리고 rosiglitazone로 치료 받는 나이 든 당뇨병 환자 그들의 의사 처방과 결과를 의논하야 한다... 심각한 고려해 볼 만하다."."당뇨병을 가진 환자들을 위해, 가장 심각한 결과 듣고 있다고 말했다.T병과 뇌졸중, 당뇨병 선물은 그들을 앓고 있는 위험을 크게 증가한다.대부분의 상황에서처럼, 환자들을 멈추거나 그들의 의료 서비스 제공자와 상담 없이 약이 변하지 않아야 한다."[82][83]

Avandia Affair의 결과로, FDA는 제2형 당뇨병을 치료하기 위한 신약에 대해 심장 안전성을 입증할 것을 요구했다.이 과정은 Robert Misbin 박사가 2020년 6월 1일 Amazon에서 발행한 FDA Insider의 인슐린-이력에서 설명하고 있습니다.미스빈 박사는 로지글리타존(Avandia)에 대한 최초의 FDA 리뷰어였으며 심혈관 질환의 위험을 증가시킬 수 있는 가능성에 대해 경고했다.

조사.

로지글리타존은 ApoE4 대립 [84]유전자를 발현하지 않는 알츠하이머병 환자들에게 혜택을 줄 수 있다고 생각되었지만, 이것을 테스트하기 위해 고안된 3단계 실험은 로지글리타존이 ApoE4 음성 [85]환자를 포함한 모든 환자들에게 효과가 없다는 것을 보여주었다.

로지글리타존은 또한 PPAR [86]배위자로서의 항염증 특성 때문에 경미하거나 중간 정도의 궤양성 대장염을 치료할 수 있다.

합성

로지글리타존 합성:[87][88] 미국 특허 5,646,169

레퍼런스

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외부 링크